染料亲和层析制备高纯度尿卵泡刺激素FSH项目可行性研究报告.docx
《染料亲和层析制备高纯度尿卵泡刺激素FSH项目可行性研究报告.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《染料亲和层析制备高纯度尿卵泡刺激素FSH项目可行性研究报告.docx（27页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
染料亲和层析制备高纯度尿卵泡刺激素FSH项目可行性研究报告
染料亲和层析制备高纯度尿卵泡刺激素（FSH）项目
可行性研究报告
一、选题的必要性
1、项目所在地区的产业政策
某生化制品有限公司位于某民营科技园园区内，是一家开发生产具有生物活性物质的新兴生物技术高科技企业。
**民营科技园始建园以来，就注重“以民营企业为主体，以高新技术产业为导向，以食品工业及农副产品深加工为支柱”的园区建设思路。
鼓励、支持以高新技术为技术基础，对行业技术进步有促进作用，对当地经济结构具有调节作用，充分利用当地资源，形成产业链，促进相关产业发展，对当地经济发展具有促进作用的企业。
“染料亲和层析制备高纯度尿卵泡刺激素（FSH）”项目是某生化制品有限公司自主开发的生物高新技术项目，其中应用的染料亲和层析技术也可应用于从动、植物中制备蛋白质和酶等生物活性物质的提取纯化，项目是以绝经妇女尿为初始原料，充分利用了我国丰富的人尿资源，生产出高附加值产品，变废为宝，符合**民营科技园优先发展的产业政策。
2、项目产业化前景
高纯度尿卵泡刺激素是从绝经期妇女尿中提取纯化的蛋白质活性类物质。
广泛地用于临床上治疗由于排卵障碍而导致的不孕症以及男性由于弱精、少精导致的不育症，并且是人工授精、试管婴儿等辅助生殖操作中所必用产品。
根据世界卫生组织的调查，发达国家约有5%-8%的夫妇受到不孕不育的症的影响，发展中国家一些地区不孕症的患病率可高达30%，我国约有6-10%。
目前世界上约有8000万-1.1亿人受到不孕不育症的困扰，并且随着现代生活节奏的加快，学习工作压力增大，使得平均生育年龄有所提高，以及性传播疾病的增加环境污染的加重，不孕症的发症率有上升趋势。
根据瑞士的“Serono”公司以及“Ferring”制药公司的统计资料，目前全球对高纯度尿卵泡刺激素原料产品的年需求量约为5000-6000MIU以上，年销售额约为5.6亿，并且每年以2000MIU的速度增长。
潜在市场需求量达到45000MIU。
约为44亿元人民币。
目前世界上只有瑞士、美国等少数几个国家生产高纯度尿卵泡剌激素，他们的产品中FSH活性在300IU/mg以上，FSH：
LH为100以上。
但他们由于受到人口结构，城市化程度，疯牛病等的影响，原材料难以收集，产品的生产受到限制。
我国虽然原料资源丰富，但由于技术原因至今未能有高纯度尿卵泡剌激素的产业化，生化厂家一般只是用从绝经孕妇尿中提取的HMG粗品进一步纯化制成HMG制品，其中的FSH含量约为100IU/mg，FSH/LH比值在1-5之间，产品纯度远远低于高纯度尿卵泡剌激素类产品的要求。
本项目利用自行合成的染料亲和层析介质建立的亲和层析工艺能够解决高纯度尿卵泡剌激素的工业化生产问题，产品纯度高，经**市药品检验所检测，生物效价达到237IU/mg，FSH：
LH达到225：
1。
产品回收率达到60%以上，生产成本低，估计每MIU产品可有0.3万美元的价格弹性。
我国人口多，原料收集方便，开发高纯度尿卵泡剌激素具有原材料的优势。
并且目前国内还没有其它生产厂家生产商品化的高纯度尿卵泡刺激素产品。
因此，该项目具有良好的产业化前景。
3、项目技术先进性对相关领域技术进步的推动作用
