第五章 临床药物代谢动力学与药物相互作用.pptx

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第五章临床药物代谢动力学与药物相互作用,三联疗法,治疗Hp杆菌的消化性溃疡,奥美拉唑,阿莫西林,克拉霉素,CYP2C19抑制剂,CYP2C19底物,拜斯亭事件,西立伐他汀+吉非罗齐横纹肌溶解反应,不良反应发生率（%）,联合用药数（种）2-56-1011-1516-20,4102854,联合用药种类数量和药物不良反应发生率,本章主要内容,掌握：

药物相互作用、药代动力学的相互作用、药物代谢性相互作用的概念；掌握：

药物在吸收、分布、代谢、排泄过程中可能产生哪些相互作用；熟悉：

常见的药物相互作用及其机制；了解：

药物相互作用的预测。

定义：

是指几种药物同时或前后序贯应用时药物原有的理化性质、机体对药物的作用（药物代谢动力学）、或药物对机体的作用（药效学）发生改变的现象。

药物相互作用（DrugInteraction）,加强：

疗效提高，毒性也可加大减弱：

毒性减轻，疗效也可降低理想：

疗效提高，同时毒性减轻避免：

毒性加大，而疗效降低,药物相互作用的结果,1、体外药物相互作用2、药效学的药物相互作用3、药代动力学的药物相互作用,药物相互作用的方式,体外药物相互作用,定义：

是指药物进入机体之前，由于制剂配伍不合理而发生的物理或化学反应，导致药物作用的改变，即物理化学性相互作用。

本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。

药物配伍禁忌静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生沉淀、变色和浑浊等反应，使药效降低，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。

药物与容器的相互作用，吸附/溶解/分解。

固体制剂成分中所用赋形剂不同。

药物的释放，生物利用度。

体外药物相互作用,药效学的药物相互作用,定义：

是指两种药物合用时，一种药物通过影响药物与受体的作用、药效之间的直接对抗、改变内环境、增加或加重其毒副作用等不同因素，从而改变另一种药物的药理活性。

相加作用（addition）剂量相加效应相加协同作用（synergism）,增强作用（potentiation）,阻断作用（antagonism）,根据药物效应的变化，分为4种类型：

1+1=2,1+120+111+11,药效学相互作用的类型,药代动力学的相互作用,定义：

是指同时或序贯应用两种或两种以上药物时，一种或几种药物影响了另一种或几种药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，从而影响另一种药物的的血药浓度，进而改变其起效时间、作用强度或药效维持时间等，但其药理效应的类型不改变。

PK相互作用结果：

药物血浆浓度的改变。

PK相互作用环节：

吸收分布代谢排泄,药代动力学的相互作用,药代动力学的相互作用,单向相互作用（unidirectionalinteraction）：

药物A与药物B联合应用，A使B的吸收、分布、代谢和排泄产生变化，而B则对A无作用。

AB（或）双向相互作用（bidirectionalinteraction）：

当A作用于B的同时，B也对A有作用。

A（或）B（或）,药代动力学相互作用的方向性,第一节药物吸收过程的相互作用,一、直接理化作用

（一）形成螯合物

（二）吸附（三）灭活,氟喹诺酮类,四环素类,含多价阳离子药物含Ca2+、Mg2+、Al3+抗酸药物Fe2+制剂补钙制品Bi3+,形成络合物或鳌合物临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必须合用时，服药时间应间隔小时,

（一）形成螯合物,

（一）形成螯合物,例如：

四环素类、喹诺酮类铁、镁、铝等离子双膦酸盐类钙剂消胆胺酸性分子考来烯胺洋地黄毒苷、甲状腺素等,四环素类+二，三价金属离子,难溶解络合物,四环素,四环素,铁剂对四环素胃肠道吸收的影响,

