T淋巴细胞对抗原的识别及应答.docx

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T淋巴细胞对抗原的识别及应答

第十五章T淋巴细胞对抗原的识别及应答

复习要点：

掌握免疫应答的概念及类型、Th1细胞和Th2细胞的功能、Tc细胞的杀伤作用特点。

熟悉免疫应答的三个阶段和T淋巴细胞对抗原识别、活化、增殖及分化的过程。

了解T细胞活化信号传导的主要途径。

一、单项选择题

1．抗原提呈细胞所不具备的作用是：

A．促进T细胞表达特异性抗原受体

B.降解抗原为小分子肽段

C.使MHC分子与抗原肽结合

D.将抗原肽–MHC复合物呈递给T细胞

E.为T细胞活化提供第二信号

2．下面哪种免疫作用在无抗体存在时仍可发生?

A.ADCC作用

B.补体经典途径激活时对靶细胞的溶解

C.病毒中和作用

D.毒素中和作用

E.NK细胞对靶细胞的杀伤作用

3．关于细胞免疫，下列哪项是错误的?

A.由TD抗原诱导

B.T细胞介导，抗原提呈细胞参与

C.IL-1为T细胞活化第二信号

D.致敏Tc细胞特异性杀伤靶细胞

E.Th1细胞释放细胞因子引起迟发型超敏反应

4．Th1细胞可通过下列哪种作用产生免疫效应?

A.非特异性直接杀伤靶细胞B.分泌抗体

C.特异性直接杀伤靶细胞

D.释放细胞因子产生免疫效应E.ADCC作用

5．下列哪种细胞能特异性杀伤靶细胞?

A.LAK细胞B.活化的Th细胞

C.致敏Tc细胞D.Th2细胞

E.NK细胞

6．细胞间相互作用不受MHC限制的是：

A.Tc细胞与肿瘤细胞B.NK细胞与肿瘤细胞

C.Th细胞与B细胞D.巨噬细胞与Th细胞

E.树突状细胞与Th细胞

7．与细胞免疫无关的免疫反应是：

A.外毒素中和作用B.抗肿瘤免疫作用

C.移植排斥反应D.接触性皮炎

E.结核空洞形成

8．Tc细胞活化、增殖、分化与下列哪种分子无直接关系?

A.协同刺激分子受体B.MHCII类分子

C.IL-12D.IFN-γE.IL-2

9．穿孔素与补体系统的哪种成分具有结构同源性?

A.C2B.C3C.C5

D.C9E.B因子

10．与致敏Tc细胞杀伤靶细胞无关的物质是：

A.穿孔素B.丝氨酸蛋白酶（颗粒酶）

C.溶菌酶D.Ca2+E.Fas配体

11．致敏Tc细胞的作用特点是：

A.无抗原特异性B.受MHCII类分子限制

C.可通过释放TNF杀伤靶细胞

D.可通过ADCC作用杀伤靶细胞

E.可通过分泌细胞毒性物质杀伤靶细胞

12．TCR识别抗原的信号传递是通过：

A.CD2B.CD3C.CD4

D.Igα、IgβE.CD8

13．特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的?

A.Th1、Th2、B.Th1、TsC.Th1、Tc

D.Th2、TcE.Th2、Ts

14．细胞免疫可以通过哪种物质被动转移?

A.IL-2B.胸腺细胞C.激活的巨噬细胞

D.效应T淋巴细胞E.APC

15．下列哪种细胞因子由Th分泌并参与Tc的增殖及分化?

A.IL-1B.TNF-βC.IFN-γ

D.MCFE.MAF

16．Tc细胞活化时，第二信号中最重要的一对分子是：

A.CD2与LFA-3B.CD8与MHCI类分子

C.CD4与MHCII类分子D.CD28与B7-1

E.TCR与CD3

17．Th1在静息Tc分化为效应Tc中的作用主要是：

★

A.协助传递第一信号

B.Th1分泌促进增殖、分化的细胞因子

C.Th1能促进Tc的TCR表达

D．Th1促进Tc表达MHCII类分子

E.Th1促进Tc释放穿孔素

18．穿孔素蛋白的结构与下列哪种分子类似?