染料亲和层析（Dyeaffinitychromatography,DAC）是一种九十年代发展起来的分离纯化蛋白质的方法。
这种方法主要原理是（三嗪或偶氮类等）染料配基与某些蛋白质具有特异性亲和力或者在不同的pH值、盐离子浓度环境条件下对不同的蛋白质具有不同的亲和力。
其作用主要是某些染料配基与蛋白的辅因子、底物、受体或抑制剂等有结构相似性，此种染料被称为生物相似染料（biomimeticdye）。
另外，由于染料中含有很多芳香环基团以及不饱和共轭双键，这些基团与蛋白质上的某些氨基酸残基具有较强疏水及静电相互作用。
这些因素综合起来表现为两种不同的蛋白质在流动相的作用下在染料配基上互相竞争或替换，从而被分离开来。
染料经过一定的反应能偶联到经过活化的基质上，从而制备便于纯化操作的染料亲和层析介质。
染料与蛋白质的亲和力相对抗原抗体结合的亲和力来说比较弱，洗脱条件相对来说比较温和，同时吸附能力大，回收率高，容易洗脱。
染料亲和层析技术与传统的亲和层析技术相比，具有高效分离纯化蛋白质的优势，该技术方法也可用于从其他动植物中提取天然活性蛋白质，因此项目方法的建立可以推动和促进蛋白质及其他生物活性物质分离纯化产业技术的进步和发展。
4、产品需求情况及对当地经济社会发展的促进作用
目前全球对高纯度尿卵泡刺激素原料产品的年需求量约
为5000-6000MIU以上，年销售额约为5.6亿,并且每年以2000
MIU的速度增长。
潜在市场需求量达到45000MIU。
约为44亿元人民币。
目前项目产品已累计实现销售收入500万元，上交税费50万元，创汇40万美元。
项目达产后产品的年生产能力达100MIU，预计年销售收入1000万元。
公司可新增就业岗位8-12人，尿液收集和HMG原料粗品加工等间接岗位100人以上。
缓解当地社会就业压力，促进当地经济社会的发展。
二、产业化方案论述
1、目前项目所处阶段，技术成熟阶段的论述，小批量、小规模生产情况
目前本项目正处于中试成熟向产业化生产转型阶段，到目前为止，已累计近500万元人民币销售收入，其中出口创汇约40万美元。
采用该项目的生产工艺生产的尿卵泡刺激素产品经**市药品检验所检验，FSH生物效价达到237IU/mg，FSH与LH的比值达到225：
1，热原检查、异常毒性等均符合要求。
产品质量达到或超过英国药典98版标准对高纯度尿卵泡刺激素产品的规定要求（FSH生物效价大于90IU/mg，FSH与LH的比值大于60）。
项目的工艺于2003年9月通过了江西省科技厅组织的科学技术成果鉴定，鉴定结果表明该工艺居国内领先水平。
高纯度尿卵泡刺激素产品于2004年12月通过了江西省科技厅组织的重点新产品鉴定。
与会专家一致认为该产品的技术含量高，产品的生产工艺居国内领先水平。
现项目的年生产能力达到50MIU（百万国际单位），合人民币500万元人民币。
2、项目知识产权情况
本项目高纯度尿卵泡刺激素（FSH）的制备技术由某生化制品有限公司独立自主开发，其工艺经上海科学技术情报研究所科技查新和国家知识产权局专利检索中心检索，该工艺属国内首创，达到国内领先水平。
项目的制备工艺已申请国家发明专利，现已进入实质审查阶段。
3、产业化开发的内容和目标：
项目完成时达到的生产阶段、年生产能力、预计实现的年交税总额、年净利润、年创汇
产业化开发的内容主要有：
在中试的基础上，
（1）优化、改善染料亲和层析介质合成的条件及影响因素，使染料亲和层析介质的批合成量符合产业化生产能力的要求；
（2）优化、改善HMG粗品处理工艺，使HMG粗品处理工艺及条件符合产业化生产能力的要求；（3）亲和层析工艺及条件的优化、改善，使其符合产业化生产能力的要求。
