培养皿灌注区空调净化系统性能确认方案资料.docx

培养皿灌注区空调净化系统性能确认方案资料.docx

《培养皿灌注区空调净化系统性能确认方案资料.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《培养皿灌注区空调净化系统性能确认方案资料.docx（28页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

培养皿灌注区空调净化系统性能确认方案资料

审批页

制订人签名：

制订人：

日期：

部门审核意见：

负责人：

日期：

相关部门审核意见：

负责人：

日期：

验证委员会审批意见

验证主管：

签名：

日期：

设备工程部负责人：

签名：

日期：

研究开发部负责人：

签名：

日期：

生产负责人：

签名：

日期：

质量负责人：

签名：

日期：

目录

1概述··································3

2目的··································3

3职责··································3

4确认内容································4

5检测仪器校准情况····························10

6其它相关文件······························10

7培训··································10

8偏差分析································11

9确认结论································12

10确认周期·······························12

11参考文献·······························12

12附表·································12

13附件·································23

1概述

培养基灌注室是用于环境监测用培养基倾注，，为确保检验结果的准确性，室内洁净级别应符合GMP要求。

本公司无菌检查室及其辅助间按洁净厂房设计和施工，建成于2014年4月，洁净区域面积约24m2，分别为A+C、B级和C级洁净区布置。

2目的

本方案包含性能确认（PQ）部分,其目的是检查并确认化验室培养基灌注系统符合设计标准和GMP要求，能满足样品检验对环境洁净度的要求。

3职责

3.1验证委员会

3.1.1负责验证方案的审核、批准。

3.1.2负责验证的协调工作，以保证验证方案的顺利实施。

3.1.3负责验证数据及结果的审核。

3.1.4负责验证报告的审核、批准。

3.1.5负责验证证书的批准和颁发。

3.2验证工作小组

3.2.1设备工程部

3.2.1.1负责验证过程中空气净化系统及其辅助设备的正常运转使用。

3.2.1.2负责验证方案的审核工作。

3.2.1.3负责按验证方案进行各工序的操作，并记录。

3.2.2质量管理部

3.2.2.1负责验证方案的起草及修订工作。

3.2.2.2负责对验证过程中的取样及检验。

3.2.2.3负责对检验结果进行记录并出具检验报告。

3.2.2.4负责对验证过程中的关键控制点进行监控。

3.2.2.5负责起草、整理验证报告，报验证领导小组。

3.3验证小组成员及职责

姓名

职责说明

组长

负责验证方案的起草，组织、协调验证工作实施，负责验证验证报告的撰写。

设备工程部

负责验证方案的审核，参与现场验证工作实施，负责工程验验。

质量管理部

负责验证方案和验证报告的审核，参与现场验证工作实施。

质量管理部

参与验证工作的实施，负责验证过程中的取样、检验等工作。

质量受权人

审核、批准验证方案和验证报告，签发验证证书。

4确认内容

性能确认之前,应对被测环境和风系统再次全面彻底清洁,系统已连续运行12小时以上进行。

除另有说明外，以下各项的测试状态均为静态。

4.1静压差

4.1.1检测方法

4.1.1.1关闭洁净区所有房间的门，房间有排风时应将排风开至最大。

4.1.1.2从平面上最里面的房间依次向外测定相邻相通房间的压差（从墙壁上安装的微压表上读取其和相邻相通房间的压差值），直至测出洁净区与非洁净区之间的压差。

4.1.2可接受标准

4.1.2.1洁净室空气流向应符合设计要求。

4.1.2.2不同级别洁净区之间的压差应为10～60Pa，洁净区与非洁净区之间的压差应为12～60Pa。

4.1.3监测频率：

空调系统连续运行，以3天为一周期，每周期监测1次，监测3个周期。

4.1.4检测结果见附表1《静压差检测记录》。

4.2温度、相对湿度

4.2.1检测方法:

风压风量调整后,将温湿度表置洁净室中心,待温湿度读数稳定后读取记录。

测完室内温湿度后，还应同时测出室外温湿度。

4.2.2可接受标准:

