不溶性微粒与药物的安全性.pps

不溶性微粒与药物的安全性.pps

《不溶性微粒与药物的安全性.pps》由会员分享，可在线阅读，更多相关《不溶性微粒与药物的安全性.pps（40页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

静脉输液中不溶性微粒对患者的影响,广州医科大学广州第一人民医院呼吸科曾军,什么是颗粒物（ParticularMatter）、PM2.5？

头发丝（70m）,细沙（50m）,PM10（10m）,PM2.5（小于2.5m）,细颗粒物：

又称细粒、细颗粒。

PM2.5：

细颗粒物指环境空气中空气动力学当量直径2.5微米的颗粒物。

它能较长时间悬浮于空气中，其在空气中含量浓度越高，就代表空气污染越严重。

2,小粒径不溶性微粒可进入体循环，健康危害最大,0.65-1.1m可钻进肺泡，进入体循环,7m可进入鼻腔,2.1-3.3m进入支气管,PM2.5与居民健康危害（尤其是心血管疾病风险）关系最为显著，且粒径越小，健康危害越大1,3,1Size-FractionatedParticleNumberConcentrationsandDailyMortalityinaChineseCityEnvironmentalHealthPerspectivesOctober2013,静脉输液不溶性微粒的来源,安瓿切割、消毒，玻璃微粒污染,酒精棉球的棉絮纤维，掰开安瓿,手卫生的二次污染,药物配伍，稳定性改变,瓶塞穿刺，针头带入,加药过程中产生,静脉输液中不溶性微粒的定义,不溶性微粒带来的问题,静脉炎,过敏反应,血栓,组织坏死,肉芽肿,内脏功能损伤,严重者死亡,不溶性微粒与输液安全,国产药物质量有待提高,静脉输液不溶性微粒检测,2010版中国药典规定标准,不溶性微粒规定,10m50m,未规定10m不溶性微粒数,婴幼儿毛细血管内径3-5m，人体微血管最细仅2m临床普通型输液器过滤孔径平均15m,2010版中国药典不溶性微粒限度标准,每1ml含10m的微粒不得25粒含25m的微粒不得3粒,100ml静脉注射液,100ml静脉注射液（每瓶、每袋）,含10m的微粒不得6000粒含25m的微粒不得600粒,静脉剂型的安全隐患,不溶性微粒的数量,大粒径,小粒径,大粒径,小粒径,马一星等.国产氟康唑氯化钠注射液的不溶性微粒考查（2015）,小粒径不溶性微粒对机体的影响,沐舒坦在正常组大鼠肠系膜微循环基本无影响,CA（沐舒坦）,CN（生理盐水）,CC,CB,CD,电镜录像,阳性对照颗粒越小对正常条件下大鼠肠系膜微循环影响越大,三个阳性微粒组的影响与粒径呈现负相关性即粒径越小影响越严重。

