江苏省科学技术奖推荐书3.docx
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江苏省科学技术奖推荐书3
江苏省科学技术奖推荐书
（2013年度）
一、项目基本情况
专业评审组：
成果类别：
应用类编号：
项目名称
益坤饮治疗更年期综合征临床及药学研究
完成人
陈霞、唐瑄忠、于红娟
完成单位
南京市中医院
推荐单位（盖章）
或推荐专家（盖章）
南京市中医院
学科分类名称
1
中医学
代码
09
2
代码
3
代码
所属国民经济行业
Q
任务来源
C
具体计划、基金的名称和编号：
1.项目名称：
益坤饮对肝肾阴虚型更年期综合征患者血清5-羟色胺影响的临床研究
项目编号：
LZ09089项目来源：
江苏省中医药局。
研究时间2009年5月-2013年5月。
2.项目名称：
益坤饮防治肝肾阴虚型更年期综合征的临床与药效学研究
项目编号：
ZKX9919项目来源：
南京市市级医学科技发展专项资金
研究时间：
1999年12月-2004年12月
3.项目名称：
益坤饮治疗肝肾阴虚型绝经期综合征临床与药物的深入研究
项目编号：
项目来源：
2006南京市科技发展计划项目
研究时间：
2006年9月-2009年9月
4.项目名称：
中药制剂——益坤饮的安全性评价
项目编号：
YKK09044项目来源：
南京市卫生局
研究时间：
2009年12月-2012年12月
5.项目名称：
益坤饮颗粒治疗肝肾阴虚型围绝经期综合征的临床前研究
项目编号：
YKK11041项目来源：
南京市卫生局
研究时间：
2011年10月
授权发明专利（项）
无
授权的其他知识产权（项）
1
项目起止时间
起始：
1999年12月
完成：
2013年05月
二、项目简介
该项目经过12年研究，前后共经过3项课题项目，益坤饮防治肝肾阴虚型更年期综合征的临床与药效学研究（1999年12月-2004年12月），益坤饮治疗肝肾阴虚型绝经期综合征临床与药物的深入研究（2006年9月-2009年9月），益坤饮对肝肾阴虚型更年期综合征患者血清5-羟色胺影响的临床研究（2009年5月-2013年5月）研究内容分为临床研究和药学研究。
本课题以中医理论为指导，根据肝肾阴虚型更年期综合征的病理特点，确立“滋肾养阴，平肝宁心”的治疗法则，在长期的临床实践基础上拟方益坤饮，益坤饮由9味中药组成。
在益坤饮相关课题临床研究中，我们采用阳性对照组、随机平行等效性研究方法，进行了临床大样本研究、动物实验研究。
课题中制定了较为严格的诊断标准、纳入标准、疗效标准的客观量化指标，对更年期综合征进行了多系统的全面研究，除了常规性性激素、更年期综合症症状（Kupperman）评分及安全性指标外，还对神经递质（如5-HT）、5-羟色胺（5-HT）与促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）关系以及5-HT与烘热汗出、心烦失眠等更年期症状的相关性及骨密度等进行观察。
临床研究：
临床研究共分为三期，初期共纳入103例更年期综合征患者，深入研究中共纳入170例患者，5-HT研究中共纳入170例患者。
研究中将分为益坤饮组及利维爱组，治疗3个月，观察疗效及安全性。
结果显示：
1.益坤饮能够改善卵巢功能，延缓卵巢衰老，调节下丘脑-垂体-卵巢生殖轴，降低更年期综合征患者FSH水平，提高E2水平；2.益坤饮能够显著降低患者Kupperman评分，改善患者临床症状；3.在神经递质研究方面，益坤饮能够调节机体植物神经功能，降低血清5-HT水平纠正围绝经期综合征患者单胺类神经递质的紊乱；4.在骨密度研究方面，益坤饮通过升高雌激素水平，能够降低骨丢失的速度，缓解患者临床症状；5.在安全性研究方面，益坤饮对患者的子宫内膜厚度、肝肾功能均无不良影响。
