来那度胺胶囊Lenalidomide详细说明书与重点.docx
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来那度胺胶囊Lenalidomide详细说明书与重点
来那度胺胶囊Lenalidomide
英文名：
LenalidomideCapsules
汉语拼音：
LainaduanJiaonang
【成份】
本品主要成份为：
来那度胺。
化学名称：
化学名称：
3-（4’-氨基-1-氧-1,31,3-二氢-2H-异吲哚异吲哚-2-基）哌啶基）哌啶基）哌啶-2,62,6-二酮。
化学结构式：
分子式：
C13H13N3O3分子量：
259.3
【性状】
本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。
【适应症】
本品与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。
【规格】
（1）5mg
（2）10mg（3）25mg
【用法用量】
必须在有多发性骨髓瘤治疗经验的医生监督下开始并提供治疗用药。
若患者的中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.0×109/L，和/或血小板计数<50×109/L，则不得开始本品的治疗。
推荐剂量：
本品的推荐起始剂量为25mg。
在每个重复28天周期里的第1～21天，每日口服本品25mg，直至疾病进展。
地塞米松的推荐剂量为在每28天治疗周期的第1、8、15和22天口服40mg地塞米松。
处方医生应根据患者的肾功能状况谨慎选择本品的起始剂量和随后的剂量调整（见表1），应根据患者的年龄选择地塞米松的起始剂量和随后的剂量调整（见表2）。
表1：
按照肾功能状况确定来那度胺的起始剂量
表2：
按照年龄确定地塞米松的起始剂量
本品应于每天大致相同的时间服用。
不应打开、破坏和咀嚼胶囊，应将胶囊完整吞服，最好用水送服，可与食物同服也可空腹服用。
若某次错过规定的服药时间小于12小时，患者可补服该次用药。
若某次错过规定的服药时间大于12小时，则患者不应再补服该次用药，而应在第二天的正常服药时间服用下一剂量。
不要因为漏服而同时服用2日的剂量。
【不良反应】
1.MM-009和MM-010研究中复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性数据总结
在2项关键性、安慰剂对照的III期临床研究（MM-009和MM-010）中，来那度胺的剂量为：
每28天周期中的第1～21天每日口服来那度胺25mg。
地塞米松剂量为：
在前4个每28天的周期中，每个周期的第1～4天、第9～12天、第17～20天每日一次口服地塞米松40mg；之后的每28天周期中，则仅在每个周期的第1～4天每日一次口服地塞米松40mg。
所评估的数据来自于两个研究中至少接受过一次来那度胺/地塞米松（353例）或安慰剂/地塞米松（350例）给药的703例患者。
来那度胺/地塞米松组的研究治疗中位暴露持续时间（44.0周）显著长于安慰剂/地塞米松组（23.1周），造成这一差异的原因是来那度胺/地塞米松组中因疾病进展而终止研究治疗的发生率（39.7%）低于安慰剂/地塞米松组（70.4%）。
来那度胺/地塞米松组有325名（92%）患者出现了至少一起不良反应，安慰剂/地塞米松组为288名（82%）。
最严重的不良反应包括：
●静脉血栓（深静脉血栓、肺栓塞）（见【注意事项】）；
●4级中性粒细胞减少（见【注意事项】）。
最常见的不良反应为：
疲乏（43.9%），中性粒细胞减少（42.2%），便秘（40.5%），腹泻（38.5%），肌肉痉挛（33.4%），贫血（31.4%），血小板减少（21.5%），皮疹（21.2%）。
