铜绿假单胞菌最新治疗药物.docx
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铜绿假单胞菌最新治疗药物
铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)是院内获得性感染的常见致病菌,耐药率高
、耐药机制复杂,所致感染可供选择的抗菌药少,治疗极为困难。
通常以一种β-内酰胺类抗
生素(酰脲类青霉素,头孢他啶,亚胺培南)为基础,联合氨基糖苷类或氟喹诺酮类抗菌药
进行治疗,但细菌清除率低,临床疗效尚待改进。
因此迫切需要研究开发新的抗铜绿假单胞
菌药物。
目前已经涌现出多种对铜绿假单胞菌更为有效的抗菌药。
1β-内酰胺类抗生素
青霉素类
以哌拉西林为代表的酰脲类青霉素有抗铜绿假单胞菌活性,但由于抗菌活性低(仅
为头孢他啶的1/2~1/4)和耐药率高,临床应用受限。
近年经过结构改造出现了一些仅针
对革兰氏阴性菌的窄谱青霉素类抗生素,其中6α-甲酰胺基青霉素福米西林(fomidacillin
,BRL36650)对铜绿假单胞菌的活性较强(MIC90≤2mg/L),强于哌拉西林、氨曲南和头
孢他啶;有较好的酶稳定性,对质粒介导的TEM-1、TEM-2、OXA-2、PSE-4、SHV-1和染
色体介导的Sabath-Abraham酶稳定,其临床价值正在评价。
第四代头孢菌素
第三代头孢菌素中头孢他啶是经典的抗铜绿假单胞菌药物,但活性仍不尽人意,且
耐药菌株迅速增加。
一些对铜绿假单胞菌活性增强或对目前耐药菌株有效的第四代头孢菌素
已经涌现,部分品种已用于临床。
头孢瑞南头孢瑞南(cefluprenam,E-1077)是在头孢母核的3-位引入丙烯氨基,
7-位侧链引入氟甲氧亚氨基而获得的新注射用头孢菌素,对铜绿假单胞菌的活性较头孢他啶
和头孢匹罗强约2~4倍。
已完成的临床研究证实为有效的抗铜绿假单胞菌药。
头孢克定头孢克定(cefclidin,E-1040)是目前抗铜绿假单胞菌活性最强的第四
代头孢菌素之一。
其体外活性较头孢他啶强4~16倍,且对头孢他啶或亚胺培南耐药株高度敏
感(MIC90分别为6.25和3.13mg/L。
较其它第四代头孢菌素活性增强的原因在于其不仅对染
色体介导的头孢菌素酶稳定,而且亲水性好、对细菌细胞膜穿透性增强。
含儿茶酚的第四代头孢菌素含儿茶酚取代基的第四代头孢菌素是开发研究的热点,
有被称为"第五代"之势。
其中GR69153、LB10522、Ro09-1428、Ro09-1227和RU-59863对铜
绿假单胞菌抗菌作用增强且对耐药菌株更有效,其作用机制可能有:
(1)通过依赖tonB的铁
转运系统进行跨膜转运,绕过了抗生素摄取的渗透屏障;
(2)对β-内酰胺酶更稳定。
GR69
153的抗铜绿假单胞菌活性约为头孢地啶的2~4倍,而LB10522的活性是头孢他啶的16~32
倍且药物动力学特性好以及酶诱导活性低。
约99%铜绿假单胞菌临床分离株对Ro09-1428敏
感;且因其对PBP3亲和力更好,所以体外活性极为出色,远强于头孢他啶,稍强于头孢克定
。
RU-59863对β-内酰胺酶很稳定,对铜绿假单胞菌的体外活性较强(MIC900.5mg/L),耐
环丙沙星、氨基糖苷类和头孢他啶的多重耐药性铜绿假单胞菌株也对其高度敏感,有望成为
治疗难治性铜绿假单胞菌感染的有效药物。
碳青霉烯类
碳青霉烯类以其独特的化学结构、极强的抗菌活性和超广的抗菌谱而备受瞩目,一
直为研究开发热点。
经典代表亚肢培南广泛用于临床,成为抗铜绿假单胞菌的重要药物。
但
近年耐药菌株不断涌现,新品种的开发应用已变得日益迫切。
美罗培南美罗培南(meropenem)已用于临床,能与亚胺培南无亲和力的PBP3结合
