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灭菌器验证方案

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灭菌器验证方案

设备名称:

安瓿检漏灭菌器

规格型号:

制造单位:

********设备有限公司

使用单位:

******制药有限公司

出厂编号:

01061

灭菌物品:

小容量注射液

方案批准:

___________

********制药有限公司

2005年12月28日

验证实施的条件----------------------------------------------------------3

验证的实施----------------------------------------------------------------4

1．灭菌器概况------------------------------------------------------------4

2．灭菌器的安装---------------------------------------------------------5

3．仪器仪表验证---------------------------------------------------------7

4．运行测试---------------------------------------------------------------9

5．热分布测试------------------------------------------------------------9

6．热穿透试验----------------------------------------------------------11

验证结果的综合与评价------------------------------------------------13

附件------------------------------------------------------------------------14

验证实施的条件

1．验证方案

灭菌器验证必须先制定一个完整的验证方案,并经批准后方可实施。

2．验证人员

验证小组必须包括下列人员：

设备操作人员——能熟练操作灭菌器，有灭菌器上岗操作资格的人员。

验证人员——熟悉灭菌器的性能，有灭菌器验证资格的人员。

验证监督人员——对设备整个操作和验证过程进行监督和确认的人员。

3．验证用标准器

热电阻校验装置

验证仪主机

温度干井

标准热电偶

打印机

验证用电脑

验证的实施

1．灭菌器概况

1．1概述

我公司购一台***型蒸汽灭菌器，经过初次验证后,现进行再验证。

连云港千樱医疗设备有限公司技术人员对灭菌器进行了空载热分布、满载热分布、热穿透试验，方案实施如下。

1．2验证目的

检查并确认灭菌器的随机文件和资料以及附件符合使用和管理要求。

1．3验证规程：

------依据灭菌器的装箱清单确认灭菌器的规格型号，随机附件及文件资料。

------依据产品使用说明书，确认灭菌器的适用范围、装量是否符合设计要求。

------检查结果记入表1并作出评价。

表1灭菌器概况记录表

序号

项目

订货（设计）要求

检查记录

结论

灭菌器型号

***

****

合格

灭菌器名称

安瓿检漏灭菌器

设备编号

01061

适用范围

小容量注射液

送料车数量

4台

灭菌车数量

4台

容量

2.4m3

产品合格证

有

使用说明书

有

质量证明书

有

竣工图

有

安全阀合格证

有

随机附件

有

操作规程

有

维修指南

有

灭菌间规章制度

有

验证：

日期：

确认：

日期：

2．灭菌器的安装

2．1验证目的：

检查并确认灭菌器安装符合设计要求。

2．2验证规程：

-------依据设备安装图的设计要求，检查灭菌器安装的位置和空间能满足生产和维修的需要。

-------灭菌前产品和灭菌后产品要有未灭菌和已灭菌标志区别。

-------用水平仪检查灭菌室轨道的水平情况，包括纵向和横向，要求纵向误差不得大于4mm，横向误差不得大于2mm。

-------送料车的互换性检查：

将任意送料车在设备两端与灭菌室轨道对接，要求其轨道平面高度误差不得大于6mm，轨道外侧平面误差不得大于2mm。

-------依据设备安装图检查灭菌器的外接蒸汽源压力、管道的材质、管径、主要元件。

-------依据设备安装图检查灭菌器的外接水源压力、管道的材质、管径、主要元件。

-------依据设备安装图检查灭菌器的外接压缩空气压力、管道的材质、管径、主要元件。

