药学实习药品实习报告.docx
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药学实习药品实习报告
感染性疾病与抗感染药物
一、感染定义
定义1：
病原微生物侵入宿主体内并引起病理变化。
定义2：
病原体侵入生物机体并生长繁殖，引起机体病理反应的过程。
医学上的感染，是指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。
抗感染药物包括抗微生物药和抗寄生虫药。
抗菌药（antibacterialdrugs）
对细菌具有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类、喹诺酮等）。
抗生素（antibiotics）
由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的、能抑制其他微生物生长并最终消灭它们的物质。
抗生素又分为天然的和人工半合成的，前者由微生物合成，后者是对天然抗生素进行结构改造后获得的半合成产品。
抗菌谱（antibacterialspectrum）
抗菌药物的抗菌范围。
广谱抗菌药对多种病原微生物有效，如四环素、氯霉素、氟喹诺酮类、广谱青霉素和广谱头孢菌素等。
窄谱抗菌药的抗菌范围较小，如异烟肼只对结核分枝杆菌有效。
抑菌药（bacteriostaticdrugs）
抑制细菌生长繁殖、但对其无杀灭作用的药物。
杀菌药（bactericidaldrugs）
此类药不仅能抑制细菌生长繁殖、而且能杀灭之。
二、抗微生物药物的作用机制
微生物维持其生长繁殖，有赖于结构完整和代谢功能正常。
与哺乳动物细胞不同，细菌借细胞壁（阴性菌为细胞外膜）和胞浆膜维持其细胞内环境，即起着重要的屏障作用，其完整与否影响通透性。
选择性地抑制细胞壁的合成或增加外膜的通透性，均能破坏原有的屏障作用，产生抑菌和杀菌效果。
微生物的蛋白质和核酸合成的过程和速度等均有别于宿主细胞，许多药物就是分别选择性地抑制微生物的蛋白质和核酸合成中的某个或某些环节，产生抗微生物作用。
分为以下几种
1、抑制细菌细胞壁合成
2、增加胞浆膜的通透性
3、抑制细菌蛋白质合成
4、影响核酸代谢
5、影响叶酸代谢
三、微生物的耐药性
耐药性也被称之为抗药性，是自然界微生物间普遍存在的抗生现象的特殊表现形式。
各种微生物在求生存的过程中，一方面产生相应的抗生物质，用以杀灭其他微生物；另一方面要积极抵御其他微生物所产生的抗生物质的侵入。
当种类不断增加的抗菌药物被用于防治感染性疾病时，各种微生物势必加强其防御能力，即形成了抗菌药物参与的微生物抗生现象。
再加上耐药基因的传代、转移、传播、扩散，耐药微生物越来越多，耐药程度不断增加，形成高度和多重耐药性。
四、具体分类
1、内酰胺类抗生素
内酰胺类抗生素是一类最常用的抗菌药物，它们的化学结构中均有内酰胺环，作用机制都是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成。
按化学结构可分为：
青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环类和氧头孢烯类。
作用机制：
通过与聚肽糖转肽酶的靶向结合阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。
（1）、青霉素
临床用途：
青霉素抗菌作用强，毒性小，为敏感菌感染的首选药，革兰阳性球菌感染，革兰阴性球菌感染，革兰阳性杆菌感染引起的疾病。
不良反应及防治：
1.过敏反应防治：
①使用前详细询问病史②注射前必须作皮试③避免局部用药和饥饿时用药④避免其他药物与青霉素混合注射。
注意事项：
临床上使用粉针剂，注射前用注射用水现配先用。
不能口服（胃酸会导致酰胺侧链水解而失活），热敏感。
（2）、半合成青霉素
1.耐酸青霉素非奈西林奈夫西林
2.奈酶青霉素西氯唑西林替莫林
3.光谱青霉素阿莫西林氨苄西林
（3）、头孢菌素
第一代：
头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定
第二代：
头孢孟多、头孢克洛
第三代：
头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮第四代：
头孢匹肟
2、氨基糖苷类抗生素
作用机制：
氨基糖苷类所有成员都能作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质的合成，并破坏细菌细胞膜的完整性
不良反应：
氨基糖苷类的主要不良反应是肾毒性和耳毒性，尤其在儿童和老人更易引起。
毒性的产生与服药剂量和时程有关，也随药物不同而异，甚至在停药以后，也可出现不可逆的毒性反应。
临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有