,除oprD外有其它跨膜通道,对AmpC酶稳定以及诱导β-内酰胺酶作用弱,被认为是比亚胺培
南更好的抗铜绿假单胞菌药。
其体外活性是亚胺培南的2倍且对部分亚胺培南耐药株有效,但
不如BO-2727等更新的品种。
比阿培南比阿塔南(biapenem,L-627,LJC-10627)是有效的抗铜绿假单胞菌
药,其体外活性近似于美罗塔南,约为亚胺培南的2倍,但对亚胺培南耐药菌株的体外活性和
临床疗效欠佳。
新型1-β甲基碳青霉烯类BO-2727、S-4661、ER-35786和J-等新型1-
β甲基碳青霉烯类抗生素对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强且对耐药菌株(包括亚胺
培南耐药株)有良好的活性,其原因可能有;
(1)有与亚胺培南不同的穿透细菌外膜的通道
(非oprD通道),因此能克服由于D2孔蛋白缺失所致的耐药;
(2)对耐药株所产头孢菌素酶
远较亚胺培南稳定。
BO-2727对非耐药菌株的活性是亚胺培南的4倍,对头孢他啶耐药株和亚
胺培南耐药株的活性是美罗培南的2~4倍;且对美罗洛南耐药株有效。
S-4661对亚胺培南和
美罗培南无亲和力的PBP2′有亲和力。
ER-35786对绝大多数β-内酰胺酶高度稳定,外排泵
对其影响较小,对亚胺培南敏感株和耐药株的抗菌活性是BO-2727的2倍。
J-的2-位
上有独特的反式-双吡咯烷结构,对铜绿假单胞菌活性较好,对亚胺培南敏感株的活性与美罗
培南相同,对亚胺培南耐药林的活性是美罗培南的2倍。
BMS-BMS-是2-氰基乙硫碳青霉烯,对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性
是亚胺培南和美罗培南的2~4倍,具有如下特点:
(1)有非D2孔蛋白的透膜通道;
(2)与
PBP2有高度亲和力,强于亚胺培南和美罗培南;(3)对肾脱氢肽酶高度稳定,稳定性是亚胺
培南的30倍,是美罗培南的7倍。
因有非D2孔蛋白的透膜通道,故很少与其它碳青霉烯类抗
生素交叉耐药,而对亚胺培南或美罗培南耐药株有较好的活性。
DX-8739DX-8739具有非D2孔蛋白的透膜通道;推测其对1组酶更稳定;对青霉素
结合蛋白有更强的抑制活性;体外抗菌活性强于美罗塔南,是较美罗塔南更好的抗铜绿假单
胞菌药物,尤以对亚胺培南或美罗培南耐药株更为明显。
单环类
单环类抗生素的代表氨曲南有抗铜绿假单胞菌活性,但较弱,临床疗效有限,仅适
用于轻中度感染。
由于单环类化学结构特殊,尚有进一步改造的空间。
BMS-BMS-是一种与PBP3结合的含儿茶酚类似物的新型单环类抗生
素,与氨曲南一样,仅有抗革兰氏阴性菌活性,而对厌氧菌和革兰氏阳性菌无效。
尽管其对
荧光假单胞菌、施氏假单胞菌、缺陷假单胞菌无效,但对铜绿假单胞菌有极好的抗菌活性,
约90%临床分离株对其敏感(MIC90为0.25mg/L),活性是氨曲南的64倍、头孢他啶的16~
32倍、亚胺培南的4~8倍,且对某些耐药林有效。
抗菌活性增强可能由于;
(1)有Cir和F
iu铁调节外膜受体蛋白和依赖TonB铁转运系统参与其跨膜转运,而扩大了膜通透性;
(2)对
β-内酰胺酶更稳定,虽可被超广谱β-内酰胺酶水解,但远低于头孢他啶的水解速度。
铜绿假单胞菌为非发酵菌中的假单胞菌属,广泛分布于自然界、正常人皮肤、肠道、呼吸道中,以至医院病房及医疗器械等均有此菌的存在,故很容易造成机会性感染,在临床感染的G-菌中占据首位,是临床上最常见的条件致病菌之一。
铜绿假单胞菌感染可有单一性,也有混合性,其机制复杂[5]。
其感染可发生在人体任何部位和组织,常见于烧伤或创伤部位、中耳、角膜、尿道和呼吸道,也可引起心内膜炎、胃肠炎、脓胸甚至败血症。
