β受体阻滞剂的不良反应及其处理.docx
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β受体阻滞剂的不良反应及其处理
β受体阻滞剂的不良反应及其处理
在国内用于临床的主要有非选择性的β受体阻滞剂如普萘洛尔、卡维地洛；和选择性β受体阻滞剂如阿替洛尔、美托洛尔和比索洛尔。
常见的不良反应包括：
（1）体位性低血压：
β受体阻滞剂降低交感神经张力减少心输出量、降低外周血管阻力；并抑制肾素血管紧张素系统，具有良好的降血压作用，为一线的降血压药物。
因此，体位性低血压也比较常见，尤其在老年患者、剂量比较大时，为避免其发生，应嘱患者在体位变化时动作应缓慢，必要时减少用药剂量。
（2）支气管痉挛：
为药物对β2受体阻滞作用所致。
因此，一般来说禁用于患支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。
而对于一些肺部疾病较轻，而同时具有β受体阻滞剂治疗强烈适应症（如慢性左心室功能不全、急性心肌梗死）时，可以考虑小剂量试用对β1受体选择性较高的药物如比索洛尔，用药后应密切观察患者症状，如无不适，可以进行长期用药。
必须提出的是，这种对β1受体的相对高选择性是相对的，在使用剂量较大时，仍然可以表现出对β2受体的阻断作用。
（3）加重外周循环性疾病：
为药物对β2受体阻滞，导致外周血管收缩（非选择性β受体阻滞剂阻断了可舒张血管的β2受体，使α受体的血管收缩作用缺少抗衡），在原来患有闭塞性外周血管病的患者，可以使肢端苍白、疼痛、间歇性跛行症状加重。
因此对这类患者，也禁用或慎用β受体阻滞剂。
（4）心动过缓、传导阻滞：
为药物对β1受体的阻断，对心脏的负性频率和负性传导作用所致。
对于β受体阻滞剂引起的心动过缓，以往整个医界过于敏感。
实际上近年来认为，β受体阻滞剂引起心动过缓是药物发挥作用的表现形式，应根据心室率的下降来决定β受体阻滞剂的用药剂量。
用药后患者在白天清醒安静时心室率维持在50～60次/分是临床上理想的治疗目标。
在患者心率较慢时，必要时可以进行Holter检查，如果不存在RR长间歇（指大于2秒的长间歇）且心室率在7万次/24小时以上，可以考虑继续原剂量维持用药；如果用药后出现明显的窦房阻滞或窦性停搏，应考虑停用或减量β受体阻滞剂。
使用β受体阻滞剂后如出现II度或II度以上的房室传导阻滞，应停用或减量β受体阻滞剂。
（5）心力衰竭加重：
β受体阻滞剂已经成为心力衰竭标准用药。
在国内外的治疗指南中，明确提出，对所有没有β受体阻滞剂应用禁忌症、心功能II、III级的心力衰竭患者，应常规使用β受体阻滞剂。
但β受体阻滞剂具有潜在的加重心力衰竭症状的作用，主要是由于药物的负性肌力作用对心肌收缩力抑制，使心输出量进一步下降，肾血流量下降导致水钠潴留加重所致。
主要表现在开始使用β受体阻滞剂后的1～2月之内，这是导致β受体阻滞剂在心力衰竭患者治疗失败的主要原因之一，也是人们对在心力衰竭使用β受体阻滞剂的主要担忧所在。
为避免这一副作用的发生，在心力衰竭患者应用β受体阻滞剂时应特别注意以下几点：
①充分利尿，无明显的液体潴留的证据，基本获得患者的干体重；②病情相对稳定，已经停用静脉用药，并已经开始口服的ACEI、地高辛和利尿剂的治疗，维持稳定剂量已经2周以上；③治疗开始时应采用很低的起始剂量（如卡维地洛3.125mgq12h、美托洛尔6.25mgq12h、比索洛尔1.25mgqd），如果患者对小剂量药物耐受良好，以后逐渐增量（通常每2周增加剂量一次）至目标剂量或最大耐受剂量，④需要注意可能发生的不良反应包括低血压、液体潴留、心力衰竭恶化或心动过缓和心脏阻滞，并根据情况适当调整利尿剂或/和ACEI的剂量；⑤对症状不稳定或需要住院治疗的心功能IV级患者，不推荐使用β受体阻滞剂；⑥对急性左心衰患者，禁用β受体阻滞剂。
