GMP基础培训.docx
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GMP基础培训
GMP基础培训
目录
一.概论和总则5
1.什么是GMP？
5
2.GMP的基本内容和特点是什么？
5
3.药品的功能和特性及质量要求是什么？
5
4.什么是生物制品？
5
5.为什么实施GMP？
5
6.实施GMP的目的是什么？
5
7.制定GMP的依据是什么？
5
8.GMP的依据的有关法规中的“三证”是什么？
5
9.GMP在我国的发展简略情况是什么？
5
10.GMP的两大要素是什么？
6
11.生物制品的特性是什么？
6
12.有关概念6
二.机构与人员6
1.GMP对药品生产企业人员总体素质的要求是什么？
6
2.质量管理的三个阶段是什么？
6
3.GMP对药品生产企业各类人员素质的要求是什么？
6
4.GMP对人员培训的要求是什么？
7
5.GMP培训的内容主要包括哪两个方面？
7
6.GMP对人员安全的要求及目的是什么？
7
7.药品生产企业必须建立什么机构？
7
三.厂房与设施7
1.什么是“洁净厂房”？
7
2.什么是“洁净室（区）”？
7
3.洁净厂房的功能是什么？
7
4.药品生产企业的总体布局要求是什么？
7
5.洁净厂房的布局要求是什么？
7
6.洁净厂房建造时必须考虑哪些因素？
7
7.选用洁净厂房的建筑材料时应考虑哪些因素？
7
8.药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分级别及划分原则是什么？
8
9.洁净厂房的设施主要包括哪些？
8
10.空调系统的分类及重要功能是什么？
8
11.空气处理的主要目的是什么？
8
12.洁净厂房的内部要求是什么？
8
13.洁净厂房辅助设施的要求是什么？
8
14.洁净厂房的压差、温度和湿度要求是什么？
8
15.不同空气洁净度级别之间洁净室（区）人员及物料出入的要求是什么？
8
16.生物制品生产环境的空气洁净度级别要求是什么？
9
17.不同生产工序操作间的要求是什么？
9
18.与药品直接接触的各种气体有什么要求？
9
19.100级洁净室（区）和无菌灌封室不允许有什么设施？
9
20.特殊药品生产厂房的要求是什么？
9
21.具有特殊功能和特殊要求的生产厂房有什么要求？
9
22.实验动物房的要求是什么？
9
23.仓储区的要求是什么？
10
24.不合格、回收和退回产品有什么存放要求？
10
四.设备10
1.药品生产用设备的要求是什么？
10
2.与制品直接接触的设备有什么要求？
10
3.设备连接的主要固定管道的要求是什么？
10
4.纯水、注射用水的生产设备有什么要求？
10
5.注射用水的储存条件是什么？
10
6.灭菌设备有什么要求？
10
7.发酵罐有什么要求？
10
8.用于生产和检验的仪器、仪表、量器和衡具有什么要求？
10
9.生产设备应有什么标志？
10
10.不合格的生产设备有什么要求？
11
11.生产过程中接触过病原体的物品和设备有什么要求？
11
12.有关概念11
五.物料11
1.有关概念11
2.物料管理制度主要涉及哪几个方面？
11
3.药品生产物料的要求是什么？
11
4.原材料有什么要求？
11
5.药品生产物料购入的要求和目的是什么？
11
6.待验、合格和不合格物料的管理要求是什么？
11
7.原、辅料和包装材料的储存条件是什么？
11
8.特殊原、辅料的管理要求是什么？
12
9.包装材料必须符合什么要求？
12
10.包装材料分为哪几类？
12
11.物料使用期限的要求是什么？
12
12.原辅料及包装材料的管理要求是什么？
12
13.标签、说明书的管理要求是什么？
12
14.原辅料及包装材料的发放要求是什么？
12
六.卫生12
1.有关概念12
2.清洁规程制定的依据及其内容是什么？
13
3.生产区不得存放哪些物品？
13
4.洁净工作服有什么要求？
13
5.100级洁净室（区）的操作要求13
6.洁净室（区）消毒及消毒剂的要求是什么？
13
7.洁净室（区）对人员的要求是什么？
13
8.洁净室（区）对人员的健康有什么要求？
13
七.验证14
1.验证的定义及程序是什么？
14
2.药品生产验证的内容是什么？
14
3.药品生产过程验证的内容是什么？
14
4.验证报告的内容是什么？
14
5.验证文件的内容及管理要求是什么？
14
6.有关概念14
八.文件14
1.有关概念14
2.药品生产企业必须具有哪些文件？
14
3.产品生产管理文件包括哪些内容？
14
4.产品质量管理文件的内容14
5.SOP制订的依据及内容是什么？
15
6.批生产记录包括哪些内容？
15
7.药品生产文件管理制度涉及哪些方面？
15
8.制定药品生产管理和质量管理文件的要求是什么？
15
九.生产管理15
1.有关概念15
2.GMP对生产管理有什么要求？
15
3.填写批生产记录有什么要求？
15
4.批生产记录的保存要求是什么？
15
5.生产指令的下发要求是什么？
15
