冻干机URS方伟成.docx

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冻干机URS方伟成

　　　　冻干机URS

1.总体介绍

2.使用介绍

3.工艺设计要求

4.结构要求

5.制冷加热及其他系统要求和参数

6.电气控制系统和测量装置

7.自动化

8.安全性

9.实施跟进和最终通过

10.公用工程

11.培训及维护

1．总体介绍

本文件的目的是要制定在中国制药工厂冻干机的设计，生产，安装，测试和供应最低的要求。

1.1此文件包括1台15平方冻干机，用于生产注射用XXXXXXX的冻干生产。

1.2术语

FDA食品药品监督局

GAMP良好的自动化生产规范

GMP药品生产质量规范

HVAC高效空气过滤系统

IS工业蒸汽（纯蒸汽）

IQ安装确认

IW工业废物

HWZ人机界面

OQ操作确认

P&ID管道和图表

PLC程序控制器

PQ运行确认

PS（药用蒸汽）纯蒸汽

WFI注射用水

SWO软水

2．使用介绍

2.1冻干机是用来冻干注射用XXXXX。

一部分是机械运转部位安装在非控制区，一部分安装在B级区。

2.2工艺控制通过完整的程序控制。

2.3整套冻干机系统包括

一套干燥箱【内有可间接加热和制冷的板层】

一套水汽捕捉器【冷凝器】

一套制冷系统

一套真空系统

一套板层升降及压塞系统

一套CIP【在位清洗】系统

一套SIP【在位消毒】系统

2.4技术参数

基础设施

技术参数

备注

电源

3相5线380/50HZ

隔板有效总面积

根据生产情况

最大捕水量

300KG/每批

开门方式

自动门锁

冷却水

20T/HR

箱体

箱门材料

AISI316L

箱体材料

AISI316L

箱体外装饰

箱体及门的粗造度

AISI304L

Ra≤0.6UM

板层材料

AISI316L

表面粗糙度

Ra≤0.4UM

板层间距

100MM

板层冷媒降温参数

+25度—40度小于60分钟

板层最低温度

-60度

板层温差

正负1度

冷凝器

冷凝器材料

AISI316L

内表面粗慥度

RA0.6UM

冷凝器降温参数

+20度—40度小于30分钟

冷凝器最低温度

-80度

温度探头

PT100

制冷机组（压缩机名称及产地）

比泽尔（德国）

原装

油分离器

美国ALCO

回气过滤器

美国【外壳AIKE滤芯ALCO】

油压差控制器

丹麦DANFOSS

油平面视镜

丹麦DANFOSS

冷凝压力调节器

丹麦DANFOSS

防止吸入压力过高自动保护装置

丹麦DANFOSS

停机后制冷剂自动收液装置

丹麦DANFOSS

气油分离器

Airmender[台湾]

除酸干燥过滤器

美国ALCO

压力表

瑞士REFCO

高压保护继电器低压控制继电器

丹麦DANFOSS

水冷式冷凝器

中港特艺[上海]

膨胀阀

丹麦DANFOSS

电磁阀

丹麦DANFOSS

能量调节阀[CPCE]

丹麦DANFOSS

真空系统

真空泵

英国“爱德华”EDWARDS

真空碟阀

美国或其他

蘑菇阀不易坏，电动阀调节容易坏。

极限真空

≤　1Pa

系统漏

5×10－3M3、Pa／SEC

抽气速率

从大气压抽至10Pa小于30分钟

流体循环系统

管道材料

AISI304不锈钢无缝钢管

循环泵

德国威乐或丹麦GRUNDFOS原装进口

循环流体采用

低粘度硅油

热交换器

瑞典舒瑞普或阿法拉伐[瑞典好于阿伐]

加热方式

不锈钢管式加热固态继电器PID控制

温度探头

每层隔板都要有探头并能记录

测温头[进/出]