（一）形成螯合物,吸附剂（如：

活性炭、蒙脱石、氢氧化铝、铝碳酸镁、三硅酸镁、白陶土等）可以使一些与其同服用的药物吸收减少。

例如：

对氨基水杨酸片+利福平利福平（对氨基水杨酸片剂中的辅料皂土吸附利福平）,

（二）吸附,抗菌药物+口服微生态调节剂例如：

氟喹诺酮、四环素类、头孢类药物使双歧杆菌失活,（三）灭活,某患儿腹泻，处方：

妈咪爱+欣西林+思密达,+,？

一起合用是否合理？

为什么？

+,（三）灭活,第一节药物吸收过程的相互作用,二、间接作用

（一）影响胃液pH

（二）影响胃肠蠕动（三）诱导/抑制肠壁转运体,通过影响药物的溶解度和解离度进而影响药物的吸收溶解度：

抗真菌药酮康唑和伊曲康唑等解离度：

弱酸性药物、弱碱性药物使胃肠道pH升高的药物：

碱性药物、抗胆碱药、抗酸药、H2受体阻滞药以及质子泵抑制剂等,

（一）影响胃液pH,药物吸收主要形式：

被动扩散影响因素：

脂溶性越高、解离度越小，越易吸收。

例：

0.5g阿斯匹林碳酸氢钠解离度增加，吸收减少（但溶解增加，有助吸收）,制酸剂、抗胆碱药、H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂等，均可减少酸性药物吸收,pH,性质酸性药物碱性药物,酸性,解离度,脂溶性,碱性,扩散力（吸收）解离度,脂溶性,扩散力,表pH对解离度的重要影响,

（一）影响胃液pH,四环素,四环素碳酸氢钠四环素给药时间（hr）碳酸氢钠对四环素吸收的影响pH升高,四环素溶解度下降pH2-3pH5-6四环素溶解度下降到1/100,

（一）影响胃液pH,药物吸收主要部位：

小肠上部影响因素：

胃排空、肠蠕动速率药物效应：

胃肠动力药药物起效快；可能吸收减少如“甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙比利”等，使其它药物在胃肠内停留时间缩短抗胆碱药药物起效慢；可能吸收增加如“丙胺太林”old，“匹维溴铵”new延缓胃排空、延长药物在肠道吸收时间，产生增效作用,

（二）影响胃肠蠕动,抗胆碱药丙胺太林（普鲁本辛）延缓胃排空，使对乙酰氨基酚的吸收减慢,

（二）影响胃肠蠕动,介导药物吸收的转运体：

有机阴离子转运多肽（OATP）二肽转运体1（PepT1）多药耐药相关蛋白1（MRP1）介导药物排泌的转运体：

P-糖蛋白（P-gp）多药耐药相关蛋白2（MRP2）乳腺癌耐药蛋白（BCRP）,（三）诱导/抑制肠壁转运体（transporter）,主要转运蛋白,P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）,P-gp是由多药耐药蛋白1（Multidrugresistance1,MDR1）基因编码的能量（ATP）依赖性膜蛋白,可发挥外排泵作用,将细胞内的化合物逆浓度梯度转运至胞外。

P-gp在正常人体肝、肾、肠道、胎盘、血脑屏障（BBB）、血睾屏障及淋巴细胞系和心脏内小动脉、毛细血管等部位均有表达。

限制药物从血液循环摄入脑、胎盘细胞内,限制肠腔内药物摄入肠细胞,将肝细胞、肾小管细胞、肠上皮细胞中药物排至近腔隙，从而加快药物从这些组织部位的消除,P-gp分子上有多个药物结合位点,故其底物范围非常广泛。

由于P-gp底物和分布的广泛性，在合用药物时，可能发生竞争性或非竞争性的药物相互作用，影响药动学过程，引起临床疗效的改变或产生毒性。

P-gp的功能,具有代表性的P-糖蛋白底物,P-gp诱导的药物相互作用,通过对P-gp诱导的药物相互作用常导致被诱导药物的清除率增加及生物利用度减少，血药浓度降低，从而使治疗效果减弱。