静脉血栓栓塞深静脉血栓和肺栓塞（见【注意事项】）
来那度胺/地塞米松组中，深静脉血栓（DVT）被报告为严重药物不良反应（7.4%）或3/4级不良反应（8.2%）的几率均高于安慰剂/地塞米松组（分别为3.1%和3.4%）。
两组之间由于深静脉血栓而停药的几率相近。
[注：
根据在中国骨髓瘤患者中进行的MM–021的临床研究报告，199例患者中，观察到1例深静脉血栓（DVT）。
所有受试者依据方案均进行了血栓预防治疗。
应在对个体患者潜在的危险因素进行评估后再谨慎作出是否应采取预防措施的决定。
]
来那度胺/地塞米松组中，肺栓塞报告为严重药物不良反应，包括3/4级不良反应（3.7%），该不良反应的几率高于安慰剂/地塞米松组（0.9%）。
两组之间由于肺栓塞而停药的几率相近。
其它不良反应
在来那度胺用于多发性骨髓瘤的临床研究中，还报告了上文未列出但发生率≥1%且发生率比安慰组高出至少两倍的药物不良反应，包括：
血液和淋巴系统疾病：
全血细胞减少、自身免疫性溶血性贫血
心脏疾病：
心动过缓、心肌梗塞、心绞痛
内分泌疾病：
多毛症
眼科疾病：
失明、高眼压
胃肠道疾病：
胃肠道出血、舌痛
全身性疾病和给药部位反应：
不适
检查：
肝功能检查异常、谷丙转氨酶升高
神经系统疾病：
脑缺血
精神疾病：
情绪波动、幻觉、性欲缺乏
生殖系统和乳腺疾病：
勃起功能障碍
呼吸系统、胸廓和纵膈疾病：
咳嗽、声音嘶哑
皮肤和皮下组织疾病：
皮疹、皮肤色素过度沉着
上市后经验:
来那度胺在全球上市后报告了以下药物不良反应。
过敏反应（血管性水肿、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解症以及DRESS）、肿瘤溶解综合征（TLS）和燃瘤反应、肺炎、一过性肝功能实验室检测结果异常、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和病毒再活化（例如乙型肝炎病毒或带状疱疹）。
由于这些报告来自于一个未知人群规模的自发报告，所以较难可靠地评估其发生率或确立与药物暴露之间的因果关系。
急性移植物抗宿主病”在文献和上市后使用中已有在同种异体移植后出现急性移植物抗宿主病的报告。
肝功能不全”接受来那度胺治疗的患者中报告了一过性肝功能实验室检测结果异常（主要是转氨酶）的案例。
此时应中断本品治疗，待异常值返回至基线水平时再恢复治疗。
一些患者恢复治疗后，未报告肝脏实验室检测值再度升高的案例。
以下肝脏疾病也有报道（发生频率未知）：
急性肝衰竭和胆汁淤积（两者具有潜在的致命性）、中毒性肝炎、细胞毒性肝炎、混合细胞毒性/淤胆型肝炎。
【禁忌】
●孕妇。
●未达到所有避孕要求的可能怀孕的女性。
（见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）●对本品活性成分或其中任何辅料过敏者。
【禁忌】
1、孕妇。
2、未达到所有避孕要求的可能怀孕的女性（详见说明书[注意事项]和[孕妇及哺乳期妇女用药]）。
3、对本品活性成分或其中任何辅料过敏者。
【注意事项】
妊娠警告”来那度胺是沙利度胺的化学类似物，结构与沙利度胺相似。
沙利度胺是一种己知的对人类有致畸作用的活性物质，会导致严重的威胁生命的出生缺陷。
在猴中来那度胺所诱发的畸形与沙利度胺的作用相似。
如果在妊娠期间服用来那度胺，可能会发生致畸作用。
为最大程度地降低与服用本品相关的风险，特别是胎儿暴露，必须在预防妊娠的风险管理计划（RMP）的指导下方能对本品开具处方。
该风险管理计划（RMP）有以下强制要求：
针对处方医生与患者的培训信息/有控制的药物发放系统/公司对RMP有效性的随访评估/该风险管理计划将服用本品的患者分为不同风险人群：
无怀孕可能的女性、有怀孕可能的女性（WCBP）、?