Pt100铂电阻

板层身升降及压塞系统

操作方式

液压

缸体位置

顶部

液压泵站

日本“油研”产品

CIP在位清洗系统

清洗形式

雾状喷淋

喷头形式

广角式╃球型

有视镜清洗头

喷头品牌

美国SSCAISSI316L

CIP进水

隔膜阀[CEMU]

CIP出水

美国KEYSTONE气球阀动

水环泵

纳西姆Nash-eIMo

箱体清洗形式

球形喷嘴高压喷淋

冷阱清洗形式

球型喷嘴清洗

阀件清洗形式

广角式喷嘴清洗

无菌过滤器

AISI316L疏水性聚四氟乙浠滤芯0.22U孔径

SIP在位消毒

温度要求

121℃纯蒸汽

冷却方式

采用夹套水冷却

冷却速度

100℃一常温＜2H

蒸汽进口总阀

隔膜阀[CEMU]

前箱后箱蒸汽进口阀

隔膜阀（GEMU）

前箱后箱蒸汽出口阀

球阀（意大利AT）

消毒期间绝对压力

2.3bar/121℃

蒸汽进口总阀

隔膜阀[CEMU]

控制系统

控制方式

自动控制系统＋手动电动应急系统

PC机

中国联想或美国DELL

PLC

日本三菱或日本OMRONCJIM

打印机

触摸屏

日本TEXBTG2220

中间继电器

日本OMRONMY2NJ或日本和泉

℃

日本FUJI

空气断路器

日本三菱

总电源

ABB

保护装置

连锁保护

在操作时出现差错要有保护以免发生意外

整机启动保护

设备的全部安全条件具备时，整机才能启动运行

操作保护

整机电气系统具有逯辑连锁，控制，保护功能

电机

有过载过热缺相保护等

真空压力

要有声光报警

加热系统

要有声光报警

循环系统

要有声光报警

水压报警

要有报警

真空报警

要有报警

油压高压中压低压报警

要有声光报警

停电供电

均要有安全保护措施

板冷冷凝压力保护

要装

电子热保护

要装

自动进出料系统

在线检测和验证孔

GEA来宝上海浦东德国HEINKEL

自动装卸系统

东富龙舒博拉尼CEA来宝

WIT过滤器在线完整性测试系统

测试方法

水侵入[WIT]

复压过滤器

美国PALL0.22UMX2台联设计

过滤器灭菌方式

在线蒸汽灭菌干燥

阀门

德国GEMU隔膜阀

管道焊接方式

TIG自动轨迹焊100％内窥镜监测

管道材料

AISI316L

3．工艺设计要求

3.1循环制订和更改

3.1.1冻干机的总体尺寸与平面布置图相符合

3.1.2冻干机的工作高度[板层进料高度]应为900MM

3.1.3冻干机应该设计用于生产疫苗材料产品

3.1.4对于2ml的玻璃瓶每批次产能大于60.000多瓶

3.2冻干机应该具有以下功能

3.2.1板层升降波纹套泄露测试

3.2.2中隔阀波纹保护套泄露测试[主要是针对蘑菇阀或电动阀]

3.2.3在位清洗[针对干燥箱和冷凝器]

3.2.4冻干机应该有大门与小门，小门便于玻璃瓶的进料与出料，大门便于维修。

3.2.5小门应该是自动锁定

3.2.6主门的锁定应该是自动或手动

3.2.7箱体的侧面应该有两组带照明灯的视镜

3.2.8箱体底部应该有滤网用来过滤玻璃碎片及橡胶瓶塞

3.2.9箱体应该有带闷板的验证孔以便于在验证过程中插入热电偶

3.2..10冻干机的干燥箱需要有安全阀

3.2.11箱体应该是矩形的且没有锐利的尖角[平滑无死角]

