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42.5

10

2周

67.9

实验研究目的是:

________。

由结果可知:

给药间隔相同时,这种单抗靶向药物降低血液中LDL-C的程度与给药剂量成正相关,请完善上表中的实验设计,A:

________,B:

本实验治疗效果最佳的方案是:

________,理由是________,影响治疗效果的因素中________的作用更关键。

(4)他汀类药物是常规的降脂药物,请你提出一个能进一步深入研究的问题,并简述实验分组方案。

29.(16分)

(1)(识别并)结合胞吞降低

(2)与LDL-C结合LDLR循环

(3)PCSK9蛋白

探究单抗靶向药物治疗高胆固醇血脂症的适宜剂量和给药间隔(2分)

4周4周

每2周给药剂量150mg

LDL- 

C降低效果最显著,治疗后LDL-C处于正常水平的人数比例最高(2分)

给药间隔

(4)答案合理即给分(2分)

问题1:

单抗靶向药物治疗患者的效果是否优于他汀类药物?

分组方案:

实验分为两组,一组使用单抗靶向药物,另一组使用他汀类药物

问题2:

两种药物联合使用治疗患者的效果是否优于单独用药?

实验分为三组,一组使用单抗靶向药物,二组使用他汀类药物,三组两种药物联合使用

29(2018东城二模).CAR-T细胞是利用基因工程制备的一种T细胞,其表面的嵌合抗原受体(简称CAR)能直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原(如CD19)。

研究人员尝试用CAR-T免疫疗法治疗某种B细胞淋巴瘤(简称MCL)。

请回答问题:

(1)正常的B细胞在__________免疫中识别抗原并接受T细胞产生的__________刺激后增殖分化为浆细胞,产生大量抗体。

在致癌因子的作用下,B细胞由于遗传物质发生变化而转化为具有无限__________能力的癌细胞,造成免疫功能受损。

(2)下图为研究人员制备的CAR-T细胞特异性识别MCL细胞的示意图。

把特异性识别__________的抗体基因及胞内传导信号分子基因等串联在一起获得融合基因,将其与特定病毒构建成__________,导入体外培养的人T细胞中得到CD19-CAR-T细胞。

提取该细胞中的__________分子,经逆转录后进行PCR扩增,以检测融合基因的表达。

(3)为研究CD19-CAR-T细胞对MCL细胞的杀伤效果,进行了如下实验:

①选取4种肿瘤细胞,每种各收集3管。

将两种T细胞分别与肿瘤细胞共培养12小时后,统计各组肿瘤细胞数(用C表示),并计算杀伤率,结果如下表所示。

组别

杀伤率/%

CD19-CAR-T细胞

未被修饰的T细胞

有CD19的肿瘤细胞(MCL细胞)

Rec-1

60

17

Maver-1

75

32

Jeko-1

78

30

无CD19的肿瘤细胞

24

13

表中杀伤率=(C对照组-C实验组)/C对照组×

100%,公式中的对照组为__________。

上述结果表明__________。

②研究人员欲进一步探究CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞杀伤的机理,已知IL-2、TNF-α是两种杀伤性细胞因子。

请在下表中的空白处填写相应内容,完成实验方案。

T细胞种类

肿瘤细胞种类

IL-2的释放量

TNF-α的释放量

ⅰ______________

1.89%

0.2%

ⅱ______________

有CD19的肿瘤细胞

30.1%

32.49%

实验证实,CD19-CAR-T细胞特异性识别CD19靶抗原进而引起杀伤性细胞因子的大量释放。

(4)在上述实验的基础上,欲将CAR-T免疫疗法用于临床上MCL患者的治疗,还需要进行哪些方面的研究?