目标：
本项目完成时，实现产业化生产规模，产品的年生产能力达到100MIU（百万国际单位）以上，预计实现年销售收入1000万元人民币，年交税总额216.63万元人民币，年净利润237.44万元人民币，年出口创汇72.64万美元。
4、项目采用技术路线与工艺流程
（1）技术路线：
（2）工艺流程：
染料
亲和层析介质合成工艺流程：
。
HMG粗品预处理工艺流程：
采用亲和层析工艺制备高纯度尿卵泡刺激素整体工艺流程：
5、分阶段描述项目执行过程中各阶段目标：
本项目计划在两年内完成，共分四个阶段进行实施，各阶段的时间、任务和目标如下所示：
第一阶段：
2005.06-2005.08
总结、分析中试研究成果，作出整体规划。
投入3.5万元。
第二阶段：
2005.09-2006.02
优化批量合成染料亲和层析介质的最佳工艺条件，建立符合年生产能力的染料亲和层析介质合成工艺；优化、改善HMG粗品处理工艺，使HMG粗品处理工艺及条件符合产业化生产要求。
总计投资61.50万元。
其中：
技术开发费55.00万元，项目咨询费6.50万元。
第三阶段：
2006.03-2007.02
优化产业化生产中的亲和层析柱的径高比及亲和层析工艺参数，使适合于产业化生产；完成产业化生产线的建立，完善检测设备，生产线的调试，进行产业化试生产，逐步建立、扩大国内外市场。
本阶段完成固定资产投资118.55万元。
其中：
设备购置71.85万元，技术开发费35.0万元，职工培训费3.5万元，其它投入8.2万元。
本阶段完成流动资产投资99.50万元。
第四阶段：
2007.03-2007.05
通过项目验收和鉴定。
投入3.6万元。
6、项目资金预算使用情况：
项目投资总额、已完成投资、项目须新增投资及投资构成和投资预算、申请科技三项经费的使用预算
本项目总投资355.15万元，已完成投资68.5万元（其资金来源全部为公司自有资金）。
其中，固定资产投资为229.95万元，流动资金投资为125.20万元。
项目执行期内计划新增投资为286.65万元，其中，新增固定资产投入为187.15万元，新增流动资产为99.50万元。
项目投资与资金筹措如表1所示。
表1项目投资与资金筹措表
单位：
万元
序号
项目
金额
1
投资总额
355.15
固定资产投资
229.95
流动资金
125.20
2
资金筹措
自筹资金
305.15
其中：
已完成投资
68.5
新增投资
236.65
申请科技三项经费
50.0
借（贷）款
0
1新增固定资产项目：
本项目利用现有生产车间，无需另新建厂房。
其中新增固定资产项目如表2和表3所示。
表2新增固定资产投资估算表
单位：
万元
序号
工程或费用名称
建筑工程
设备购置
安装工程
其他费用
合计
占固定资产投资的比例（%）
备注
一
工程费用
1
厂房、建筑
2
设备购置
71.85
1.44
73.29
小计
71.85
1.44
73.29
39.16
二
其他工程费用
1
技术开发费
90.00
90.00
2
咨询费
6.50
6.50
3
职工培训费
3.50
3.50
小计
100.00
100.00
53.43
三
基本预备费用
13.86
13.86
7.41
四
建设期借款利息
合计
71.85
1.44
113.86
187.15
100.00
表3新增设备投资估算表
单位：
万元
序号
名称
规格
数量
单价
金额
1
层析柱
5×30cm
20
0.18
3.60
2
层析柱
20×80cm
20
0.20
4.00
3
冰柜
三洋
5
0.35
1.75
4
Akata蛋白质纯化仪
Pharmacia公司
1
30.00
30.00