（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。
3、大环内酯类抗生素
分类：
红霉素及其衍生物属于14元大环内酯类抗生素;麦迪霉素、螺旋霉素等属于16元大环内酯类抗生素
作用机制：
主要是抑制细菌蛋白质合成
主要药物：
红霉素、罗红霉素、克拉霉素等
（1）红霉素
临床应用：
主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的金黄色葡萄球菌感染。
亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染，此外，对白喉病人，以本品及白喉抗毒素联用则疗效显著。
不良反应：
1、胃肠道反应，可有恶心、呕吐、腹痛及腹泻，反应与剂量大小有关。
2、过敏反应，可有荨麻疹及药物热。
3、可引起肝脏损害，如血清丙氨酸氨基转移酶升高，出现黄疸等。
4、静注或静滴乳糖酸红霉素可引起血栓性静脉炎，静注发生的可能性较多。
肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬结，因此不宜肌注。
4、四环素类抗生素
药物分类：
金霉素、土霉素、四环素、米诺环素、硝环素、盐酸多西环素。
注：
本类药物可与多种重金属离子形成配合物。
与钙离子形成配合物，在体内呈色，可沉淀在幼儿的牙齿和骨骼上，幼儿的牙“四环素牙”骨骼生长受抑制，8岁以下小儿、孕妇需免用。
四环素类抗生素的作用机制
一、四环素类首先需经被动扩散通过细胞外膜的亲水孔道，然后再经细胞内膜上的能量依赖性转运泵蛋白被主动泵人敏感细菌细胞内。
二、四环素类也能造成细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，抑制细菌DNA的复制。
本药品的共性：
1、酸碱良性
2、在碱性条件下开环失效
3、在酸性条件下脱水失效
4、与重金属离子形成配合物
5、人工合成抗菌药
一、喹诺酮类
喹诺酮类（quinolones）药物是近年来迅速发展起来的人工合成抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的主要药物。
按最新分类方法可将喹诺酮类药物分为四代：
第一代（20世纪70年代）包括萘啶酸和吡哌酸等，仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性且仅用于泌尿道和肠道感染，目前基本属淘汰产品；第二代（20世纪80年代）为诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等早期氟喹诺酮类（fluorquinolones），这些含氟产品的疗效使得氟喹诺酮类药物成为近年生产和应用的热点，对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族，达到了第一代、第二代头孢菌素的疗效，其中以环丙沙星的抗菌活性最强。
第三代（20世纪90年代）为司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等新氟喹诺酮类，此代药品在第二代基础上不仅抗菌活性大大提高，而且抗菌谱扩大到革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌，且具有较高安全性和较长t1/2，综合临床疗效已达到或超过了第三代头孢菌素。
第四代（20世纪90年代后期）为克林沙星、加替沙星等即将上市的最新氟喹诺酮类，这一代又在第三代基础上增加了抗厌氧菌活性，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过内酰胺类抗生素。
喹诺酮类常用药物的特点及应用
（1）吡哌酸
吡哌酸（pipemidicacid）为非氟喹诺酮类药物，口服易吸收，但血浆蛋白结合率较高，致使血中游离药物浓度较低而不足以有效治疗全身感染。
主要以原形从尿中排泄，在尿中药物浓度可高达血药浓度的百倍以上，故当肾功能不全时，吡哌酸的t1/2从2～3小时延长至16小时；临床主要用于治疗泌尿道感染，对单纯性泌尿道感染的效果显著，对复杂性泌尿道感染疗效差，也可用于治疗肠道感染。
（2）诺氟沙星
诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）是第一个氟喹诺酮类药物，也是依诺沙星、培氟沙星和环丙沙星的原型。
与第一代非氟喹诺酮类抗菌药相比，它具有更广的抗菌谱、更强的抗菌作用和更好的药动学特性。
它对大多数革兰阴性杆菌的抗菌活性与氧氟沙星相似，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属等革兰阳性菌及厌氧菌不如氧氟沙星和环丙沙星。
口服生物利用度仅35%～45%，故血药浓度较低。
