测喷水浴式灭菌器确认IQOQPQ方案及报告.docx
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测喷水浴式灭菌器确认IQOQPQ方案及报告
侧喷式水浴灭菌器（IQ/OQ/PQ）确认方案
****药业有限公司
确认方案的起草与审批
方案起草
确认小组组长
部门
起草日期
年月日
方案审核
审核
职位
审核人
审核意见
审核日期
验证
委员会
生产管理
负责人
年月日
工程管理
负责人
年月日
质量管理
部长
年月日
确认与验证
专员
年月日
方案批准
批准人
批准人意见
批准日期
年月日
方案计划实施日期：
2015年9月10日--2015年9月25日
报告计划出具日期：
2015年10月7日--2015年10月10日
一、确认方案
1确认目的4
2确认范围4
3确认职责4
4确认指导文件6
5术语缩写7
6概述8
7人员确认12
8仪器仪表校准或检定检查12
9风险评估13
10确认内容15
10.1安装确认（IQ）
10.1.1安装文件确认
10.1.2设备外观及安装确认
10.1.3设备材质确认
10.1.4主要部件安装确认
10.1.5仪器仪表校准或检定检查
10.2运行确认（OQ）
10.2.1主体设备检查确认
10.2.2报警及连锁系统检查确认
10.2.3程序运行检查
10.3性能确认（PQ）
10.3.1空载热分布试验
10.3.2满载热分布试验
10.3.3满载热穿透试验
10.3.4满载BI挑战性试验
10.3.5产品化学性能影响确认
11偏差处理29
12风险的接收与评审29
13方案的变更29
14再确认30
15附件30
二、确认报告
1确认目的
通过安装确认、运行确认和性能确认，确定该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌器内温度分布均匀性及灭菌效果等达到使用要求，性能稳定、可靠，最终确定该设备符合GMP的相关要求。
2确认范围
适用于安装在血袋车间内，用于灌装抗凝剂后的血袋产品灭菌用侧喷式水浴灭菌器的安装、运行以及性能确认。
3确认职责
3.1验证委员会
3.1.1负责所有确认工作的组织和领导。
3.1.2负责对确认系统的风险评估结果进行审核和批准。
3.1.3负责对确认中出现的偏差和确认结果进行分析讨论，并做出评价，决定再确认周期。
3.1.4负责对确认系统的变更进行审核和批准。
3.1.5提出全厂的年度及长期确认工作计划，包括确认的项目，周期及时间安排等。
3.1.6组织协调确认活动，提供验证所需资源，确保确认进度。
3.1.7审批确认报告。
3.2确认小组
3.2.1负责确认方案的制订、实施与协调，组织确认的相关培训。
3.2.2执行并确认确认方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写《确认/验证偏差处理记录》[HB/G07-00-001-R3]，并上报验证委员会。
3.2.3对确认系统的变更按照《变更控制管理程序》[HB/G10-04-001]提出变更申请。
3.2.4负责收集各项确认、试验记录并归入确认文件中。
3.2.5准备和起草确认报告。
3.2.6确认小组成员
确认职务
部门
人员
签字
日期
组长
质量管理部
组员
质量管理部
组员
质量管理部
组员
生产技术部
组员
生产技术部
组员
生产技术部
组员
工程管理部
3.3质量管理部
3.3.1负责组织、安排合理的确认参与人员并进行培训。
3.3.2负责沟通和协调具体的确认时间。
3.3.3负责参与具体的确认方案的实施。
3.3.4负责本确认方案中相关检验项目的检测。
3.3.5负责验证文档的管理。
3.4工程管理部