男性
为最大程度地减少本品治疗时发生怀孕的风险，对每个风险类型的人群有不同的要求。
要求所有的患者都必须履行公司的风险管理计划（RMP）以预防怀孕的发生，除非有可靠的证据证明患者没有怀孕的可能。
一般不建议使用含铜宫内节育器，因为在置入节育器时有发生感染及造成月经失血的潜在风险，这可能会加重有中性粒细胞减少和血小板减少的患者的病情。
妊娠检测：
根据当地医疗实际，必须在医生监督下对有可能怀孕的女性进行妊娠检测，要求检测的灵敏度至少为25mIU/mL。
对实行绝对且持续禁欲的可能怀孕的女性，这一要求仍然适用。
妊娠检测、开具处方和分发药品最好都能在同一天进行。
应在开出处方后的7天以内向有可能怀孕的女性患者发放本品。
开始治疗之前
应进行两次有医学监督的妊娠检测；在患者己实行有效避孕至少4周后，第一次检测须在开始治疗前10～14天进行；第二次检测须在开始治疗前的24小时内进行。
这些检测是为了确保患者在开始本品治疗时没有怀孕。
随访和治疗结束时：
应每4周（包括治疗结束后4周）重复进行一次有医学监督的妊娠检测，除非是已确认患者进行了输卵管结扎。
这些妊娠检测皆应在患者来医院领取处方的访视前24小时之内完成。
男性：
在健康受试者中，在用药期间来那度胺在精液中的含量极低；且在停药3天后从精液中已检测不出本品。
为慎重起见，并考虑到特殊人群（如肾功能受损者）的药物消除时间会有所延长，所有服用来那度胺的男性患者，如果其配偶已经怀孕或有怀孕可能但未采取高度有效的避孕措施，则其在整个治疗期间、暂停用药期间以及停止治疗的4周之内都应使用安全套避孕，即使男性患者已经输精管结扎。
男性患者服用本品期间不应捐献精液。
教育材料：
为了帮助患者避免胎儿的来那度胺暴露，上市许可证持有者将向医疗专业人员提供教育材料，目的是强调来那度胺有预期致畸性的警告，在治疗开始之前提供避孕建议，并为是否需要进行妊娠检测提供指南。
处方医生应将所有患者须知的关于来那度胺预期致畸风险以及严格避孕措施（见“避孕”）的信息提供给有怀孕可能的女性患者以及男性患者。
其它特殊警告和用药注意事项
血液学毒性？
：
本品会导致显著的中性粒细胞减少和血小板减少。
患者在使用本品治疗多发性骨髓瘤的前12周内，应每2周进行一次全血细胞计数监测，之后则每月一次。
患者可能需要暂停用药和/或下调剂量（见【用法用量】）。
多发性骨髓瘤患者合并使用来那度胺和地塞米松时可导致4级中性粒细胞减少的发生率升高（来那度胺/地塞米松治疗组为5.1%，而安慰剂/地塞米松组为0.6%）。
4级发热性中性粒细胞减少的情况偶见（来那度胺/地塞米松治疗组为0.6%，而安慰剂/地塞米松组为0.0%）（见【不良反应】）。
建议患者如有发热应立即报告。
可能需要下调剂量（见【用法用量】）。
如果发生中性粒细胞减少，医生应考虑
使用生长因子对患者进行治疗。
应对中性粒细胞减少的患者进行感染体征的监测。
建议患者和医生密切观察出血的体征和症状，包括瘀斑和鼻出血，尤其是伴随使用可能增加出血风险的药物。
如果观测到了这些毒性，应制定合适的处置方法。
多发性骨髓瘤患者合并使用来那度胺和地塞米松时可导致3级和4级血小板减少的发生率升高（来那度胺/地塞米松治疗组为9.9%和1.4%，而安慰剂/地塞米松组为2.3%和0.0%）（见【不良反应】）。
建议患者和医生观察出血体征和症状（包括瘀斑和鼻出血），特别是在合用易导致出血的药物时。
必要时可能需要下调来那度胺的剂量（见【用法用量】）。
来那度胺主要的剂量限制性毒性包括中性粒细胞减少和血小板减少，因此来那度胺与其它骨髓抑制性药物合用时应谨慎。
静脉和动脉血栓栓塞：