但在粪便排出量最高可达给药量的53%，在肾脏和前列腺中的药物浓度可分别高达血药浓度的6.6倍和7.7倍，在胆汁中的浓度也明显高于血药浓度。
所以，临床主要用于肠道和泌尿生殖道敏感菌的感染，效果良好；也可用于治疗呼吸道感染、皮肤及软组织感染及眼睛感染等，但疗效一般。
（3）氧氟沙星
氧氟沙星（ofloxacin，泰利必妥，氟嗪酸）药动学特性显著优于诺氟沙星，口服吸收迅速而完全，绝对生物利用度比诺氟沙星高一倍。
体内分布广泛，在前列腺、肺、骨、耳鼻喉及痰液均能达到有效治疗浓度，在胆汁中药物浓度为血药浓度的7倍。
其突出特点是在脑脊液中浓度高，脑膜无炎症时可达血药浓度的30%～50%，有炎症时能增至50%～75%另一特点为尿中排出量居各种氟喹诺酮类之首，可高达70%～90%，而且尿中药物浓度在服药48小时后仍维持在杀菌水平，故在体内抗菌活性约为诺氟沙星的3～5倍。
在体外抗菌方面，对革兰阳性菌优于诺氟沙星，对嗜麦芽假单胞菌、恶臭假单胞菌、无硝不动杆菌比诺氟沙星强4～16倍；对支原体与四环素相似；在革兰阴性菌中，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与诺氟沙星相似或稍高，对其他葡萄糖非发酵性革兰阴性菌的作用比诺氟沙星及庆大霉素强，但对铜绿假单胞菌的作用仅为诺氟沙星的1/2。
在临床主要用于敏感菌所致的泌尿道感染、呼吸道感染、胆道感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉感染及眼睛感染。
由于对结核杆菌有较好的抗菌活性，对已耐链霉素、异烟肼、PAS结核杆菌仍有效，也用作治疗结核病的二线药物，尤其当氧氟沙星与其他抗菌药合用时能对结核杆菌呈相加作用。
不良反应少见且较轻，主要是胃肠道反应，偶见神经系统症状和转氨酶升高。
长期高剂量应用可出现轻微精神功能障碍。
（4）左氧氟沙星
左氧氟沙星（levofloxacin,可乐必妥）为氧氟沙星的左旋光学异构体，而氧氟沙星则为左、右旋异构体各半的消旋体，故左氧氟沙星的抗菌活性比氧氟沙星强2倍，临床用量为氧氟沙星的1/2。
左氧氟沙星的水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射剂。
对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性通常是环丙沙星的2～4倍，对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的4倍，对肠杆菌科的抗菌活性与环丙沙星相当。
左氧氟沙星除对临床常见的革兰阳性和革兰阴性致病菌表现极强的抗菌活性外，对支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀灭作用。
最突出特点是不良反应远低于氧氟沙星，发生率为2.8%，是目前已上市氟喹诺酮类中最小者，主要为胃肠道反应。
二、磺胺类常用药物的特点及应用
1.全身应用的磺胺类这类磺胺药的抗菌谱和抗菌活性基本相同，主要差别在于它们的药动学性质不同。
可分为三个类型：
①短效磺胺类，如磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶；②中效磺胺类，如磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑；③长效磺胺类，如磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛。
2.局部应用的磺胺类
3．复方磺胺类
复方新诺明（co-trimoxazole）是磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的复方制剂，选择这两个药结合是因为它们的药代动力学特性相似，其抗菌作用比两药单独等量应用时强数十倍。
6、其他合成抗菌药物
甲氧苄啶
甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）是一个强大的细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，抗菌谱与磺胺类相似，通常与SMZ合用，很少单用。
【临床应用】甲氧苄啶可单独用于急性泌尿道感染和细菌性前列腺炎。
但很少单用，常与SMZ或SD合用，或制成复方制剂，用于呼吸道、泌尿生殖道、胃肠道感染，也用于卡氏肺囊虫感染、奴卡菌感染、伤寒沙门菌和其他沙门菌属感染。
【不良反应与注意事项】甲氧苄啶毒性较小，可引起恶心、过敏性皮疹，也可引起叶酸缺乏症，即巨幼红细胞贫血、白细胞减少及粒细胞减少。
硝基呋喃类
呋喃妥因（nitrofurantoin）又名呋喃坦啶，为人工合成的硝基呋喃类抗菌药，临床主要用于泌尿道感染。
五、调查药品