6.生物制品批号编写的依据是什么？
15
7.批包装记录包括哪些内容？
16
8.生产用工艺用水有什么要求？
16
9.防止药品污染和混淆的措施是什么？
16
10.清场记录的内容及要求是什么？
16
11.菌毒种管理制度涉及的方面及制定的依据是什么？
16
12.生物制品标准品的要求是什么？
16
13.生产检验用动物的要求是什么？
16
14.药品零头包装的要求是什么？
16
十.质量管理17
1.GMP的目标是什么？
17
2.什么是质量管理？
17
3.质量管理活动的目的是什么？
17
4.影响质量的因素是什么？
17
5.质量保证部门的职责是什么？
17
十一.产品销售与回收17
1.药品发运和销售应执行的原则是什么？
17
2.售后产品定级检查样品的来源是什么？
17
3.制订销售记录的目的是什么？
17
4.销售记录包括哪些内容？
17
5.销售记录的保存要求是什么？
18
6.药品退货和收回记录包括哪些内容？
18
十二.投诉与不良反应报告18
1.引起制品不良反应的主要因素是什么？
18
2.制品不良反应的管理是什么？
18
十三.自检18
1.GMP对自检的要求是什么？
18
2.自检报告包括哪些内容？
18
一.概论和总则
1.什么是GMP？
GMP—GoodPracticesforManufactureandQualityControlofDrugs.药品生产质量管理规范。
是在药品生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理办法。
是药品生产和质量管理的基本准则。
2.GMP的基本内容和特点是什么？
基本内容主要包括三个方面：
人员（实施GMP的保证）、厂房设备和原材料（硬件—实施GMP的基本条件）、管理制度和要求（软件—实施GMP的基础）。
特点：
1）是通用的原则性规定；2）防患于未然；3）强调有效性的验证；4）管理系统要求生产部门和质量控制部门两权分离；5）强调人员素质、卫生要求、无菌要求、核对制度及检查员制度。
3.药品的功能和特性及质量要求是什么？
功能：
治病、防病、减缓症状、诊断疾病、调节正常机体。
特性：
复杂性；医用专属性；质量严格性；生产规范性；使用两重性；审批科学性；检验专业性；使用时效性；效益无价性。
质量要求：
安全、有效、稳定、均一。
4.什么是生物制品？
凡是从微生物、原虫、动物或人体材料直接制备或用现代生物技术、化学方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他疾病的制剂，通称为生物制品。
5.为什么实施GMP？
1）病人没有机会检测出任何出错的药品；2）产品检验的缺陷性—只能检测样品，不能检测全部产品；3）一批产品中即使只有小部分有错或贴错标签，都对病人有害。
6.实施GMP的目的是什么？
生产出安全、有效、均一、稳定的符合质量标准的药品。
包括以下几个方面：
1）防止混杂；2）防止交叉污染；3）防止差错，防止计量传递和信息传递失真；4）防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；5）防止任意操作及不执行标准与低限投料等违章违法事故发生。
7.制定GMP的依据是什么？
GMP是根据《中华人民共和国药品管理法》制定的。
8.GMP的依据的有关法规中的“三证”是什么？
《药品生产企业合格证》、《药品生产企业许可证》、《药品经营许可证》。
9.GMP在我国的发展简略情况是什么？
1988年：
部颁第一版；1992年：
部颁第二版；1998年：
部颁第三版。
10.GMP的两大要素是什么？
生产部门和质量控制部门两权分离，分别由两位企业负责人领导。
11.生物制品的特性是什么？
安全性、有效性、可接受性。
12.有关概念
1）QA：
质量保证。
为使人们确信某一产品或服务能满足规定的质量要求所必需的有计划、有系统的全部活动。
是生物制品生产和质量控制必须贯彻的总原则。
2）QC：
质量控制。
为达到质量要求所采取的作业技术和活动。
3）QM：
质量管理。
全部管理职能的一个方面，该管理职能负责质量方针的制订和实施。
4）QS：
质量体系。
为实施质量管理，由组织结构、职责、程序、过程和资源构成的有机整体。
5）GLP：
药品非临床研究质量管理规范。
6）GCP：
临床人体试验质量管理规范。
7）GSP：
医药商品质量管理规范。
机构与人员
1.GMP对药品生产企业人员总体素质的要求是什么？
各类专业技术人员不低于职工总人数的70%，其各级管理人员须有中专以上或与之相当学历，并具有相应的管理经验。
2.质量管理的三个阶段是什么？
第一阶段：
质量检测阶段；第二阶段：
统计质量管理阶段；第二阶段：
全面质量管理（TQM）阶段。
3.GMP对药品生产企业各类人员素质的要求是什么？
1）要求企业负责人应具有医药或相关专业大专以上或与之相当学历，并具有一定药品、生物制品生产管理和质量管理经验及较强的分析和解决问题的能力。