6.益坤饮明显改善更年期综合症烘热、汗出、失眠等症状，总有效率达90%以上。
动物实验研究：
采用酒精引起大鼠卵巢局部组织机化的更年期模型大鼠，实验设立益坤饮组与更年安片组，通过对各型大/小鼠性激素、脏器系数、卵巢子宫的组织学检查等方面研究，发现：
益坤饮具有一定的雌激素样活性，能调节体内性激素和下丘脑神经递质水平，增加卵巢、子宫重量，改善卵巢发育和减轻子宫萎缩性病理改变等作用。
此外，益坤饮尚具有镇静、促进记忆、止汗、调节免疫、抗氧化、改善阴虚等作用。
表明益坤饮对女性绝经期综合征具有一定的治疗作用。
急、长毒实验表明：
益坤饮给药安全度较大，且对大鼠基本无长期蓄积性的毒性作用。
以上研究证明了益坤饮安全无毒，能有效改善患者的临床症状，纠正紊乱的机体环境，达到整体调节的作用，使阴阳失调的机体达到新的动态平衡。
这种治疗方法是主动的、内源性的“调动”疗法，具有多方面、多环节的综合调理作用，有别于外源性的、被动的“激素替代”疗法。
获奖情况：
《益坤饮防治肝肾阴虚型更年期综合征的临床与药效学研究》该课题是南京市卫生科技发展资金资助项目，课题号：
ZKX9919。
于2004年结题，获2006年南京市科技进步三等奖。
成果转让：
益坤饮于2011年获国家食品药品监督管理局中药第6类药物临床试验批件（编号：
2011L02617）同年6月顺利与江苏省济川制药有限公司进行了成果技术转让，并签定转让协议。
经过数十年我院的广泛运用及主要完成人、主要完成单位的积极推广（如电台、电视、讲座、学术交流会等），益坤饮为我院带来了每年约10万以上的年产值。
与此同时，通过有效改善更年期患者烘热汗出等低雌激素症状以及忧郁烦躁等神经系统症状，极大的提高了更年期患者的生活质量和家庭幸福指数。
三、主要科技创新
更年期综合征直接影响着广大女性的身心健康，同时带来了严重的社会及家庭问题，近年来更年期综合征的发病率有逐年增高的趋势。
因此本课题研究的是目前妇科临床讨论的热点与难点问题。
我们遵循中医理论，运用随机平行对照的试验手段，从临床症状、性激素、神经递质以及内在的关系等方面探讨益坤饮治疗肝肾阴虚型绝经期综合征的临床疗效和作用机制，发挥中医药的特色和优势，丰富和升华了中医传统理论。
（1）中医理论方面：
本研究从中医整体观、辨证论治出发，以长期临床实践经验为基础，强调七七肾气衰，肾阴亏虚是发生本病的病理基础（这与现代医学认为本病是因为卵巢功能下降，雌激素分泌减少的观点一致），心肝偏旺为发病之标（这与现代医学认为本病垂体促性腺激素亢进一致），提出滋肾养阴、平肝宁心为本病治疗大法的学术观点。
益坤饮通过滋肾水，益真阴，以治其本；肝肾同源，肾水充足，水以涵木，肾阴滋养肝阴，结合清肝纠正阴虚肝旺的状态；阴精上奉于心，则心得所养，水火既济，结合宁心，纠正心肾不交的病理状态，从而改善患者绝经前后诸多症状。
通过滋肾养阴，清肝宁心，以调节下丘脑-垂体-卵巢性腺轴为出发点，发挥机体内在的潜能，促进和调节功能尚未完全衰退的卵巢分泌E2，抑制垂体促性腺激素的过度分泌，稳定下丘脑调节中枢，有效调整神经递质5-HT的含量，纠正紊乱的机体环境，达到整体调节的作用，使阴阳失调的机体达到新的动态平衡。
（2）证型上，针对本病的主要证型，即肝肾阴虚型进行治疗，目标明确，抓住主要矛盾，有的放矢。