研究表明,地高辛（1mgpo）,地高辛（1mgpo）+利福平,环孢素,环孢素+利福平,Cmax:

5.4g/L;AUC:

55Cmaxg:

2h./6Lg/L;AUC:

38gh/LCl:

0.3l0/hKg;F%:

27%Cl:

0.42l/hKg;F%:

10%,P-gp抑制的药物相互作用,通过对P-gp抑制的药物相互作用常导致被抑制药物的清除率减少及生物利用度增加，从而使其疗效作用增强，甚至导致毒性反应研究表明：

合用导致,地高辛血药浓度上升40%,维拉帕米,地高辛,160mg/天,240mg/天,合用导致,地高辛血药浓度上升60%,+,血中依托泊苷浓度g/ml,奎尼丁1mg,奎尼丁2mg,奎尼丁0mg,奎尼丁对依托泊苷血药浓度的影响P-gp的抑制剂主要有：

奎尼丁、硝苯地平、胺碘酮和伊曲康唑等，与地高辛合用时，使地高辛浓度增加50300%,P-gp抑制的药物相互作用,第二节药物分布过程的相互作用,一、血浆蛋白结合与替代作用

（一）药物与血浆蛋白结合游离型（可自由分布、起效，可被代谢、排泄）,药物,可逆,结合型（无活性储库）酸性、中性药物+白蛋白（humanserumalbumin，HAS）60%碱性药物+1-酸性糖蛋白（-acidglycoprotein，AGP）1脂蛋白,

（一）药物与血浆蛋白结合,结合型药物的特性：

不呈现药理活性；不能通过血脑屏障；不被肝脏代谢灭活；不被肾排泄,游离型药物,血浆蛋白,结合型药物,一种药物造成另一种药物与血浆蛋白结合下降称为替代作用。

竞争蛋白结合部位：

竞争D1+D2+PD1-P+D2-P当设D1的蛋白结合力D2时：

置换D2-P+D1D1-P+D2,

（二）替代作用（displacement）,

（二）替代作用（displacement）,一种药物造成另一种药物与血浆蛋白结合下降称为替代作用。

D1药-蛋白,D1药+蛋白+D2药D2药-蛋白+D1药,D1药蛋白结合率高；D2药必须占据大多数蛋白结合位点,

（二）替代作用（displacement）,

（二）替代作用（displacement）临床意义：

D2具备以下特性：

蛋白结合率高、分布容积小量效曲线斜度大起效快产生结果：

D2游离型药物浓度增加，疗效增强、同时毒性也可能增加,药物在蛋白结合部位的置换作用,

（二）替代作用（displacement）,竞争组织蛋白结合位点奎尼丁与地高辛合用改变药物的组织分布量利多卡因与去甲肾上腺素合用,第二节药物分布过程的相互作用二、改变脑内分布的相互作用血脑屏障（blood-brainbarrier，BBB）：

其中含有外排作用的转运体，如：

P-gp、MRP、OATP等，药物（底物）与这类转运体的抑制剂、诱导剂合用时影响药物在脑内的分布尼莫地平+环孢素增强保护作用,第三节药物代谢性相互作用药物代谢性相互作用（metabolicdruginteraction）概念：

是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节发生相互作用，结果使疗效增强甚至产生不良反应，或疗效减弱甚至治疗失败。

第三节药物代谢性相互作用一、介导药物代谢性相互作用的酶CYP450（cytochromeP450）葡糖醛酰转移酶（UGT）黄嘌呤氧化酶（xanthineoxidase，XTO）单胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）肠道菌丛酶,P450酶及其分类,P450组成：