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
诺氟沙星
0.1*24片
石药欧意
3.6元
备注
亚宝药业价格3.5元，调查药房：
嘉兴大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
盐酸左氧氟沙星
24粒
三精药业
13元
备注
湖南康普制药价格为11.20元;调查药房：
康尔乐大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
乳酸左氧氟沙星胶囊
20粒
天津制药
22元
备注
调查药房：
康尔乐大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
头孢呋辛酯胶囊
达力新
深圳致军药业
14.5元
备注
华北制药，瑞呋新，18.0元；司佩定15.0元
调查药房：
金日康药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
头孢氨苄
0.25g*24粒
石药
7元
备注
头孢氨苄甲氧苄啶胶囊，12*2板修正药业9.8元调查药房：
金日康药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
头孢克肪干悬混剂
21元
备注
头孢克肪干悬颗粒，白云山制药，28.8元;片剂，珠海制药15元调查药房：
神威大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
阿莫西林颗粒
再林
12.0元
备注
调查药房：
金日康药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
阿莫西林
0.5*3板
石药中诺
14.8元
备注
修正药业，6.2元调查药房：
金日康药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
氨苄西林
联邦安必仙
联邦药业
15.6元
备注
调查药房：
神威大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
阿莫西林克拉维素酸钾片
强力阿莫仙
20.1元
备注
调查药房：
神威大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
阿莫西林双氯西林钠胶囊
0.375*6粒
18元
备注
调查药房：
神威大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
克拉霉素分散片
冰克
0.1*10片
哈药集团三精药业
17元
备注
宜昌长江药业25.6元调查药房：
康尔乐大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
阿奇霉素胶囊
125mg*100s
上海信谊药厂
17.4元
备注
海南海力药业9.2元调查药房：
乐仁堂广安大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
罗红霉素片
0.15*6片
石药欧意
2.0元
备注
调查药房：
乐仁堂广安大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
罗红霉素分散片
50g*12片
哈药集团制药六厂
6.5元
备注
石药，15元；四川制药17元；沈阳管城制药13.8元调查药房：
神威大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
罗红霉素胶囊
严迪
75mg*12片
哈药药厂
7.5元
备注
浙江亚力希2.5元六片装；汇仁药业3元，六片装。
调查药房：
康尔乐大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
红霉素肠溶片
125mg*100s
上海信谊制药厂
17.4元
备注
片剂5元调查药房：
神威大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
琥乙红霉素
利君沙
利君沙药业
备注
调查药房：
神威大药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
利巴韦林
新博林
3元
备注
调查药房：
冶金大药房抗病毒药
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
奥硝唑片
0.25*12片
四川珍珠
10元
备注
抗菌药调查药房：
金日康药房
药品名称
商品名
规格（剂型）
生产厂家
价格
甲硝唑片
0.2g*24片
长春万德制药
备注
调查药房：
康尔乐大药房
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