来那度胺联合使用地塞米松或其它化疗药物治疗多发性骨髓瘤患者，会增加静脉血栓的风险（尤其是深静脉血栓和肺栓塞风险）。
使用来那度胺和地塞米松的患者会增加动脉血栓的风险（尤其是心肌梗塞和脑血管事件的风险），而美法仑和强的松引发动脉血栓的风险比之则较低。
因此，对已知具有血栓栓塞风险因素的患者（包括既往出现血栓的患者）应进行密切监测。
应采取措施将所有可变更的风险因素（例如，吸烟、高血压和高脂血症）降至最低。
合并使用促红细胞生成素或曾有血栓病史的患者发生血栓的风险可能更高。
因此，接受来那度胺和地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者应谨慎使用促红细胞生成素或可能会使血栓风险升高的其它药物（如激素替代治疗）。
血红蛋白浓度高于12g/dl时应停用促红细胞生成素。
建议患者和医生观察血栓的症状和体征。
应告知患者如果出现症状（如气短、胸痛、手臂或大腿肿胀）应寻求医疗救治。
建议使用预防性的抗凝血药物，特别是对于存在其它血栓风险因素的患者。
请在谨慎评价个体患者的潜在风险因素后再决定是否采取抗凝血的预防措施。
如果患者发生了任何血栓事件，必须停止治疗并开始标准的抗凝治疗。
一旦患者经抗凝治疗后病情得以稳定并且血栓事件的并发症己得到控制，可按原来的剂量（根据获益-风险评估）重新开始来那度胺治疗。
在来那度胺治疗期间，患者应持续进行抗凝治疗。
心肌梗死：
接受来那度胺的患者中曾有心肌梗死的报告，特别是那些己知存在风险因素的患者。
对存在己知风险因素（包括曾发生血栓）的患者应进行密切监测，并采取措施最大程度地降低所有可控性风险因素（如抽烟、高血压和高脂血症）。
过敏反应：
曾有过发生血管性水肿和严重皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死溶
解症（TEN）以及伴有嗜酸粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）的报道。
DRESS可能会出现皮肤反应（例如皮疹或表皮剥脱性皮炎）、嗜酸性粒细胞增多、发热和/或淋巴结病的全身并发症，例如肝炎、肾炎、肺炎、心肌炎和/或心包炎。
这些事件可以产生致命后果。
既往使用沙利度胺时曾发生过4级皮疹的患者应避免使用本品。
如发生2～3级皮疹，应考虑暂停或停止用药。
如发生血管性水肿、4级皮疹、剥脱性或大疱性皮疹或可疑的Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解症和DRESS，必须停止用药，并且在这些反应缓解后不得重新开始用药。
肿瘤溶解综合征：
曾有在来那度胺治疗期间出现致命性肿瘤溶解综合征的病例报道。
在治疗前具有高肿瘤负荷的患者有发生肿瘤溶解综合征的风险，应对这些患者进行密切监测并采取适当的预防措施。
燃瘤反应（TumorFlareReaction）：
来那度胺在用于慢性淋巴细胞性白血病和淋巴瘤的试验中曾发生燃瘤反应，表现为淋巴结肿大触痛、低热、疼痛和皮疹。
因此不建议使用本品治疗慢性淋巴细胞性白血病和淋巴瘤，除非是在具备良好监测条件的临床试验中。
第二原发肿瘤：
在对既往接受过治疗的多发性骨髓瘤患者进行的临床试验中，与对照组（1.38/100患者-年）相比，来那度胺/地塞米松组（3.98/100患者-年）第二原发肿瘤的发生率有所升高。
非侵袭性第二原发肿瘤包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
大部分侵袭性第二原发肿瘤为恶性实体肿瘤。
