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产生高凝状态。
4、金属结合蛋白减少：
引起微量元素缺乏。
5、内分泌素结合蛋白减少：
引起内分泌紊乱。
三、水肿水肿形成机理：
血浆胶体渗透压下降：
血浆白蛋白血浆胶体渗透压水肿、循环血容量、血浆肾素-血管紧张素水平；
钠水潴留：
50%患者的血容量正常或增加，血浆肾素水平正常或下降，提示原发性肾性钠水潴留因素在水肿中起一定作用，这种肾性钠水潴留作用不依赖于血浆肾素-血管紧张素-醛固酮水平。
四、高脂血症：
血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白增高与低蛋白血症并存。
高脂血症的发生与肝脏合成脂蛋白增加，脂蛋白分解和外周利用减弱有关。
正常肾小球图谱,a入球小动脉b出球小动脉c肾小囊基底膜d壁层上皮细胞e肾小囊腔fGBMg脏层上皮细胞h内皮细胞i系膜,正常肾小球病理图片,a肾小球基底膜b肾小囊腔c脏层上皮细胞dGBMe内皮细胞f系膜细胞,PASM染色,HE染色,PAS染色,PAS染色,正常肾小球病理图片,HEX200,正常肾小球病理图片,正常肾小球病理图片,MassonX400,正常肾小球病理图片,PASMX400,原发性肾病综合征的病理类型及其临床特征,一、微小病变型肾病：
1、病理：
光镜：
肾小球基本正常，近曲肾小管上皮细胞可见脂肪变性。
免疫荧光：
阴性。
电镜：
广泛的肾小球脏层上皮足突融合。
这是本病的特征性改变和主要诊断依据。
一微小病变病（MCD）光镜：
肾小球基本正常，仅见近曲小管上皮严重脂肪变性。
肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合，无电子致密物。
PASM染色,、,2、临床特征：
A：
男性多于女性，好发于儿童，典型的临床表现为肾病综合征，仅15%左右患者伴镜下血尿，一般不出现肉眼血尿;
无持续性高血压及肾功能减退，严重钠水潴留时可有一过性高血压及氮质血症。
B：
可有自发缓解，多数病例对糖皮质激素治疗敏感，但本病复发率高，若反复发作或长期大量蛋白尿未得到控制，可转变为系膜增生性肾小球肾炎，进而转变为局灶性节段性肾小球硬化。
成人的治疗缓解率和缓解后复发率均较儿童低。
二、系膜增生性肾小球肾炎：
肾小球系膜细胞和基质弥漫增生。
可将本组疾病分为IgA肾病及非IgA系膜增生性肾小球肾炎。
IgA肾病以IgA沉积为主，非IgA以IgG或IgM沉积为主，均常伴C3沉积，沉积在肾小球系膜区、或系膜区及毛细血管壁，呈颗粒样沉积。
系膜区或系膜区及内皮下可见电子致密物。
二系膜增生性肾炎（MespGN）光镜:
系膜细胞及系膜基质弥漫增生.免疫荧光:
IgA沉积为主或IgG/IgM沉积为主，均常伴C3于肾小球系膜区或系膜区及毛细血管壁呈颗粒样沉积电镜:
系膜区或系膜区及内皮下可见电子致密物,MASSON染色,MASSON染色,2、临床特征：
此型肾炎在我国发病率高，男性多于女性，好发于青少年，可于上呼吸道感染后急性起病，也可隐匿起病，可表现为肾病综合征，也可表现为肾炎综合征，IgA肾病者几乎均有血尿。
随着肾脏病变程度的加重，肾功能不全及高血压的发生率逐渐增加。
在呈肾病综合征的患者中，激素及细胞毒药物的疗效与病理改变轻重相关，轻者治疗效果好，与微小病变型肾病相似，重者对治疗反应差。
