执业药师药物代谢动力学.docx
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执业药师药物代谢动力学
药物代动力学
第一章 绪论【大纲无要求,了解】
药理学概念:
研究药物与机体(包括病原体)相互作用及作用规律的科学。
药理学分类:
药物效应动力学(药效学)+药物代动力学(药动学)。
药物3个作用:
治疗、预防、诊断。
第二章 药物代动力学
考什么?
1.药物的体过程
(1)药物的吸收及其影响因素
(2)药物分布及其影响因素
(3)药物代过程、代酶系、酶诱导剂和抑制剂
(4)药物排泄途径及其影响因素
2.药动学参数
血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义
第一节 药物的体过程
药物吸收、分布和排泄仅是药物在体位置的迁移——药物转运;
药物代是药物在体发生化学结构的变化——药物转化,其产物称为代产物。
代和排泄是药物在体不断消失的过程——药物消除。
1.药物吸收及影响的因素
(1)吸收——药物从给药部位进入血液循环的过程——除静脉给药外,其它途径均存在吸收过程。
血管外给药途径——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。
1)消化道吸收:
①口腔吸收——迅速,起效快,无首过消除。
如:
硝酸甘油舌下含片——心绞痛急性发作。
②胃吸收。
③小肠吸收——主要部位。
④直肠吸收:
非清醒状态,或呕吐,尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。
【补充】为什么小肠是药物吸收的主要部位?
TANG
吸收面积大(小肠长5~7米,面积有120平方);
小肠血流丰富;
pH(4.8-8.2)适当,既适合酸性、又适合碱性药物的吸收。
2)注射部位的吸收:
①肌注射:
吸收速率取决于注射部位的血流量。
②皮下注射:
吸收缓慢,较为恒定,可维持稳定的药效。
仅适用于对组织没有刺激的药物。
③其他注射给药:
包括动脉注射和鞘注射(将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔,如进行脊髓麻醉)。
3)肺部吸收:
挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。
4)经皮吸收:
局部给药,吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。
(2)影响吸收的因素
1)药物的理化性质
2)药物的剂型
3)首过(关)消除
4)吸收环境
1>药物的理化性质:
弱酸性药物在胃中易吸收,弱碱性药物在小肠中吸收。
规律:
酸酸碱碱促吸收,酸碱碱酸促排泄(TANG)。
【解释】酸性药在酸性环境中易吸收,碱性药物在碱性环境中易吸收;而酸性药物在碱性环境易排泄,碱性药物在酸性环境中易排泄。
2>药物的剂型:
如:
同为注射剂,水溶液吸收迅速,而混悬剂、油剂和植入片吸收慢,作用持久。
3>首过(关)消除——重要考点!
某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时,部分被代失活,进入体循环的药量减少,疗效降低的现象。
具有明显首过消除的药物——硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪、丙米嗪。
首过消除意义【重要!
】:
口服制剂具有明显的首过消除——首过消除特别明显的药物不宜采取口服给药。
注射给药、舌下给药、吸入给药等可避免。
直肠给药不能完全消除首过消除。
4)吸收环境
涉及胃肠容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量。
食物延缓——利福平、异烟肼、四环素的吸收;
脂肪性食物增加——灰黄霉素的吸收。
2.药物分布及其影响因素
(1)概念:
药物进入血液后,随血液运至机体各组织的过程。
规律:
①首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织,然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织。
②选择性:
碘——甲状腺组织,链霉素——细胞外液,灰黄霉素——脂肪、皮肤和毛发。
(2)影响因素
①药物与血浆蛋白结合
药物与血浆蛋白结合选择性差,当理化性质相近的药物联合用药时,将出现与【蛋白结合竞争】现象。
即使两药都在正常治疗量,也可使其中的一种药物游离浓度升高。
如:
服用双香豆素后,再服用保泰松,可使血中双香豆素游离浓度成倍增加,抗凝作用增强——渗血,甚至出血不止。
②机体特殊屏障
1)血脑屏障
是保护大脑的生理屏障。
只有分子量较小、脂溶性较高的药物才有可能进入脑组织。
2)胎盘屏障
概念:
由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的屏障。
特点:
通透性与一般生物膜无明显的差别,几乎所有药物均可通过,无屏障作用----形同虚设!