A.C3B.C5C.C6

D.C8E.C9

19．Tc杀伤靶细胞时，下列哪项是正确的?

A.Tc无需与靶细胞接触

B.靶细胞被溶解时，Tc同时受损

C.Tc具特异性杀伤作用D.穿孔素诱导靶细胞凋亡

E.一个Tc只能杀伤一个靶细胞

20．DTH中能吸引血液中白细胞向炎症部位游走的细胞因子是：

★

A.IL-1B.IL-4C.IL-6

D.IL-8E.IL-10

21．DTH炎症的形成是因为：

★

A.有Th细胞参与B.有巨噬细胞呈递抗原

C.有活化的TDTH释放多种细胞因子

D.有Th活化的第一信号存在

E.有Th活化的第二信号存在

22．DTH炎症反应的效应细胞是：

A.活化的巨噬细胞B.活化的NK细胞

C.活化的Th2细胞D．中性粒细胞

E.嗜酸性粒细胞

23．能通过自分泌和旁分泌促进T淋巴细胞增殖的细胞因子是：

A.IL-1B.IL-2C.IL-4

D.TNF-βE.TNF-α

24．DTH发生中，下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞?

★

A.IFN-γB.TNFC.TGF-β

D.LTE.IL-10

25．活化的TDTH释放的TNF-β的作用是：

★

A.促进抗原呈递细胞表达MHCI类分子

B.促进骨髓干细胞分裂

C.促进血管内皮细胞表达AM

D.促进IL-2的进一步释放，从而促进T淋巴细胞增殖

E.加强IFN-γ的作用

26．关于Tc杀伤靶细胞的作用，下列哪项是正确的?

A.取决于可溶性因子，无需细胞直接接触

B.作用无特异性C.不需细胞因子参与

D.不需要抗原刺激E．有EDTA存在时不能发生

27．关于T淋巴细胞介导的细胞免疫，下列哪项是错误的?

A.由TD抗原刺激产生B.有多种细胞参与

C.能经效应T淋巴细胞被动转移

D.其产生的效应分子作用均是特异性的

E.有免疫记忆

28．关于T淋巴细胞和B淋巴细胞介导的免疫应答，下列哪项是错误的?

A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞

B.对TD抗原的应答都需APC处理和呈递抗原

C.都产生效应产物

D.效应产物的作用均是特异的E.都能形成免疫耐受

29．下列哪种细胞无抗原呈递作用?

A.中性粒细胞B.树突状细胞C.B淋巴细胞

D.朗格汉斯细胞E．巨噬细胞

30．下列哪项不属于巨噬细胞的作用?

A.释放IL-1B.释放IL-2C.摄取抗原

D.加工处理抗原E.辅助T淋巴细胞活化

31．关于T淋巴细胞介导的细胞免疫，下列哪项是错误的?

A.由TD抗原引起

B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第一信号

C.CD3传递第二信号D.TCR识别抗原受MHC限制

E.需抗原呈递细胞参与

32．关于TDTH介导的细胞免疫特点，下列哪项是错误的?

A.主要是巨噬细胞和T淋巴细胞参与

B.局部可出现急性组织损伤

C.表现为单个核细胞浸润为主的炎症

D.伴有IgG、IgM水平增加

E.炎症反应出现较迟

33．关于细胞免疫的叙述，下列哪项是错误的?

A.由免疫细胞发挥效应清除抗原

B.可以是非特异性的C.可以是特异性的

D.Tc和巨噬细胞参与E.NK细胞不参与

34．不参与细胞免疫的细胞是：

A.巨噬细胞B.Thl细胞C.Th2细胞

D.树突状细胞E．Tc细胞

35．下列哪种细胞不参与T淋巴细胞介导的免疫应答?

