单效浓缩器清洁验证方案.docx
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单效浓缩器清洁验证方案
单效浓缩器清洁验证方案
文件编号
职责
部门
职位
签字
日期
起草
提取车间
工艺员
审核
生产管理部
经理
质量管理部
经理
设备动力部
经理
批准
质量副总
1概述
单效浓缩器是提取车间用于中药材提取设备，目前涉及产品为XX颗粒，根据最难清洁中药材的选择及提取生产排期，与XX颗粒3个批次（160101、160102、160103）的工艺验证同步进行清洁验证。
2目的
本次验证的目的是采用目检及理化的方法来检查单效浓缩器按清洁规程清洁后，能够有效地除去产品残留，达到预期效果，从而达到对下批产品无影响。
证明清洁规程的可行和可靠性，防止发生污染与交叉污染，确保产品质量。
3质量风险评估
针对GMP五要素：
人、机、料、法、环五个方面进行了风险评估。
按照“质量风险管理规程”规定进行评估（风险评估表见附件1）。
4范围
根据风险评估结果本次清洁验证的重点在于所选择的活性成分在最难清洁点残留检查。
5验证人员及职责
5.1验证委员会
委员会成员
职务
姓名
主任
总经理
委员
质量副总经理
委员
生产副总经理
委员
质量管理部经理
委员
生产管理部经理
委员
设备动力部经理
委员
化验室主任
负责验证立项的审批、方案的审批、验证数据及结果的审核；再验证周期的
确认；验证报告的审批、发放验证证书；为验证提供必要的资源（人、财、物）。
5.2验证小组
小组成员
姓名
职责
组长
生产管理部
经理
组员
提取
工艺员
组员
质量管理部
主管
组员
质量管理部
质量保证员
组员
提取车间
主任
组员
化验室化验员
6文件的确认及人员培训
验证实施前，确认验证的相关文件并对参与本次验证的人员进行验证方案及清洁标准操作规程的培训（培训记录见附件2）。
设备及器具
设备清洁SOP
文件编号
单效浓缩器及管道
单效浓缩器清洁标准操作规程
7取样编号规则
编码中涉及字母和数字的位数均根据实际情况制定。
×××-☐☐☐☐☐☐-C/L-××
取样顺序号（两位流水号）
擦拭：
C淋洗：
L
批号（以实际为准，不限位数）
设备代码（拼音开头首字母，不限位数）
8中药材对比表
产品名称
药材名称
定量分析
实际清洁中问题
XX颗粒
XX物质
不易清洁
8.1最难清洁中药材选择
XX颗粒中XX物质进行定量分析，但在实际清洁中，提取后的清洁难度最高，所以选择在XX颗粒3个批次的工艺验证时同步进行清洁验证。
9检查方法与接收标准
9.1目检
9.1.1检验方法：
清洁后在明亮光线下目测，并用洁净白毛巾擦拭。
9.1.2可接受标准：
目视检查设备表面、物料管道无污迹，用洁净白毛巾擦拭后毛巾应无污迹。
9.2紫外吸收
9.2.1取样方法：
取清洁用引用水和最后一次清洁结束阶段的淋洗水各100ml送化验室检验。
9.2.2检验方法：
取最后一次清洁结束阶段的淋洗水与饮用水作比较，按紫外可见分光光度法，用检测波长327nm分别测定吸光度。
9.2.3可接受标准：
吸光度差应≤0.05abs。
9.3PH检测
9.3.1取样方法：
取清洁用引用水和最后一次清洁结束阶段的淋洗水各100ml送化验室检验。
9.3.2检验方法：
可接受标准：
取最后一次清洁用淋洗水与饮用水作比较，按PH测定法测定。
9.3.3可接受标准：
最终淋洗水PH值应在清洁用饮用水PH值的±0.5区间内。
10验证内容
10.1设备描述
设备编号：
安装位置：
T105
单效浓缩器由主罐体，加热器及连接管道组成。
直接接触物料位置单效浓缩器内壁、加热器内壁及物料管道内壁，清洁方法为淋洗法，故取出水口淋洗水进行理化检测。
10.2清洁方法：
见“单效浓缩器清洁标准操作规程”
10.3清洁效果评价
每批XX颗粒生产结束后按“单效浓缩器清洁标准操作规程”进行清洁，由质量保证员目测清洁效果见下表：
批号
检查位置
检测项目
检查人
日期
结论
160101
设备表面
目测
白抹布擦试
160101
内壁
目测
白抹布擦试
160102
设备表面
目测
白抹布擦试