3.4.1负责确保确认所需的仪器设备和公用工程系统已完成确认工作。
3.4.2负责确认所需的仪器设备和公用工程系统的正常运行及维护保养。
3.4.3负责仪器、仪表的校准或检定。
3.4.4负责参与本方案的实施过程。
3.5血袋车间
3.5.1负责设备的操作，安排设备具体确认时间。
3.5.2负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员。
3.5.3负责确认报告的编制和总结。
3.6新华厂家技术人员
3.6.1负责对确认过程提供技术支持。
3.6.2负责提供配套用校准设备、确认设备、及设备校准数据。
3.6.3负责进行空载、满载及热穿透的确认，并提供相关确认数据。
4确认指导文件
下列文件是确认的基础文件：
4.1.内部文件
文件名称
文件编号
确认与验证管理程序
HB/G07-00-001
验证主计划
VMP-03-2014
偏差处理管理程序
HB/G10-05-001
变更控制管理程序
HB/G10-04-001
灭菌岗位操作规程
HB/G09-03-105
水浴灭菌罐操作、清洁、维护与保养规程
HB/G05-01-106
4.2相关法规文件
《药品生产质量管理规范》（2010修订版）
《药品生产质量管理规范》（2010修订版）附录一：
无菌药品
《中国药典》2010年版（二部）
5术语缩写
缩写
描述
IQ
安装确认
OQ
运行确认
PQ
性能确认
SOP
标准操作规程
GMP
药品生产质量管理规范
PLC
可编程逻辑控制器
FO值
标准灭菌时间
DT
在规定的灭菌条件下，使所用生物指示剂的数量下降一个对数单位，或杀灭90%所需的时间，D值需要注明参照温度。
FPHY
灭菌程序的物理参数计算的物理杀灭时间
d
每次温度计数之间的间隔时间
L
经计算的各个温度下的灭菌率
FBIO
灭菌程序的生物杀灭时间
LR
灭菌程序使生物指示剂下降的对数单位，即
lgN0-lgNF
SAL
无菌保证值
BI
生物指示剂
6概述
6.1特点及用途及工作原理
侧喷式水浴灭菌器是目前用于袋式软包装液体进行灭菌处理的先进设备，该设备由连云港千樱医疗设备有限公司为长春泰尔茂医用器具有限公司于2015年设计并建造。
该设备采用纯化水作为灭菌过程中的加热及冷却介质，对过在换热器壳内通入工业蒸汽及冷却水来对管程内的纯化水进行加热及冷却，进而达到通过纯化水来实现对产品不同灭菌阶段的加温及降温，保证产品在灭菌全过程中的温度均匀性可达到理想的控制，且纯化水对产品外表面不会造成二次污染；
工作原理：
当灭菌车推入灭菌器内并关好罐门后，纯化水进入灭菌器内，当进入约500L后停止进水。
循环泵把灭菌器内的纯化水经过过滤器过滤后抽出，并送到板式换热器中，用蒸汽进行加热，经过水分配器调节水压，然后从位于每一层灭菌托盘两侧的扇形喷嘴喷出，形成水平波浪式水流，均匀地淋在每一层所需灭菌的产品上面。
由于循环水量大，罐内温度非常均匀。
PLC根据测得的灭菌水温度自动打开或关闭蒸汽阀门，同时根据罐内所需压力，自动控制进、排气阀的开关。
当灭菌内处于加热或保温状态时，蒸汽阀和疏水阀自动打开，冷却水阀自动关闭；当灭菌内处于冷却状态时，蒸汽阀和疏水阀自动关闭，冷却水进、出水阀自动打开。
灭菌结束后，循环泵停止，排出罐内纯化水。
侧喷式的喷水方式，可针对血袋产品摆放的特点，有针对性地对应每层灭菌托盘上的产品进行侧面加温或降温，避免顶喷式受到血袋摆放的影响发生灭菌车上下位置产品受热不均的问题；侧喷式水浴灭菌器的纯化水循环系统在循环泵的强力驱动下，灭菌室内的纯化水由罐内循环至罐外管路，并在管路的换热器处获得热交换，再回到罐内，由罐内并列竖直排列的立柱上对应每层托盘的喷嘴喷射到对应的产品上，再经过灭菌托盘上的孔流下罐底排水口处，如此往复循环。