A.巨噬细胞B.Tc细胞C.Th细胞

D.TDTH细胞E.NK细胞

36．下列哪种细胞因子不是活化的T淋巴细胞释放的?

★

A.MIFB.IL-2C.IL-4

D.TNF-αE.IL-1

37．下列哪项不是DTH反应的结果?

★

A.巨噬细胞上皮样变B.巨噬细胞引起组织细胞凋亡

C.纤维化D.活化的巨噬细胞直接杀伤靶细胞

E.肉芽肿

38．关于特异性细胞免疫应答的叙述，下列哪项是错误的?

A.由T淋巴细胞介导B.需特异性抗原刺激

C.活化的巨噬细胞是重要的效应细胞

D.能特异性杀伤靶细胞E.NK细胞参与

二、多项选择题

1．Tc细胞杀伤靶细胞的机制是：

A.ADCCB.CDCC.释放穿孔素

D.颗粒酶介导的细胞凋亡E．Fas/FasL介导的细胞凋亡

2．特异性细胞免疫的特点为：

A.由T淋巴细胞介导B.由TI抗原引起

C.发挥作用慢D.需要淋巴因子参与

E.有DTH和细胞毒作用两种基本形式

3．参与特异性细胞免疫的细胞有：

A.APCB.TcC.TDTH

D.ThE.Ts

4．与T淋巴细胞识别活化有关的CD分子是：

A.CD2B.CD3C.CD4

D.CD8E.CD28

5．在DTH中起重要作用的CKs有：

★

A.LT、TNFB.IFN-γC.IL-2

D.MCFE.MIF、MAF

6．Tc细胞活化的双信号来自：

A.TCR识别抗原肽-MHCI类分子复合物

B.TCR识别抗原肽-MHCII类分子复合物

C．TCR识别抗原肽-MHCIII类分子复合物

D.CD28与B7结合

E.SmIg与抗原肽结合

7．效应Tc杀伤的靶细胞是：

★

A.寄生虫感染的细胞B.结核杆菌感染的细胞

C.病毒感染的细胞D.肿瘤细胞

E.细胞表面有分化抗原的细胞

8．在T淋巴细胞介导的免疫应答中，下列参与细胞的组合哪些是正确的?

A.APC、TDTH、NK细胞B.APC、Ts、B淋巴细胞

C.APC、Th、TcD.APC、Th、B淋巴细胞

E.APC、Th、TDTH

9．细胞间相互作用受MHC限制的是：

A.Th细胞与B淋巴细胞B.LAK细胞杀伤靶细胞

C.Tc细胞杀伤靶细胞D.活化的巨噬细胞杀伤靶细胞

E.巨噬细胞与Th细胞

10．Tc细胞活化的第二信号包括：

A.CD8分子与MHCI类分子的相互作用

B.CD8分子与MHCII类分子的相互作用

C.CD28与B7相互作用

D.CD2与LFA-3相互作用

E.TCR与CD3相互作用

11．由静息Tc分化为效应Tc需要哪些细胞因子?

★

A.IL-2B.IL-3C.IL-6

D.TNF-αE.IFN-γ

12．参加迟发型超敏反应的细胞因子是：

★

A.IL-2B.MCFC.IL-6

D.IL-l0E.IL-13

13．DTH炎症反应的效应作用是：

A.特异性杀伤靶细胞B.引起炎症

C.活化的Mϕ杀伤靶细胞D.引起细胞凋亡

E.阻止炎症的发生

14．DTH产生的主要步骤包括：

★

A.TCR的双识别B.T淋巴细胞活化的双信号

C.NK细胞活化D.Tc杀伤靶细胞

E.活化的巨噬细胞的效应作用

15．下列哪些属于T淋巴细胞介导的细胞免疫现象?