3.2.12干燥箱与冷凝器之间需要有蘑菇阀之类的隔膜阀

4．结构要求

4．1板层间距应该适应玻璃瓶的尺寸

4．2板层温度均匀性应该在±1℃范围

4．3板层循环冷媒通过分配管分配到各块板层，采用不锈钢软管来连接，确保板层温度的准确。

平衡桶应该有液位指示。

4．4板层的平面度不大于1MM／M

4．5板层厚度应该≥20MM

4．6冻干机层应具备堆叠的能力，并不是所有的板层都装载，在部分装载的时候，板层可以自动压塞

4．7板层的设计应该与自动进料出料系统相匹配

4．8冻干机的板层边沿有防护条，以防止玻璃瓶滑落

4．9冷凝器的设计压力不低于1.5BarG，冷凝器的工作压力不低于1.2BarG

4．10冷凝器的设计温度不低于128℃，冷凝器的实际温度不低于122℃

4．1１冷凝器需保温隔热以承受冷媒介，冷凝器外包壳为金属拉丝外壳或不锈钢外壳

4．1２冷凝器必须具有带照明的视镜，冷凝器应该有带闷板的验证孔，为了验证时插入热电偶

4．1３冷凝器应该安装安全阀

4．1４冷凝器应是圆柱型，没有尖拐角

4．16在冻干机自动进料出料过程中，冷凝器可以自动除霜

4．17整机是一体结构

5．冻干机冷却系统和加热系统以其他系统要求和参数

5.1制冷系统

5.1.1板层制冷极限温度：

—60℃

5.1.2板层极限加热温度：

＋80　℃　　

5.1.3冷凝器制冷极限温度：

－80℃　

5.1.4板层从＋25℃制冷到－40℃制冷所需要的时间要小于60分钟

5.1.5冷凝器从＋20℃到－40℃制冷所要的时间小于30分钟

5.1.6板层升温速度：

1℃／分

5.1.7动干机具有活塞式压缩机

5.1.8制冷应通过直接膨胀制冷剂

5.2热交换系统

5.2.1用粘度硅油

5.2.2油储存罐需要有干燥器吸收水分的过滤器

5.3真空系统

5.3.1机应该通过保压测试，每秒钟极限泄压量不超过0.05mBar×L/S

系统的极限真空度达到0.01mBar

5.3.2大气压到0.1mBar所需要的时间要小于30分钟

5.3.3用皮拉尼真空计对真空度进行精确控制

5.3.4选的制造商应该是Edwards

5.3.5该有备份真空泵

5.3.6采取措施，避免背压

5.4CIP/SIP系统

5.4.1所有媒体供应管路（例如：

纯净水，蒸汽，氮气）管内外都要进行机械抛光

5.4.2应该是用PLC进行控制

5.4.3应该CIP/SIP管路共用

5.4.4清洁水通过喷嘴能够清洗箱体，箱门，板层，中隔阀波纹套，视孔，冷凝器。

这些喷嘴是容易拆卸的

5.4.5应该具有CIP水循环系统以节约用水

5.4.6在CIP过程中，通过板层自动升降来清洗板层液压波纹套

5.4.7SIP过程，能够对箱体，冷凝器，2个进气干燥器，供应管道，板层液压波纹套，中隔阀等进行灭菌。

5.4.8SIP周期中应该通过最低温度值来控制

5.4.9用水泵来干燥CIPSIP后的干燥和冷凝器

5.5进气过滤器系统

5.5.1该串联安装两个同类型的进气过滤器

5.5.2该具备在SIP在线灭菌功能

5.5.3程序，两个过滤器应有完整性测试

5.5.4该具备在完整性测试后过滤器干燥功能

5.6压塞系统

5.6.1压塞由液压系统完成的，液压缸活塞杆有316L不锈钢波纹套。

波纹套内部应该用减湿器防止水分或冰附着。

5．6.２液压压力应该可以调节

6．电气控制系统和测量装置

６.１电气控制

6.1.1在隔离区外的无菌区内应该有用于控制板层运动的面板