（6）脂质代谢异常：
一般来说与药物对β2受体的阻滞作用有关。
表现为血甘油三酯、胆固醇升高，HDL胆固醇降低。
在大剂量长期用药时可以发生。
建议选用β1高选择性的β受体阻滞剂，可以减轻或减少药物治疗带来的脂质代谢紊乱。
必要时可以考虑选用调血脂药物治疗。
（7）掩盖低血糖症状：
由于药物的对β1受体的阻断作用使心率下降，引起可以掩盖早期的低血糖症状（心悸），这是β受体阻滞剂长期以来不用于糖尿病患者的主要原因。
但今年来大量的临床研究证实，β受体阻滞剂用于冠心病和心力衰竭患者可以显著改善这些患者的预后，并且英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）也证实了在糖尿病患者应用β受体阻滞剂的安全性和有效性。
β受体阻滞剂在糖尿病患者带来的效益，远远大于这种副作用所引起的后果。
因此，在有明确β受体阻滞剂治疗适应证（如冠心病后、心力衰竭）的患者，应常规使用β受体阻滞剂。
（8）抑郁：
这是由于药物对神经突触内β受体的阻断影响神经递质的释放或灭活所致。
出现明显的症状时，应考虑停药，也可以考虑换用水溶性β受体阻滞剂如阿替洛尔。
（9）乏力、阳痿：
大剂量长期使用可能发生。
必要时停药。
对具有β受体阻滞剂治疗强烈适应证的患者，可以考虑试用另一种β受体阻滞剂。
临床上常用的β受体阻滞剂有哪些?
药理作用：
①阻滞β受体：
肾上腺素能β受体分为β1和β2，β1受体激动心脏产生变力性和变时性作用，β2受体激动引起支气管扩张、子宫、血管平滑肌松弛。
选择性β1受体阻滞剂治疗量对心脏β1受体阻滞作用强，对β2受体阻滞作用弱；非选择性β受体阻滞剂则在相似浓度对β1和β2均有阻滞作用。
选择性β1受体阻滞剂有：
氨酰心安、倍他乐克、康可等。
非选择性β-受体阻滞剂如心得安。
②内源性拟交感活性（ISA）：
指部分激动肾上腺素能受体的能力。
在交感神经张力很低的情况下，某些β-受体阻滞剂如心得静具有部分激动活性，这些β-受体阻滞剂与受体结合可引起受体部分激动。
如患者在平卧位休息时交感神经张力降低，使用具有ISA的β-受体阻滞剂，心排出量下降较少；而使用无ISA的β-受体阻滞剂，则可引起心排出量明显下降。
故在必要情况下，具有ISA的β-受体阻滞剂如心得静可用于有心力衰竭倾向的患者。
具有IAS的β阻滞剂有：
醋酰心安、卡替洛尔、吲哚洛尔、心得静、心得平等。
③膜稳定作用：
即降低钠离子的膜通透性，抑制Na+快速进入细胞膜，使0相上升速度及幅度降低，而对静息电位和动作电位时间无影响。
具有膜稳定作用的β-阻滞剂有：
心得平、心得安、心得舒等。
④部分β-阻滞剂具有扩张血管的作用：
它们不仅有β-受体阻滞作用，也有阻滞α受体的作用，使周围血管扩张。
这些药物有：
卡特洛尔和拉贝洛尔。
⑤β-阻滞剂对代谢的影响：
长期应用β-受体阻滞剂可使血清甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低，但具有ISA的β阻滞剂无此不良作用；β-阻滞剂的应用可影响葡萄糖代谢，使低血糖不易恢复，这是由于肌糖元分解成葡萄糖的途径被阻断之故，这主要见于无选择性、无内源性拟交感作用的β-阻滞剂。
⑥β-阻滞剂的其它作用：
心得安、卡地洛尔、吲哚洛尔有抗血小板聚集的作用。
β-受体阻滞剂的临床应用
陈清启