★

A.对胞内寄生微生物的抗感染作用

B.抗肿瘤免疫C.调理作用

D.移植物抗宿主反应E.迟发型超敏反应

16．免疫应答的效应是：

A．对机体产生保护作用B.对机体产生损伤作用

C.对靶细胞的杀伤及排异作用D.调节免疫应答

E.产生免疫耐受

17．Tc细胞表面表达哪些分子?

A.CD2B.CD8C.CR3

D.CR1E.LFA-1

18．关于CD8+T细胞介导的细胞免疫，下列哪些是正确的?

A.可因接触非特异性抗原而活化

B.CD3传递第一信号

C.协同刺激信号为第二信号

D.静息状态的Tc即可杀伤靶细胞

E.杀伤靶细胞的范围比NK细胞大

19．下列哪些是T淋巴细胞释放的淋巴因子的作用?

★

A.活化巨噬细胞B.直接杀伤靶细胞

C.细胞免疫放大作用D.恶液质作用

E.DTH

20．T细胞的活化剂包括：

★

A．抗原B.丝裂原C.抗T细胞表面分子的单抗

D.超抗原E.葡萄球菌毒素

21．T细胞活化需要下列哪些分子参与：

A.TCRB.MHC分子C.CD3

D.B7E.CD28

22．APC表面的协同刺激分子有：

A.B7B.CD28C.VCAM-1

D.ICAM-1E.LFA-3

23．活化的T细胞具有以下哪些表现：

★

A．表达多种细胞因子及其受体如IL-2、IL-7、IL-4、IL-10、IL-15等

B．克隆扩增，子代细胞分化成效应细胞

C．具有合成特殊效应分子的能力

D．效应细胞不需协同刺激分子的作用即可杀伤靶细胞

E．表面的LFA-1和CD2分子数量增加，增强对靶细胞的黏附

24．T淋巴细胞活化信号的转导过程包括：

★

A．抗原受体交联B．蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化

C．含酪氨酸的蛋白发生磷酸化

D．产生激酶活化的级联反应

E．转录因子活化，促使转录开始

25．参与T细胞活化早期的PTK主要有：

★

A．PLC-γB.MAP激酶C.p56lck

D.p59fynE.ZAP-70

三、填空题

1．在细胞免疫应答中，Th细胞分化为、Tc细胞分化为，发挥免疫效应。

2．Th1细胞释放的细胞因子主要有、、等。

3．致敏Tc细胞对靶细胞的杀伤作用受限制。

4．致敏Tc细胞产生的细胞毒性物质主要包括、

和。

5．Th细胞表面的协同刺激分子受体包括、和。

6．与TCR非共价键相连的CD3分子由6条肽链组成，其胞浆区共有10个含酪氨酸的易于被PTK作用而发生磷酸化的特定序列，称为。

★

7．T细胞活化信号经途径及途径，产生激酶磷酸化的级联反应。

★

8．活化的PLC-γ可裂解细胞膜上的磷酯酰肌醇二磷酸，产生和，开通信号传导通路。

★

四、名词解释

1．穿孔素（perforin）★

2．丝氨酸蛋白酶（颗粒酶）（granzyme）★

3．协同刺激信号（co-stimulatorysignal）★

五、问答题

1．T细胞识别抗原的特点是什么？

2．T细胞活化的信号要求是什么？

3．T细胞活化信号的主要转导过程如何？

4．效应T细胞的主要功能是什么？

5．Th1细胞主要分泌哪些细胞因子?

其生物学作用是什么?

6．致敏Tc细胞如何对靶细胞发挥杀伤作用?