近年来,铜绿假单胞菌的临床感染逐渐增多,其耐药菌株亦有逐年上升的趋势。
铜绿假单胞菌的耐药机制异常复杂,总括之,主要与以下因素有关:
① 细菌产生抗菌活性酶,如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等;② 细菌改变抗菌药物作用的靶位,如青霉素结合蛋白(PBPs)、DNA旋转酶等结构发生改变,从而逃避抗菌药物的抗菌作用;③ 外膜通透性降低;④ 生物膜形成;⑤ 主动泵出系统;等等。
其中主动泵出系统在铜绿假单胞菌多重耐药机制中起着主导作用[8]。
结果表明,铜绿假单胞菌在临床感染中的来源非常广,从机体的深部以至表皮都见其踪影,而以呼吸道的感染最常见,在血流、脑脊髓、胸腹腔等危险部位也占一定的比例,足见其危害之广之大。
据一些临床实例证实以及一些权威的专业人士分析,此菌一旦入侵血流或脑脊液,其死亡率是相当高的;而此菌一旦定植于胸腔,如不及时清除,就会很快出现耐药株,甚至侵犯其他器官,治疗将成为非常棘手的问题,对患者的危害也非常大。
实验证明,治疗铜绿假单胞菌的临床感染,以复合青霉素类、三或四代头孢菌素、三或四代喹诺酮类等药物为好。
但临床抗感染的经验证明,单一抗生素对大多数G-杆菌尤其是铜绿假单胞菌的治疗是不理想的,因其很快就会出现耐药株,从而导致治疗失败,故此,NCCLS以及许多权威的专业人士早已主张联合用药。
根据临床实验数据及有关专业人员的临床监测结果,笔者认为,对抗此菌还是以联合和交替用药为佳,可使用上述三种药物中的一种或两种再配以一种氨基糖苷类药(如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素等,虽然上述药物对本菌也存在一定耐药性,但一经联合,其抗菌活性就会得以加强),数天后再交叉替换,这样的用药会更具时效性和科学性。
而首选药物,经验上使用氟喹诺酮类、丁胺卡那及复达欣应被视为较佳组合。
亚胺培南对此菌的敏感性虽然很高,但由于它易致二重感染,有文献报导其耐药菌和霉菌进驻发生率可高达3.2%和8.0%,同时它又是诱导酶产生的良好诱导剂,加上异常价格昂贵,故此,亚胺培南作为治疗混合感染的二线用药可能会更合理[7]。
由于广谱抗生素、激素以及免疫抑制剂的广泛使用,铜绿假单胞菌对多种抗生素快速产生耐药性在临床抗感染的一线战场己是不争的事实,对NCCLS推荐的一线用药,如庆大霉素、头孢噻甲羧肟、哌拉西林等亦早己产生不同程度的耐药性,这就使得临床的抗感染治疗显得越来越困难。
故此,临床上还应加强消毒防御,控制感染发生,同时,应更为合理地科学地使用抗生素,并应在药敏试验结果指导下进行抗感染治疗[6]。
第三代头孢菌素中的头孢他啶是经典的抗铜绿假单胞菌药物,但近年耐药菌株也在迅速增加。
而一些对铜绿假单胞菌活性增强或对目前耐药菌株有效的第四代头孢菌素(如马斯平)以及第四代喹诺酮(如拜复乐、天坤)均已经陆续涌现,且有相当部分品种已用于临床,这对临床抗感染治疗无疑是个好消息。
而今,含儿茶酚取代基的第四代头孢菌素是开发研究的热点,有被称为“第五代”之势。
其中GR69153、LB10522、Ro9-1428、Ro09-1227和RU-59863对铜绿假单胞菌的抗菌作用更强且对耐药菌株更有效,体外活性更为出色,远强于头孢他啶。
RU-59863对β-内酰胺酶很稳定,对铜绿假单胞菌的体外活性也较强(MIC900.5mg/L),耐环丙沙星、氨基糖苷类和头孢他啶的多重耐药性的铜绿假单胞菌株也对其高度敏感,有望成为治疗难治性铜绿假单胞菌感染的有效药物[7]。
碳青霉烯类以其独特的化学结构、极强的抗菌活性和超广的抗菌谱而备受瞩目,一直为研究开发热点,其经典代表亚胺培南己广泛用于临床,成为抗铜绿假单胞菌的重要药物之一。