CE,CF,CG,不同产品LIR条件下（肢体缺血）大鼠肠系膜微循环的变化,RN,RB,RD,RA（沐舒坦）,RC,16,电镜录像,阳性对照颗粒越小对LIR条件下大鼠肠系膜微循环影响越大,聚苯乙烯微球0.5m组,聚苯乙烯微球25m组,聚苯乙烯微球2.5m组,其余各样品组尤其是粉针剂组和阳性对照组加重了肠系膜微循环障碍,17,不溶性微粒对微静脉口径与血流速度的影响,18,沐舒坦针剂对微循环的血流速度和管径影响不大国产的氨溴索针剂减缓血流速度，尤其是粉针剂更加显著小粒径不溶颗粒对血流速度影响较大径粒更加严重,不溶性微粒对微静脉口径与血流速度的影响在LIR条件下（肢体缺血组）,显著性降低LIR条件下微静脉血流速度（P0.05），各厂家之间存在差异性；B与D组对微静脉口径具有显著性的影响（P0.05），A和C组没有产生明显的血管口径的影响,19,微静脉口径（m）,血管流速（m/s）,不溶性微粒对微循环的影响程度与制剂中的不溶性微粒的数量呈正比关系,控制与监测注射剂中小粒径的不溶性微粒对于临床用药安全性具有重要的意义,20,不同厂家生产的氨溴索针剂的评价,按我国药典的标准均合格,小粒径不溶性微粒的数量相差显著,小粒径不溶性微粒的数量相差显著,水针剂注射液在用药稳定性方面表现良好,从60mg/100ml到480mg/100ml下，水针剂用药稳定性优于粉针剂,A（沐舒坦）,B（水剂）,C（粉剂1）,D（粉剂2）,AmbroxolHydrochloride（%）,AmbroxolHydrochloride（%）,AmbroxolHydrochloride（%）,AmbroxolHydrochloride（%）,盐酸氨溴索注射液处方成分对用药稳定性的分析,水针剂在一定程度上避免了用药过程中出现药物析出，减少不溶性微粒产生的风险,注射用粉末小粒径不溶性微粒显著增加,细小微粒造成的危害更大,马一星等.国产氟康唑氯化钠注射液的不溶性微粒考查（2015）,不溶性微粒对微循环的影响,-微动静脉明显收缩-血流速度减慢，呈粒流或粒缓流,微血管可见大量白细胞贴壁翻滚、黏附,-不溶性微粒引起微循环障碍，尤其已存在微循环损伤者，影响更大,-0.5-2.5m不溶性微粒在正常状态下对微循环影响超过25m-大径微粒经肺循环过滤，小径微粒更易在微血管部位蓄积,不同厂家生产的氟康唑质量相差很大,马一星等.国产氟康唑氯化钠注射液的不溶性微粒考查（2015）,不同厂家生产的氟康唑质量相差很大,马一星等.国产氟康唑氯化钠注射液的不溶性微粒考查（2015）,不同厂家不溶性微粒数量分布,不同厂家生产的氟康唑针剂质量参差不齐,马一星等.国产氟康唑氯化钠注射液的不溶性微粒考查（2015）,减少不溶性微粒，提高药品质量,开发和利用包装材料-对药物吸附性低-相容性低-迁移率低,严格规定不溶性微粒数量生产高质量药物减少不良反应的发生,马一星等.国产氟康唑氯化钠注射液的不溶性微粒考查（2015）,减少不溶性微粒，减少不良反应,达标,按中国药典标准产品均符合按标准水平治质量非常接近,10m,不同厂家及同一厂家不同批次间，质量相差很大,马一星等.国产氟康唑氯化钠注射液的不溶性微粒考查（2015）,用药安全性是注射剂质量一致性评价的关键点,34,“因此，仿制药与原研药相比，质量存在一定的差距”“甚至一些企业的仿制药产品与原研药相比，质量和疗效得不到有效保障”,仿药一致性的内容及药物评价具有深远影响意义,35,2013年仿制药质量一致性评价工作方案规定仿制药品分期分批进行一致性评价评估其内在物质和临床疗效上与原研产品的一致性,沐舒坦的生产、包装符合欧盟及我国新版GMP标准,沐舒坦注射液自1999年进入中国市场以来，领先行业领袖15年,率领盐酸氨溴索注射液行业规范，根本源于其科学先进的生产工艺,降低杂质及残留物,药物稳定性良好,保证有效成分含量,上海张江工厂生产线,第一批通过中国2010版GMP,世界先进生产工艺,36,欧盟GMP证书,中国2010年新版GMP证书,密切监测不同时间、不同批次的产品质量,符合欧盟GMP标准的进口产品,西班牙生产，遵循欧洲质量控制,旋转1000-5000转,沐舒坦生产工艺中世界领先的颗粒检测SD技术,自动检粒仪EISAI优于人工检测，提高检测效率和准确度降低药液杂质，控制粒子直径0.1微米，降低用药风险为保证准确无误的检测：

每2小时进行机器性能测试，确保机器正常运转,急停,检查颗粒,检查颗粒,注入量检测,自动检测原理：

快速旋转瓶身1000转以上，然后急停让液体中颗粒浮起溶液中的颗粒会阻碍光传递，接收器探测到颗粒并留下阴影通过分析移动粒子对光强度的阻碍影响，分析该产品是否颗粒超标,37,优异的生产工艺是药品质量的重要保障,可保证不同时间、地域、批次产品质量的稳定性最低限度的减少有效成分、生物利用度、杂质残留等的差异,38,优良生产工艺可保障,有效成分含量生物利用度杂质及残留物包装,39,小结,静脉输液不溶性微粒直接影响输液的安全性,小粒径不溶性微粒对机体影响更甚，特别是对微循环的影响,产品质量与不溶性微粒数量密切相关,减少静脉输液中不溶性微粒数量，尤其是小粒径微粒，可减少输液不良反应,谢谢,