肾上腺素β受体阻断剂的出现是近代药理学的一项重大进展，也是药理学发展的典范。
自第一代β受体阻断剂普萘洛尔问世以来，新的β受体阻断剂不断涌现，加速了受体学说的深入发展。
目前，β受体阻断剂的治疗指征已扩展到多种疾病。
β肾上腺素受体阻滞剂能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从而产生抗肾上腺素作用。
β受体阻断剂的分类方法很多，国内多采用杨藻宸的受体亚型的选择性和内源性拟交感活性（ISA）的分类方法。
近年许多学者根据药物对受体的阻断部位主要分三大类：
高度心脏选择性的b1-受体阻滞剂（metoprololatenololbisoprolol）；非心脏选择性的b-受体阻滞剂（propranololsotalol）；兼有a-受体阻滞作用的b-受体阻滞剂（carvedilollabetalol）。
这种分类方法已被广大临床医师所接受。
本类药物中有些除具有β-受体阻滞作用外，还具有一定的内在拟交感活性，因此，又可分为有内在拟交感活性及无内在拟交感活性两类。
目前临床上常用的是选择性β1受体阻滞剂和非选择性β/α受体阻滞剂。
美托洛尔β1/β2的选择性约75倍;比索洛尔约120倍。
卡维地洛的β1/β2的选择性约7倍;β1/α1的选择性约（2～3）倍,具有中度血管扩张作用。
非选择性β受体阻滞剂由于抑制心肌的同时伴有外周阻力增加,使心输出量显著减少,耐受性较差，临床应用越来越少。
β-受体阻滞剂临床应用
陈清启
1．受体选择性也称心脏选择性作用。
β受体分布于全身脏器血管系统，中枢β受体兴奋时，心率加快，肾交感神经冲动增加，尿钠减少；突触前膜β受体兴奋时，可使血压升高。
突触后膜β受体包括心脏β受体和血管β受体。
肠道、心房和心室以β1受体为主，左心室的β2受体占全部β受体的1/4；心脏β受体兴奋时，使心率加快，心肌收缩力增强；肠道β1受体兴奋时，肠道松弛。
血管床、支气管、子宫和胰岛等部位的β受体，以β2受体为主，当β2受体兴奋时，支气管和血管床扩张，子宫松弛，胰岛素分泌增加。
β受体经典地被分为心肌内的β1受体和支气管及血管平滑肌上的β2受体，目前对某些β受体尚难分类。
近年研究表明，β2受体与腺苷酸环化酶的偶联效率高于β1受体，但由于β1在数目上比β2高4倍，且最重要的心脏神经递质—去甲肾上腺素与β1的亲和力是β2受体的30～50倍，因此调节正常心肌收缩力的主要受体是β1受体。
位于细胞膜上的β受体是腺苷酸环化酶系统的一部分。
它们与鸟苷酸调节蛋白（G）共同组成腺苷酸环化酶系统（RGC复合体：
受体G蛋白—腺苷酸环化酶）。
动物离体心房和离体气管试验表明普拉洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等对心房肌的效应比对气管平滑肌的效应强10～100倍，故它们为选择性β1受体阻断剂。
非选择性β受体阻断剂如普萘洛尔对不同部位的β1、β2受体的作用无选择性，故称之为非选择性β受体阻断剂，它还可以增强胰岛素的降血糖作用和延缓血糖的恢复，并可致外周血管痉挛，这些不良反应都与β2受体阻断有关；而β1受体选择性阻断却不同，阿替洛尔没有增强胰岛素降血糖和延缓血糖恢复的作用，普拉洛尔的肢端动脉痉挛反应较普萘洛尔为少。
（1）心血管系统：
在整体动物，β-受体阻滞剂的作用也取决于机体去甲肾上腺素能神经张力以及对β-受体亚型的选择性。
例如，它对正常人休息时心脏的作用较弱，当心脏交感神经张力增高时（如运动或病理情况），对心脏的抑制作用明显。