弥补了中药多方治疗，缺乏科学严禁的疗效评估的缺陷。
（3）方药上，以熟地、枸杞等药滋肾养阴，生牡蛎、钩藤等平肝宁心、佐以健脾固本之药。
全方标本兼顾，以本达标，通过调节阴阳升降，使机体顺应自然的生理趋势，平缓度过绝经期，这种“调动”疗法是主动的、内源性的，有别于现代医学外源性的、被动的激素“替代”疗法。
另外其组方合理，经急毒试验证明，无毒副作用。
（4）对肝肾阴虚型绝经期综合征从神经-内分泌-免疫网络体系的角度，对临床症状、性激素、5-HT等指标进行跨学科、多方面的研究，突破了以往单一从专科角度研究的思路和方法，提出了益坤饮可能通过调节雌激素或FSH水平，改善了神经内分泌系统及免疫系统，改变了神经递质（如5－HT）的含量从而改善精神神经症状的设想。
其中临床主症采用KuPPerman标准评分法进行定性定量的评估，数据较准确，具有可重复性。
（5）与国内市场同类药物比较：
目前国内市场上治疗阴虚型更年期综合征的中成药主要有更年安、坤宁胶囊等，其组方药味众多，主证型不明确，对于严重的更年期综合征患者临床症状改善不明显。
而益坤饮组方精简（共九味药），证型明确，经临床十余年观察，疗效显著。
由我院制剂室经优化制备工艺，制成无糖口服液，有糖尿病等基础疾病的更年期患者也可服用，故临床适用病人群更加广泛。
（6）与中西医治疗本病的比较：
目前国内治疗本病多采用中西医结合的方法，其中对于中药的临床疗效不能确定，本项课题采用单纯中药制剂组与目前公认的疗效确切的利维爱组进行比较，更加客观的评价了益坤饮的临床疗效。
（7）剂型方面：
首次将治疗绝经期综合征中药制成口服液，观察其对肝肾阴虚型绝经期综合征的影响并探讨其作用机制，为中医治疗本病提供客观评价的依据，研制出一种中医防治绝经期综合征的新药，是对中药院内制剂的进一步深入研究，将填补国内在这方面的空白。
（8）课题研究方面：
除临床试验外，本课题采用动物实验，通过服药前后动物卵巢、子宫重量，改善卵巢发育和减轻子宫萎缩性病理改变等客观数据表明益坤饮具有一定的雌激素样活性，能调节体内性激素和下丘脑神经递质水平等作用。
临床研究和药效研究相铺相成，充分证明了益坤饮在人体和动物身上的相同作用效果，说明了益坤饮治疗肝肾阴虚型绝经期综合征的有效性和安全性。
四、第三方评价
专家评价意见如下
一、项目名称：
益坤饮防治肝肾阴虚型更年期综合征的临床与药效学研究（1999年12月-2004年12月）
课题编号：
ZKX99192004年12月12日通过专家组鉴定，鉴定意见如下：
1.该项研究以中医理论为指导，根据肝肾阴虚型更年期综合征的病理特征，确立“滋肾养阴，平肝宁心”的治疗法则，从而达到治疗和缓解肝肾阴虚型更年期综合征的作用。
2.对103例更年期综合征患者，分益坤饮治疗组70例，利维爱对照组33例。
治疗3个月，观察疗效及安全性，提示益坤饮愈显率为78.57%，总有效率为94.29%，疗效优于对照组，切临床运用未观察到明显的不良反应。
3.动物实验表明，益坤饮能明显提高更年期模型大鼠（酒精引起的卵巢局部组织机化）的血清雌二醇，卵泡数及黄体数。
还能提高血清5-HIAA水平和5-HT的更新率。
提示：
益坤饮对性激素和自主神经系统也有一定的调节作用。
小鼠的急毒实验表明：
其最大耐受量为240.975g生药/kg。
4.益坤饮制备工艺经过正交优选，质量控制方法基本可行。
综上所述，该项研究组方切合临床，研究内容丰富，研究手段先进，资料全面，统计结果详实。
具有推广应用价值，在国内同类研究中处于先进水平。
建议：
在此研究基础上，按照新药研究规范，进行新药开发。