7．试述CD4+初始T细胞（Th0）在免疫应答中的活化过程及效应。

★

参考答案

一、单项选择题

1.A2.E3.C4.D5.C6.B7.A8.B9.D

10.C11.E12.B13.C14.D15.C16.D17.B

18.E19.C20.D21.C22.A23.B24.A25.C26.E27.D28.D29.A30.B31.C32.D33.E34.C35.E36.E37.B38.E

二、多项选择题

1.CDE2.ACDE3.ABCDE4.ABCDE5.ABCDE

6.AD7.ABCD8.CE9.ACE10.CD

11.ACE12.ABC13．BC14.ABE15.ABDE

16.ABCDE17.ABCDE18.BC19.ABCDE20.ABCDE

21.ABCDE22.ACDE23.ABCDE24.ABCDE25.CDE

三、填空题

1．Th1细胞致敏Tc细胞

2．IL-2IFN-γTNF-β

3．MHCI类分子

4．穿孔素丝氨酸蛋白酶FasL

5．CD28LFA-2（CD2）LFA-1（CD11a/CD18）

6．免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）

7．磷酯酰肌醇代谢活化PKC和钙离子信号、Ras-MAP激酶

8．三磷酸肌醇（IP3）、甘油二酯（DAG）

四、名词解释

1．穿孔素：

是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种蛋白物质，又称C9相关蛋白。

当与靶细胞密切接触相互作用后，致敏Tc细胞可发生脱颗粒作用，释放穿孔素。

穿孔素的作用是在靶细胞膜上形成多聚穿孔素管状通道，导致靶细胞溶解破坏。

2．丝氨酸蛋白酶：

是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种物质，脱颗粒时可随穿孔素一道释放。

其作用是通过激活内切酶系统，使靶细胞DNA断裂，导致细胞凋亡。

3．协同刺激信号：

免疫活性细胞活化需要双信号刺激。

第一信号是抗原提呈细胞表面抗原肽-MHC分子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合、相互作用后产生的；第二信号即协同刺激信号，是抗原提呈细胞表面协同刺激分子与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生的。

五、问答题

1．T细胞识别抗原的特点是什么？

T细胞只能特异性识别表达在APC表面并与MHC分子结合成复合物的肽类抗原，这又称为TCR的双识别，即TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子，也就是说，T细胞对抗原肽的识别受MHC分子种类的限制。

TCR所识别的，是由氨基酸一级序列所决定的抗原肽的线性决定簇，后者可在APC表面MHC分子的肽结合凹槽中形成特定构象。

体内表达TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，它们识别抗原肽-MHC复合物时，由TCRαβ链可变区进行特异性识别：

αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态性区和抗原肽的两端；αβ链的CDR3结构域识别并结合于抗原肽中央的T细胞表位，所以决定TCRαβ识别抗原特异性的是CDR3区。

2．T细胞活化的信号要求是什么？

T细胞特异性识别APC所提呈的MHC-抗原肽复合物，并被激活和发生增生，进而分化成效应细胞。

在上述过程中，T细胞均需要两个来自胞外的信号刺激，即淋巴细胞活化的双信号作用。

T细胞的第一激活信号主要来自TCR与MHC分子-抗原肽复合物的特异性结合，即抗原识别。

另外，CD4和CD8分子作为共受体，可分别与MHC-II及MHC-I类分子结合，除可增强T细胞与APC间的黏附作用外，还参与第一激活信号的启动和转导。

T细胞活化的第二信号来自协同刺激分子，故又称协同刺激信号，即由APC上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体分子间的相互作用所提供。

在参与T细胞激活的诸多协同刺激分子中，最重要的是T细胞表面CD28分子与APC表面相应配体B7-1（CD80）和B7-2（CD86）的结合。

由CD28/B7发出的第二信号，可增强细胞因子基因的转录与表达，进而使T细胞增殖；还可增加bcl-xL的表达，保护T细胞免于凋亡。

活化T细胞还表达CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。

但与CD28分子的作用相反，CTLA-4与配基结合后可向T细胞发出抑制信号，降低活化T细胞的子代细胞对抗原刺激的敏感性，从而将T细胞应答的强度限制在一定范围。

APC表面表达的其他协同刺激分子还包括VCAM-1、ICAM-1和LFA-3，它们分别与T细胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2分子结合，共同提供T细胞活化的第二信号。