血红素蛋白（即P450），黄素蛋白（NAPH-细胞色素C还原酶）磷脂（磷脂酰胆碱）P450酶系复杂组成由基因多样性控制，称P450基因超家族，至少有12个亚族。

这种遗传多态性是引起种族间对同一底物代谢力不同的原因。

P450根据其氨基酸序列的统一命名,此法能反应其种族间基因超家族内的进化关系。

氨基酸同源性大于40%的视为同一家族（family），以CYP（CytochromeP450之缩写）后标一数字，如CYP2。

氨基酸同源性大于55%者为同一亚族（subfamily），在家族后加一大写字母，如CYP2D。

每一亚族中的单个P450酶，则在后面再加一数字，如CYP2D6。

在人体主要有CYP1，CYP2，CYP3三大家族，见表1。

表1人体P450家族及亚族,细胞色素P-450（CYPs）,肾,肝,肠,毒性产物,底物,活性产物,清除,新活性,毒性,失活,原活性,抑制剂,生物化学屏障,CYPs,诱导剂,单个P450在药物代谢中的份量,在药物代谢中，最重要的是CYP3A4，约占全部药物的50%CYP2D6约占30%CYP2C9约占10%CYP1A2约占4%CYP2A6约占2%CYP2C19约占2%,CYP3A,CYP2C,CYP2D6,CYP2E1,CYP1A,RelativeImportanceofP450sinDrugMetabolism,?

CYP1A2,CYP2C,CYP2E1,CYP3A,CYP2D6,RelativeQuantitiesofP450sinLiver,P450与药物代谢,表2主要被CYP2C9代谢的药物（底物）,P450与药物代谢,表3主要被CYP2D6代谢的药物（底物）,P450与药物代谢,表4主要被CYP3A4代谢的药物（底物）,P450与药物代谢,表5主要被CYP3A4代谢的药物（底物）,P450与药物代谢,表6主要被CYP3A4代谢的药物（底物）,P450与药物代谢,二、酶的诱导作用（酶促作用）enzymeinduction三、酶的抑制作用（酶抑作用）enzymeinhibition不可逆性抑制作用（irreversibleinhibition）可逆性抑制作用（reversibleinhibition）竞争性抑制（competitiveinhibition）非竞争性抑制（noncompetitiveinhibition）反竞争性抑制（uncompetitiveinhibition）,第三节药物代谢性相互作用,某些药物可促使肝药物酶活性/表达加强，可使其它药物代谢加速，失效也加快。

对于前体药物，则酶促作用使其加速转化为活性物质而加强作用。

二、酶的诱导作用/酶促作用（enzymeinduction）,酶促效应药物巴比妥类（苯巴比妥为最）、水合氯醛、格鲁米特（导眠能）、乙醇（酒精）、甲丙氨酯（眠而通）、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保泰松、尼可刹米、灰黄霉素、利福平、螺内酯等,二、酶的诱导作用（enzymeinduction）,二、酶的诱导作用（enzymeinduction）,二、酶的诱导作用（enzymeinduction）,有些药物具有抑制药物代谢酶活性的作用，可使其它药物的代谢受阻，消除减慢，血药浓度高于正常，药效增强，同时也有引发中毒的危险,三、酶的抑制作用/酶抑作用（enzymeinhibition）,酶抑效应药物氯霉素、西咪替丁、别嘌醇、环丙沙星、地尔硫卓、酮康唑、普萘洛尔、维拉帕米、异烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰松、胺碘酮、丙戊酯、红霉素、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、磺吡酮、奎尼丁等,药物经济学价值：

环孢霉素+琥乙红霉素或地尔硫卓可降低环孢霉素A用量，1/3-1/2，经济效益显著。

三、酶的抑制作用（enzymeinhibition）,三、酶的抑制作用（enzymeinhibition）,三、酶的抑制作用（enzymeinhibition）,第三节药物代谢性相互作用,他克莫司,酮康唑连给药7日,酮康唑连给药3日,血中他克莫司浓度（ng/ml）,酮康唑抑制CYP,图合用酮康唑导致血浆中他克莫司浓度上升（400mg酮康唑，连续给药3天和7天，2mg他克莫司口服给药）,患者：