鉴定委员会主任：
赵翠英；副主任朱荃
二、项目名称：
益坤饮对肝肾阴虚型更年期综合征患者血清5-羟色胺影响的临床研究
课题编号：
LZ090892013年5月通过专家鉴定，鉴定意见如下：
1.该项研究以中医理论为指导，采用“滋肾养阴、清肝宁心”为治疗大法，在既往益坤饮相关课题研究的基础上，结合肝肾阴虚型更年期综合征的病理特点，从神经递质的角度对益坤饮治疗更年期综合征的作用机制进行了新的探索。
其结果提示益坤饮对更年期综合征患者的治疗在纠正衰退的卵巢功能同时，能够改善精神情志的作用机制，在于调节血清5-HT的水平。
2.课题对86例本病患者进行了对照研究，其中益坤饮组54例、西药对照组（利维爱）32例，治疗前两组间无差异，经治疗后两组血清5-HT水平均有改善，两组间无差异；而其改良Kupperman评分中医情志症状的愈显率均在90.0%以上，明显优于对照的利维爱组，从而说明益坤饮中药综合治疗更年期综合征的作用优于单一西药，提示中医药对本病长期以来治疗效用又一佐证。
3.基于临床研究结果，益坤饮剂型稳定，制备工艺科学，在药效学等方面均达到了预期结果，是治疗更年期综合征的安全药物。
综合验收情况：
课题如期完成，各项检测指标无误，数据详实，具有一定的创新性，在国内同类研究中处于领先水平。
验收委员会主任：
谈勇；副主任：
任慕兰
五、推广应用情况、经济效益和社会效益（基础类可以不填）
应用证明
项目名称
益坤饮治疗更年期综合征临床及药学研究
应用技术
益坤饮
应用单位
南京市中医院
通讯地址
南京市金陵路1号
应用单位联系人/电话
徐立群/
应用成果起止时间
2000年7月至今
经济效益
年度
2009
2010
2011
2012
新增年产值
79500
新增利润
65230
43725
93278.9
推广应用情况：
益坤饮口服液自2000年研制成院内制剂，正式运用于临床以来，因疗效确切肯定，受到广大更年期综合征患者的欢迎，经常处于供不应求的情况。
据我院统计，益坤饮现年均生产800余千克，年产值10万左右，每年共有近2000人次患者服用益坤饮，经治后患者的临床症状得到显著改善，其有效率可达94.29%。
由于其疗效确切，服用方便，市场需求量逐年上升；同时，我们通过举办继续教育班、学术讲座、市民讲座、社会媒体（如广播电台、电视、网络、报纸）等途径，极大提高了益坤饮的知名度，慕名前来就诊购药的外地患者已占到病人总数的20%，其中不乏美国、韩国、新加坡等国外患者。
益坤饮口服液在南京市中医院临床运用的10余年来，创造了极好的社会效益和巨大的经济效益。
2009年前，每年新增产值均10万以上，近3年因我院制室改剂造，益坤饮生产受到限制，产值较前有所下降。
2、近三年经济效益（社会公益类可以不填）单位：
万元人民币
项目总投资额
30万
回收期（年）
年份
新增利润
新增税收
创收外汇（美元）
节支总额
2010
65230
2011
43725
2012
93278.9
--
累计
.9
各栏目的计算依据：
（限200字）
计算依据：
年新增产值=产量*单价/100ml,累计新增产值为近3年产值之和。
根据南京市卫生局、物价局联合颁发的《医院制剂核算办法》所规定，产值中成本约占45%，利润约占55%，由此推算出近3年来的新增利润。
3、社会效益：
围绝经期妇女生理和心理上同时出现很多改变，临床症状繁多复杂，严重影响围绝经期妇女的健康和生活质量。
据调查，75%-85%的妇女在围绝经期可出现症状，其中约15%的患者症状较为严重，影响正常生活及工作。