TANG
意义:
凡对胎儿有影响的药物,孕妇应禁用或慎用。
3)血眼屏障:
是血液与视网膜,血液与房水,血液与玻璃体屏障的总称。
脂溶性药物及分子量小于100的水溶性药物易于通过。
一般全身给药,在眼难以达到有效浓度,往往采用局部滴眼和眼周给药。
3.药物的代(生物转化)——药物进入机体后,发生化学结构的改变。
主要器官——肝脏(为什么?
——肝脏药酶种类最多,含量丰富;往往将肝药酶看成药酶的代称)
其次:
肾脏、肠、肺和脑。
(1)代过程(氧化、还原、水解、结合)
药物代过程分为2个时相:
I相:
包括氧化、还原、水解,使药物分子结构中引入极性基团,如羟基、羧基等。
Ⅱ相:
为结合反应,将药物分子结构中的极性基团与体的葡萄糖醛酸等结合,生成极性大、易溶于水的结合物排出体外。
(2)代酶系——肝药酶:
肝脏微粒体细胞色素P450酶系。
酶诱导剂
酶抑制剂
①酶诱导剂:
能使酶活性增强的药物。
如:
苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素和地塞米松——诱导P450酶的活性,加速自身或其他药物的代——药物效应减弱。
【口诀TANG】灰黄土地诱惑大,两本就能取一利。
②酶抑制剂:
能使酶活性减弱的药物。
如:
酮康唑、氯霉素、吩噻嗪类、别嘌醇、西咪替丁——抑制P450酶的活性,降低其他药物的代——药物效应增强。
【口诀TANG】酮氯吩别多可惜,情绪难免受抑制。
注意:
药酶诱导剂——药物效应减弱!
药酶抑制剂——药物效应增强!
4.药物排泄途径及影响因素
(1)排泄途径
1)主要:
肾脏;
2)次要:
胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺、皮肤。
1)肾脏排泄——主要。
碱化尿液使酸性药物在尿中离子化,或酸化尿液则使碱性药物在尿中离子化,加速排泄——药物中毒常用的解毒方法。
酸酸碱碱促吸收,酸碱碱酸促排泄(TANG)。
2)胆汁排泄:
有的药物在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后分泌到胆汁中,到小肠中被水解,其游离药物可经肠黏膜上皮细胞吸收,经门静脉重新进人体循环——肝肠循环——重要!
意义:
肝肠循环使药物排泄减慢,维持时间延长。
存在肝肠循环的药物——洋地黄毒苷、吗啡、地西泮、炔雌醇——血药浓度维持时间延长。
3)肠道排泄——也是主要排泄途径。
药物经肠道排泄后,应用不被吸收或不被消化的物质,通过其在肠道中吸附药物,加速药物排出体外,在临床上,是一项有效的解毒措施。
例如:
口服活性炭——加速地高辛排泄。
4)其他途径——唾液、乳汁(吗啡、丙硫氧嘧啶)、泪液、汗液。
【实战演习】
【最佳选择题】
有关药物吸收的描述,错误的是( )
A.药物吸收指药物自给药部位进入血液循环的过程
B.酸性药物在碱性环境排泄增多
C.碱性药物在碱性环境吸收增多
D.舌下或直肠给药吸收少,起效慢
E.非脂溶性的药物皮肤给药不易吸收
[答疑编号700467020101]
【正确答案】D
弱碱性药物可以( )
A.酸化尿液可加速其排泄
B.在胃中易于吸收
C.酸化尿液时易被重吸收
D.在酸性环境中易跨膜转运
E.碱化尿液可加速其排泄
[答疑编号700467020102]
【正确答案】A
【配伍选择题】
A.简单扩散
B.主动转运
C.首过消除
D.肝肠循环
E.易化扩散
1.药物随胆汁排入十二指肠可经小肠被重吸收
[答疑编号700467020103]
【正确答案】D
2.药物经胃肠道吸收在进入体循环之前代灭活,进入体循环的药量减少
[答疑编号700467020104]
【正确答案】C
【多项选择题】
影响药物分布的因素有( )
A.药物理化性质
B.体液PH值
C.血脑屏障
D.胎盘屏障
E.血浆蛋白结合率
[答疑编号700467020105]
【正确答案】ABCDE