主要由于阻断心脏β1受体，可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压略降。
β-受体阻滞药还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R间期（房室传导时间）。
非选择性β-受体阻滞剂普萘洛尔，其对血管β2受体也有阻断作用，加上心脏功能受到抑制，反射地兴奋交感神经引起血管收缩和外周阻力增加，肝肾和骨骼肌等血流量减少。
在犬和人（包括冠心病病人）都发现普萘洛尔能使冠状血管血流量降低。
（2）支气管平滑肌：
支气管的β2受体激动时使支气管平滑肌松弛，β-受体阻滞剂则使之收缩而增加呼吸道阻力，但这种作用较弱，对正常人影响较少，只有在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。
选择性β1受体阻断药的此作用较弱。
（3）代谢：
一般认为人类脂肪的分解主要与激动β1、β3受体有关，而肝糖原的分解与激动α1和β2受体有关。
因此，β-受体阻滞剂可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，当β受体阻滞药与α受体阻滞剂合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。
普萘洛尔并不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。
这可能是其抑制了低血糖引起儿茶酚胺释放所致的糖原分解。
β-受体阻滞剂往往会掩盖了低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时察觉。
值得注意的是，甲状腺功能亢进时，β-受体阻滞药不仅可以对抗机体对儿茶酚胺的敏感性增高，甲状腺有β2受体，阻断β2受体可抑制T4转换为T3，可有效控制甲亢的症状。
（4）肾素：
β-受体阻滞剂通过阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降血压作用原因之一。
2．内源性拟交感活性（ISA）有些β肾上腺素受体阻滞剂与β受体结合后除能阻断受体外，对β受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA）。
在交感神经张力很低的情况下，某些β受体阻断剂，如氧烯洛尔、吲哚洛尔、醋丁洛尔等具有部分内源性交感激动活性。
其激动过程缓慢而弱，远低于纯激动剂，如吲哚洛尔的部分激动作用足以抗衡静息时阻断交感神经冲动所引起的心脏抑制作用，而在运动时交感神经活动增加，β阻断作用表现得较强，于是ISA就显示不出来。
若对实验动物预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺，使药物的β受体阻断作用无从发挥，这时再用β-受体阻滞药，如该药具有ISA,其激动β受体的作用便可以表现出来，可致心率加速，心排出量增加等。
ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管作用一般较不具ISA的药物为弱。
3．膜稳定作用一些β受体阻断剂具有局部麻醉作用，例如：
普萘洛尔、醋丁洛尔等，在电生理研究中表现为奎尼丁样稳定心肌细胞电位作用，即膜稳定效应。
表现为抑制细胞膜上钠离子运转，降低0相上升速度，而对静息电位和动作电位时间无影响。
膜稳定作用与β受体阻断剂作用及治疗作用无关，其主要临床意义仅在于局部滴眼用以治疗青光眼时，局部麻醉作用成为不良反应。