68岁，女性。

高血压。

经过：

为了治疗高血压，3年来，一直服用尼非地平和阿替洛尔，血压控制良好。

为了治疗脚气，开始服用伊曲康唑，200mg，一天两次，每月7日为一疗程，口服3个疗程。

开始服用伊曲康唑2-3天后，开始出现下肢浮肿而停止服用伊曲康唑。

停药后2-3天，浮肿消失。

案例分析1,不良反应的机制：

钙拮抗剂剂量相关性地引起下肢浮肿，钙拮抗剂的降压效果，抗心脏狭窄等效果主要是因为这一类药物具有血管扩张作用。

主要通过CYP3A4代谢，如果血管扩张过度，会出现面色潮红，眩晕，低血压，头痛等不良反应。

下肢浮肿是二氢吡啶类钙拮抗剂的特异性的不良反应，这种不良反应，当血中药物浓度越高，出现的危险性越高。

案例分析1,伊曲康唑对肝药酶CYP3A4有抑制作用，从给药后开始一直持续24小时，即使把服药时间错开也不能避免药物间的相互作用。

在须联合应用时，应减少钙拮抗剂的用量，并密切观察不良反应的发生。

尤其是老年患者，由于其生理上代谢酶活性减低，药物降压作用会增强，因此要特别注意。

案例分析1,酪胺,灭活,（奶酪,红葡萄酒）,MAOI,酪胺堆积NA大量释放,高血压危象,普鲁卡因（全麻）琥珀胆碱（肌松）,MAO（肠壁或肝脏）,竞争胆碱酯酶（灭活）,呼吸抑制,其他自身代谢酶的抑制,案例分析2：

其他代谢酶：

乙醛脱氢酶患者，男性，53岁，因支气管炎就诊，给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠2g加入0.9%生理盐水250ml静脉滴注，每日1次。

连续用药3日，症状好转后停药。

患者于停药第二天饮酒100左右，半小时后出现胸闷、心悸、头昏、呼吸困难，并进行性加重，出现面色苍白、大汗淋漓、口唇发绀、烦躁不安。

入院体查：

T35，P56次/分，R32次/分，BP60/37.5mmHg，呼吸急促，面部、头面、颈部、躯体皮肤潮红，口唇发绀。

给予平卧，吸氧。

迅速开通两条静脉通道，即于地塞米松、多巴胺、生脉注射液、纳洛酮等静脉滴注，3分钟后患者自觉胸闷、气急明显好转，血,其他自身代谢酶的抑制,头孢哌酮含甲硫四唑环侧链，与乙醇可产生相互作用出现双硫仑（戒酒硫）样反应。

乙醛脱氢酶戒酒硫|乙醇乙醛乙酸CO2+H2O注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠可影响乙醇代谢，使血中乙醛浓度上升，如在用药期间及停药后5日内饮酒，或者使用含乙醇成分的药物或食物，可能会出现双硫仑样反应约占6%。

其他自身代谢酶的抑制,一、胆汁排泄过程的相互作用Mr300的带极性集团的药物,机制：

被动扩散主动转运,分子量、脂溶性P-gp、MRP2、BCRP,第四节药物排泄过程的相互作用,丙磺舒抑制甲氨蝶呤在胆汁中的排泄,二、肾脏排泄过程的相互作用,药物在肾脏的转运可分解为:

肾小球滤过：

游离型及低分子量药物可通过肾小球滤过作用进入肾小管管腔，结合型药物不能通过肾小管分泌（排泌）：

肾小管通过两种特殊转运系统，分别将酸性药（酸性通道）与碱性药（碱性通道）分泌到肾小管管腔肾小管主动重吸收：

通过上述两种特殊转运系统分别将酸性药与碱性药主动再吸收肾小管被动重吸收（主要形式）：

在肾小管管腔内的药物可通过被动扩散方式（取决于脂溶性）再吸收,二类分泌载体酸性药物载体-有机阴离子转运体（OAT）碱性药物载体-有阳阴离子转运体（OCT）相互作用竞争同一类型载体，则减少分泌、提高药效。