三、系膜毛细血管性肾小球肾炎（又称膜增生性肾小球肾炎）1、病理：
系膜细胞和系膜基质弥漫重度增生，可插入到肾小球基底膜和内皮细胞之间，使毛细血管袢呈现“双轨征”，基膜增厚、不均匀。
常见大量C3，伴或不伴IgG呈颗粒样沉积于系膜区及毛细血管壁。
系膜区和内皮下可见电子致密物。
三.系膜毛细血管性肾炎MCGN,又称膜增生性肾炎（MPGN）光镜：
系膜细胞及系膜基质弥漫重度增生，并插入到基膜与内皮细胞间，使毛细血管袢（小球小动脉分支）广泛呈现双轨征（内皮下新生的基底膜与原基底膜）免疫荧光：
常见大量C3，伴/不伴IgG,呈颗粒样,沉积于系膜区及毛细血管壁电镜：
于系膜区及内皮下可见电子致密物。
PASM染色,2、临床特征：
男性多于女性，好发于青壮年，有前驱感染者发病较急，否则起病隐匿。
多表现为肾病综合征，几乎所有患者均有血尿，常伴肉眼血尿。
肾功能损害、高血压及贫血出现早，病情多持续进展。
50%70%病例的血清C3持续降低，对提示本病有重要意义。
本病所致肾病综合征治疗困难，糖皮质激素及细胞毒药物治疗常无效，较快进展至慢性肾衰竭。
四、膜性肾病：
肾小球弥漫性病变。
早期病变：
免疫复合物在基底膜上皮细胞侧沉积；
典型病变：
免疫复合物刺激基底膜产生钉突样反应；
晚期病变：
基底膜广泛增厚固缩。
IgG和C3呈细颗粒状在肾小球毛细血管壁沉积。
早期见基底膜上皮侧有排列整齐的电子致密物,若钉突形成,常伴广泛足突融合,四.膜性肾病（MN）光镜:
呈弥漫病变,病程早期仅于基膜上皮侧见到许多排列整齐的嗜复红小颗粒（Masson染色）,后期沉着的CIC刺激基底膜,产生钉突样反应,基底膜渐增厚,并向上皮侧伸出钉突,（嗜银染色）.免疫荧光:
IgG及C3呈均匀一致的细小颗粒于肾小球毛细血管壁沉积.电镜:
基膜上皮侧可见许多排列整齐的电子致密物,若钉突已形成,在致密物间可见钉突,足突上皮细胞常广泛融合.,2、临床特征：
男性多于女性，好发于中老年。
通常起病隐匿，多表现为肾病综合征，可伴镜下血尿，一般无肉眼血尿。
常在发病510年后逐渐出现肾功能损害。
本病易发生血栓栓塞并发症。
少数患者可自发缓解，尚未出现钉突的早期膜性肾病，糖皮质激素及细胞毒药物治疗后多可缓解，钉突形成后药物治疗疗效差，常难以减少尿蛋白。
五、局灶性节段性肾小球硬化：
局灶性：
即部分肾小球。
节段性：
即每个肾小球的部分毛细血管袢。
病变呈局灶、节段分布，主要表现为受累节段硬化（系膜基质增多，毛细血管闭塞，球囊粘连等）相应肾小管萎缩、肾间质纤维化。
IgM和C3在肾小球受累节段呈团块状沉积。
肾小球上皮细胞足突广泛融合。
五.局灶性节段性肾小球硬化（FsGs）光镜：
病变呈局灶节段分布，常首先侵犯旁髓肾小球的近血管极部位。
主要病变为受累节段的硬化（系膜基质增多，毛细血管闭塞，球囊粘连等）及玻璃样变，相应的肾小管萎缩，肾间质纤维化。
受累节段中可见IgM及C3呈团块样沉积.电镜：
肾小球（包括光镜下未发现异常的肾小球）上皮细胞广泛突出融合。
Masson染色,经典型,顶端型,塌陷型,周缘部,2、临床特征：
好发于青少年男性，多为隐匿起病，可由微小病变型肾病转变而来。
主要表现为肾病综合征，可伴镜下血尿或肉眼血尿。
常有高血压和肾功能减退，可伴肾性糖尿、氨基酸尿及磷酸盐尿等近曲肾小管功能障碍。
对糖皮质激素和细胞毒药物治疗反应较差，逐渐发展至肾衰竭。