__________(写出一个方面即可)。

【答案】

(1).体液

(2).淋巴因子(3).增殖(4).CD19(5).基因表达载体(6).RNA(7).不与T细胞共培养的肿瘤细胞(8).CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果强于未被修饰的T细胞;

CD19-CAR-T细胞对有CD19的肿瘤细胞的杀伤效果强于无CD19的肿瘤细胞(9).无CD19的肿瘤细胞(10).CD19-CAR-T细胞(11).在动物体内进行免疫治疗实验,检测对MCL的治疗效果;

评估CD19-CAR-T细胞对动物体主要组织器官和正常细胞的毒理作用(合理即给分)

【解析】【试题分析】

本题结合制备能特异性识别MCL细胞的CD19-CAR-T细胞。

并探究其杀伤效果及原理,综合考查体液免疫、基因工程的相关知识,以及实验分析能力。

需要考生首先从题图和题干中获取有用信息,然后结合题意梳理相关知识点,构建知识网络,最后对各小题进行分析作答。

(1)正常的B细胞在体液免疫中识别抗原并接受T细胞产生的淋巴因子刺激后增殖分化为浆细胞,产生大量抗体;

在致癌因子的作用下,原癌基因和抑癌基因会发生突变,导致B细胞的遗传物质发生变化,进而转化为具有无限增殖能力的癌细胞,造成免疫功能受损。

(2)据图可知,T细胞表面的嵌合抗原受体(简称CAR)能直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原(如CD19),所以要制备能特异性识别MCL细胞的CAR-T细胞,需要把特异性识别CD19的抗体基因及胞内传导信号分子基因等串联在一起获得融合基因,将其与特定病毒构建成基因表达载体,导入体外培养的人T细胞中得到CD19-CAR-T细胞;

可以提取该细胞中的RNA分子,经逆转录后进行PCR扩增,以检测融合基因的表达。

(3)①公式中的对照组为不与T细胞共培养的肿瘤细胞;

根据表中结果可知,CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果强于未被修饰的T细胞;

CD19-CAR-T细胞对有CD19的肿瘤细胞的杀伤效果强于无CD19的肿瘤细胞。

②欲进一步探究CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞杀伤的机理,即探究CD19-CAR-T细胞对癌细胞的杀伤效果高是否与肿瘤细胞的CD19有关,所以该实验的自变量是肿瘤细胞的种类,T细胞的种类属于无关变量,因此表格中的ⅰ处填无CD19的肿瘤细胞;

ⅱ处填CD19-CAR-T细胞。

(4)欲将CAR-T免疫疗法用于临床上MCL患者的治疗,还需要在动物体内进行免疫治疗实验,检测对MCL的治疗效果;

评估CD19-CAR-T细胞对动物体主要组织器官和正常细胞的毒理作用。

29.((2018房山二模))茉莉酸简称JA,是一种对植物生长发育起重要作用的植物激素。

科研人员为研究茉莉酸在番茄成熟过程中,对番茄红素生成和积累的影响进行了一系列研究。

(1)茉莉酸是植物体内产生,对生命活动起________作用的微量有机物。

(2)为研究外源JA在番茄红素合成中的作用,选用野生型番茄、JA合成缺失突变体1、2,设计如下两组实验:

实验一:

采收绿熟期的野生型番茄果实,分别用不同浓度的外源JA处理,每个浓度均在1d、4d、7d、15d取样,立即用液氮速冻,检测番茄红素的含量,实验结果如图1所示。

实验二:

用浓度为0.5µ

M外源JA处理野生型番茄、JA合成缺失突变体1、2的果实,在1d、4d、7d、15d取样,立即用液氮速冻,检测番茄红素的含量,实验结果如图2所示。

图1图2

本实验中选择JA合成缺失突变体的原因是_________________________________。

果实取样后用液氮速冻的目的是_________________________________________________。

由图1可知,对野生型番茄红素积累起促进作用的外源茉莉酸浓度范围是µ

M;

由图2可知,外源茉莉酸对突变体1、2的作用效果为__________________________________________________________。

(3)科研人员继续研究外源茉莉酸的作用机理,实验结果如图3所示。

根据实验结果推测茉莉酸是通过_____

___________来促进果实积累番茄红素,并推测该过程依赖于乙烯受体。

图3

(4)科研人员为证明上述推测,进行了如下实验。

请完成实验设计并写出预期结果:

处理

检测

实验组

乙烯受体缺失突变体+外源茉莉酸

乙烯的生成量

蕃茄红素的积累量

对照组1

对照组2

野生型

预期结果:

_____________________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________________。

29.(16分)

(1)调节

(2)

排除内源JA的干扰迅速中断番茄继续产生番茄红素(停止产生番茄红素)

0.05~1µ

M能促进番茄红素的积累,但均低于野生型

(3)促进乙烯的生成

(4)对照组1:

野生型+外源茉莉酸

实验组与对照组1的乙烯生成量基本相同,均高于对照组2(或实验组的乙烯生成量与对照组1基本相同,均高于对照组2);

实验组与对照组2的番茄红素积累量低于对照组1(实验组的番茄红素积累量低于对照组)

29(2018海淀二模).植物在漫长的进化过程中逐渐形成了对病原体的特异性防卫反应(植物免疫反应):

为探究水杨酸(SA)对植物免疫的影响,科研人员进行实验:

(1)科研人员将特定基因转入烟草愈伤组织细胞,经过过程后发育成SA积累缺陷突变体植株。

用烟草花叶病毒(TMV)分别侵染野生型和突变体植株,得到图1所示结果。

据图分析,SA能植物的抗病性。

(2)研究发现,细胞内存在两种与SA结合的受体,分别是受体a和b,SA优先与受体b结合。

结合态的受体a和游离态的受体b都能抑制抗病蛋白基因的表达。

病原体侵染时,若抗病蛋白基因不能表达,则会导致细胞凋亡。

依据上述机理分析,SA含量适中时,植物抗病性强的原因是,抗病蛋白基因的表达未被抑制,抗病性强;

SA含量过高会导致细胞凋亡,原因是抑制抗病蛋白基因表达,导致细胞凋亡。

(3)研究发现,植物一定部位被病原体侵染,一段时间后未感染部位对病原体的抗性增强。

为探究机理,科研人员在图2所示烟草的3号叶片上接种TMV,得到图3所示结果。

①实验结果显示,接种后96小时,3号叶片中SA含量明显升高,未感染的上位叶片中SA含量略有升高,随着时间延长,。

②科研人员测定各叶片中SA合成酶的活性,发现该酶活性仅在3号叶片中明显增加,据此推测,未感染的上位叶片中SA的来源是。

③为验证该推测,科研人员进一步实验:

给3号叶片接种TMV,用透明袋罩住,透明袋内充入1802以掺入新合成的SA中,密封袋口。

处理一段时间后,提取叶片中的SA,测定。

结果证明该推测成立。

(4)综合上述结果分析,植物通过调控不同部位SA的量来抵御病原体的侵染,其原理是。

(2)缺乏经营经验29.(16分)

(1)再分化提高(或“增强”)

此次调查以女生为主,男生只占很少比例,调查发现58%的学生月生活费基本在400元左右,其具体分布如(图1-1)

(2)含量适中的SA优先与细胞内游离态的受体b结合,导致细胞内几乎没有游离态的受体b和结合态的受体a(或“游离态的受体b几乎全部与SA结合,受体a未与SA结合”)结合态的受体a

成功秘诀:

好市口+个性经营(3)①3号叶片中SA含量进一步升高,未感染的上位叶片中SA含量显著增加

②由3号叶片合成并运输而来

③未感染的上位含18O的SA含量

图1-1大学生月生活费分布(4)感染部位大量(或“过量”)合成SA引发感染部位细胞凋亡,阻止病原体扩散;

合成的SA运输至未感染部位,引起未感染部位SA含量适当升高,提高抗病蛋白基因表达,植物抗病性增强,不易被病原体侵染

29.(2108西城区高三模)

情感性手工艺品。

不少人把自制的手机挂坠作为礼物送给亲人朋友,不仅特别,还很有心思。

每逢情人节、母亲节等节假日,顾客特别多。

胸腺素是胸腺产生的对淋巴细胞分化、成熟具有重要作用的多肽激素总称。

为了解免疫系统与大脑早期发育的关系,以新生小鼠为对象开展了相关研究。

(1)胸腺是______细胞发育成熟的场所,作为机体的免疫器官和______器官发挥作用。

破坏小鼠胸腺会影响______免疫。

可是创业不是一朝一夕的事,在创业过程中会遇到很多令人难以想象的疑难杂症,对我们这些80年代出生的温室小花朵来说,更是难上加难。

(2)为研究胸腺素对新生小鼠学习和记忆的影响,将新生小鼠随机分成两组,实验组小鼠前4天每天皮下注射20μL胸腺素,与对照组置于相同的环境下培养,进行相关实验。

调研结论:

