肺孢子菌肺炎.ppt

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肺孢子菌肺炎的诊治（PCP）,概述,肺孢子菌肺炎（Pneumocystispneumonia,PCP）的病原菌为人肺孢子菌（Pneumocystisjiroveci，PC），见于严重免疫缺陷患者，如HIV感染/AIDS、恶性肿瘤、白血病、器官移植患者，合并结缔组织疾病也是高危人群，无任何免疫缺陷基础的也有患病报道。

历史回顾,1909年，Chagas首先发现该病的病原体，但误认为是克氏锥虫的一种。

1912年，Carinii改称为肺孢子虫。

19091980s，直被归类为原虫。

1988年，DNA分析发PC一现PC为一类缺乏麦角甾醇的真菌。

2002年，感染不同哺乳动物的PC在DNA水平上存在差异，感染人的PC正式更名为耶氏肺孢子菌（Pneumocystisjiroveci，PC），中文名为人肺孢子菌，引起的肺炎称为肺孢子菌肺炎（PCP）。

流行病学,人群传播途径未知传统观念儿童时期潜伏体内病原菌激活发病。

但有争议，因为正常人群的BALF中未发现PC，且复发的PCP患者其病原菌证实含有不同的基因型。

人与人之间的传播，在一小部分人群研究证实可能存在,病理生理,人肺孢子菌经呼吸道吸入后感染机体I型肺泡细胞,在免疫功能正常的宿主中依靠巨噬细胞的吞噬作用和T细胞免疫反应可将其成功清除,而在免疫功能严重受损的宿主则人肺孢子菌可不断增殖,使肺泡腔内充满菌体及泡沫状嗜酸性物质,致肺间质增厚、氧交换障碍,最终可引起肺间质纤维化。

临床表现,主要症状为咳嗽、常为刺激性干咳，后期有少量粘液痰；发热、多为持续性高热；呼吸困难进行性加重。

咳嗽、发热及呼吸困难称为PCP“三联征”，是PCP的典型临床症状。

体征：

肺部阳性体征缺少或闻及少许散在湿罗音。

症状和影像学的严重程度与体征不一致为PCP的典型临床征象。

胸部影像学胸片,两肺弥漫性网状、小结节间质性浸润征象，双肺弥漫性斑片状磨玻璃样影，始于肺门向外弥漫呈蝶形磨玻璃样影。

1039的早期PCP患者胸片表现正常或接近正常。

双肺对称性、以肺门为中心网状结节病变,双肺对称性、以肺门为中心渗出性病变,胸部CT的典型表现间质性病变影,小叶间隔增厚;磨玻璃样影,片状、大片状模糊状影,不掩盖血管纹理;马赛克样影,斑片状磨玻璃样影及网络状影相间存在;常累及双肺,呈弥漫性及对称性分布,肺尖及肺底少有病变累及。

双肺对称性、以肺门为中心渗出病变,胸部CT的不典型表现（约占患者的10%）病变不对称性,累及肺尖及肺底部;肺叶、段或孤立性病变;肺囊性或蜂窝状空洞;胸腔内淋巴结肿大和/或少量胸腔积液;可并发间质性肺气肿、气胸或纵隔气肿。

给予PCP治疗后，影像学吸收晚于临床症状改善。

胸片:

双肺间质纹理增厚,伴左下肺斑片影肺CT-1:

双肺间质增多紊乱,肺野内见大量斑片状及条索状高密度影肺CT-2:

SMZco治疗1个月后复查,双肺间质病变明显改善,胸片:

双肺间质纹理厚,以双下肺较明显肺CT-1:

双肺弥漫间质炎症并局限性肺气肿肺CT-2:

SMZco治疗1个月后复查,双肺间质炎症改变明显改善,实验室检查,白细胞计数正常或减少血清乳酸脱氢酶（LDH）上升动脉血氧分压及氧饱和度下降,PCP的临床及实验室检查均不具特异性,故其确诊有赖于病原体的检出。

实验室尚不能对PC进行培养,主要通过涂片银染色镜检。

PC主要在肺泡内繁殖,滋养体附着肺泡上皮细胞,进入支气管多为包囊。

因此,难以检查到滋养体,多仅发现包囊。

病原学诊断,通过痰液排出菌量少,加之患者无痰或少痰,因此痰的PC检出率低,一般痰液检查达不到诊断要求。

诱导痰可提高痰检的阳性率,由于规范操作不一,阳性率可为15%90%。

支气管灌洗液（BALF）是确诊PCP的基础方法,BALF检查的阳性率可达86%96%。

施行经支气管镜或经皮针刺肺活检（TBLB）,在组织切片中检查PC,其结果与BALF法接近,阳性率达90%95%,BALF及TBLB联合检查,阳性率可接近100%。