-------依据设备技术要求，检查灭菌器外接电源。

-------依据设备安装图检查灭菌器的外接排汽排水管道的材质、管径、主要元件。

检查结果记录于表2，并作出评价。

表2灭菌器安装检查记录表

检查项目

设计要求

检查记录

结论

生产、维修空间

有适当的生产维修空间

合

格

两端隔离情况

有效隔离

轨道

纵向误差

≤4mm

水平

横向误差

≤2mm

送料车互换性

轨道高度误差

≤6mm

轨道外侧面误差

≤2mm

蒸

汽

源

压力

0．3~0．6MPa

管道材质

碳钢

管道口径

Dg40

清洗

水

源

压力

0．20~0．40MPa

管道材质

SUS304

管道口径

Dg40

压缩空气

压力

0.30~0.50MPa

管道材质

SUS304

管道口径

Dg20

水源

压力

0.20~0.30MPa

管道材质

碳钢

管道口径

Dg20

电

源

电压

380V±10％220V±10％

频率

50Hz±2％

电流

20A

排汽、排水管道

管道材质

碳钢

管道口径

Dg40

是否畅通

畅通

安全

接地装置

有

无菌和有菌标志

有

验证：

日期：

确认：

日期：

3．仪器仪表检查

3．1验证目的：

检查并确认灭菌器的仪器仪表外观、性能、精度等符合规定要求。

3．2检查项目

A、压力表

检查压力表的工作情况、外观、精度、合格证等是否满足要求，并记录于表3中。

表3压力表验证记录

名称：

压力表用途：

指示压力

项目

要求

记录

结论

外观

完好

合格

运行情况

工作平稳，无跳动、卡壳现象

工作平稳，无跳动、

卡壳现象

精度

1.5级

合格证

有（有效期半年）

验证：

日期：

确认：

日期：

B、计时器：

-------空载情况下启动灭菌器进行正常工作。

-------当灭菌器达到预定的灭菌温度时，此时计下验证仪用电脑的工作时间t1。

-------当灭菌器的灭菌计时达到时，此时计下验证仪用电脑的工作时间t2。

-------记录灭菌时间设定值和标准时间（t2－t1）值。

-------进行三次同样的试验。

-------记录数据填入表4。

-------比较灭菌器计时与标准秒表计时的差值。

表4计时器验证记录

型号：

电脑CPU226用途：

主控设备

序号

灭菌器时间预置值

标准秒表读数

误差

平均误差

要求

结论

30min

0min

≤±1.0％

合格

30min

0min

30min

0min

验证：

日期：

确认：

日期：

C、热电阻（Pt100）（一次仪表）

检查热电阻的外观、精度、合格证等是否满足要求，并记录于表5中。

表5热电阻验证记录

型号：

Pt100用途：

检测温度

项目

要求

记录

结论

外观

完好

合格

运行情况

工作稳定

精度

B级

合格证

有（有效期半年）

验证：

日期：

确认：

日期：

D、温度显示仪、记录仪（二次仪表）

检查温度显示仪、记录仪（二次仪表）的工作情况、外观、精度、合格证等是否满足要求，并记录于表6中。

表6温度显示仪、记录仪验证记录

用途：

显示、记录温度

项目

要求

记录

结论

外观

完好

合格

运行情况

工作平稳、无跳动

精度

1级

分辨力

1℃

合格证

有（有效期1年）

验证：

日期：

确认：

日期：

E.安全阀

检查安全阀的外观、运行情况、合格证等是否满足要求，并记录于表7中

。

表7

项目

要求

记录

结论

外观

完好

合格

运行情况

不漏汽水、超压启爆

合格证

有（有效期1年）

验证：

日期：

确认：

日期：

4、运行测试（功能测试）

4．1验证目的

检查并确认灭菌器运行能力符合设计要求。

4．2验证规程：

-------运行测试前应肯定灭菌器各项操作准备工作就绪，如：

设备安装固定、电气连接、蒸汽连接、压缩空气连接、水源连接、门封检查等。

-------连续空载运行灭菌器三次，确认灭菌器各行程程序运行、转换正常即执行元件动作，有温度、时间、F0值自动监测并符合操作使用说明书要求。

-------对测试结果进行综合评价，并记录于表8中。

表8灭菌器运行测试记录

检查项目

要求

检查记录

结论

自动监测功能

温度

有

合格

时间

有

F0值

有

大门密封

不得渗漏

无渗漏

管道密封

不得渗漏

无渗漏

运行噪声

＜70dB（A）

验证：

日期：

确认：

日期：

5、热分布测试

5．1精度测定

5．1．1验证目的

测量并记录热分布测试用标准热电偶的误差值并储存于电脑内，用于对温度测试结果的自动修正。