在新诊断的多发性骨髓瘤临床试验中，与对照组（2.5%）相比，来那度胺组（7.5%）第二原发肿瘤的发生率增高。
对于侵袭性第二原发肿瘤，在接受来那度胺与美法仑联合给药或在大剂量美法仑和自体干细胞移植（ASCT）立即接受来那度胺治疗的患者中发现了数例急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）和实体肿瘤；在一些临床试验中，进行自体干细胞移植（ASCT）后再接受来那度胺维持治疗的患者中发现了数例B细胞恶性肿瘤（包括霍奇金淋巴瘤）。
在开始来那度胺治疗前需考虑第二原发肿瘤的发生风险。
在治疗前及治疗期间应使用规范癌症筛查手段以评估患者发生第二原发肿瘤的可能性并酌情予以相应治疗。
甲状腺功能紊乱：
服用来那度胺的患者中已有甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的报告。
建议服用本品治疗前，对影响甲状腺功能的合并症进行有效控制。
建议在基线时和治疗过程中对甲状腺功能进行监测。
周围神经病变：
来那度胺的结构与沙利度胺相似，己知后者会诱导严重的周围神经病变。
因此，不能排除长期使用来那度胺者发生神经毒性的可能性。
增加慢性淋巴细胞白血病死亡率：
在一项前瞻性随机（1:
1）临床试验中，来那度胺用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的患者，与苯丁酸氮芥单药治疗相比，来那度胺单药治疗与死亡风险增高相关。
在一项期中分析中，来那度胺治疗组的210例患者中34人死亡，与苯丁酸氮芥治疗组相比，211例患者中18例死亡，总生存
期的风险比为1.92[95%可信区间:
1.08–3.41]，与死亡风险增加92%相一致。
此项研究于2013年7月因安全原因而终止。
来那度胺治疗组的心血管严重不良反应发生更加频繁，包括心房纤颤，心肌梗塞，心脏衰竭。
来那度胺未被批准也不推荐用于临床对照试验以外的CLL治疗。
乳糖耐受不良：
来那度胺胶囊中含有乳糖。
对乳糖不能耐受患者，应评估使用本品治疗的风险-效益比。
未使用的胶囊：
应告戒患者切勿将本品给予其它人，并且在治疗结束时应将未使用的胶囊返还给药剂师。
其它注意：
在本品治疗期间和停药后1周内，患者不应献血。
对驾驶或操作机器能力的影响：
未研究本品对驾驶或操作机器能力的影响。
本品可能对驾驶或操作机器能力有轻到中度的影响。
在本品使用者中曾有疲劳、头晕、嗜睡和视力模糊的报告。
因此，建议在驾驶和操作机器时应谨慎。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠（见【禁忌】【注意事项】）：
来那度胺的结构与沙利度胺相似。
沙利度胺是一种己知的有人类致畸作用的活性物质，会导致严重的威胁生命的出生缺陷。
在猴中来那度胺所诱发的畸形与沙利度胺的致畸结果相似（见【药理毒理】）。
因此，预期来那度胺可能会有致畸作用，故妊娠期间禁用本品（见【禁忌】）。
有可能怀孕的女性应同时使用两种有效的避孕措施。
如果女性患者在使用来那度胺期间发生妊娠，必须立即停止治疗，并且要求其向在畸胎学方面有专长或经验的医生寻求评估和建议。
如果男性患者在使用来那度胺期间其配偶发生了妊娠，则建议该怀孕女性向在畸胎学方面有专长或经验的医生寻求评估和建议。
在给健康受试者用药期间，来那度胺在人类的精液中含量极低；且停药3天后，在精液中未能检出本品（见【药代动力学】）。