据统计，到2030年我国5０岁以上妇女可能高达2.8亿，因此围绝经期及绝经后退化性疾病的防治已成为公众医学问题。
西医采取激素替代疗法，有引起子宫出血、肿瘤等的潜在危险。
本课题的研究，旨在开发研制新的中药制剂，寻求安全有效的自然疗法减轻围绝经期综合征患者的疾苦，提高生活质量，回报社会。
益坤饮在南京市中医院临床运用已10余年，据我院妇科统计，平均每天约诊治更年期病人达40多人次，约占门诊量的20%，总有效率达90%以上。
由于其疗效确切，服用方便，市场需求量逐年上升，慕名前来就诊购药的外地患者已占到病人总数的20%。
不仅在省内具有广泛的影响力，益坤饮口服液在我院的推广下，目前得到不少来自美国、韩国、新加坡等国外患者的认可。
益坤饮在南京市中医院临床运用的10余年来，创造了极好的社会效益和巨大的经济效益。
六、代表性论文专著情况（应用类可以不填）
1、代表性论文专著目录（不超过20篇）
序号
论文专著名称
/刊名/作者
影响因子
年卷页码（XX年XX卷XX页）
发表时间
（年月日）
通讯作者
第一作者
SCI他引次数
他引总次数
是否国内完成
1
益坤饮治疗肝肾阴虚型更年期综合征30例/中国中医药科技
1999年6卷343页
1999-10-15
陈霞
陈霞
0
9
是
2
妇科病从真阴论治/中国中医药杂志
2000年7卷4页
2000-03-15
陈霞
陈霞
0
1
是
3
益坤饮对围绝经期综合征患者性激素影响的临床研究/江苏中医药
2004年25卷14页
2004年5月5日
陈霞
陈霞
0
4
是
4
益坤饮口服液治疗肝肾阴虚型围绝经期综合征临床研究/中国中医药信息杂志
2009年16卷16页
2009-04-15
陈霞
于红娟
0
5
是
5
益坤饮口服液治疗肝肾阴虚型围绝经期综合征合并脂质代谢紊乱的临床观察/湖北中医杂志
2009年31卷52页
2009-12-10
陈霞
钱宏图
0
2
是
6
围绝经期综合征与神经递质（5-羟色胺）相关性的临床研究进展/中华中医药学刊
2011年29卷375页
2011-02-10
陈霞
李贺琦
0
2
是
7
益坤饮治疗绝经综合征64例临床疗效观察/实用老年医学
2011年25卷404页
2011-10-20
陈霞
王俊
0
1
是
8
益坤饮治疗更年期失眠症30例临床观察/
2010年52卷44页
2010-05-05
陈霞
詹群
0
6
是
2、代表性论文专著被他人引用的情况（不超过8篇）
序号
被引论文专著名称/刊名/作者
引文名称/刊名/作者
刊名/影响因子（引文）
引文发表时间（年月日）
七、主要知识产权目录
知识产权类别
知识产权具体名称
国家
（地区）
授权号
授权日期
证书编号
权利人
发明人
其他知识产权情况：
（A著作权、B商标权、C技术秘密、D动植物新品种审定、E新药证书、F医疗器械注册证书、G农药、H食品或饲料添加剂、I其他）
类别
证书编号
名称
I
2011L02617
国家食品药品监督管理局药物临床试验批件
八、主要完成人情况
姓名
陈霞
性别
女
排名
第一
出生年月
1955.09
出生地
南京
民族
汉
党派
共产党
国籍
中国
所在地
南京
行政职务
无
归国人员
否
归国时间
——
工作单位
南京市中医院
办公电话
通讯地址
南京市金陵路1号南京市中医院妇科
邮政编码
家庭住址
住宅电话
电子信箱
xchen729@
移动电话
毕业学校
南京中医药大学
毕业时间
1982.05
文化程度
学士
技术职称
主任中医师
专业专长
中医妇科
最高学位
本科
曾获国家、省科技奖励情况