5
Millipore超滤系统
Millipore公司
2
7.00
14.00
6
冷冻离心机
Beckman公司
1
10.00
10.00
7
精密移液器
LabSystem公司
3
2.00
6.00
8
层析冷柜
海尔公司
10
0.25
2.50
合计
71.85
表4新增技术开发费明细表
单位：
万元
序号
项目
金额
1
HMG粗品
30
2
HMG标准品
10.15
3
FSH标准品
7.55
4
FSH注射针剂
4.05
5
FSH检测试剂盒
7.05
6
放免检测费
4.50
7
蛋白质标准品
4.50
8
活性染料
8.50
9
实验费
6.20
10
资料费
4.50
11
其它
3.00
合计
90.00
2新增流动资金项目：
项目流动资金按分项估算法测算，估计本项目达产后需新增流动资金为99.50万元，流动资金估算见表5。
表5流动资金估算表
单位：
万元
序号
年份
项目
最低周转天数
周转次数
1
2
3
4
5
备注
1
流动资产
85.89
162.22
162.22
162.22
1.1
应收账款
60
6
45.12
83.98
83.98
83.98
1.2
存货
37.69
72.66
72.66
72.66
1.2.1
原材料
36
10
17.79
35.58
35.58
35.58
1.2.2
燃料
1.2.3
在产品
18
20
10.87
20.28
20.28
20.28
1.2.4
产成品
12
30
9.02
16.80
16.80
16.80
1.2.5
其他
1.3
现金
20
18
3.08
5.58
5.58
5.58
2
流动负债
31.36
62.72
62.72
62.72
2.1
应付账款
60
6
31.36
62.72
62.72
62.72
3
流动资金
54.53
99.50
99.50
99.50
4
流动资金本年增加额
54.53
44.97
5
流动资金借款
流动资金借款利息
6
自有流动资金
54.53
44.97
其中：
利用现有流动资金
新增流动资金
54.53
44.97
3三项经费使用计划：
申请市科技三项经费50万元，主要使用安排见表6。
表6申请科技三项经费使用预算表
单位：
万元
序号
名称
金额
使用时间
1
开发费
25.8
2005.09-2006.09
项目开发人员费
2.4
原材料动力费
8.5
检测费
4.5
调研费
2.8
查新费
-
技术咨询费
3.2
转让、合作费
4.4
2
申请三项经费资助设备费：
12.0
2006.03-2006.09
3
试制费
12.2
2006.10-2007.02
人员费
1.2
原材料动力费
8.0
检测费
3.0
7、市场预期测算
目前全球对高纯度尿卵泡刺激素原料产品的年需求量约为5000-6000MIU以上，预计项目完成后，产品销售额可占国际市场的2%左右。
同时公司将利用产品价格和产品品质优势，扩大销售网络，增加市场占有率。
项目达产年，预计可实现年销售收入1000万元（以年生产100MIUFSH计），年上缴税费总额216.64万元，年净利润达到237.44万元以上。
并随着市场占有率的增加，年销售收入逐步提高。
8、市场营销措施
根据本公司的实际情况，对本项目制定以下的营销方案。
1）**公司目前主要生产和销售的产品有HCG，HMG，尿激酶等系列尿制品以及抑肽酶、激肽释放酶和肝素钠等动物组织提取物质，公司在国内外都有一定的销售渠道和稳定的客户，所以公司在项目初期主要凭借产品价格和质量的优势让这些客户成为本项目中尿卵泡刺激素产品的代理商，逐步向国内外扩大渗透力度，增加回头订单以及产生专一代理尿卵泡刺激素产品的常年客户。