丙磺舒+青霉素：

后者以90%原型通过肾小管分泌，丙磺舒竞争性占据酸性转运载体，阻碍青霉素的分泌，使青霉素在体内发挥持久疗效呋塞米：

阻碍尿酸分泌，致体内尿酸堆积，产生痛风典型ADRASP（阿司匹林）、丙磺舒妨碍MTX的排泄，加大后者毒性。

（一）干扰药物从肾小管分泌（转运体介导）,对肾小管分泌有相互作用的药物,合用奎尼丁,血中地高辛浓度（ng/ml）,奎尼丁抑制地高辛从肾小管MDR1的分泌,奎尼丁对地高辛血中浓度的影响,对肾小管分泌有相互作用的药物,患者：

91岁，男性。

房颤。

经过：

治疗房颤服用地高辛（0.25mg/日）5年以上，地高辛血药浓度为1.2ng/ml左右。

合并用药只有阿司匹林。

为了治疗肺炎，服用克拉霉素（1000mg/日开始给药第9天起，出现腹部痉挛、腹痛、恶心、呕吐和食欲不振。

地高辛血药浓度升高到3.5ng/ml，心电图显示窦性心率过缓。

停止服用地高辛和克拉霉素后，症状36小时内改善。

地高辛的血药浓度也逐渐下降到2.0ng/ml。

案例分析：

地高辛和抗生素的相互作用,克拉霉素抑制地高辛的肾排泄地高辛通过肾小球滤过和肾小管分泌，主要由尿中排泄。

克拉霉素因抑制P-糖蛋白参与的地高辛肾小管分泌，减少了地高辛尿中排泄量，导致血中地高辛浓度上升。

案例分析：

地高辛和抗生素的相互作用,影响被动重吸收的因素药物的脂溶性大，易重吸收药物的解离度小，易重吸收尿液pH对药物重吸收的影响酸性尿，酸性药物解离度、重吸收、排出碱性药物解离度、重吸收、排出碱性尿，则酸性药物排出、碱性药物排出临床意义（血液pH为7.4左右）碳酸氢钠碱化尿液（pH=8），解救酸性药物中毒；氯化铵（尿液pH=5）则用于增加有机碱类的排泄。

（二）影响肾小管重吸收（改变尿液pH）,尿液酸碱性对药物排泄的影响,第六节天然产物、食物与药物的相互作用,一、天然产物与药物的相互作用

（一）影响药物吸收1、大多数中药含（重）金属离子还原性药物有毒化合物/络合物（吸收降低）人参、三七、远志、桔梗硫酸亚铁、枸橼酸铋钾沉淀四环素族石膏、滑石、明矾等络合物。