受累肾小球较少或继发于微小病变型肾病者经治疗仍有可能临床缓解。
并发症,一、感染：
危害：
感染是肾病综合征常见的并发症和主要死亡原因，可影响肾病综合征的疗效，导致肾病综合征复发。
原因：
大量蛋白质丢失导致的蛋白质营养不良，免疫功能紊乱，应用糖皮质激素、细胞毒药物等。
常见感染部位：
呼吸道、泌尿道、皮肤。
二、血栓、栓塞：
肾病综合征时的高凝状态。
原因:
1、血液粘稠度增加：
有效血容量减少及高脂血症引起；
2、凝血、抗凝及纤溶系统失衡：
凝血因子合成多于丢失，抗凝因子及纤溶酶原丢失多于合成；
3、血小板功能亢进；
4、利尿剂和糖皮质激素加重高凝。
常见部位：
肾静脉、肺血管、下肢静脉、下腔静脉、冠状血管、脑血管。
影响肾病综合征的疗效和预后。
三、急性肾衰竭：
肾病综合征患者可因有效血容量不足而致肾血流量下降，诱发肾前性氮质血症，经扩容、利尿后可得到恢复。
机制：
肾间质高度水肿压迫肾小管以及大量蛋白管型阻塞肾小管，使肾小管腔内高压，间接引起肾小球滤过率骤然减少，导致急性肾实质性肾衰竭。
表现：
常见于50岁以上患者，尤以微小病变型肾病者居多，发生多无明显诱因，出现少尿或无尿，扩容利尿无效。
病理：
肾小球病变轻微，肾间质弥漫重度水肿，肾小管可为正常或有少数细胞变性、坏死，肾小管腔内有大量蛋白管型。
1肾外因素:
肾前性血流动力学改变，如失血/失水/低血压等；
肾静脉血栓形成（腰肋区疼痛及腹部疼痛，伴有程度不等的血尿增多，随之肾功能下降）；
尿路梗阻；
肾毒性药物的作用（药物性急性间质性肾炎）。
2.肾内因素:
肾间质水肿压迫了肾小管，使管腔狭窄，尿流减慢；
蛋白管型堵塞了肾小管；
肾素分泌增高及肾内血管收缩，血流量下降；
某些因素导致肾脏缺血或者肾毒性作用，产生急性肾小管坏死；
急进性肾小球肾炎为NS的原发病，及肾功能迅速下降。
个别肾实质性AFR常发生于NS复发时，无任何诱因，多无低血容量，用胶体液扩容常无利尿作用。
年龄多在50岁以上，病理多为MCD还有MespGN、MN、MCGN、IgAGN、新月体肾炎。
四、蛋白质及脂肪代谢紊乱：
长期低蛋白血症可导致营养不良、小儿生长发育迟缓；
免疫球蛋白减少造成机体免疫力低下、易致感染；
金属结合蛋白丢失可使微量元素（铁、铜、锌）缺乏；
内分泌素结合蛋白不足可诱发内分泌紊乱；
药物结合蛋白减少可使血浆游离药物浓度增加、排泄加速。
高脂血症增加血液粘稠度，促进血栓、栓塞发生；
增加心血管并发症；
促进肾小球硬化和肾小管-间质病变。
诊断,一、确诊肾病综合征。
二、1、确认病因：
必须除外继发性病因和遗传性疾病，才能诊断为原发性肾病综合征；
2、病理诊断：
最好能进行肾活检，作出病理诊断。
三、判定有无并发症。
鉴别诊断（与原发性肾病综合征鉴别）,一、过敏性紫癜肾炎：
好发于青少年，男多于女,春秋多发，有前躯症状。
有典型的皮肤紫癜（多见于下肢及臀部，对称分布，分批出现，瘀点大小不等，呈紫红色，略高出皮肤，压之不褪色，可伴轻微痒感,7-14天渐退），可伴关节痛、腹痛及黑便，多在皮疹出现后14周左右出现血尿和（或）蛋白尿。
二、系统性红斑狼疮肾炎：
好发于青、中年女性，有发热、皮疹、关节痛、溶贫、白细胞减少，肾脏病变等多系统受损的临床表现，免疫学检查可检出多种自身抗体特别是出现高效价抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗Sm抗体等有助于系统性红斑狼疮肾炎的诊断。