6.1.2无菌区域内的面板应该包括

6.1.3干燥压力显示

6.1.4板层升／降按钮

6.1.5小门开启／关闭按钮

6.1.6一次升华步骤，最小为12步

6.1.7冷冻干燥机须有紧急报警系统来保护产品。

这些参数包括产品的温度，板层出口温度，板层出口温度，冷凝器温度，干燥箱真空度。

6.1.8冻干机在以下位置安装温度测量探头

6.1.8.1干燥箱排水

6.1.8.2冷凝器排水

6.1.8.3冷凝器盘管／冷凝器入口／冷凝器出口温度

6.1.8.4板层入口温度

6.1.8.5板层出口温度

6.1.8.6过滤器排水温度

6.1.8.6测量产品温度的热电偶

6.1.9冻干机要有无菌室装饰板将冻干机密封在无菌区内

6.1.9.1在运行过程中，冻干机要对所有阀门，PIC，SCADA／PC提供UPS电源

6.1.9.2冻干机要具有在线故障诊断

6.1.9.3冻干机的SCADA／应该具备模拟阀门的进程壮态，彩色显示

6.1.9.4冻干机的SCADA／PC系统要具备有时钟功能用于压缩机，真空泵，硅油循环泵，水环泵时间记录

6.1.9.5所用的必须的电缆线[从控制面板到机器，从电源面板到机器等]有供应商提供

6.1.9.6设备应该能够打印出报警记录

6.2打印机打印出来的实时生成表格要包含以下工作过程

6.2.1在位清洗

6.2.2在位蒸汽灭菌

6.2.3系统泄露测试

6.2.4板层升降波纹套泄露测试

6.2.5中隔阀波纹保护套泄露测试

6.2.6产品冷冻干燥

6.2.7冷凝器化霜

6.2.8过滤器完整测试

6.2.9条带记录仪信息有以下组成

6.2..9.1干燥箱排水温度

6.2.9.2冷凝器排水温度

6.2.9.3干燥箱真空度

6.2.9.4产品温度

6.2.9.5板层入口温度

6.2.9.6板层出口温度

6.2.9.7冷凝器盘管温度／冷凝器入口／出口温度

7.自动化

7.1操作模式

7.1.1系统应具备自动操作模式

7.1.2冻干机要有手动开关以便于维护保养时操作冻干机的主要组件

8.安全性

8.1安全装置／紧急停止装置

8.1.1系统应该有紧急停止按钮

8.1.2其他安全需求在列表如下

8.1.3

紧急停止按钮

要

用于冻干机

8.1.4

电力保护

要

无火花

8.1.5

报警与警告

要

所有联锁装置

8.1.6

噪声等级

要

≤80dB

8.1.7

接地

要

所有金属部件都适当的接地

8.1.8报警控制

8.1..９

未能在设定的时间内达到板层设定温度

报警

8.1.10

未能在设定的时间内达到箱体设定的真空度

报警

8.1.11

未能在设定的时间内达到灭菌温度

报警

8.1.12

箱门小门打开

CIP／SIP无法进行

8.1.13

小门不能关闭

如果有任何阻碍

8.1.14

箱门小门打开

冷冻干燥无法进行

8.1.15

小门打开

只有在SIP循环完成后

8.1.16

自动进料对接板暂停在装载位置

小门不能关闭

8.1.17

任何物品或身体部位在小门运动范围

小门不能关闭

8.1.18

干燥过程中干燥箱压力过高

循环应该返回冷冻阶段

8.1.19

CIP／SIP进行过程中

在循环周期中，箱体主门／小门，冷凝器门无法打开

8.1.20

冻干过程进行中

冻干机的板层无论手自动手动均无法操作

8.1.21

工作压力过低[如压缩空气冷却水纯水纯蒸汽]