综上分析,我们认为在学院内开发“DIY手工艺品”商店这一创业项目是完全可行的。

①开放旷场实验:

将小鼠置于“旷场”装置中,记录小鼠在旷场中的活动,结果如图1所示。

由图可知______,说明实验组小鼠具有更强的好奇心和探索欲等学习能力。

图1

②水迷宫实验:

在开放旷场实验结束后,利用水迷宫装置,将小鼠放入水中,进行逃生训练,记录逃生时间。

实验结果为______,说明实验组小鼠具有更强的学习和记忆能力。

(三)DIY手工艺品的“自助化”③海马区神经细胞分泌的神经营养因子BDNF可以维持神经元存活,促进神经干细胞增殖分化。

为探究两组小鼠行为差异的细胞和分子基础,检测两组小鼠的脑组织,结果如图2、3所示。

推测实验组小鼠新生神经细胞数量增加的原因:

______。

500元以上1224%

④检测两组小鼠T细胞分泌的免疫因子IFNγ和IL4在海马区的含量,发现实验组IFNγ和IL4含量均增加,结果如图4。

据此推测:

胸腺素通过______增加海马区BDNF含量,提高小鼠学习和记忆的能力。

(3)为研究胸腺素能否预防LPS(细菌毒素)导致的神经损伤。

研究者提出两种实验方案。

方案一:

实验组小鼠在出生后连续四天注射适量胸腺素,对照组注射等量无菌生理盐水。

第九天时,对实验组全部小鼠和对照组的半数小鼠注射等量的LPS,另外半数对照组的小鼠注射等量的无菌生理盐水。

第三周对小鼠脑组织进行细胞学检测,比较各组小鼠脑部海马区神经干细胞、新生神经元的数量。

方案二:

实验组小鼠在出生后连续四天注射一定量的LPS,对照组注射等量无菌生理盐水。

第九天时,对实验组半数小鼠注射适量的胸腺素,另外半数的实验组小鼠和对照组全部小鼠注射等量的无菌生理盐水。

第三周的处理方式和检测内容同方案一。

请评价两个实验方案的优劣,并陈述理由______。

(1)T淋巴(2分)内分泌(2分)体液和细胞(特异性)(2分)

(2)①实验组小鼠比对照组小鼠运动轨迹更复杂(2分)

②实验组小鼠经过训练后成功逃生所用时间显著低于对照组(2分)

③胸腺素通过提高海马区神经因子BDNF含量,从而促进神经干细胞的增殖分化(2分)

④提高IFNγ与IL4比值(2分)

(3)评价:

方案一是正确的实验方案。

(1分)

理由:

因为要验证胸腺素是否具有预防作用,所以应该对实验组小鼠先行注射胸腺素,方案一符合要求;

方案二是实验组先注射LPS,验证的不是预防而是是否能治疗。

29.(2018朝阳二模)矮化栽培是现代苹果生产的趋势,为研究矮化苹果(M9)砧木致矮机理,研究者进行了系列实验。

(1)生长素在植物茎内从形态学上端向下端的运输称为运输;

细胞分裂素主要在植物体的根尖合成并运至地上部分,通过促进细胞进而促进植物生长。

(2)研究者将富士苹果(非矮化)、M9和八棱海棠(非矮化)三种植物进行嫁接,如图1。

一段时间后,检测富士-M9-八棱海棠不同部位PIN基因(IAA运输载体基因)的表达情况,结果如图2。

实验结果显示,在富士-M9-八棱海棠中,表达量较高的两种PIN基因为,其中可能与M9致矮密切相关。

(3)向富士-M9-八棱海棠的接穗叶片或基砧根部施加NAA(生长素类似物,其运输载体与IAA相同)后,以未做处理的富士-M9-八棱海棠作为对照,检测相关指标如下表。

接穗新梢

平均长度

细胞分裂素含量

(NAA+IAA)总含量

接穗叶片

基砧根部

接穗

基站

对照

+

++

接穗叶片施加NAA

+++

基砧根部施加NAA

++++

注:

“+”代表检测指标的数值,“+”越多,数值越大。

①与对照组相比,接穗叶片施加NAA组的基砧中(NAA+IAA)总含量几乎无差异,推测中间站了生长素的运输。

为证实这一推测,研究者将中间砧(M9)换成八棱海棠后,基砧中(NAA+IAA)总含量显著增加,这一结果(支持/不支持)上述推测。

②两实验组中,组的接穗新梢平均长度较短,请你结合

(2)实验结果解释原因,以揭示M9砧木致矮机理:

29.