三、糖尿病肾病：
好发于中老年，早期可发现尿微量白蛋白排出增加，逐渐发展成大量蛋白尿，肾病综合征常见于病程10年以上的糖尿病患者。
糖尿病病史及特征性眼底（-3期增殖性视网膜病变PDR）改变有助于鉴别诊断。
四、肾淀粉样变性：
好发于中老年。
肾淀粉样变性是全身多器官受累的一部分。
原发性淀粉样变性病因不清，主要累及心、肾、消化道（包括舌）、皮肤和神经；
继发性淀粉样变性常继发于慢性化脓性感染、结核、恶性肿瘤等疾病，主要累及肾脏、肝和脾等器官。
肾受累时体积增大，常呈肾病综合征。
肾淀粉样变性常需肾活检确诊。
五、骨髓瘤性肾病：
好发于中老年，男性多见。
可有多发性骨髓瘤的特征性临床表现，如骨痛、血清单株球蛋白增高、蛋白电泳M带、尿本周蛋白阳性，骨髓象显示浆细胞异常增生（占有核细胞的15%以上）并伴有质的改变。
部分骨髓瘤性肾病患者可出现肾病综合征。
六、乙型肝炎病毒相关性肾炎多为儿童及青少年，以蛋白尿或NS为主要表现，膜性肾病常见，其次为MCGN。
诊断标准：
血清HBV抗原阳性；
患肾小球肾炎，并排外LN等继发性肾小球肾炎肾活检切片中找到HBV抗原。
治疗,一、一般治疗：
1、有严重水肿、低蛋白血症者需卧床休息。
2、正常量1g/（kgd）的优质蛋白（富含必需氨基酸的动物蛋白）。
尽管患者丢失大量尿蛋白，但高蛋白饮食增加肾小球高滤过，可加重蛋白尿，促进肾脏病变进展故目前不主张应用。
3、热量要充分（3050kcal/Kgd）。
水肿时低盐（3g/d）。
少进富含饱和脂肪酸（动物油脂）的饮食，多吃富含多聚不饱和脂肪酸（如植物油、鱼油）及富含可溶性纤维的饮食。
二、对症治疗：
（一）利尿消肿：
1、噻嗪类利尿剂：
服用时应防止低钾、低钠、低氯血症。
常与潴钾利尿剂合用。
2、潴钾利尿剂：
适用于有低钾血症的患者。
需防止高钾血症。
常与排钾利尿剂合用。
3、袢利尿剂：
应用时应防止低钾、低钠、低氯血症。
常与潴钾利尿剂、渗透性利尿剂合用。
4、渗透性利尿剂：
低分子右旋糖酐通过一过性提高血浆胶体渗透压，使组织中水分回吸收入血，同时造成肾小管内液的高渗状态，减少水、钠的重吸收而利尿。
随后加用袢利尿剂可增强利尿效果。
但对少尿（尿量400ml/d）者应慎用，因其易与肾小管分泌的Tamm-Horsfall蛋白和肾小球滤过的白蛋白一起形成管型，阻塞肾小管，并由于其高渗作用导致肾小管上皮细胞变性、坏死，诱发“渗透性肾病”，导致急性肾衰竭。
5、血浆或白蛋白静脉输注：
作用：
提高血浆胶体渗透压，促进组织中水分回吸收并利尿。
适应症：
严重低蛋白血症及营养不良，感染，低血容量所致低血压等。
血浆或白蛋白静脉输注注意：
1、血浆制品不可输注过多。
因为输入的蛋白均将在2448小时内由尿中排出，可导致肾小球高滤过及肾小管高代谢，造成肾小球脏层及肾小管上皮损伤，轻者影响糖皮质激素疗效，延迟疾病缓解，重者可损伤肾功能。
2、对伴有心脏病的患者应慎用此法，以免因血容量急性扩张而诱发心力衰竭。
6、其它：
短期血液超滤脱水：
用于顽固性水肿，上述治疗无效者。
腹水体外浓缩后自身静脉回输：
用于严重腹水患者，必须严格无菌操作。
对肾病综合征患者利尿的原则是不宜过快过猛，以免造成血容量不足、加重血液高粘倾向，诱发血栓、栓塞并发症。
（二）减少尿蛋白：