企业负责人及其决策机构必须对药品质量直接负责，必须干预所有与药品有关重大关系的活动；2）对生产和质控部门负责人的要求与企业负责人相似。
生产和质量管理部门负责人不得互相兼任，且不得由顾问性质的工作人员或兼职人员担任；3）要求各级管理人员受过高等教育或相当水平，并经过所从事专业培训；4）要求质检人员具有高中以上文化程度并经过专业培训；5）要求一般操作人员应具有初中文化程度并经过相应的专业性培训；6）要求从事特殊要求生物制品生产操作和质量检验人员应经过专业技术培训和安庆防护培训，并接种相应疫苗。
4.GMP对人员培训的要求是什么？
应根据实际制订GMP培训计划，编制培训教材及组织考核；
各级管理人员、质量检验人员及生产操作人员（包括维修、清洁人员）均应经过GMP培训，每年至少考核一次，并有完整的记录档案。
5.GMP培训的内容主要包括哪两个方面？
职业培训和GMP基础培训。
6.GMP对人员安全的要求及目的是什么？
人员安全包括两个方面：
自身的保护；防止对药品的污染。
目的：
防止操作人员对产品的污染，同时保护职工身体健康。
7.药品生产企业必须建立什么机构？
建立一个独立的、强有力的、完善的、有效的质量保证体系。
厂房与设施
1.什么是“洁净厂房”？
按有关法规和要求精心设计，布局，建造和装修的并对尘埃及微生物含量进行控制，有足够面积和空间的生产建筑。
2.什么是“洁净室（区）”？
需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。
其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。
3.洁净厂房的功能是什么？
1）控制活性粒子和非活性粒子的污染；2）迅速、有效地吸收粒子并送出室外；3）防止活性粒子聚积；4）防止洁净室（区）和外环境之间的交叉污染；5）提供相应的空气温度和湿度，提高工作人员的舒适性。
4.药品生产企业的总体布局要求是什么？
生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得相互妨碍。
5.洁净厂房的布局要求是什么？
应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别合理布局，同一厂房内及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。
6.洁净厂房建造时必须考虑哪些因素？
温度；湿度；照度；噪音；压差；粒子浓度；换气次数（风流量）；微生物指标。
以上指标同时是洁净厂房验证的指标。
7.选用洁净厂房的建筑材料时应考虑哪些因素？
不开裂；防潮；易清洁；不易燃；防静电。
8.药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分级别及划分原则是什么？
必须按生产工艺和产品质量要求划分洁净级别
洁净室（区）的空气洁净度级别表
洁净度级别
尘埃最大允许数/m3
微生物最大允许数
≥0.5μm
≥5μm
浮游菌/m3
沉降菌/皿
100级
3,500
0
5
1
10,000级
350,000
2,000
100
3
100,000级
3,500,000
20,000
500
10
300,000级
10,500,000
60,000
-
15
9.洁净厂房的设施主要包括哪些？
厂房设施主要包括空气处理系统、照明、通信、洗涤与卫生设施及安全设施。
10.空调系统的分类及重要功能是什么？
空调系统有高效空调系统与中效空调系统两类。
空调系统的一个重要功能是过滤。
11.空气处理的主要目的是什么？
主要是防止污染物“粒子”和“微生物”。
12.洁净厂房的内部要求是什么？
1）内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁；2）安装的水池、地漏不得对药品产生污染；3）窗户、大棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。
13.洁净厂房辅助设施的要求是什么？
各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。
14.洁净厂房的压差、温度和湿度要求是什么？
1）空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置；2）温度应控制在18～24℃；3）相对湿度控制在45～65％。
15.不同空气洁净度级别之间洁净室（区）人员及物料出入的要求是什么？
应有防止交叉污染的措施。
16.生物制品生产环境的空气洁净度级别要求是什么？
1）100级：
灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等；2）10,000级：
灌装前需经除菌过滤的制品其配制、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等；3）100,000级：