160102
内壁
目测
白抹布擦试
160103
设备表面
目测
白抹布擦试
160103
内壁
目测
白抹布擦试
取最后一次淋洗结束阶段的淋洗水进行检测，结果如下：
取样点编号
取样位置
检测项目
送检人/日期
检测结果
检验人/日期
饮用水
淋洗水
DXNSQ-160101-L-01
出水口淋洗水
紫外吸收
PH值
DXNSQ-160102-L-01
出水口淋洗水
紫外吸收
PH值
DXNSQ-160103-L-01
出水口淋洗水
紫外吸收
PH值
检验复核人：
复核日期：
11结论：
12偏差、变更处理
清洁过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因，对产生的影响进行评估并提出解决方法。
偏差执行“偏差处理管理规程”；若执行中需对方案进行变更，“填写验证方案变更申请表”。
13再验证
验证委员会对验证结果进行评估并确定再验证周期，当发生清洁剂改变、洁规程作重要修改、增加生产相对更难清洁的产品、设备有重大变更等情况发生时，随时发起再验证。
14附件：
1、风险评估表
2、培训记录
附件1
风险分析表
风险
项目
风险
影响因素
初评风险指数
风险级别
风险降低措施
降低后风险指数
风险级别
风险是否可接受
可能性P
严重性S
检测性D
风险优先数RPN
可能性P
严重性S
检测性D
风险优先数RPN
人员
操作人员未经培训或培训不到位。
清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。
3
3
1
9
低
操作人员均经过培训和考核后上岗；生产过程中实行现场监督检查。
1
3
1
3
低
是
操作人员不按SOP清洁。
3
3
1
9
低
1
3
1
3
低
是
设备
设备选型不合适，结构复杂，死角多。
不易清洁、清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。
1
3
2
6
低
前期介入了设备选型工作，做好设计确认；可拆卸的部位，拆卸清洁。
1
3
2
6
低
是
接触物料的设备表面不光滑，有吸附性，材质不符合要求。
3
3
2
18
中
设备设计确认中对材质进行确认。
1
3
2
6
低
是
物料
活性成分清洁不彻底
残留超标，污染下批产品。
3
3
2
18
中
清洁验证中选取可定量分析的成分计算限度进行验证
1
3
2
6
低
是
清洁剂氢氧化钠残留
3
5
1
15
中
使用清洁剂后用饮用水冲洗，清洁后测试淋洗水PH值，确保无清洁剂残留。
1
5
1
5
低
是
方法标准
设备使用后待清洁时间太长。
清洁难度增加，微生物污染。
3
5
1
15
中
设备使用后当班必须人员立即清洁完毕。
1
1
1
1
低
是
验证时未选择最难清洁的部位取样。
验证结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。
2
5
1
10
中
由验证小组人员现场评估最难清洁点
1
5
1
5
低
是
注：
表中需验证结果支持才能降低的风险，若验证结果未达到预期效果，应针对相应风险项目采取适当的措施，重新进行风险评估并进行验证。
风险顺序
风险顺序数
可接受程度
低风险
1～10
现有的监控、检测手段安全有效，不需要另外采取措施，此类风险属于可接受风险。
中度风险
12～40
对于此类风险，需要对风险采取一定的措施（验证、纠正和预防措施、变更等），控制并降低风险至可接受风险，才可以开始运作，避免发生的缺陷对产品的质量和病人的健康造成负面影响。
高风险
45～125
此类风险应引起高度重视，在没有合理的控制、降低风险的手段之前不得开始运作，如果无限资源投入也不能降低风险，就必须禁止或退出。
附件2
培训记录
培训讲师
培训地点
培训日期
培训内容：
单效浓缩器清洁验证方案及单效浓缩器清洁标准操作规程（SOP•LQT-SQ-040）
参加培训人员
部门
应到人员姓名
签字确认
生产管理部
质量管理部
质量管理部
提取车间
化验室
培训效果评价：
经现场提问考核，培训合格。
验证小组组长签字/日期：
升级会员 