持续性大量蛋白尿可导致肾小球高滤过，加重肾小管-间质损伤，促进肾小球硬化。
减少尿蛋白可有效延缓肾功能恶化。
1、血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂：
通过有效的控制高血压而减少尿蛋白；
通过影响肾小球基底膜对大分子的通透性和降低肾小球内压而减少尿蛋白。
2、钙通道阻滞剂、利尿剂等：
通过有效的控制高血压而减少尿蛋白。
三、主要治疗抑制免疫与炎症反应：
（一）糖皮质激素（简称激素）：
作用机理：
可能是1、抑制淋巴系统，从而抑制免疫反应过程；
2、抑制炎症反应，降低肾小球基底膜的通透性，减少或消除尿蛋白；
3、抑制醛固酮、抗利尿激素的分泌，发挥利尿作用。
糖皮质激素使用原则和方案一般是：
1、起始足量：
常用泼尼松1mg/（kgd）,口服8周，必要时可延长至12周；
2、缓慢减药：
足量治疗后每12周减原用量的10%，当减至20mg/d左右时症状易复发，应更加缓慢减量。
3、长期维持：
以最小有效剂量（10mg/d）作为维持量，再服半年至一年或更长。
激素可采取全日量顿服或在维持用药期间两日量隔日一次顿服。
有肝功能损害时可更换为泼尼松龙（等剂量）口服。
根据患者对糖皮质激素的治疗反应分为：
激素敏感型：
用药8周内肾病综合征缓解；
激素依赖型：
激素减药到一定程度即复发；
激素抵抗型：
激素治疗无效。
糖皮质激素副作用：
患者易出现感染、药物性糖尿、骨质疏松、上消化道出血等副作用，少数病例还可能发生股骨头无菌性缺血性坏死。
因此需严密观察，加强监测，及时处理。
（二）细胞毒药物：
可用于“激素依赖型”或“激素抵抗型”的患者，协同激素治疗。
若无激素禁忌，一般不作为首选或单独治疗用药。
1、环磷酰胺：
是国内外最常用的细胞毒药物。
在体内被肝细胞微粒体羟化产生有烷化作用的代谢产物而具有较强的免疫抑制作用。
用法：
200mg加入生理盐水注射液20ml内，隔日静脉注射。
2mg/（kgd）,分12次口服。
累积量：
达68g后停药。
副作用：
骨髓抑制、中毒性肝损害、性腺抑制、脱发、胃肠道反应、出血性膀胱炎。
2、氮介：
副作用大，少用。
3、苯丁酸氮介：
作用弱，少用。
（三）环孢素：
选择性抑制T辅助细胞及T细胞毒效应细胞。
作为二线药物用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治性肾病综合征。
用法：
5mg/（kgd），分两次口服，监测并维持其血药浓度为100200ng/ml，23个月后缓慢减量（停药后易复发）。
肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、牙龈增生。
、麦考酚吗乙酯（MMF）：
在体内代谢为霉酚酸，后者为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，故而选择性抑制T、B淋巴细胞增殖及抗体形成达到治疗目的。
常用量为1.52g/d,分12次口服,共用36月,减量维持半年。
该药对部分难治性NS有效。
根据病理类型制定治疗方案：
1、微小病变型肾病、轻度系膜增生性肾小球肾炎：
用激素（初治者可单用激素治疗）或合用细胞毒药物（疗效差或反复发作者），力争达到完全缓解。
2、膜性肾病：
早期用激素及细胞毒药物积极治疗；