(1)极性分裂

(2)PIN8和PIN10PIN8

(3)①阻碍(抑制)支持

②接穗叶片施加NAA

接穗叶片施加NAA,中间砧因PIN8表达较少阻碍生长素运输,根部得到的生长素较少,导致细胞分裂素含最少,进而运输到接穗的细胞分裂素量较少,对接穗新稍的生长促进作用不显著

29.(2018丰台二模)植物的光合作用需要光,光也调控植物的其他生理反应。

图1是植物表皮的保卫细胞及其围成的气孔结构图,图2是用红光和蓝光处理后,植物表皮气孔的开放情况。

(1)光照影响保卫细胞的气孔开放。

A曲线是在饱和红光照射下(此时光合作用速率达到最大)测得的气孔开度。

B曲线是在的前提下,添加蓝光照射测得的结果。

A、B两曲线所示结果说明。

(2)将保卫细胞去除后制成原生质体,将其置于等渗悬浮液中,经蓝光照射后,测得溶液的pH显著下降,说明蓝光能促进原生质体将运出细胞,进而促进K+进入保卫细胞,使保卫细胞内渗透压,细胞,气孔开放。

(3)用野生型拟南芥和M基因突变型拟南芥进行实验,结果如下图所示。

①整个实验在黑暗条件下进行,该结果显示:

在外加ATP处理后,与对照组相比,。

②进一步的研究表明,M基因控制合成的M蛋白能够活化H+载体,而M蛋内的活化需要ATP的协助。

推测上述结果出现的原因是:

(4)综合以上实验结果可以推知蓝光作为环境信号促进气孔开放的机制是:

29.(16分,除特殊说明外,每空2分)

(1)饱和红光蓝光可进一步促进气孔开放,且不是保卫细胞光合作用所致

(2)细胞壁H+升高(1分)吸水(1分)

(3)①野生型和突变型气孔开度都明显增加,且突变型加入ATP后气孔开度小于野生型

②突变体的M蛋白的活化程度下降(或没有M蛋白)。

(4)蓝光可以活化M蛋白进而激活H+载体,将H+运出细胞,进入保卫细胞,细胞吸水,气孔开放。

29.(2018门头沟二模)白假丝酵母菌是一种真菌,在正常人体中数量少,当机体免疫功能下降时会大量繁殖并引发感染性疾病。

科研人员用小鼠进行了系列实验,研究白假丝酵母菌感染后所起的免疫过程。

(1)白假丝酵母菌的同化作用是___________,与人类之间的关系是___________。

(2)实验一:

用___________的白假丝酵母菌分别感染野生型和JNK(一种蛋白激酶)基因敲除小鼠,记录感染后小鼠存活情况并检测体内该菌的数量,结果如下。

图1表明,______________________,

根据图2分析,出现图1结果的原因是_________________________________。

(3)实验二:

CD23负责激活免疫系统,为进一步研究JNK的作用机理,科研人员采集了感染前后野生型小鼠和JNK敲除小鼠的血液,提取细胞中的___________,经反转录合成多个cDNA,再以cDNA为模板,用_________的特异性引物进行PCR,结果见图3,各组Ct值可反映出4组小鼠细胞中___________差异,据实验结果

可知,_________________________________。

29.(16分)除标明每空2分

(1)异养(1分)寄生(1分)

(2)相同数量(1分)JNK基因敲除小鼠存活时间显著长于野生型(1分)敲除JNK基因导致感染后机体内白假丝酵母菌数量较野生型少,所以小鼠存活时间延长

(3)总RNACD23基因CD23基因的表达量白假丝酵母菌感染使得CD23表达量上升,JNK可以抑制这一过程

(4)使用JNK蛋白酶活性的药物来治疗感染(1分)使用CD23蛋白制剂用于免疫功能下降人群的预防(1分)

(4)基于以上研究结果,请你提出两个预防或治疗白假丝酵母菌感染的思路:

__________________________

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