该设备具有温度均匀，温度范围控制准确，调控可靠等优点，同时先进的计算机控制可实现F0值自动计算，对灭菌过程进行监控。
在灭菌和冷却过程中对产品施加空气背压以保证产品不因灭菌和冷却过程中内部或外部的压力差过大而损坏。
6.2设备构成
本设备由主体、密封门、控制系统、管路系统和装载车及搬运系统等部份组成。
6.2.1主体
本设备主体采用卧式圆形主体结构，灭菌室可承受0.30Mpa的工作压力。
灭菌室选用不锈钢板制造，无锈蚀、污染。
大门采用不锈钢板压制而成，设有电气（接近开关地）和机械（安全泄放阀手柄）安全联锁装置，罐体装有超压泄放安全阀。
6.2.2密封门
该灭菌器采用气动轴式半自动密封门，密封门用人工方式实现关闭，到位后转动门上的转盘，使门上的卡条与罐体卡口吻合，关闭密封条排气开关，然后压缩空气将密封圈推出实现密封，灭菌结束后先用真空将密封圈抽回密封槽,然后操作人员将密封条排气开关打开，转运转盘将密封门及灭菌罐体上的卡条及卡口分离，将密封门打开。
该密封结构省力可靠，可通过控制系统对门进行开关操作，当前、后门全部关闭时，方可执行程序程序。
6.2.3控制系统
控制系统采用先进的微机组态过程自动控制方式，键盘指令操作，微机屏幕显示工作流程，工作过程中的程序动作情况在显示屏上一一提示。
该控制系统的主控制器选用德国SIEMENS公司的226系列可编程控制器（PLC），该控制器工作可靠，性能优异，适用于各种恶劣工业工作环境；工控机为台湾产研华品牌，接近开关为OMRON品牌，监控软件在WINDOWS方式下工作，可实现完美组态。
流程编制合理，修改方便。
灭菌温度变化以彩色图表形式打印，压力、温度数据报告以表格形式打印，方便灵活、直观，易于分析，打印纸采用A4纸，字迹清晰，易于整理保存。
6.2.4管路系统：
本灭菌器的管路系统按灭菌程序的特殊要求进行设计，全部采用不锈钢卫生管道，由板式换热器、气控阀、过滤器、单向阀、循环泵、先导阀、喷嘴、磁翻板液位计、温度传感器、压力传感器、压力开关及各种管件。
按功能可分为：
进蒸汽管路、进水管路、进压缩空气管路、循环管路、侧喷排管管路、排汽水管路、排泄管路和安全系统（安全阀）。
6.2.5装载车及搬运系统
该灭菌器配有4辆装载车，装载车在灭菌室内按单列方式排放，装载车由不锈钢制成。
我公司采用地轨系统搬运方式进行产品灭菌前后的转运，地轨系统是由轻轨﹑装载车﹑以及灭菌柜内室道轨组成的封闭循环输送系统。
6.3主要技术参数
参数
侧喷式水浴灭菌器
容器类别
Ⅰ类
设计压力
0.33Mpa
最高工作压力
0.30Mpa
设计温度
142℃
最高工作温度
140℃
蒸汽压力
0.4～0.6Mpa
冷却水源
0.4～0.5Mpa
压缩空气源
0.4～0.6Mpa
行程周期
根据设定情况而定
电源
AC220V/50Hz/0.5Kw
AC380V/50Hz/7.5Kw
外形尺寸
地坑安装:
8212×2190×2432（L×W×H）
6.4计算机化系统
与该设备配套的计算机化系统由设备供应商负责开发，本计算机化系统包括：
A、系统硬件配置
名称
型号
数量
生产商
PLC控制器
CPU226
1
西门子
模拟量模块
EM235
1
西门子
工控机
台湾研华
1
台湾
通讯电缆及卡
MPI
1套
西门子
开关电源
TD120
1
--
接近开关
E2E-X3D1-N
1
OMRON
B、输入部份
包括温度传感器、压力传感器、接近开关、液位开关、压力开关等。
温度变送器是将温度传感器的信号变换成计算机可处理的0-5V电压信号。
压力变送器是将压力传感器的信号变换成计算机可处理的4-20mA电流信号。
压力传感器的量程为0-0.4MPa。
接近开关的作用是将位移信号转变为电信号，以便于计算机处理。
液位开关用于检测水位状态。