但近年由于使用此药所产生的耐药菌株不断涌现,且数量大增,故新品种的开发应用也已变得日益迫切。
单环类抗生素的代表氨曲南有抗铜绿假单胞菌活性,但较弱,临床疗效有限,仅适用于轻、中度感染[4]。
为获得抗菌谱更广、抗菌活性更强、药物动力学特性更好及细菌不易耐药的抗菌药,近年来将两种抗菌药(主要是头孢菌素和氟喹诺酮)的化学结构通过基团联合后合成了一些新的联合体化合物,如Ro25-0534、Ro23-9424、Ro25-2016、Ro25-4095、Ro25-4835等。
Ro25-0534是含儿茶酚头孢菌素和环丙沙星的联合体,为目前双重联合体中较为成功的品种。
含儿茶酚头孢菌素和环丙沙星对铜绿假单胞菌均有很强的抗菌活性,且作用机制不同,交叉耐药率低,因此,联合体较单一原药有更强的抗菌活性,对目前的耐药菌株更为稳定[3]。
近年研究发现,细菌生物膜(biofilm)在铜绿假单胞菌感染中广泛存在,是导致抗菌治疗失败的重要原因之一[6]。
大环内酯类抗生素自身几乎没有抗铜绿假单胞菌的活性,但能抑制生物膜的形成,调节免疫,增强吞噬细胞的吞噬作用,抑制铜绿假单胞菌的一些毒性因子而增强其他抗铜绿假单胞菌药物的活性,改善疗效。
研究发现,红霉素、克拉霉素、阿奇霉素和罗红霉素能有效抑制生物膜形成,短期联合头孢他啶等抗铜绿假单胞菌药物后就可明显改善临床疗效(如克拉霉素5d方案),其中以阿奇霉素抑制作用最强。
总之,为了提高抗菌治疗效果,应经常监测本地区及本单位的病原菌对抗菌药物的敏感性及其耐药特性,并根据药敏试验有针对性地合理地选用抗菌药物,且在临床实践与研究中探讨抗感染的药物组合和开发新的抗感染药物。
与此同时,改善卫生条件,严格执行消毒隔离制度,防止耐药菌的交叉感染,控制医院感染的发生率,也是一项非常重要的工作
第四代头孢菌素:
头孢瑞南,头孢克定,GR69153,LB10522,Ro09-1428,Ro09-1227,RU-59863,头孢匹罗、头孢吡肟(马斯平),头孢妥仑匹酯(美爱克)Cefditorenpivoxil,头孢噻利(头孢噻利母核)Cefoselis,头孢唑兰Cefozopran;
新碳青霉烯类:
美罗培南,比阿培南,BO-2727,S-4661,ER-35786,J-,BMS-,DX-8739;
新β-内酰胺酶抑制剂:
Syn2190,Ro48-1256,R-48-1220;
单环类:
BMS-;
三环类:
GV;
青霉烷类:
T-5575,T-5578;
万古霉素、多粘菌素;
第五代头孢:
头孢洛林酯,头孢洛林(武田制药和ForestLaboratories公司),头孢比普酯,头孢比普=头孢托罗(瑞士巴塞利亚制药公司BasileaPharmaceutica+强生制药Johnson&JohnsonPRD)。
第四代头孢:
头孢克定、头孢瑞南、头孢匹罗、头孢吡肟(马斯平)、头孢妥仑匹酯(美爱克)Cefditorenpivoxil、头孢噻利(头孢噻利母核)Cefoselis、头孢唑兰Cefozopran、头孢喹肟(动物用)
、含儿茶酚的第四代头孢菌素:
GR69153、LB10522、Ro09-1428、Ro09-1227和RU-59863
第四代头孢菌素分类
2-氨基-5噻唑亚类
5-氨基-2-噻唑亚类
cefpirome(头孢匹罗)
cefclindin
cefepime(头孢吡肟)
cefozopran
cefoselis
cefluprenam
cefquinone
FK-518
CP6679
YM-40220
CS-461
L-
DN9550
L-
DW-751
L-
MT520
TOC-39
第五代头孢:
头孢洛林酯、头孢洛林(武田制药和Forest Laboratories公司)、头孢比普酯、头孢比普=头孢托罗(瑞士巴塞利亚制药公司BasileaPharmaceutica+强生制药Johnson&JohnsonPRD)