钉突形成后，若用激素及细胞毒药物，则疗程完成后，无论尿蛋白是否减少也应果断减撤药。
另外，要积极防止血栓、栓塞并发症。
膜性肾病：
单用激素无效,必需激素联合烷化剂。
效果不佳可试用小剂量CSA，一般用药应在半年以上；
也可与激素联合应用。
早期膜性肾病疗效相对较好；
若肾功能严重恶化，Scr354mol/L或肾活检示有严重间质纤维化则不应上述治疗；
激素联合烷化剂治疗的对象主要为有进展高危因素的患者，如严重、持续性NS，肾功能恶化和肾小管间质较重的可逆性病变等，应予治疗。
反之，则提议可先密切观察6个月，控制血压和用ACEI降蛋白尿，病情无好转再接受激素联合烷化剂治疗。
局灶节段性肾小球硬化：
循证医学表明部分患者30-50%激素治疗有效，但显效较慢，建议足量激素治疗应延长至3-4个月；
上述足量激素用至6个月后无效，才称之为激素抵抗。
激素效果不佳者可试用CSA。
系膜毛细血管性肾小球肾炎：
长期足量激素治疗可延缓部分儿童肾功能恶化。
对成年人，目前没有激素和细胞药物治疗有效的证据。
3、系膜毛细血管性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化、重度系膜增生性肾小球肾炎：
已有肾功能不全者，不再用激素及细胞毒药物，按慢性肾功能不全处理；
肾功能正常者，先给足量激素及细胞毒药物，疗程完成后无论疗效如何均及时减撤药，随后保持维持量激素及抗血小板药长期服用。
如此治疗后，少数病例可能缓解，多数患者虽未缓解，但仍有可能延缓肾功能减退。
四、中医药治疗：
1、辨证施治2、拮抗激素及细胞毒药物副作用3、雷公藤总甙：
作用抑制免疫、抑制肾小球系膜细胞增生、改善肾小球滤过膜通透性，从而降低尿蛋白。
可配合激素应用。
用法每次1mg/Kgd，每日3次口服。
副作用性腺抑制、肝功能损害、血白细胞减少、急性肾衰竭。
五、并发症防治：
1、感染：
在激素治疗时无需应用抗生素预防感染，不但达不到预防目的，反而可能诱发真菌及耐药细菌感染。
一旦发现感染，应及时选用对致病菌敏感、强效且无肾毒性的抗生素积极治疗，有明确感染灶者应尽快去除。
2、血栓及栓塞：
血浆白蛋白浓度低于20g/L时提示存在高凝状态，应开始抗凝治疗。
可用肝素、低分子肝素、华法林等，辅以抗血小板药。
已发生血栓、栓塞者应尽早给予尿激酶或链激酶溶栓治疗。
抗凝及溶栓治疗时均应避免药物过量导致出血。
3、急性肾衰竭：
可采取以下措施袢利尿剂：
对袢利尿剂仍有效者应予以较大剂量，以冲刷阻塞的肾小管管型；
血液透析：
利尿无效，已达透析指征者，应给血液透析以维持生命，并在补充血浆制品后适当脱水，以减轻肾间质水肿；
原发病治疗：
因其病理类型多为微小病变型肾病，应予积极治疗；
碱化尿液：
口服碳酸氢钠碱化尿液，以减少管型形成。
4、蛋白质及脂肪代谢紊乱：
血管紧张素转换酶抑制剂及部分降压药可减少尿蛋白；
黄芪可促进肝合成白蛋白。
降胆固醇可选用他汀类药（不与纤维酸类如安妥明及吉非罗齐联用）。
降甘油三酯可选用非诺贝特等。
肾病综合征缓解后高脂血症可自然缓解，无需再继续药物治疗。
预后:
1.病理类型:
MCGN预后最差,其次为FsGs,重度MespGN。
2.临床因素:
饮食,高血压,高脂血症。
3.并发症4.治疗和保养,
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