2）项目产品市场目前主要在欧洲，随着经济的发展，巴基斯坦、印度和俄罗斯等国家目前正在开发生殖类药品的巨大市场，我们可通过参加国际生物医药原料会等，加大产品的宣传，开发这些国家的生殖助孕原料市场。
3）针对国内是尿卵泡刺激素生殖类药品的巨大消费市场，但没有生产厂家的现状，公司计划与国内实力较强的医药企业联合申报药品的相关批文，利用公司产品的优质和价格优势，迅速提升公司产品在国内的销售量。
开拓国内市场，实现原料产品向医药终端产品的转化。
预计远期公司获得高纯度尿卵泡刺激素批文后，产品将占国内市场的30-40%左右。
三、项目实施支撑条件
1、产业化生产能力、工艺配套能力论述
**公司依托已建立的尿激酶、HCG的原料供应链，已经在江西，江苏和浙江的一些省市建立了自己稳定的HMG原料供应点，就全国来说，由于中国人口多，生产的原料资源非常丰富，因此完成年生产能力100MIU高纯度尿卵泡刺激素产品生产在原料供应方面没有问题。
部分HMG粗品供应点的情况如表7。
表7**公司的部分HMG粗品供应点的情况
序号
地点
每天收尿量
HMG粗品月产量
（以FSH计）
1
江西省余干县
20吨
20MIU
2
江西省乐平县
30吨
30MIU
3
江苏省东台市
35吨
35MIU
4
浙江省诸几市
50吨
50MIU
HMG粗品原料供应为该项目实现年生产100MIU高纯度尿卵泡刺激素产品提供了原料保证。
**公司通过近五年来的奋斗，目前已积累了丰富的纯化各种生物活性物质的实践经验，建立了染料亲和层析介质技术平台、亲和层析介质技术平台，为本项目的产业化的实现提供了技术基础。
尿激酶等产品的产业化生产经验为本项目的原料处理工艺研究、产业化生产的工艺配套打下了基础。
HCG等产品的产业化生产的亲和层析介质的合成技术为本项目的染料亲和层析介质产业化合成的工艺配套打下了基础。
尿激酶工业化生产冷冻曲线的获得为本项目中高纯度尿卵泡刺激素产品的冻干操作等打下了基础。
总之，目前公司为本项目实现年生产能力100MIU的高纯度尿卵泡刺激素产品提供了技术基础，为各个工艺生产阶段提供了工艺配套，确保了项目的顺利的实施。
2、市场开发能力论述
某生化制品有限公司是以生产和深度开发天然产物资源中的具有特殊生物活性生化物质为主的专业生化制品公司，目前公司的主要产品有从人尿中提取纯化的系列产品如绒促性素、尿激酶、尿促性素等和从动物脏器中提取的肝素钠、抑肽酶、胰蛋白酶、激肽释放酶、玻璃酸酶等。
这些产品已在国内外销售，建立了良好的销售网络，网络遍及德国、韩国、印度、俄罗斯、香港及大陆等，具备了强大的市场开发能力。
而且国内没有高纯度尿卵泡刺激素制剂产品，全部从国外进口，价格昂贵，限制了高纯度尿卵泡刺激素在国内的使用，为此公司的目标之一是与国内实力较强的医药企业联合申报药品的相关批文，开拓国内市场，预计远期公司获得高纯度尿卵泡刺激素批文后，产品将占国内市场的30-40%左右。
3、企业管理制度和质量保障体系
本公司经过近五年多的经营和管理，已按现代企业管理模式建立并健全了一套管理制度。
公司实行责权利的统一，奖惩分明。
管理制度里特别重视产品的质量保障体系及目标管理制度的建设。
公司还积极支持公司职工发挥创新意识，开发新产品和改进生产工艺。
公司已经按照GMP规范和ISO9001：
2000质量保障体系的要求建立了包括“标准操作规程（SOP）”，质控（QC）、质保（QA）在内的各种规范性文件和制度。
目前公司已经通过了国家世标中心组织的ISO9001：
2000质量保障体系的现场认证工作。
2003年公司被江西省科技厅认定为高新技术企业，其中尿激酶产品还获得“江西省高新技术产品”证书。