因此不具膜稳定作用且β受体阻断较强的噻吗洛尔就成为适宜的治疗青光眼的滴眼剂。
β-受体阻滞剂的临床应用
陈清启
β-受体阻滞剂的体内过程
β-受体阻滞剂口服后自小肠吸收，但由于受脂溶性高低的影响及通过肝脏的首过效应，其生物利用度差异较大。
如普萘洛尔、美托洛尔等口服容易吸收，而生物利用度低；吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。
脂溶性高的药物主要在肝脏代谢。
少量以原形从尿中排泄。
本类药物的半衰期多数在3～6h，纳多洛尔的半衰期可达10～20h,属长效β-受体阻滞剂。
脂溶性小的药物，如阿替洛尔、纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。
由于本类药物主要由肝代谢、肾排泄，对肝肾功能不良者应调整剂量或慎用。
临床应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，因口服同剂量普萘洛尔的病人，其血药浓度可相差4～25倍。
因此，应从小剂量开始，以选择适当的剂量。
表-1各种β-受体阻滞剂人体内代谢特点
药物名称
内在拟交感活性
膜稳定作用
脂溶性
口服生物利用度（%）
血浆半衰期（h）
首关消除%
主要消除器官
非选择性β-受体阻滞剂
普萘洛尔
0
++
3.65
～25
3～5
60～70
肝
纳多洛尔
0
0
0.7
～35
10～20
0
肾
噻吗洛尔
0
0
2,1
～50
3～5
25～30
肝
吲哚洛尔
++
±
1,75
～75
3～4
10～13
肝，肾
选择性β-受体阻滞剂
美托洛尔
0
±
2.15
～40
3～4
50～60
肝
阿替洛尔
0
0
0.23
～50
5～8
0～10
肾
艾司洛尔
0
0
－
－
0.13
－
红细胞中分解
醋丁洛尔
+
+
1.5
～40
2～4
30
肝
α、β-受体阻滞剂
拉贝洛尔
±
－
～20
4～6
60
肝
β-受体阻断剂的临床应用
陈清启
β受体阻断剂可用于治疗下列疾病：
1．心律失常β阻断剂的抗心律失常机制主要是通过阻断儿茶酚胺对心脏β受体介导的肾上腺素能作用，从而延长房室结不应期；其次是阻断细胞钙离子内流，此与β受体阻断效应无关。
β阻断剂既有轻度镇静作用，又可阻断儿茶酚胺的心脏效应。
具有膜稳定作用的β阻断剂，比具有ISA者更有优越性，因为后者对β受体的内在轻度兴奋作用不利于室性心律失常的控制。
现已证明，β阻断剂对于因运动而增加的或由运动引起的室性早搏具有显著的抑制作用。
β阻断剂还可用于治疗窦性心动过速、快速性室上性心动过速（包括心房纤颤、心房扑动）。
2．心绞痛β阻断剂在治疗心绞痛时欲达到临床满意的效果，用量必须足以产生明显的β受体阻断效应。
β阻断剂抗心绞痛作用是通过减慢心率、降低血压及抑制心肌收缩力、从而降低心肌需氧量而实现的。
理论上，β受体阻断剂对变异型心绞痛不利，这是因为它使α受体的生物活性不受拮抗，导致血管收缩。
心外膜大的冠脉内α1受体数量多于β2受体，用药后由于β2受体抑制，而α1受体相对活跃，使得冠状动脉痉挛。
3．心肌梗死β受体阻断剂能降低心室颤动的危险性，缩小梗死面积。
长期治疗可明显减少猝死，降低死亡率。
β受体阻断剂通过降低心率、心肌收缩力和血压而减少心肌耗氧量，还通过降低缺血心脏儿茶酚胺水平，促使冠脉血流发生有利的再分布。
4．高血压β受体阻断剂对于高肾素型高血压，特别是β受体功能较强的年轻高肾素型患者，疗效最佳。
在高血压合并心绞痛时，β受体阻断剂可降低高血压病人心血管病事件的发生率。