5．1．2验证仪器

温度干井

验证仪主机

标准热电偶（12只）

验证用电脑

打印机

5．1．3验证规程

-------连接温度干井、标准热电偶、验证仪主机、验证用电脑。

-------将基准水晶温度计、标准热电偶放入温度干井内。

-------设定温度干井的加热温度为：

①90℃　　②121℃　　　③130℃

-------设定验证用电脑的测量时间间隔为30s，测量记录时间为3min。

-------当温度干井的温度达到设定的加热温度①并稳定后通过中心站开始测量并记录基准水晶温度计和标准热电偶的示值，得出精度测定报告①②③。

-------精度测定记录见附件。

精度测定结果综合评价：

符合标准。

5．2空载热分布

5．2．1验证目的

检查并确认灭菌器在预定的灭菌条件下，空载运行时灭菌室内的温度均匀性符合GMP规定的要求，确认灭菌器控制用传感器位于灭菌室内的冷点区。

5．2．2验证规程

--------将12只标准热电偶通过验证接口放入灭菌室内。

--------有1只标准热电偶置于温度控制和记录的传感器旁，有1只标准热电偶置于于排汽口处，其余标准热电偶均置于腔室各处，要求每只标准热电偶的感温点悬空。

--------标准热电偶的分布参考附图：

--------按上述要求装好12只热电偶。

---------通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于灭菌器的灭菌工作周期。

---------启动灭菌器，在空载运行状态下进行热分布测定。

---------连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性。

---------标准热电偶的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出空载热分布测定结果。

---------空载热分布测定结果记录见附件。

---------对空载热分布测定结果进行综合评价并记录于表9中。

表9空载热分布结果分析

灭菌温度：

100℃灭菌时间：

30min装载类型：

空载

试验次数

最高温差℃

最低温差℃

要求

结论

第一次

0.42

0.45

≤±1.0℃

合格

第二次

0.48

0.49

第三次

0.47

0.42

空载热分布结果综合评价：

均匀性较好,重现性较好

验证：

日期：

确认：

日期：

说明：

对灭菌过程的温度均匀性主要看灭菌室达到设定的灭菌温度并稳定后（一般3min后）至灭菌计时结束期间灭菌室的温度分布情况，在“偏差”栏中找出稳定状态最大的五个（可以多个数值）最大值偏差，将误差数值平均值记入表9，并作出分析结论。

5．3满载热分布

5．3．1验证目的

检查并确认灭菌器在满载运行时，灭菌室内的温度均匀性符合GMP规范的

要求，确认其装载方式对温度均匀性的影响程度。

5．3．2验证规程

--------将12只标准热电偶通过验证接口放入灭菌室内。

--------有1只标准热电偶置于温度控制和记录的传感器旁，有1只标准热电偶置于排汽口处，其余标准热电偶均置于腔室各处，要求每只标准热电偶的感温点悬空。

--------标准热电偶的分布图见附图。

---------按上述要求装好12只热电偶。

---------通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于灭菌器的灭菌工作周期。

---------启动灭菌器，在满载运行状态下进行满载热分布测定。

---------连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性。

---------标准热电偶的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出满载热分布测定结果。

---------满载热分布测定结果记录见附件。

---------对满载热分布测定结果进行综合评价并记录于表10中

表10满载热分布结果分析

灭菌温度：

100℃灭菌时间：

30min装载类型：

满载

试验次数

最高温差

最低温差

要求

结论

第一次

0.42

0.47

≤±1.5℃

合格

第二次

0.36

0.40

第三次

0.35

0.36

满载热分布结果综合评价：

均匀性较好,重现性较好

验证：

日期：

确认：

日期：

说明：

对灭菌过程的温度均匀性主要看灭菌室达到设定的灭菌温度并稳定后（一般5-10min后）至灭菌计时结束期间灭菌室的温度分布情况，在“偏差”栏中找出稳定状态最大的五个（可以多个数值）最大值偏差，将误差数值平均值记入表10，并作出分析结论。