主持研究的课题《功血饮治疗肝肾阴虚型功能性子宫出血的临床与药效学研究》于2000年分别获江苏省及南京市科技进步三等奖2项；《益坤饮防治肝肾阴虚型更年期综合征的临床与药效学研究》于2005年获南京市科技进步三等奖1项。
参加本项目的起止时间
1999-2013
对本项目技术创新性贡献：
（限300字）
陈霞主任遵循中医理论，在大量临床实践的基础上，认为更年期综合征病机主要为肝肾阴虚，并据此确立了滋肾养阴，平肝宁心的治疗大法，自创益坤饮主方，同时对中药的剂型进行了改革，将益坤饮制成携带、服用方便的口服液。
在课题研究中，陈霞主任作为本课题的总设计、组织和实施者。
运用随机平行对照的试验手段，从临床症状、性激素、神经递质以及内在的关系等多方面探讨益坤饮治疗肾阴虚型绝经期综合征的临床疗效和作用机制，发挥中医药的特色和优势，丰富和升华了中医传统理论。
声
明
本人（单位）严格按照《江苏省科学技术奖励办法》和省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如被推荐项目发生争议，将积极配合工作，协助调查处理。
如有不符，本人（单位）愿意承担相关后果并接受相应的处理。
本人签名：
2013年5月20日
单位（公章）：
2013年5月20日
九、完成单位情况
1、第一完成单位情况
单位名称
南京市中医院
所在地
南京市金陵路1号
单位性质
事业单位D
传真
联系人
徐立群
联系电话
移动电话
通讯地址
南京市金陵路1号
邮政编码
电子信箱
szyykjk@
对本项目科技创新和推广应用情况的贡献：
（限600字）
南京市中医院（南京中医药大学第三附属医院）是三级甲等中医院，妇科2008年被评定为“国家十一五重点专病（更年期综合征）建设单位”，2012年评为国家中管局重点专科。
近10年来学科发展迅速，学科中医优势明显，对更年期综合征专病进行了十余年的临床研究，2010年为国家中管局更年期综合征临床协作组副组长单位，参与了中管局更年期综合征的诊疗方案和临床路径的制定和优化，益坤饮治疗肝肾阴虚型更年期综合征作为我科特色治疗方法，写入诊疗方案和临床路径中。
我院中药制剂室制成的益坤饮，无糖，为纯化中药口服液制剂，服用方便，吸收完全，易于推广，为治疗本型更年期综合征的中药新药开发奠定了基础。
我科年门诊量已超过5万人次，更年期综合征患者占门诊量的20%左右，大部分患者采用益坤饮方药进行治疗，由于其疗效确切，服用方便，市场需求量逐年上升，慕名前来就诊购药的外地患者已占到病人总数的20%。
不仅在省内具有广泛的影响力，益坤饮在我院多方面推广下，目前得到不少来自美国、韩国、新加坡等国外患者的认可。
益坤饮口服液在南京市中医院临床运用10余年来，创造了极好的社会效益和巨大的经济效益。
我院于2009年在前期益坤饮临床及药学研究基础上开始申报益坤饮的国家中药新药，经过2年多的努力，于2011年获批国家FDA中药新药临床批件,同年6月与江苏省济川制药有限公司进行了成果技术转让。
声
明
本单位严格按照《江苏省科学技术奖励办法》和省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。
如被推荐项目发生争议，将积极配合工作，协助调查处理。
如有不符，本单位愿意承担相关后果并接受相应的处理。
单位（公章）：
年月日
2、主要完成单位情况
序号
单位名称（公章）
单位所在地
详细通信地址
邮政编码
本项目的工作量
单位属性
1
南京市中医院
南京
南京市金陵路1号
50%
事业
升级会员 