温度为18～26℃，相对湿度为40～60%。

4.2.3监测频率：

空调系统连续运行，以1天为一周期，每周期监测1次，监测3个周期。

4.2.4检测结果见附表2《温湿度检测记录》。

4.3空气洁净度级别

洁净区洁净度级别的确认要通过测定洁净室的悬浮粒子来判断，悬浮粒子监测有“静态”和“动态”两种状态。

在安装和运行确认结束后进行悬浮粒子数“静态”测定。

4.3.1采样点数确定

房间（区域）名称

面积S（m2）

采样点数

洁净工作台

0.94

2

操作室

15.6

5

缓冲

2.9

2

二更

2.3

2

一更

2.4

2

4.3.2采样点布置原则

采样点均匀的分布在整个洁净区，并且位于工作活动的高度，一般在离地0.8～1.5m的高度，见下图

4.3.3采样量

4.3.3.1最小采样量

洁净级别

最小采样量（L）

≥0.5µm

≥5µm

A级

1000

1000

B级

5.68

690

C级

2

6.83

4.3.3.2采样量：

采样时间应不低于1min并且不低于8.3.3.1表中最小采样量。

4.3.4采样点布置：

见附件一“无菌检查洁净度级别测试点布局图”。

4.3.4检测方法

在空调运行30分钟后,按“SQC310027＊洁净室（区）悬浮粒子测试法”进行检测。

4.3.5监测频率:

以1天为一个周期，连续监测3个周期。

4.3.6标准

项目

洁净区

D级

C级

B级

A级

≥0.5µm

≥5µm

≥0.5µm

≥5µm

≥0.5µm

≥5µm

≥0.5µm

≥5µm

悬浮粒子

（粒/m3）

警戒限

3,000,000

15,000

200,000

1,500

2,500

10

2,000

5

标准

3,520,000

29,000

352,000

2,900

3,520

29

3,520

20

4.3.7监测结果

见附表3《空气洁净度级别检测记录》

4.4沉降菌监测

4.4.1采样点数确定

房间（区域）名称

面积S（m2）

采样点数

洁净工作台

0.94

14

操作室

15.6

5

缓冲

2.9

2

二更

2.3

2

一更

2.4

2

4.4.2采样点布置原则

采样点均匀的分布在整个洁净区，位于操作台面上或地面上，见下图

4.4.3采样点布置：

见附件二无菌检查系统沉降菌测点布局图。

4.4.4检测方法

在空调运行30分钟后,按“SQC310028＊洁净室（区）沉降菌测试法”进行检测。

4.4.5监测频率:

以1天为一个周期，连续监测3个周期。

4.4.6标准

项目

洁净区

D级

C级

B级

A级

沉降菌

（cfu/4h）

警戒限

6

2

1

<1

标准

10

3

1

<1

4.4.6监测结果

见附表4《沉降菌检测记录》

4.5浮游菌监测

4.5.1采样点数确定

房间（区域）名称

面积S（m2）

采样点数

洁净工作台

0.94

2

操作室

15.6

5

缓冲

2.9

2

二更

2.3

2

一更

2.4

2

4.5.2采样点布置原则

采样点均匀的分布在整个洁净区，并且位于工作活动的高度，一般在离地0.8～1.5m的高度，见下图

4.5.3采样量

洁净级别

最少采样量（L/次）

A级

1000

B级

500

C级

500

4.5.4采样点布置见附件三无菌检查系统浮游菌测点布局图

4.5.5检测方法

在空调运行30分钟后,按“SQC310029＊洁净室（区）浮游菌测试法”进行检测。

4.5.6监测频率:

以1天为一个周期，连续监测3个周期。

4.5.7标准

项目

洁净区

D级

C级

B级

A级

浮游菌

（cfu/m3）

警戒限

50

25

3

<1

标准

100

50

5

<1

4.5.6监测结果

见附表5《浮游菌检测记录》

4.6自净时间在各洁净室洁净度级别确认均合格后进行自净时间测试。

4.6.1正向自净时间：

指空调净化机组停止工作后，洁净室房间状况同室外一致时所需的时间。

过程中通过房间尘粒子计数来判断。

4.6.1.1正向自净时间测试方法

4.6.1.1.1在空调运行30分钟后,将尘埃粒子计数器放置在被检测洁净室内的中央位置，开启尘埃粒子计数器，读取尘埃粒子计数器所测出的粒子数，直到所读的大于或等于0.5μm的粒子浓度稳定达到最低限度N01为止（此浓度称停机前浓度并记录。

测点的高度距地面1m）。

4.6.1.1.2关闭空调净化机组，并记录关机时间T01，同时连续读取尘埃粒子计数器所测出的粒子数，直到所读的粒子浓度超出该洁净度级别时止，记录粒子数刚好达到该洁净度级别最高限度时的时间T1，并记录此时所测出的粒子浓度N1。