研究显示高血压病患者外周血淋巴细胞β受体密度较正常人明显增加，但受体亲和力不变（外周淋巴细胞β受体密度与心肌细胞β受体密度呈显著正相关，二者均受内源性儿茶酚胺的动态调节。
研究观察到Ⅰ、Ⅱ期高血压病患者β受体密度明显上调，对羟甲叔丁肾上腺素的敏感性显著增加，其中并发左室肥厚者上述二项指标均明显高于无左室肥厚者。
提示心肌β受体密度及功能的变化可能与高血压及其并发左室肥厚有关。
在高血压适应性初期阶段，循环内分泌系统（交感-儿茶酚胺系统与肾素-血管紧张素系统）的活化启动了一系列临床型病理生理过程。
Ⅲ期高血压病患者β受体密度明显下调，敏感性显著降低。
随着循环内分泌的持续激活，心肌β受体可能对靶激素或对cAMP及蛋白激酶A发生同源或异源脱敏，导致其数目减少，敏感性降低。
Katz提出，超负荷状态下心肌蛋白基因表达异常，也可引起心肌细胞寿命缩短，质量降低。
Lejemtel等则认为，心肌细胞生化异常与能量耗竭是导致心肌受体数目减少、功能减退的主要原因。
这些研究结果为临床上使用β受体阻断剂治疗高血压病提供了理论依据。
β阻断剂降压机制为：
（1）心输出量降低：
服用非内源性拟交感的β阻断剂后，心输出量降低15%～20%，周围血管自行调节使末稍血管阻力减低，血压下降。
使用内源性拟交感作用的β阻断剂后，心输出量仅轻度降低，但长期服药治疗可使末稍血管阻力明显降低，血压下降。
（2）肾素分泌受抑制：
β1阻断剂可使肾素释放减少约60%，血管紧张素Ⅱ及醛固酮分泌减少，去甲肾上腺素分泌受抑制。
其中醛固酮的分泌受抑制可能是主要降压机制。
（3）中枢性降压作用：
脂溶性β阻断剂容易通过血脑屏障，刺激中枢α肾上腺素能受体，局部释放去甲肾上腺素，使交感神经张力降低，血压下降。
（4）拮抗突触前膜β受体：
突触前膜β2受体被阻滞后，去甲肾上腺素释放受抑制；但选择性β1受体阻断剂无此作用。
（5）其它：
普萘洛尔的降压效果能被消炎痛所抑制，故其降压作用可能与前列腺素分泌有关。
5．心肌病
（1）肥厚型心肌病：
β受体阻断剂可减轻肥厚心肌的收缩，改善左心室功能，减轻流出道梗阻程度，减慢心率，从而增加心搏出量，改善呼吸困难、心悸、心绞痛症状。
（2）扩张型心肌病：
近年来研究表明，长期服用β受体阻断剂对某些扩张型心肌病患者有效，能够逆转心力衰竭及提高远期生存率。
可能与其心肌保护作用有关。
6．慢性心力衰竭：
在心力衰竭病理状态下，β1受体减少，这时β2受体密度不变或变化不明显，此时β2受体可能发挥重要的代偿作用。
β受体对激动剂的反应敏感性降低，心肌收缩力减弱，这种改变叫β受体减敏。
β受体对儿茶酚胺的减敏，可维持应激情况下心肌细胞活力，减轻高浓度去甲肾上腺素引起钙超载后对心肌的损伤。
但心力储备能力因此下降，使心力衰竭进一步恶化。
导致β受体敏感性下调的原因有两种：
①受体数量下调，②受体功能受损。
受体数量下降发生较慢，常发生在激动剂刺激数小时到数天，一般24小时后才能达到高峰。
引起β受体数量下降的主要原因有：
①受体生成减少减慢，系因基因转录成mRNA减少，且受体mRNA的半衰期也缩短，导致合成减少。
②受体降解增多增快。
至于为什么只有β1受体mRNA水平下降，而β2受体改变不明显，这主要是由于在对内源性激动剂的亲和力方面，β1受体对肾上腺素的亲和力远远小于对去甲肾上腺素的亲和力，而β2受体则相反。
心力衰竭时，交感神经兴奋，β1受体受到交感神经末梢释放的去甲肾上腺素的强烈刺激，使β1受体数目显著减少，而β受体仅受到血循环中肾上腺素的轻微刺激，数目减少不明显，故仅表现为轻微功能受损。
β受体功能受损主要因为与G蛋白分离，使受体快速减敏，通过这种机制可使受体功能下降70%左右。