2004年获得**市科技示范企业称号。
4、项目主要负责人基本情况
张万山：
男，1965年07月出生，医学博士，某生化制品有限公司总经理。
先后工作于江西省医学科学研究所，江西省中医药研究所，从事过“淀粉酶抑制剂的分离纯化研究”“甲胎蛋白异质体的分离纯化的研究”等一系列蛋白质的分离纯化方面的课题，具有丰富的蛋白质纯化方面的技术和经验。
2003年-2005年先后主持科技部中小企业创新基金项目《染料亲和层析制备高纯度尿卵泡刺激素的中试》和农业成果转化基金项目《牛肺抑肽酶的亲和双水相萃取工艺中试》。
2003年主持的“高纯度尿卵泡刺激素（FSH）的纯化及生产工艺研究”课题获**市科技进步一等奖。
2004年主持的“抑肽酶的亲和双水相萃取制备工艺研究”课题获得**市科技进步二等奖。
2004年主持的“高纯度尿卵泡刺激素”项目获得2005年国家重点新产品计划项目。
5、项目实施技术人员情况
参加本项目实施技术人员共12人。
其中博士1人，硕士1人，学士5人，大专学历5人。
高级职称2人，中级职称3人，其他均具有初级职称。
主要参加人员具体情况如下：
——杨华英：
女，高级工程师，毕业于江西医学院医学检验专业，曾在江西省中医药研究所中心实验室工作，在生化制备、细胞工程、临床免疫方面具有丰富的理论基础及实践经验，现任某生化制品有限公司开发部经理。
——张志武：
男，1980年10月出生，2004年毕业于**大学食品科学与工程（发酵工程方向）专业获得学士学位，现任职于某生化制品有限公司开发部。
——曾英：
女，1969年11月出生，1993年毕业于兰州大学生物化学专业获学士学位。
毕业后至2000年底一直在江西民星集团从事生物医药的开发与研究，积累了比较丰富的生物制品研发经验。
2001年加盟某生化制品有限公司专职开发抑肽酶产品。
——王启要：
男，1978年05月出生，2003年毕业于**大学中德联合研究院食品生物技术专业获得硕士学位，现任职于某生化制品有限公司开发部。
6、自筹经费落实情况。
企业自筹392.95万元，其中156.30万元已完成投入使用，其余236.65万元从2005年和2006年公司利润结余中获得。
从2004年公司销售收入1384.85万元，净利润185.29万元及企业目前经营状况来看，该企业自筹资金是有保证的。
四、预期经济效益
1、产品市场目前需求及需求趋势预测
1.1产品市场目前需求
世界卫生组织于80年代末期在25个国家的33个中心组织了依次采用标准化诊断的不孕不育症夫妇调查，结果表明发达国家约有5-8%的夫妇受到不孕症的影响，发展中国家一些地区不孕不育症的患病率可高达30%，我国的统计为6-10%。
目前全世界62亿左右人口约有10%的育龄夫妇患有不同程度的不孕不育症。
根据世界著名药品生产商荷兰Organon公司的统计数字，平均6对已婚夫妇中就有一对有不同程度的不孕不育症。
随着现代生活节奏的加快，生活中学习工作压力的增大，使得平均生育年龄有所提高，以及性传播疾病的增加、环境污染的加重，不孕不育症的发病率有上升的趋势。
目前全世界的不孕不育症患者人数约8000万-1.1亿。
从瑞士“Serono”公司的高纯度尿卵泡刺激素系列产品中仅MetrodinHP在2002年的销售额就达到5000万美元。
根据“Serono”公司的高纯度尿卵泡刺激素的年销售量（3000MIU左右）以及“Ferring”制药公司的统计资料，目前全球对高纯度尿卵泡刺激素原料产品的年需求量约为5000-6000MIU以上，并且每年以2000MIU的速度增长。
1.2产品市场需求趋势预测
目前随着生殖技术和相应理论的发展，人们发现在排卵初期也即始基卵母细胞募集和卵泡发育期中，
升级会员 