C、输出部份
包括先导阀、气动阀、蜂鸣器、旋转警示灯、交流接触器等。
控制系统通过PLC采样相应点的输入信号，处理信息，执行用户程序，并根据相应的控制指令，控制相应的输出元件，以完成相应的动作。
报警：
报警显示。
6.5以往确认情况
本设备于2006年投入使用，在正式使用前经过设备确认，与之配套的计算机化系统与设备的确认同时完成，主要针对设备各程序阶段的实际操作与执行结果、手动操作、口令的设置及使用等内容进行了系统性的运行确认，各项目确认结果均符合要求。
本设备自投入使用后，每年进行一次再确认，主要项目包括安装确认、运行确认及空载、满载热分布测试、热穿透测试及BI挑战性实验等内容。
由于长春泰尔茂医用器具有限公司的解散，本设备自2014年停止使用，同年，该设备由****药业有限公司接收，并安放于北湖新建血袋生产车间内。
7人员确认
确认小组成员和所有参与测试的人员均经过确认方案的培训，并对培训结果进行了评估。
记录：
见附件1--“员工培训学习记录（HB/G03-03-001-R6）”
8仪器仪表校准或检定检查
目的
确保确认结果的准确性及可靠性。
程序
对照仪器仪表的编号，确定是否粘贴有校验合格证，是否在校验有效期内；
查找检定或校准证书，确认证书与实物及校验合格证信息的一致性，并记录存放地点。
可接受标准
确认所用的仪器仪表均经过检定或校准，在校验有效期内，并粘贴有校验合格证，实物与合格证及证书信息一致。
记录
见附件2:
仪器仪表校准或检定检查记录
9风险评估
经确认小组人员共同对侧喷式水浴灭菌器进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
风险
因素
风险
影响
现有控
制措施
可能性
P
严重性
S
检测性
D
风险优先数RPN
风险级别
建议采
取措施
关键部位材质
长时间未使用，保存不当。
出现锈迹，影响使用寿命。
购买时，已由厂家提供材质证明。
2
2
2
8
中
在安装确认对实际情况进行确认。
报警联动装置
不灵敏或失效
生产过程受影响
---
2
3
2
12
高
在运行确认中检查报警装置的灵敏度
手动控制功能
失效
无法对相应功能进行手动控制
--
2
3
2
12
高
在运行确认中对手动控制功能进行确认
PLC
控制
程序控制不灵敏或不正确
影响灭菌效果
---
2
3
2
12
高
OQ中检查程序运行是否正确连贯；
检查各程序控制键响应是否正确，迅速；
密码
管理
不具备相应权限的人员可随意调整
灭菌程序及重要参数不受控
系统程序的进入和设置由三级密码管理
3
3
2
18
高
OQ中检查密码权限的有效性和相应权限所赋予职责
温度
传感器
位置和数量不合理，不能有效显示或者控制灭菌的温度
被灭菌物品达不到灭菌效果
原设备中对探头数量及位置进行了规定
3
3
2
18
高
在安装确认中检查探头的种类、数量和安装位置
温度测定不正确
灭菌温度不准确，影响灭菌效果
温度探头均为双芯探头设置方式，控制与监测系统相互独立；使用前经过校准。
3
3
2
18
高
IQ中检查温度传感器的校准情况。
PQ中观察罐内温度探头的运行情况。
装载量以及摆放方式
影响灭菌效果。
灭菌不彻底。
加强文件培训。
2
3
2
12
高
在PQ中对最大装载量确认。
灭菌
工艺
达不到无菌保证值SAL＜10-6
影响灭菌效果。
对灭菌记录进行审核。
2
3
2
12
高
在PQ中对空载热分布以及满载热分布、热穿透及生物指示剂进行确认
取样
位置
取样产品没有代表性，未在最冷点取样
测定结果不能体现苛刻条件下的产品的无菌状态
日常生产中规定样品必须从验证中得到的冷点处取样
2
3
2
12
高
根据最终验证的结果，确认冷点，并明确冷点的具体位置，作为冷点取样的依据。
评估人：
日期：