分子生物学检测,以PCR为基础的基因诊断技术可有效检测标本中的PC的DNA,且不受PC的形态及生活时期的限制,诊断的敏感性及特异性高。

可采用BALF、痰液、诱导痰液、口咽部洗涤液、鼻咽部吸引液、血清或血液等标本进行检测。

血清免疫学检测,检测方法有ELISA、间接荧光试验、免疫印迹试验等检测血清的抗PC抗体。

由于AIDS患者免疫缺陷,产生抗体的能力低,而正常人群抗PC抗体阳性率为50%60%,因而血清免疫学对PCP的诊断价值不大。

药物治疗,PCP是有特效药物治疗的,成功治疗的关键是早期诊断,即时治疗。

患者若出现PCP的临床征象及中、重度低氧血症,宜尽早进行经验性治疗。

复方磺胺甲基异恶唑（SMZco,复方新诺明）,SMZ和TMP的复合制剂。

疗效确切,且较为经济,服用方便,为治疗PCP的首选药物。

对于高度怀疑而未明确者，也是首选的试验性治疗药物。

作用机理为阻断PC的叶酸合成。

规格：

片剂：

含SMZ0.4g、TMP0.08g；针剂：

2ml（含SMZ0.4g、TMP0.08g）。

通常成人的治疗剂量为SMZ70100mg/（kgd）,TMP1520mg/（kgd）,疗程34周。

通常用SMZCo2片,3次/d。

复方磺胺甲基异恶唑（SMZco,复方新诺明）,治疗AIDS的PCP有效率为80%95%,而非AIDS的PCP有效率为60%80%。

尽管该药物的不良反应较严重,可产生胃肠道症状、肝功能损害、血液系统反应、发热及皮疹过敏反应等,但疗效明显优于其他药物。

磺胺类药物可诱导PC的二氢蝶呤酯合成酶发生突变而对该药产生耐药。

戊烷脒（喷他脒，pentamidine）,最先用于治疗PCP的药物,其治疗肺孢子菌肺炎的机制尚不清楚,常常作为二线治疗方案。

常见的不良反应包括:

低血压、心律失常、低血糖和肾损害。

副作用发生比例高达80%。

临床疗效与SMZco相近,但由于潜在毒性大,不良反应发生率高,主要用于因SMZco的不良反应或治疗无效的患者。

克林霉素联合伯氨奎（clindamycin/primaquine）,治疗轻、中度PCP同样有效,但目前的机制尚不清楚,可以作为不能耐受或磺胺和戊烷脒治疗失败的三线选择,其常见的不良反应为皮疹、发热、粒细胞减少症、胃肠道反应。

备选方案,氨苯砜（dapsone）、阿托喹酮（atovaquone）、三甲曲沙（trimetrexate）等也可以作为PCP治疗的备选方案。

糖皮质激素,对于中、重度PCP（PaO235mmHg）患者,在抗PCP治疗的2472h内应开始糖皮质激素治疗。

可缓解缺氧,改善症状,减轻肺纤维化,并降低磺胺药物治疗的不良反应,从而改善患者的预后。

国外（1990）一专家共识建议：

40mgBidd1-5，40mgqdd6-10，20mgqd至第21d为疗程。

卡泊芬净目前,应用卡泊芬净治疗PCP还只是个例报道,为棘白菌素类抗真菌药物。

抑制-（1,3）-D-葡聚糖的合成导致细胞壁完整性和渗透稳定性的破坏及细胞溶解,为抗PC的机制。

目前已有人应用卡泊芬净治疗婴儿型PCP、器官移植后PCP、老年人PCP,取得了较好的疗效。

国内文献1刘一等.卡泊芬净治疗肾移植术后肺孢子菌肺炎1例.实用医学杂志，2008，24（6）：

1078.,患者男,25岁,因“慢性肾功能不全行同种异体肾移植,术后口服“骁悉、新山地明、强的松三联抗排异治疗3月，咳嗽咳痰伴活动后气短、发热1周”入院。

肺部CT:

双肺磨玻璃样改变。

行经支气管镜肺泡灌洗查到PC。

SMZCo2片，3次/d口服,甲强龙40mg,2次/d。

治疗近1周病情无改善,因肾功能异常,未增加磺胺剂量。

加用卡泊芬净70mg,次日改为50mg,连用2d,后减为33mg,连用3d,4天后患者呼吸困难明显减轻,体温恢复正常,复查血气示低氧血症明显改善,复查肺CT:

双肺病变有所吸收。

治疗前治疗后,国内文献2张进川等.卡泊芬净治疗老年卡氏肺孢子菌肺炎一例.中华结核和呼吸杂志，2006，29（7）：

463-465.,患者男性，93岁，有COPD病史30余年，曾有多次肺炎及反复抗生素使用史，有机械通气史1次。

因呼吸困难、发热，胸片提示右下肺渗出病变，行气管插管后气切机械通气，先后多种抗生素治疗历时30天，体温仍在38.0左右。

查2次痰涂片六胺银或吉姆萨染色查到PC，且PCR阳性。

用SMZCo2g，分2次治疗，2次查痰涂片PC转阴，16天后停用。

后痰中再次查到PC，给予SMZCo3g，分2次，体温未达正常，第16天痰涂片PC仍阳性，尿量减少，尿中出现磺胺结晶而停药，痰培养为热带念珠菌，用卡泊芬净首日70mg（等分2次），以后50mg/d静脉注射10d，递减为35mg/d，体温5d内正常，第5周改为50mg/2d，复查菌阴，疗程共42d。

治疗前治疗后,国外文献1例Annaloro，etal.CaspofungintreatmentofPneumocystispneumoniaduringconditioningforbonemarrowtransplantation.EurJClinInfectDis，2006,25:

52-54.,患者男性，45岁，因血液病骨髓移植并发PCP，用SMZCo，3.84g/d治疗，因骨髓毒性被迫停药，改用卡泊芬净，首次70mg/d，以后50mg/d，1周后递减剂量，疗程共43天，影像学完全恢复正常。

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