原料血浆的合并、非低温提取、分装前的巴氏消毒、轧盖及制品最终容器的清洗等；口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作）；酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分装、干燥；胶体金试剂、聚合酶链反应试剂（PCR）、纸片法试剂等体外免疫试剂；深部组织创伤用制品和大面积体表创面用制品的配制、灌装。
17.不同生产工序操作间的要求是什么？
不同生产工序操作须有效隔离，不得相互妨碍。
18.与药品直接接触的各种气体有什么要求？
与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。
19.100级洁净室（区）和无菌灌封室不允许有什么设施？
不得设水池或地漏。
20.特殊药品生产厂房的要求是什么？
1）生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施；2）生产β-内酸胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其它药品生产区域严格分开；3）避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并装有独立的、专用的空气净化系统；4）生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统，不可避免时，应采用有效的防护措施和必要的验证；5）放射性药品的生产、包装和储存应使用专用的、安全的设备，生产区排出的空气不应循环使用，排气中应避免含有放射性微粒，符合国家关于辐射防护的要求与规定；6）生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开；7）不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开；8）强毒微生物及芽胞菌制品的区域与相邻区域应保持相对负压，并有独立的空气净化系统。
21.具有特殊功能和特殊要求的生产厂房有什么要求？
1）洁净室（区）内设置的称量室和备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施；2）对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、动、潮湿或其它外界因素影响的设施。
22.实验动物房的要求是什么？
应与其他区域严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。
23.仓储区的要求是什么？
应有适当照明和通风设施，要保持清洁和干燥。
照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测。
24.不合格、回收和退回产品有什么存放要求？
必须单独存放，并有明显标志。
设备
1.药品生产用设备的要求是什么？
要有适用的、足够的设备,并符合下列要求：
1）表面光洁、平整、易清洁、耐腐蚀，不得与加工物料及化学反映；2）易于拆洗、消毒、维修；3）布局应防止物料混淆、干扰和污染；4）设备应经过验证合格；5）借用仪器、仪表、量器等计量设备应经法定部门检定合格；6）设备应有专人管理，定期检查、保养，维修，并有记录档案。
2.与制品直接接触的设备有什么要求？
表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。
设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。
3.设备连接的主要固定管道的要求是什么？
应标明管内物料名称、流向。
4.纯水、注射用水的生产设备有什么要求？
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。
管道的设计和安装应避免死角、盲管。
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
5.注射用水的储存条件是什么？
注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。
6.灭菌设备有什么要求？
灭菌设备经验证必须符合要求后方可使用，并定期再验证；灭菌设备内部工作情况用仪表监测，监测仪表要定期校正并记录。
7.发酵罐有什么要求？
发酵罐及其阀门应采用高压蒸汽彻底灭菌；通气口的滤器应是疏水性的，并对指定用途进行验收。
8.用于生产和检验的仪器、仪表、量器和衡具有什么要求？
适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。
9.生产设备应有什么标志？
应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。
10.不合格的生产设备有什么要求？