为慎重起见并考虑到特殊人群（如肾功能受损者）的药物消除时间会有所延长，对于使用来那度胺的所有男性患者，如果其配偶已怀孕或有怀孕可能但未采取高度有效的避孕措施，则在整个治疗期间、暂停给药期间以及停止治疗后的4周内都应使用安全套避孕，即使该男性患者已经输精管结扎。
哺乳期妇女：
尚不确定来那度胺是否通过人的乳汁分泌，因此建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间停止哺乳。
【儿童用药】
尚无儿童和青少年患者的用药经验。
因此，本品不应在0～17岁患者中使用。
【老年患者用药】
在用本品治疗多发性骨髓瘤的临床试验中，患者的年龄最高为86岁。
在MM-009和MM-010研究中接受本品治疗的703名多发性骨髓瘤患者中，45%的患者年龄≥65岁，12%的患者年龄≥75岁。
来那度胺/地塞米松组和安慰剂/地塞米松组之间的≥65岁患者比例无显著差异。
在接受来那度胺/地塞米松的353名患者中，46%的患者年龄≥65岁。
在这两项研究中发现，其中接受来那度胺/地塞米松的患者，65岁以上患者比≤65岁患者更有可能发生深静脉血栓、肺栓塞、房颤和肾衰，但未见两者之间的疗效差异。
由于老年患者更有可能存在肾功能下降，所以在选择剂量时应谨慎并对肾功能进行监测。
【药物过量】
在多发性骨髓瘤患者中尚无处理来那度胺药物过量方面的经验。
在研究对象为健康受试者的剂量摸索研究中，部分受试者的服用剂量达200mg（按100mgBID给药），而单次给药研究中部分受试者的服用剂量高达400mg。
报告的主要AE为瘙痒、荨麻疹、皮疹和肝脏转氨酶升高。
临床研究中的剂量限制性毒性为中性粒细胞减少和血小板减少。
【药理毒理】
药理作用：
作用机制：
来那度胺是沙利度胺的类似物，作用机制尚未完全阐明，已知包括抗肿瘤、抗血管生成、促红细胞生成和免疫调节等特性。
来那度胺可抑制某些造血系统肿瘤细胞（包括多发性骨髓瘤浆细胞和存在5号染色体缺失的肿瘤细胞）的增殖，提高T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫功能，提高自然杀伤T细胞的数量，通过阻止内皮细胞的迁移和粘附以及阻止微血管形成来抑制血管生成，通过CD34+造血干细胞增加胎儿血红蛋白的生成，抑制由单核细胞产生的促炎性细胞因子（如TNF-α和IL-6）的生成。
来那度胺可直接连接至CullinringE3泛素连接酶复合体的组成部分cereblon蛋白上[CullinringE3泛素连接酶复合体包含脱氧核糖核酸（DNA）损伤结合蛋白（DDB1）、cullin4（CUL4）和cullins1调节子（Roc1）]。
来那度胺存在时，cereblon与其底物蛋白——淋巴转录因子Aiolos和Ikaros相结合，致使其泛素化后降解，从而产生细胞毒性和免疫调节作用。
心脏电生理：
在一项随机，安慰剂和阳性对照的全面QTc研究中，在60名健康男性受试者中进行了来那度胺对QT间期影响的评估。
在最大推荐剂量2倍（50mg）条件下，来那度胺对QTc间期的影响不具有临床意义。
来那度胺组和安慰剂组之间的平均差异的双侧90％CI的最大上限低于10ms。
毒理研究“：
一般毒理：
来那度胺有潜在的急性毒性，啮齿动物经口给药的最低致死剂量为>2000mg/kg/日。
在大鼠26周重复给药试验中，以75、150、300mg/kg/日剂量经口给药后，所有3个剂量组动物均产生了可逆的、与药物相关的肾盂矿化，且雌猴更为明显。
未见不良反应剂量（NOAEL）为300mg/kg/日，该剂量超过人体日暴露量的50倍。
猴经口给予来那度胺4、6mg/kg/日长达20周，可见动物死亡和明显毒性（体重显著下降，红细胞、白细胞和血小板计数下降，多器官出血，胃肠道炎症，淋巴和骨髓萎缩）。
