鼻咽癌指南.ppt

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鼻咽癌规范化治疗,林建光,一流行病学,地域性：

西南太平洋地区发病率高，欧美大陆及大洋洲发病率低；中国发病呈南高北低趋势，广东省居全国之首，男性31/10万，女性15.45/10万，北方低于35/10万。

家族性：

中山医大资料显示有癌家族史和鼻咽癌家族史明显高于对照组。

人群分布：

男女之比为2.54:

1,年龄分布386岁，其中3060岁多见。

二.病因,EB病毒感染环境与饮食镍含量高咸鱼化学致癌因素遗传因素（10%的家族史）癌基因与抑癌基因,EB病毒与鼻咽癌,OS,PFS,OS,PFS,LinJCetal,NEnglJMed,2004,350（24）:

2461-70,三解剖,前界为后鼻孔上界为蝶骨体后界为斜坡第一、二颈椎下界为软腭侧壁及后壁由咽筋膜组成，咽筋膜两侧沿岩骨尖下表面向外扩展达颈动脉内侧。

鼻咽顶壁向下倾斜并与后壁相连。

四.自然病程,鼻咽癌常发生在鼻咽侧壁，并好发于咽隐窝和鼻咽顶壁。

肿瘤可侵及黏膜或主要在黏膜下生长，侵犯包括鼻腔在内的临近组织。

约5%的病人有上颌窦后壁及内侧或筛窦的受侵。

在较晚期病人中，肿瘤可侵及口咽，尤其是口咽的侧壁和后壁。

肿瘤向上可通过颅底的孔隙扩展，从而导致颅神经受侵和中颅窝的破坏。

颈部淋巴结分区,鼻咽癌淋巴结转移规律,由上而下循序渐进最易受累：

咽后及区容易受累：

、区极少受累：

b区从未受累：

a及区跳跃式转移少：

4.6%6.5%,14,SunY.IntJRadiatOncolBiolPhys.2006WangXS.IntJRadiatOncolBiolPhys.2008,四自然病程,约90%的病人有淋巴结转移，其中60%85%为初诊表现，约50%的病人有双颈淋巴结转移。