另一种途径是通过蛋白激酶A使受体磷酸化，从而直接引起受体脱联与减敏。
在受体快速减敏中述二种酶的活性作用各占60%&和40%。
β1受体数量下降和功能抑制，导致β受体反应性下降，尽管这种下降会保护心肌避免过度刺激，但同时会使心脏对活动的耐受性降低，使心力衰竭进一步恶化。
据此提出心力衰竭用β受体阻断剂治疗的理论：
①上调心肌细胞膜的β受体数目，增加对儿茶酚胺的敏感性。
②降低肾素、血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺的水平；③增加心肌修复中的能量，防止心肌细胞内Ca2+超负荷；④改善心肌舒张期弛张、充盈和顺应性；⑤抗缺血和抗心律失常作用。
还可能有通过部分交感神经作用调节免疫功能。
近年来许多学者认为，β受体阻断剂，特别是具有额外心脏作用的第三代β受体阻断剂，例如卡维洛尔、拉贝洛尔等，可能使心力衰竭的病人血流动力学和左心室功能改善。
卡维洛尔治疗心力衰竭的机制除了与β阻断剂应有关以外，还与其α阻断剂效应及抗氧化作用和保护心肌作用有关。
目前至少已有20个较大系列临床试验证明，β受体阻断剂治疗慢性充血性心力衰竭，可降低病死率，延长病人寿命，改善病人生活质量，减少住院率。
临床上经常使用的β受体阻断剂有康克，倍他乐克和卡维洛尔等。
β受体阻断剂适用于缺血性和非缺血性心力衰竭病人，但NYHAⅣ级严重心力衰竭病人暂不适用于本品，应待心功能达Ⅱ、Ⅲ级后再加用本品。
使用时，应自小剂量开始（如康可1.25mg/日，倍他乐克（6.25mg/次），逐渐增加剂量（每1～2周增加一次剂量），发挥最好疗效时约需3个月，故短期内无效者不宜轻易停药。
若用药过程中病情恶化则可减量或暂停β阻断剂，待心功能好转后，再恢复用药。
现主张慢性心力衰竭病人应坚持长期甚至终生服用β阻断剂。
β受体阻断剂治疗心力衰竭的作用机制为：
①减慢心室率；②减少心肌耗氧和左心室作功；③使循环中儿茶酚胺浓度不致过度升高，并能对抗其毒性作用；④有一定抗心律失常作用；⑤膜稳定作用；⑥上调心肌β肾上腺素能受体，使受体密度及反应性增加。
β受体阻断剂治疗收缩性和舒张性心力衰竭均有一定疗效，可试用于下列疾病：
①瓣膜性心脏病，特别是合并心室率明显增快者；②冠心病或急、慢性心肌梗死合并轻中度心功能不全者；③原发性心肌病，包括扩张型、肥厚型和限制型；④高血压性心脏病；⑤甲状腺机能亢进性心脏病等。
合并下列疾病者不宜使用：
①支气管哮喘；②明显的心动过缓；③慢性阻塞性肺病；④周围血管疾病；⑤心功能Ⅳ级症状极严重者。
β-受体阻断剂的临床应用
陈清
β-受体阻断剂的不良反应
一般不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。
严重的不良反应常与应用不当有关，可导致严重后果，主要包括：
1．心血管反应由于对心脏的β1受体阻断作用，出现心脏功能抑制，特别是心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人，由于其心脏活动中交感神经占优势，故对本类药物敏感性提高，加重病情，甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞以致心脏驟停等严重后果。
如心功能不全严重，则慎用β受体阻断剂；当心功能为NYHAⅡ～Ⅲ级时，可自小剂量开始使用β受体阻断剂，以后逐渐加量，达到最大耐受量或靶剂量后，继续维持治疗。
严重
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