年月日
根据风险评估，我们拟定了确认内容。
10确认内容
10.1安装确认（IQ）
10.1.1安装文件确认
目的
对厂家提供的技术资料进行整理审查，确认资料的完整性。
程序
对厂家提供的说明书、管道原理图、电气原理图安装资料进行整理并审核。
可接受标准
厂家提供的安装资料完整。
10.1.2设备外观及安装确认
目的
确认侧喷式水浴灭菌器按照说明书进行安装，安装位置是否正确，安装是否符合要求。
程序
设备外观完好，与说明书一致。
可接受标准
设备各功能部件已经安装到位并且安装情况，结构符合合同要求与设计规范与图纸一致，满足工艺和使用要求。
10.1.3设备材质确认
目的
确认侧喷式水浴灭菌器材质符合GMP及生产工艺要求。
程序
对厂家及相关方的提供的材质证明材料进行检查。
可接受标准
灭菌器内室、内室纯化水管道、喷嘴和阀门、内车为不锈钢材质；灭菌室外壳、外车为不锈钢材质。
10.1.4.主要部件安装确认
目的
确认侧喷式水浴灭菌器部件、位置以及安装要求符合合同要求与设计规范和图纸一致。
程序
确认板式换热器、气控阀、过滤器、单向阀、循环泵、先导阀、喷嘴、磁翻板液位计、温度传感器、压力传感器、压力开关、安全阀及进蒸汽管路、进水管路、进压缩空气管路、循环管路、侧喷排管管路、排汽水管路、排泄管路、搬运系统（地轨及罐内导轨）是否安装到位。
可接受标准
以上主要部件均已安装到位，且外观良好。
10.1.5.仪器仪表校准或检定检查
目的
确认侧喷式水浴灭菌中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。
验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。
程序
对侧喷式水浴灭菌安装的仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。
可接受标准
1）相关仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。
2）相关仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。
记录
见附件3:
侧喷式水浴灭菌安装确认记录
10.2运行确认（OQ）
10.2.1.主体设备检查确认
目的
确认主体设备可正常开启运行，各部件功能有效。
程序
按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。
可接受标准
每项操作均应符合下表中的标准要求。
检查内容
检查步骤
可接受标准
电源
将电气控制箱及动力电源控制箱置“开”位打开控制系统电源及动力系统电源。
控制系统及动力系统电源应开启；
灭菌器主体及连接管路、阀门
清洗灭菌器主体及管路部分后运行设备，检查并确认有无泄漏。
主体及各管路阀门无泄漏
仪表显示
运行设备
仪表正常显示
前门开关确认
人工将前门闭锁，齿轮吻合后，将扳手按下；
工况界面上“前门可开”应显示绿灯
后门开关确认
人工将后门闭锁，齿轮吻合后，将扳手按下；
工况界面上“后门可开”应显示绿灯
安全
连锁
只关闭一侧门时不能运行程序，全部关闭后可运行程序。
只关一侧门时，程序指示为“不可运行”的红灯状态；前门及后门均关闭时程序指示为“可运行”的绿灯状态；
计算机化系统
进入程序
双击桌面灭菌控制程序图标，应进入系统主程序界面，应显示“工况”、“监控”、“曲线图”、“打印”、“说明”、“退出”选项。
生产条件设定密码权限：
点击【监控】，进入【参数设定】画面，再点击【参数设定】
应弹出登录界面，输入登录密码后再点击【参数设定】，可进入参数设定界面。