6、热穿透试验

6．1目的：

确定灭菌室装载中的“最冷点”，并确认该点在预定的灭菌程序中获得充分的无菌保证值，即菌种残余量≤10-6并各检测点温度与灭菌室内平均温度的差值≤2.5℃。

6．2验证用标准器：

同空载热分布

6．3验证规程

--------按满载热分布试验规程，将标准热电偶放在灭菌溶液中心部位进行。

--------标准热电偶的分布图同热分布的分布图。

--------通过中心工作站设定计算F0的起始温度为100.0℃。

--------热穿透试验结果每次记录见附件。

--------对热穿透试验结果进行分析评价并记录于表11中。

表11热穿透试验结果分析

灭菌温度：

100℃灭菌时间：

３0min装载类型：

满载

试验次数

最高温差

最低温差

最低F。

值

探头号

要求

结论

第一次

0.45

0.35

0.36

≤±1.5℃

合格

第二次

0.38

0.33

第三次

0.44

0.90

0.33

满载热分布结果综合评价：

均匀性较好,重现性较好

验证：

日期：

确认：

日期：

说明：

7、生物指示剂试验

7．1验证目的：

确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率≤10-6。

7．2验证规程：

--------选择生物指示剂，如嗜热脂肪芽孢杆菌，生物指示剂应符合下列要求：

●菌株稳定●热耐受性强●非致病性●重现性好

--------将生物指示管放入灭菌室内的不同位置，一般将灭菌室分为上中下三层，前中后三个断面。

每层、断中均放置一个指示剂。

且灭菌室的冷点区放置一个指示剂，即每次试验用10只指示管。

--------灭菌器按预定的灭菌程序进行工作。

--------灭菌完毕，取出生物指示管，取出内含的安培，与一只对照管一起按菌种使用说明书中规定的培养温度中进行规定时间的培养。

--------培养后，如灭菌管不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过。

如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验失败。

同时培养的对照管应为阳性即变色（呈黄色），否则试验无效。

--------上述试验应进行三次，确认灭菌过程的重现性。

--------生物指示剂试验结果记录见表12。

生物指示剂分布图

（4）

（1）（5）（12）（9）

（3）

（2）（7）（11）（10）

前门中部后门

表12生物指示剂试验结果记录

标号

位置

试验结果

对照管

结论

阴性

阳性

阴性

阳性

Ⅰ　1　

●

合

格

Ⅰ2

●

Ⅰ3

●

Ⅰ4

●

Ⅰ5

●

Ⅰ6

●

Ⅰ7

●

Ⅰ8

●

Ⅰ9

●

Ⅰ10

●

Ⅱ1

●

Ⅱ2

●

Ⅱ3

●

Ⅱ4

●

Ⅱ5

●

Ⅱ6

●

Ⅱ7

●

Ⅱ8

●

Ⅱ9

●

Ⅱ10

●

Ⅲ1

●

Ⅲ2

●

Ⅲ3

●

Ⅲ4

●

Ⅲ5

●

Ⅲ6

●

Ⅲ7

●

Ⅲ8

●

Ⅲ9

●

Ⅲ10

●

如：

（Ⅲ6）表示第三次灭菌时放进的6号灭菌管。

验证：

日期：

确认：

日期：

验证结果的综合与评价

表13验证结果的综合与评价

验证项目

要求

验证情况

结论

灭菌器概况

符合使用要求

合

格

灭菌器安装

符合设计和使用要求

仪

器

仪表

压力表

已检定

计时器

≤±1.0％

温度指示

已检定

传感器

已检定

温度指示系统

≤±1.0℃

热

分

布

空载热分布

≤±1.0℃

满载热分布

≤±1.5℃

热穿透试验

≤±1.5℃,F0≥0.3

验证结果综合评价：

该灭菌柜经过验证个方面性能良好,符合GMP要求,可以投入使用.

验证：

日期：

确认：

日期：

批准：

日期：

附件

探头分布图

（12）（9）（8）（5）（4）

（1）

（11）（10）（7）（6）（3）

（2）

______________________________________________

后门中部前门

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