蝶骨基底部偶见受侵。

远处转移的发生率与原发灶的期别无关，但与颈部淋巴结的转移程度明显相关。

74N3期病人进展为远处转移，转移的部位最多见于骨、肺和肝。

五.病理类型,1979年国内病理类型：

高分化鳞癌（占不到10%）低分化鳞癌（占8590%）未分化癌（约占5%）其他类型的癌（占5%左右）,2003年国际病理分型：

1、非角化型癌2、角化型鳞状细胞癌3、基底细胞样鳞状细胞癌,结节型：

肿瘤呈结节或肿块状，临床多见；菜花型：

肿瘤呈菜花状，血管丰富易出血；溃疡型：

肿瘤边缘隆起，中央坏死凹陷，临床少见；粘膜下浸润型：

肿瘤向腔内突起，左右不对称，肿瘤表面有正常粘膜覆盖；,六临床表现,

（一）原发癌引起的临床表现,1、涕血或鼻出血占初发症状的23.2%，确诊时73.7%有此症状。

2、耳鸣占首发症状的19.8%，确诊时62.6%有此症状。

3、听力减退初诊时占14.1%，确诊时占49.9%。

4、鼻塞占初发症状的15.9%，确诊时占48%。

5、头疼初发时26.9%有头疼，确诊时占48%。

（二）脑神经损害的临床表现,在确诊时有33.9%的患者有脑神经损害的表现。

临床上常多对脑神经相继或同时受累及，其中三叉神经、展神经、舌咽神经和舌下神经受累较多见。

因鼻咽癌扩展的范围不同而产生不同的临床综合征，主要有：

1.岩蝶综合征（+、1、2、）2.垂体蝶骨综合征（+、1）3.眶上裂综合征（、1）4.眶尖综合征（、1+）5.颈静脉孔综合征（、）6.舌下神经孔综合征（）,颅神经受侵的症状和体征,舌肌萎缩，伸舌时偏向患侧15.5,颅神经受侵的症状和体征发生频数,嗅觉下降或消失0,单侧失明2.8,眼球除能向外及外下侧运动外，处于固定状态伴眼睑下垂7.0,眼球向外下运动障碍6.0,复视、外展运动障碍16.8,感觉过敏麻木27.4,额纹消失，闭眼不全，鼻唇沟浅2.1,神经性耳聋、眩晕0.3,舌后1/3麻木，软腭弓下陷，吞咽障碍14.9,喉及喉咽感觉消失，呛咳、声嘶，声带单瘫，9.3外耳道及耳屏感觉异常,斜方肌及胸锁乳突肌萎缩，耸肩无力1.7,（三）淋巴结转移的临床表现,鼻咽癌颈淋巴结转移多见，以颈部肿块为首发症状者占40%，初诊时上颈部有肿块者达60%80%。

上颈淋巴结肿大时可能伴有后组脑神经（第至对脑神经）及交感神经麻痹的症状，严重者有一侧头颈疼、突发性晕厥，甚至死亡（颈动脉窦压迫过敏综合征）。

晚期可有腋下、纵隔、腹膜后淋巴结转移。

后者表现为持续性高热、白细胞可升高或正常，伴腰痛，抗炎治疗无效。

（四）远地转移的临床表现,鼻咽癌血行转移多见，在死亡患者中有一半或半数以上伴远处转移，以骨转移多见，尤其是扁骨转移。

其次是肺转移、肝转移，脑转移不到，偶见骨髓转移。

颈淋巴转移,舌下神经麻痹外展神经麻痹,1、病史、症状和体征2、鼻咽镜检查3、血清学检查（EB病毒）4、影象学检查（CT,MRI）5、鼻咽活检确诊的方法,六诊断,检查：

肿物好发于鼻咽顶、鼻咽后壁或咽隐窝，呈菜花状、结节状或溃疡状。

七.鉴别诊断,1、腺样增殖体2、鼻咽结核3、纤维血管瘤4、肉芽性病变5、脊索癌6、颅咽管癌7、垂体腺瘤8、淋巴结炎9、恶性淋巴瘤,八.治疗前检查,鼻咽MRI或CT血清VCA-IgAIII、IV期患者骨扫描B超肝脾、腹部肿块胸部X线摄片或CT血常规及肝肾功能PET检查牙齿、营养、说话、吞咽、听力等检查多学科会诊,2008年福州分期UICC第七版分期,九.分期,2008分期要点,2008分期要点,2008分期,实用临床放射肿瘤学P250，曾智帆主编，中山大学出版社,蓝色虚线为咽颅底筋膜,2008分期,2008分期,UICC第七版分期,T1:

肿瘤局限于鼻咽，或肿瘤侵犯口咽和/或鼻腔但不伴有咽旁间隙侵犯T2:

肿瘤侵犯咽旁间隙T3：

肿瘤侵犯颅底骨质和/或鼻窦T4:

肿瘤侵犯颅内和/或颅神经、下咽、眼眶或颞下窝/咀嚼肌间隙,NX局部淋巴结不能评价N0无局部颈淋巴结转移N1单侧颈淋巴结转移，直径6cm淋巴结位于锁骨上窝以上部位，和单侧或双侧咽后淋巴结转移N2双侧颈淋巴结转移，直径6cm淋巴结位于锁骨上窝以上部位N3颈淋巴结转移直径6cm或锁骨上窝转移N3a直径6cmN3b锁骨上窝转移,UICC第七版分期,0期TisN0M0I期T1N0M0A期T2aN0M0B期T1N1M0T2aN1M0T2bN0-1M0期TlN2M0T2a-2bN2M0T3N0-2M0A期T4N0-2M0B期任何TN3M0C期任何T，任何N，M1,UICC第七版分期,鼻咽癌治疗现状,期5年生存率：