丹参酮抗酸剂中金属离子螯合物。

一、天然产物与药物的相互作用,

（一）影响药物吸收2、抑制胃蠕动及排空洋金花、曼陀罗、莨菪中的生物碱，抑制胃蠕动及排空，延长红霉素在胃内的滞留时间，被胃酸破坏增加，而降低疗效。

（二）影响药物分布黄药子影响阿霉素的组织分布，使阿霉素血药浓度增加，心脏毒性增加。

香豆素（当归）血浆蛋白结合力强磺胺类及保泰松被游离出来，药效增加。

鞣质类化合物磺胺类磺胺类在血及肝脏的浓度增加，致中毒性肝炎。

一、天然产物与药物的相互作用,（三）影响药物代谢酒剂（肝药酶诱导剂）代谢加速，药效降低。

橙皮苷（陈皮、橘红、佛手）（肝药酶诱导剂）。

银杏、丹参等抑制香豆素的降解，与华法林合用可产生蓄积而引起多种出血反应。

一、天然产物与药物的相互作用,（四）影响药物排泄,阿司匹林排泄加快，疗,硼砂碱化尿液效降低。

乌梅、木瓜、山楂、陈皮等酸化尿液磺胺类药溶解度降低，引起结晶尿/血尿。

一、天然产物与药物的相互作用,二、食物-药物相互作用,

（一）食物对药物吸收的影响一般情况下，食物减少药物的吸收。

多数药物在餐前服用可加速吸收。

但也有些药物，食物可显著增加其吸收。

药物：

饭前：

异烟肼、利福平、氨苄西林等；饭时：

灰黄霉素、螺内酯等；饭后：

呋喃妥因、普萘洛尔、苯妥英钠等。

食物的酸碱性会影响酸性或碱性药物的吸收。

食物成分与药物结合，抑制吸收。

如四环素、土霉素等与含钙、镁丰富的牛乳、咸鱼、豆腐等同服，可生成不易溶解的结合物而妨碍药物吸收，使药物减效或失效。

食物含有与某些药物竞争吸收的成分，影响药物吸收。

如肝脏、海带、芝麻酱等含钙、磷较多，会与硫酸亚铁等补铁药物竞争吸收，导致药物吸收减少。

食物中含有催化药物分解或失效的成分，同服后致药物减效或失效。

如猪肝中有丰富的铜、铁离子，可使维生素C迅速氧化而失效；黄瓜、胡萝卜、南瓜中含有维生素C分解酶，可分解破坏维生素C。

（一）食物对药物吸收的影响,

（二）食物对药物代谢的影响,案例分析特非那丁与葡萄柚汁合并使用患者：

29岁，男性。

过敏性鼻炎。

经过：

特非那丁，1日2次，治疗过敏性鼻炎1年以上。

饮用2杯葡萄柚汁后，去锄草。

中途感觉不适，回家休息，但午后死亡。

根据尸检结果，血中特非那丁的浓度显著升高到35ng/ml，考虑死亡原因为特非那丁所致致死性心律不齐。

药物对食物的要求举例,饮料对药物的影响,饮料对药物的影响,烟草中的某些成分可能会诱导肝脏中的药物代谢酶，从而增强药物代谢，药物效应减弱。

多种药物效应会受吸烟影响：

解热镇痛药。

如去痛片等，吸烟者服后，它们代谢速度加快，疗效显著下降。

止痛药。

吸烟者服了镇痛新后，不仅疗效降低，而且使其代谢产物不能迅速排出，以致蓄积中毒。

平喘药。

如茶碱用于吸烟者，其排泄速度比不吸烟者要快3倍，使疗效降低。

抗心绞痛药。

吸烟能使心痛定、心得安等在血液中的浓度明显下降，且排泄量增加，以致加剧病情。

但立即戒烟会使心绞痛发作次数减少，心功能改善。

抗酸药。

如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等，用于治疗胃、十二指肠球部溃疡及上消化道出血时，常因吸烟使血管收缩，加之延迟胃部的排空时间、减慢药物在小肠内的吸收速度，从而延迟溃疡愈合。

降血糖药。

吸烟者口服降糖灵（苯乙双胍）或注射胰岛素，均会降低疗效。

维生素类。

如抽烟者多有维生素C缺乏症，血中浓度比不吸烟者约下降30。

避孕药。

吸烟的育龄妇女若用口服避孕药，其心肌梗死的发生率与死亡率比同年龄不吸烟者要高10倍左右。

吸烟对药物的影响,饮酒会对哪些药物产生影响饮酒会影响药物在体内的代谢过程，增强和减弱药物的疗效服药期间饮酒，酒中所含的乙醇以及其它多种物质（如酪胺等）可能在体内与多种药物发生相互作用，不仅会影响某些药物的疗效，而且可能加重药物毒副作用或乙醇对机体的损害故服药前后不