如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。
11.生产过程中接触过病原体的物品和设备有什么要求？
必须及时消毒，并与未用过的分开存放，以防止交叉污染。
12.有关概念
1）工艺用水：
药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水、纯化水、注射用水。
2）纯化水：
用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。
物料
1.有关概念
1）物料：
原料、辅料、包装材料等。
2）待验：
物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。
3）物料平衡：
产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。
2.物料管理制度主要涉及哪几个方面？
主要涉及生产所用物料的购入、储存、发放、使用四个方面。
3.药品生产物料的要求是什么？
应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。
进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告。
4.原材料有什么要求？
原材料须经检验，符合国家颁布的中国生物制品主要原材料标准和《中国药典》等要求。
5.药品生产物料购入的要求和目的是什么？
应从符合规定的单位购进，并按规定入库。
目的：
主要是确保制品的质量和稳定性。
6.待验、合格和不合格物料的管理要求是什么？
要严格管理。
不合格的物料要专区单独存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理，并有记录。
7.原、辅料和包装材料的储存条件是什么？
不得使其受潮、变质、污染或发生差错。
8.特殊原、辅料的管理要求是什么？
1）对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存；2）固体、液体原料应分开储存；3）挥发性物料应注意避免污染其它物料；4）炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格分开；5）麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品的验收、储存、保管要严格执行国家有关的规定；6）菌毒种的验收、储存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。
9.包装材料必须符合什么要求？
必须符合国家或行业标准。
10.包装材料分为哪几类？
一般包装材料分成二类：
即内包装材料及外包装材料。
11.物料使用期限的要求是什么？
应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后应复验。
储存期内如有特殊情况应及时复验。
12.原辅料及包装材料的管理要求是什么？
1）原料、辅料及包装材料均要有编号，且建立帐、卡；2）原料、辅料、包装材料帐卡、凭证、检验报告单、登记表及记录签字均要按规定填写，清楚无误；3）入库待检原料、辅料及包装材料，要有明显的“待检”标志；4）入库待检物料应按批及时申请取样检验，取样后的包装应有特殊标志；5）生物制品原料、辅料及包装材料入库时要有专业人员验收，每件包装上要有品名、生产厂家、生产日期。
13.标签、说明书的管理要求是什么？
1）必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致；2）标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用；3）应由专人保管、领用，其要求如下：
A）标签和使用说明书均应按品种、规格专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。
B）标签要计数发放，领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。
C）标签发放、使用、销毁应有记录。
14.原辅料及包装材料的发放要求是什么？
1）未收到检验合格报告书的原料、辅料及包装材料，不得发放使用；2）原料、辅料及包装材料按类别、批次秩序存放，并有状态标志，先进先出。
卫生
1.有关概念
消毒：
指杀灭病原微生物的方法。
消毒剂：
用以消毒的药物。
灭菌：
指杀灭物体上所有微生物（包括病原体和非病原体；繁殖体和芽胞）的方法。
无菌：
不含活菌的意思。
防腐：
指防止或抑制微生物生长繁殖的方法。
2.清洁规程制定的依据及其内容是什么？
依据：
药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度等级的要求
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