根据生产品种选择【品名】、【规格】，输入批号、操作者、控制方式【时间控制】、F0目标值【】、灭菌温度℃【】、灭菌压力MPa【.】、灭菌时间、快冷却温度℃【】、冷却温度℃【】。
以上参数项目均可选择或进行输入。
参数确认无误后点击【保存设定】，
进入【参数设定】画面
点击【参数校订】，确认修改的数据是否正确。
系统应有“归档复制成功”提示
输出检测（手动）确认：
进压缩空气阀、排空气阀、进软水阀、排软水阀、
进蒸汽阀、疏水阀、排水阀、循环泵、后门槽充气、后门槽真空、前门槽充气、前门槽真空、侧喷阀、分水器电机、视镜灯
各项功能手动开关时应有响应。
点击“可运行”图标
灭菌程序开始运行。
程序运行过程中的监控
进入“工况”界面，可观察到温度、压力等参数变化及设备运行示意图上阀门开关、换热器工作情况等内容。
在运行过程中，点击“监控”
可查看设置参数，但不可修改
在运行过程中，点击“退出”
应弹出“口令”画面，不可直接退出程序。
在“打印”界面，对选定的数据进行打印操作
应可选择打印简短报表或详细报表两种方式；
打印前可选择时间间隔，批号选项应可打印当前数据，也可查询从前的数据并进行打印。
单击“退出”按钮，
应退出控制程序至桌面。
在程序运行当中，电脑人为断电
程序仍可正常运行
重新启动微机，按以上步骤进入到程序流程画面
应可恢复对当前程序的监控
密码设置
对操作员、班长及管理员密码的功能及权限进行确认
第一级为开机密码，由灭菌岗位操作人员控制。
第二级为运行参数设定密码，可以修改产品批号、品名、灭菌温度、时间等参数，由灭菌班长进行修改，需QA人员进行双重确认。
第三级为温度和压力监测值修正密码，可以对温度和压力值进行修正，由工程管理负责人控制，车间主任进行双重复核。
10.2.2.报警及联锁系统检查确认
目的
确认设备的控制系统，报警与联锁系统是否灵敏，起到有效的监控作用，保证灭菌效果，保证生产安全。
程序
运行设备，检查并记录设备每一步骤的动作。
可接受标准
检查内容
检查步骤
可接受标准
准备阶段
联锁功能
门可自由开启
运行阶段
门不可自由开启
结束阶段
内室压力高于外界大气压时不可开启，与外界大气压力相等时可开启
双门自锁
当内室压力高于0.027MPa时
门不能打开。
10.2.3程序运行检查
目的
确认设备的运行程序与使用说明书的描述相同，自动控制系统稳定、可靠。
程序
运行设备，检查并记录设备每一步骤的运行情况。
可接受标准
检查内容
可接受标准
进水
纯化水进入灭菌器腔室，水位计应逐渐上升
升温阶段
换热器持续进入蒸汽，纯化水开始循环并经过换热器，此阶段应可观察到腔室内温度逐步上升，同时，室内压力同时增加，当腔室内温度传感器全部达到120℃时，此步骤结束，进入灭菌过程。
100℃时保定压力为0.1MPa，110℃以上保定压力为0.15MPa。
灭菌阶段
达到120℃灭菌设定温度，应保持18min后,进入下一步骤。
此阶段，内室温度的恒定依靠换器来维持，慢进蒸汽阀的动作受内室进水口温度来调节；内室压力高于设定灭菌压力时，内室排汽阀打开排汽，低于设定压力时排汽阀关闭，使内这室压力维持在设定的灭菌压力。
冷却阶段
快冷阶段：
换热器的快进冷水阀开，当温度降至98℃时进入慢冷阶段；
慢冷阶段：
换热器的慢进冷水阀开，当内定最高温度降至50℃时冷却阶段结束。
此过程内室压力分两个阶段保定。
98℃以上时为设定的灭菌压力（0.15MPa），98℃以下时为0.10MPa。
当内室压力低于相应阶段的保定压力时，内室进气阀打开，向内室进压缩空气。
结束行程
内室排水阀打开，当内室的水位达到排水水位后（开门后水不能流出的位置），排汽阀打开，将罐内余压排出，当内室压力≤0.01MPa时，报警响
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