98%期5年生存率：

85-90%-期5年生存率：

37-55%,十.治疗原则,因为鼻咽紧临颅底，手术切除鼻咽癌困难，因此放疗为最主要治疗方法。

根治性颈淋巴结清扫术的疗效并不优于单纯放疗。

辅助性化疗用于中晚期鼻咽癌，放、化结合提高了肿瘤控制率和无病生存率。

鼻咽癌的治疗,放疗：

为主要治疗手段常规外照射计划性外照射野+腔内治疗立体定向放疗3D-CRT/IMRT放疗+化疗：

诱导化疗辅助化疗同步放化疗手术治疗：

放疗后鼻咽局部复发的手术切除放疗后颈部淋巴结残存或复发后的营救治疗单个残存：

局部淋巴结切除术多个残存：

功能性颈清扫,ADV-1,ADV-2,ADV-3,2013年指南更新,头颈部肿瘤综合治疗专家共识,头颈部肿瘤综合治疗专家共识,头颈部肿瘤综合治疗专家共识,头颈部肿瘤综合治疗专家共识,1年内鼻咽复发者，选用辅助化疗、近距离放疗或调强放射治疗放疗后颈淋巴结复发者，建议手术治疗，不能手术者可采用化疗或放射治疗、热疗等放射治疗后1年以上鼻咽和/或颈淋巴结复发者，可做第二程根治性放射治疗，其方法包括单纯外照射或外照射近距离照射,化疗等。

复发鼻咽癌再程放射治疗时，只照射复发部位已出现脑、脊髓放射性损伤的病例，不主张再程常规外照射放疗，应采用化疗,十一.复发鼻咽癌治疗原则,十二.手术治疗,由于鼻咽部位的特殊结构，使鼻咽癌不适合行单纯手术治疗，主要是配合放疗作为综合治疗的一种手段。

在下列情况下可考虑用手术治疗：

1、局限于鼻咽腔内的腺癌、粘液表皮样癌或恶性混和瘤（最好是局限于顶壁或顶后壁），可考虑放疗与手术综合治疗，根据病情可给术前或术后放疗或术前加术后放疗。

2、根治性放疗后鼻咽病变已消退，而颈淋巴结仍有残存者。

在观察12个月后仍未消退者，可行手术治疗。

3、鼻咽癌根治性放疗后局部复发，无颅底受侵及远处转移但不宜再行放疗，可酌情考虑手术治疗，但疗效不肯定，且病人术后生存质量差。

4、鼻咽及颈部病灶已被控制，出现单侧性肺转移或单发性肋骨转移不伴有其他远处转移者，可手术切除。

同期放化疗加辅助化疗,美国西南协作组（Intergroup0099试验）首次报道对局部区域晚期鼻咽癌实行同期放化疗加辅助化疗能提高无瘤生存率和总生存率。

方案：

放疗过程中中DDP100mg/m2d1,d22,d43,放疗后DDP+5-Fuq4w3该试验影响重大，很多肿瘤中心尤其是在北美国家，已将同期放化疗加辅助化疗作为局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗方案。

CCRT多个证据试验分析,同期放化疗辅助化疗,0099试验结果尚不能直接用于鼻咽癌高发区，主要有以下几点考虑:

（1）0099试验中急性毒性反应较大，55%和21%的患者出现了3级、4级急性反应；试验也未有后期毒性的报告，因而尚不能评价其治疗增益比；

（2）试验在鼻咽癌非高发区，其中WHO病理I型者占20%以上，而在高发区95%以上的病例均是II或III型，不同病理类型的肿瘤细胞其生物学行为、对化放疗的敏感性及预后均不同；,同期放化疗辅助化疗,（3）试验采用UICC88分期系统，部分所谓III期患者在UICC97分期标准中应为II期，这部分患者单纯放疗的疗效就很好；（4）试验中对照组的生存率很低，不但低于鼻咽癌高发区单纯放疗的效果也低于北美其它中心的结果。

同期放化疗辅助化疗,香港玛丽医院随后采用与0099相同的方案作了一项历史对照试验，结果表明该方案虽能增加局控，但对远处转移和生存率无影响。

可见，对局部区域晚期鼻咽癌行同期放化疗加辅助化疗的理念尚待进一步验证，尤其是在鼻咽癌高发区，目前更是迫切需要进行大宗病例的前瞻性临床研究。