缺乏协同刺激信号，T细胞活化不充分，不能表现效应功能，或使抗原特异性T淋巴细胞凋亡，或被诱导呈无能状态。

3．T细胞活化信号的主要转导过程如何？

T细胞表面的TCR和CD3分子结合复合物。

TCR是跨膜蛋白，其胞外部分特异结合抗原，但胞内部分短小，不能传递信号，而CD3分子是重要的信号转导分子，可将胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。

这一过程称为信号转导。

活化信号的主要转导过程包括：

（1）受体交联：

抗原与TCR结合后，使膜表面的位置及构型发生改变，使本来分散存在的TCR发生聚集而交联，并由此导致两种效应：

一方面，可使细胞表面的离子通道开放，离子由胞外进入胞内，改变胞内某些重要离子的浓度，后者可作为信号转导分子引起胞内变化；另一方面，构型发生改变并聚集的TCR可使其胞内部分相互接触，从而活化胞内信号蛋白和酶。

（2）PTK活化：

T细胞活化信号转导的早期，因受体交联而活化的胞内酶类主要有蛋白酪氨酸激酶p56lck、p59fyn及ZAP-70等。

当受体交联时，与TCR有关的膜蛋白如CD3、CD4或CD8的胞浆尾部同时聚在一起，促使带有酪氨酸的蛋白发生磷酸化而活化，产生激酶活化的级联反应，将活化信号传递给其他分子。

（3）PLC-γ活化：

PTK-ZAP-70与ζ链上已磷酸化的ITAM结合，CD4携带的p56lck再促使ZAP-70磷酸化而活化。

活化的ZAP-70使接头蛋白（LAT，SLP-76）磷酸化，然后与含有SH2功能区的磷脂酶C-γ（PLC-γ）结合并使之活化。

活化的PLC-γ可裂解细胞膜上的磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）产生肌醇三磷酸（IP3）和甘油二酯（DAG），开通两个信号转导通路并放大信号。

IP3可开放胞膜Ca2+通道使胞浆Ca2+浓度升高，继而活化胞浆内的Ca2+神经素，后者使胞内核转录因子（NF-AT）去磷酸化而被活化，并向核内转位。

位于胞膜内面的DAG可结合并活化蛋白激酶C（PKC），继而活化转录因子κB（NF-κB），后者转位至核内，将活化信号传至胞核。

（4）MAPK激酶活化：

ZAP-70活化后可经ras激活丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）级联反应。

这种级联反应参与多种细胞的活化过程。

经CD28-B7的第二激活信号可活化MAPK及IP3激酶途径，后续的系列级联反应直接导致核内转录因子活化，特别是激活癌基因fos和jun表达，由两者组成转录因子AP-1。

（5）转录因子活化：

T细胞活化信号经肌醇磷脂代谢活化PKC和钙离子信号途径和ras—MAPK途径，产生激酶磷酸化的级联反应，从而放大了开始时的初始信号，使T细胞内的转录因子活化。

活化的转录因子与相关基因的调控区结合，通过增强启动子的活性而促进基因转录。

由此，推动细胞进入分裂周期，出现克隆扩增并向效应细胞分化。

4．效应T细胞的主要功能是什么？

抗原活化T细胞后，经克隆扩增及功能分化，成为效应T细胞：

CD4+Th1细胞和CD8+Tc细胞。

其主要功能有：

（1）抗感染作用：

主要针对胞内感染的病原体，包括抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫感染等。

（2）抗肿瘤作用：

Tc细胞的特异性杀伤表达抗原的肿瘤细胞；藉细胞因子直接或间接的杀伤肿瘤细胞。

（3）免疫损伤作用：

效应T细胞可引起IV型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病的发生和发展。

5．Th1细胞分泌的细胞因子及其生物学作用：

Th1细胞主要分泌IL-2、TNF-β和IFN-γ等细胞因子，其生物学作用简述如下：

（1）IL-2：

促进Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞；通过自分泌和旁分泌作用途径，促进Th1细胞增殖分化，合成分泌细胞因子，扩大细胞免疫效应