抗菌药:
胞外被膜抗生素(J01C-J01D)
细胞内
抑制肽聚糖亚基的合成和运输:
NAM合成抑制(磷霉素) · DADAL/AR抑制剂(环丝氨酸) · 细菌萜醇抑制剂(杆菌肽)
糖肽,糖肽类抗生素
抑制肽聚糖糖基转移酶链延伸:
万古霉素#(奥利万星、特拉万星) · 替考拉宁 (达巴万星) · 雷莫拉宁
β-内酰胺,
β-内酰胺类抗生素/
(抑制青霉素结合蛋白交联)
青霉素,
青霉素类抗生素/
(青霉烷)
超广谱
氨基青霉素:
阿莫西林# ·氨苄西林#(匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林) · 依匹西林羧基青霉素:
羧苄西林(卡茚西林) · 替卡西林 · 替莫西林 脲基青霉素:
阿洛西林 ·哌拉西林 · 美洛西林
其他:
美西林(匹美西林) · 磺苄西林
窄谱
β-内酰胺酶敏感
青霉素G#:
氯甲西林 · 苄星西林# · 普鲁卡因西林# · 叠氮西林 ·培那西林
青霉素V#:
丙匹西林 · 苄星青霉素 · 非奈西林
抗β-内酰胺酶
氯唑西林#(双氯西林、氟氯西林) · 苯唑西林 · 甲氧西林 · 萘夫西林
青霉烯,
青霉烯类抗生素
法罗培南
碳青霉烯,
碳青霉烯类抗生素
比阿培南 · 多利培南 · 厄他培南 · 亚胺培南 · 美罗培南 · 帕尼培南
头孢菌素/(头孢烯),
头孢菌素类抗生素
第一代(PEcK)
头孢唑啉# · 头孢乙腈 · 头孢羟氨苄 · 头孢氨苄 · 头孢来星 · 头孢洛宁 ·头孢噻啶 · 头孢噻吩 · 头孢匹林 · 头孢曲嗪 · 头孢西酮 · 头孢氮氟 ·头孢拉定 · 头孢沙定 · 头孢替唑
第二代(HEN)
头孢克洛 · 头孢孟多 · 头孢米诺 · 头孢尼西 · 头孢雷特 · 头孢替安 ·头孢丙烯 · 头孢拉宗 · 头孢呋辛 · 头孢唑喃 ·头霉素(头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑) · 碳头孢烯(氯碳头孢)
第三代
头孢克肟# · 头孢他啶# · 头孢曲松# · 头孢卡品 · 头孢达肟 · 头孢地尼 ·头孢妥仑 · 头孢他美 · 头孢甲肟 · 头孢地嗪 · 头孢哌酮 · 头孢噻肟 ·头孢咪唑 · 头孢匹胺 · 头孢泊肟 · 头孢磺啶 · 头孢特仑 · 头孢布烯 ·头孢噻林 · 头孢唑肟 · 氧头孢烯(氟氧头孢、拉氧头孢‡)
第四代
头孢吡肟 · 头孢唑兰 · 头孢匹罗 · 头孢喹肟
第五代
头孢比普 · 头孢洛林
兽用抗生素
头孢噻呋 · 头孢喹肟 · 头孢维星
单环β-内酰胺,
单环β-内酰胺类抗生素
氨曲南 · 替吉莫南 · 卡芦莫南
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶抑制剂类抗生素
青霉烷(舒巴坦、他唑巴坦) · 克拉维烷(克拉维酸)
复方制剂
青霉素复方制剂(阿莫西林/克拉维酸)# · 亚胺培南/西司他丁# · 氨苄西林/舒巴坦 (舒他西林) ·哌拉西林/他唑巴坦
其他
多粘菌素/detergent (粘菌素、多粘菌素B) · 去极化(达托霉素) · 水解NAM-NAG(溶菌酶)
万古霉素、多粘菌素;
第五代头孢:
头孢洛林酯,头孢洛林(武田制药和ForestLaboratories公司),头孢比普酯,头孢比普=头孢托罗。
第四代头孢:
头孢克定、头孢瑞南、头孢匹罗、头孢吡肟(马斯平)、头孢妥仑匹酯(美爱克)Cefditorenpivoxil、头孢噻利(头孢噻利母核)Cefoselis、头孢唑兰Cefozopran