4.6.1.2正向自净时间t1计算方法：

t1=T1-T01

4.6.1.3可接受标准：

各区域正向自净时间t1均应≥5分钟。

4.6.1.4测试结果见附表6《洁净室正向自净时间测试记录》

4.6.2反向自净时间

反向自净时间指空调净化机组停止工作，洁净室房间状况同室外一致，开启空调净化机组，使房间状况达到净化级别的要求时所需的时间。

过程中通过房间尘粒子计数来判断。

反向自净时间的测定应在洁净室通过与室外相通，并停止运行24小时以上时进行。

4.6.2.1反向自净时间测试方法

4.6.2.1.1在被检测洁净室内的中央位置，用尘埃粒子计数器测定（测点的高度距地面1m）大于或等于0.5μm的粒子浓度N02（此浓度称开机前浓度并记录）。

4.6.2.1.2测出开机前浓度后，立即开启被测房间的空调系统，并记录开机时间T02。

同时连续读取尘埃粒子计数器所测出的粒子数，直到所读的粒子浓度稳定达到最低限度为止，记录粒子数刚好达到最低限度时的时间T2，并记录此时所测出的粒子浓度N2（称为稳定时的浓度）。

4.6.2.2反向自净时间t2计算方法:

t2=T2-T02

4.6.5可接受标准各区域反向自净时间t2均应≤20分钟。

4.6.6测试结果见附表7《洁净室反向自净时间测试记录》

4.7气流流型

4.7.1检测方法空气净化系统已经过风量平衡并正常运行的情况下，用悬挂单丝线的方法逐点观察气流流向，并用照相机将其摄下来。

4.7.2测点布置

4.7.2.1A级洁净区（超净台）：

选距操作台面15~20cm的水平面均匀布点，见下图

4.7.2.2B、C级区：

选择高效过滤器风口中心的纵剖面和离地0.8~1.5m的水平面各一个，纵剖面上的测点间距为0.2~0.5m，水平面上测点间距为0.5~1.0m。

4.7.3可接受标准各区域气流流型应符合设计要求。

5检测仪器校准情况

序号

名称

确认内容

确认方法

结果：

是√否×

1

压差表

校验合格并在有效期内

核对检定报告

2

温湿度表

校验合格并在有效期内

核对检定报告

3

尘埃粒子计数器

校验合格并在有效期内

核对检定报告

4

浮游菌检测仪

校验合格并在有效期内

核对检定报告

5

隔水式恒温培养箱

校验合格并在有效期内

核对检定报告

6

生化培养箱

校验合格并在有效期内

核对检定报告

偏差说明及结论：

确认人/日期：

复核人/日期：

6其它相关文件

名称

编码

空调机使用标准操作规程

洁净室（区）悬浮粒子测试法

洁净室（区）沉降菌测试法

洁净室（区）浮游菌测试法

尘埃粒子计数器使用、维护及保养规程

培养基管理程序

浮游细菌采样器使用、维护及保养规程

隔水式恒温培养箱使用、维护及保养规程

洁净工作台使用、维护及保养规程

生化低温培养箱使用、维护及保养规程

7培训

详见附件四：

员工培训记录表

8偏差分析

序号

偏差类型

偏差位置

重要性

能否解决

措施

完成期限

负责人

Yes

No

Yes

No

记录人:

日期:

审核人:

日期:

批准人:

日期:

9确认结论

确认结束后，验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证领导小组。

验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证报告。

10确认周期

确认周期为一年。

11参考文献

11.1《药品生产质量管理规范》2010年版

11.2《药品GMP指南·厂房设施与设备》2010年版

11.3GB50591-2010《洁净室施工及验收规范》

11.4GB16292-2010《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》

11.5GB16293-2010《医药工业洁净室浮游菌检测方法》

11.6GB16293-2010《医药工业洁净室浮游菌检测方法》

11.7国际标准ISO14644

12附表

目录

描述

附表1

静压差检测记录

附表2

温湿度检测记录

附表3

空气洁净度级别检测记录

附表4

洁净室沉降菌检测记录

附表5

洁净室浮游菌检测记录

附表6

洁净室正向自净时间测试记录

附表7

洁净室反向自净时间测试记录

附表1静压差检测记录

检测方法

读取墙壁上的安装的微压表上的数据

评价标准

（1）洁净室空气流向应符合设计要求。

（2）不同级别洁净区之间的压差应当不低于10Pa，洁净区与非洁净区之间的压差应当不低于12Pa。

编号

测试日期

测试点

检测结果

结果:

符合√

不符合×

气流流向

压差值Pa

偏差说明及结论：

确认人/日期：

复核人/日期：

附表2温湿度检测记录

检测方法

风压风量调整后,将温湿度表置洁净室中心,待温湿度读数稳定后读取记录。

评价标准

温度应为18～26℃，相对湿度应为40～60%。

编号

检测日期

测试位置

洁净级别

检测结果

结果:

符合√

不符合×

温度（℃）

相对湿度（%）

偏差说明及结论：

确认人/日期：

复核人/日期：

附表3空气洁净度级别检测记录

仪器名称

仪器型号

检测日期

年月日

测试状态

□动态口静态

洁净室/区名称

洁净度级别

温湿度

采样量

（L/次）

采样点编号

粒子浓度（/m3）

平均粒子浓度（/m3）

UCL

判定:

合格√不合格×

≥0.5um

≥5.0um

≥0.5um

≥5.0um

≥0.5um

≥5.0um

洁净工作台1

A

温度:

相对湿度:

Z1

Z2

洁净工作台2

A

温度:

相对湿度:

Z3

Z4

操作室

温度:

相对湿度:

Z5

Z6

Z7

Z8

Z9

缓冲

温度:

相对湿度:

Z10

Z11

二更

温度:

相对湿度:

Z12

Z13

一更

温度:

相对湿度:

Z14

Z15

检验人及日期：

复核人及日期：

附表4沉降菌检测记录

测试状态：

□动态口静态检测日期：

年月日

培养基

①

②

名称

大豆酪蛋白琼脂培养基

沙氏葡萄糖琼脂培养基

批号

培养日期

培养温度

洁净室/区名称

洁净度级别

温湿度

采样点编号

菌落计数

判定:

合格√不合格×

皿号

第1天

cfu

第2天

cfu

第3天

cfu

第4天

cfu

第5天

cfu

沉降菌数cfu

阴性组

细菌

1

2

3

真菌

1

2

3

洁净工作台1

A级

温度:

相对湿度:

Z1

4

5

Z2

1

2

Z3

1

2

Z4

1

2

Z5

1

2

Z6

1

2

Z7

1

2

Z8

1

2

Z9

1

2

洁净室/区名称

洁净度级别

温湿度

采样点编号

菌落计数

判定:

合格√不合格×

皿号

第1天

cfu

第2天

cfu

第3天

cfu

第4天

cfu

第5天

cfu

沉降菌数cfu

洁净工作台1

A级

温度:

相对湿度:

Z10

1

2

Z11

1

2

Z12

1

2

Z13

1

2

Z14

1

2

洁净工作台2

A级

温度:

相对湿度:

Z17

1

2

Z18

1

2

Z19

1

2

Z20

1

2

Z21

1

2

Z22

1

2

Z23

1

2

Z24

1

2

Z25

1

2

Z26

1

2

洁净室/区名称

洁净度级别

温湿度

采样点编号

菌落计数

判定:

合格√不合格×

皿号

第1天

cfu

第2天

cfu

第3天

cfu

第4天

cfu

第5天

cfu

沉降菌数cfu

洁净工作台2

A级

温度:

相对湿度:

Z27

1

2

Z28

1

2

Z29

1

2

Z30

1

2

Z33

1

2

Z34

1

2

Z35

1

2

Z36

1

2

Z37

1

2

缓冲

温度:

相对湿度:

Z38

1

2

Z39

1

2

二更

温度:

相对湿度:

Z40

1

2

Z41

1

2

一更

温度:

相对湿度:

Z42

1

2

Z43

1

2

测试人及日期：

结果报告人及日期：

复核人及日期：

附表5浮游菌检测记录

仪器名称

仪器型号

检测日期

测试状态

□动态口静态

培养基名称

大豆酪蛋白琼脂培养基

批号

培养基名称

沙氏葡萄糖琼脂培养基

批号

（细菌）培养日期

~

（细菌）培养温度

~℃

（真菌）培养日期

~

（真菌）培养温度

~℃

洁净室/区名称

洁净度级别

温湿度

采样量

（L/次）

采样点编号

菌落计数

浮游菌平均浓度

（cfu/m3）

判定:

合