猴经口给予来那度胺1、2mg/kg/日连续1年，可见可逆性骨髓细胞构成改变、粒/红细胞比率轻微下降以及胸腺萎缩。
1mg/kg/日剂量下可见白细胞计数下降，此剂量下的暴露量大约与人体日暴露量相当。
遗传毒性：
来那度胺Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、叙利亚仓鼠胚胎细胞形态转化试验、大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：
胚胎胎仔发育毒性试验中，妊娠猴经口给予来那度胺，可见致畸作用，包括沙利度胺样四肢缺陷，出现该现象的剂量下的暴露量为人体最大推荐剂量（MRHD）25mg下暴露量的0.17倍。
妊娠兔经口给予来那度胺，剂量最高达20mg/kg/日，20mg/kg/日剂量组出现一例流产。
在≥10mg/kg/日剂量下出现的发育毒性包括着床后丢失增加（早期和晚期吸收和宫内死亡）、胎仔体重降低、肉眼可见的外观异常、软组织与骨骼变异发生率增加。
3mg/kg剂量下未见不良影响，该剂量下的暴露量为MRHD时暴露量的1.3倍。
妊娠大鼠经口给予来那度胺未见对生殖的不良影响。
在另一项试验中，妊娠大鼠从胚胎器官形成期至哺乳期持续给予来那度胺，子代雄鼠可见一定程度的性成熟延迟。
与沙利度胺一样，大鼠并不能充分说明来那度胺对人体胚胎胎儿发育的潜在影响。
致癌性：
由于来那度胺预期用途是治疗晚期癌症，故尚未进行致癌性研究。
在大鼠26周重复给药试验中（最高至300mg/kg/日），给药期或恢复期（药后4周）剖检中未观察到增生性或增殖性病变。
在猴52周重复给药试验中（最高至2mg/kg/日），在给药期剖检中未观察到癌变或癌前改变。
【药代动力学】
吸收：
健康受试者在空腹条件下口服来那度胺后，本品可被快速吸收，血浆浓度在服药后0.5～1.5小时内达到最高。
在患者以及健康受试者中，最大血浆浓度（Cmax）和药浆浓度时间曲线下面积（AUC）均可随剂量的增加而成比例地增加。
多剂量给药时并没有导致显著的药物蓄积。
来那度胺S-和R-对映异构体在血浆中的相对暴露大约分别为56%和44%。
健康受试者如同时接受高脂和高热量食物时会降低吸收程度，导致AUC下降约20%，Cmax下降50%。
但是，在确立来那度胺治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性的关键性注册试验中，给药时并未考虑进食状态。
因此，来那度胺可与食物同服，也可空腹服用。
分布：
在体外，[14C]-来那度胺与血浆蛋白的结合率较低，在多发性骨髓瘤和健康受试者中与血浆蛋白平均结合率分别为23%和29%。
健康受试者服用来那度胺25mg/日后，可在精液中检测出来那度胺（含量低于服用剂量的0.01%），停药3天后，在精液中未能检出本品（见【注意事项】）。
代谢和排泄：
体外研究表明来那度胺不是肝脏代谢酶的底物。
来那度胺原型药物是人体内循环中的主要成分。
已鉴定出来的2种代谢产物为5-羟基-来那度胺和N-乙酰基-来那度胺，每种代谢产物的浓度都低于循环中原型药物水平的5%。
在给健康受试者单剂量口服给予[14C]-来那度胺（25mg）后，约90%和4%的放射性剂量分别从尿液和粪便中清除。
约82%放射性剂量是未经代谢的来那度胺原药形式，并几乎全部通过尿路排泄。
5-羟基-来那度胺和N-乙酰基-来那度胺
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