Cefacetrile 头孢乙腈[抗生素类药] Cefaclomezine 头孢氯嗪[抗生素类药] Cefaclor 头孢克洛[抗生素类药] Cefadroxil 头孢羟氨苄[抗生素类药] Cefalexin 头孢氨苄[抗生素类药] Cefaloglycin 头孢来星[抗生素类药] Cefalonium 头孢洛宁[抗生素类药] Cefaloram 头孢洛仑[抗生素类药] Cefaloridne 头孢噻啶[抗生素类药] Cefalotin 头孢噻吩[抗生素类药]
Cefamandole 头孢孟多[抗生素类药] Cefamandole Nafate 头孢孟多酯钠[抗生素类药] Cefaparole 头孢帕罗[抗生素类药] Cefapirin 头孢匹林[抗生素类药] Cefatrizine 头孢曲秦[抗生素类药 ] Cefazaflur 头孢氮氟[抗生素类药] Cefazedone 头孢西酮[抗生素类药] Cefazolin 头孢唑林[抗生素类药] Cefbuperazone 头孢拉宗[抗生素类药] Cefcanel 头孢卡奈[抗生素类药]
Cefcanel Daloxate 头孢卡奈达酯[抗生素类药] Cefcapene 头孢卡品[抗生素类药] Cefclidin 头孢克定[抗生素类药] Cefdaloxime 头孢达肟[抗生素类药] Cefdinir 头孢地尼[抗生素类药] Cefditoren 头孢托仑[抗生素类药] Cefedrolor 头孢屈洛[抗生素类药] Cefempidone 头孢吡酮[抗生素类药] Cefepime 头孢吡肟[抗生素类药] Cefetamet 头孢他美[抗生素类药] Cefetecol 头孢替考[抗生素类药] Cefetrizole 头孢三唑[抗生素类药] Cefivitril 头孢维曲[抗生素类药] Cefixime 头孢克肟[抗生素类药] Cefluprenam 头孢瑞南[抗生素类药] Cefmenoxime 头孢甲肟[抗生素类药] Cefmepidum Chloride 头孢氯铵[抗生素类药] Cefmetazole 头孢美唑[抗生素类药] Cefminox 头孢米诺[抗生素类药] Cefodizime 头孢地秦[抗生素类药] Cefonicid 头孢尼西[抗生素类药] Cefoperazone 头孢哌酮[抗生素类药] Ceforanide 头孢雷特[抗生素类药] Cefoselis 头孢噻利[抗生素类药] Cefotaxime 头孢噻肟[抗生素类药] Cefotetan 头孢替坦[抗生素类药] Cefotiam 头孢替安[抗生素类药] Cefoxazole 头孢噁唑[抗生素类药] Cefoxitin 头孢西丁[抗生素类药] Cefozopran 头孢唑兰[抗生素类药] Cefpimizole 头孢咪唑[抗生素类药] Cefpiramide 头孢匹胺[抗生素类药] Cefpirome 头孢匹罗[抗生素类药] Cefpodoxime 头孢泊肟[抗生素类药] Cefprozil 头孢丙烯[抗生素类药] Cefquinome 头孢喹肟[抗生素类药] Cefradine 头孢拉定[抗生素类药] Cefrotil 头孢罗替[抗生素类药] Cefroxadine 头孢沙定[抗生素类药] Cefsulodin 头孢磺啶[抗生素类药] Cefsumide 头孢舒米[抗生素类药] Ceftazidime 头孢他啶[抗生素类药] Cefteram 头孢特仑[抗生素类药] Ceftezole 头孢替唑[抗生素类药] Ceftibuten 头孢布烯[抗生素类药] Ceftiofur 头孢噻呋[抗生素类药] Ceftiolene 头孢噻林[抗生素类药] Ceftioxide 头孢噻氧[抗生素类药] Ceftizoxime 头孢唑肟[抗生素类药] Ceftriaxone 头孢曲松[抗生素类药] Cefuracetime 头孢呋汀[抗生素类药] Cef