报警

8.1.22

压缩空气压力过低

箱体主门／小门冷凝器门无法打开

8.1.23

电力故障

箱体主门／小门冷凝器门无法打开

8.1.24

电力过障

小门位置无法移动

8.1.25

冷却水温度过多

报警

8.1.26

压缩机温度过高

报警

8.1.27

干燥箱压力过高

报警

9.实施，跟进和最终通过

9.1项目实行阶段

项目的执行会遵循以下阶段进行控制。

9.1.1研究和文件控制。

9.1.2生产工厂静态和动态测试制定FAT。

9.1.3最后通过。

9.2咨询阶段文件。

9.2.1文件提交

9.2.2供应商提交的技术和商业文件需要包括GMP的意见和同意。

9.3供应商质量保证计划[QAP]

9.3.1供应商提供的文件需要，执行和设计约束一致。

9.3.1.2这个文件需要包括项目的质量方面的内容。

定义了项目和它的目标

9.3.2.1项目数据和供应商的地址和电话

9.3.2.2包括之前执行质量系统的项目架构

9.3.2.3每个任务的职责描述

9.3.2.4生产计划

9.3.2.5文件

9.3.2.6变更和异常情况管理；可跟踪和控制

9.4研究文件

9.4.1研究和设计文件必须按照龙科马的意见和同意；以及文件在交付前要检查

9.5设备文件

9.5.1仪器与运行和维护的标准文件一起交付

9.6时间表

9.6.1供应商需要按照时间顺序提交主要步骤的数据，

9.6.1.2提交包装同意

9.6.1.3FAT

9.6.1.4运到工厂

9.7运输和处理

9.7.1至少有一个供应商的人员对卸载和处理进行监督。

9.8测试

供应商需要考虑以下表格中XXXX公司的要求及所有认证文件

序号

文件名称

备注

产品质量证明书

出厂检验报告

不锈钢材质报告

用户验收报告

IQ-检验测试部分

OQ检测测试部分

验证方案

冻干机使用说明书

冻干机使用书

冻干机工艺流程图

冻干机电器原理图

压力控制器使用说明书

PLC安装使用说明

PC机安装使用说明

打应机安装使用说明书

压力容器产品合格证

真空仪使用说明书

水环式真空泵使用说明书

循环泵使用说明书

真空泵使用说明书

压缩机使用说明书

设计确认

功能规格书

安装确认

运行确认

管路及仪表图

材料部件，接触件，

压力表，压力变送器，电容式变送器，温控器，温度传感器，温度变送器，温度控制器等的校准证书

想体，箱门，干燥箱门，板层.冷凝器的表面抛光检测报告

箱体和冷凝器的水压测试证书

所有采购部件性能测试证书

焊接接头的内窥镜检测报告以及焊工的资格认证

确认文件[DQ／FS，FAT，SAT，IQ，OQ]

操作手册和维护手册

备件备品清单[含产品编号]

包含制造商列表以及地址部件清单

总体布置图

管路图以及仪表图

电器图

气动系统图

PLCSCADA程序的CD备分或USB驱动备分

供应商检查记录

技术支持

10．公用工程需求

序号

类型

说明

备注

电力

72Kw

380V±10％，50HZ，3-Phase，380V±10％，50HZ三相五线

蒸气消耗

220Kg／批

121＜T＜126℃，0.2MPa≤P≤0.3Mpa

化霜蒸气消耗

60Kg／批

121＜T＜126℃，0.2MPa≤P≤0.3Mpa

压缩空气

50L／min

0.5MPa≤P≤0.8Mpa

11．培训及维护保养

11.1供应商应在产品到来之前进行现场培训

11.2培训包含操作工的操作培训以及维护保养培训

11.3供应商应定期通报客户预防性维护系统的有效改进

11..4系统应该按供应商的指示进行定期维护保养，供应商应该提供维护指导

11.5提供所有子系统的维护举措

11.6需要润滑的部件列表以及建议的润滑周期

11.7全面推荐的维护保养

11.8供应商要提供操作，安装，维护保养以及运行手册

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