各国溶剂残留限量剖析.docx
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各国溶剂残留限量剖析
USP[467]有机挥发性杂质
残留溶剂限度
Ⅰ级
需避免的溶剂
已知人体实验致癌物质；
强烈疑似人体实验致癌物质；
环境危害物质
Ⅱ级
需被限制的溶剂
动物实验非生殖毒性（遗传）；动物实验致癌物质或其它可能的非可逆致病因子；产生毒性如神经毒性或致畸性；
其它疑似重大但可逆毒性
Ⅲ级
具有低潜在毒性溶剂
对人体存在低毒性溶剂；无人体摄入量规定（注：
Ⅲ级残留溶剂PDEs上限为≥50mg/天）
表1Ⅰ级残留溶剂
溶剂
浓度限度（ppm）
不良反应
苯
2
致癌物
四氯化碳
4
中毒和外周脑组织损害
1，2-二氯乙烷
5
中毒
1，1-二氯乙烷
8
中毒
1，1，1-三氯乙烷
1500
环境危害
Ⅱ级残留溶剂
表2Ⅱ级残留溶剂
溶剂
PDE（mg/天）
浓度限度（ppm）
乙腈Acetonitrile
4.1
410
氯苯Chlorobenzene
3.6
360
氯仿Chloroform
0.6
60
环己烷Cyclohexane
38.8
3880
1，2-二氯乙烯1,2-Dichloroethene
18.7
1870
1，2-二甲氧乙烷
1.0
100
N，N-二甲基乙酰胺
N,N-Dimethylacetamide
10.9
1090
N，N-二甲基甲酰胺
N,N-Dimethylformamide
8.8
880
1，4-二氧六环
1,4-Dioxane
3.8
380
2-乙氧基乙醇
1.6
160
乙二醇Ethyleneglycol
6.2
620
甲酰胺Formamide
2.2
220
己烷Hexane
2.9
290
甲醇Methanol
30.0
3000
2-甲氧基乙醇
0.5
50
甲基丁基（甲）酮
2-己酮
0.5
50
甲基环己烷
11.8
1180
二氯甲烷
6.0
600
N-甲基吡咯烷酮
5.3
530
硝酸甲烷
0.5
50
吡啶
2.0
200
环丁砜
1.6
160
四氢呋喃
7.2
720
1，2，3，4-四氢化萘
1.0
100
甲苯
8.9
890
三氯乙烯
0.8
80
二甲苯*
21.7
2170
*通常含有60%间-二甲苯，14%对-二甲苯，9%邻-二甲苯和17%乙苯
Ⅲ级残留溶剂
表3Ⅲ级残留溶剂
（GMP或其它原料药、赋形剂和药物制剂质量标准规定）
醋酸Aceticacid
庚烷Heptane
丙酮Acetone
乙酸异丁酯
苯甲醚
乙酸异丙酯
正丁醇
乙酸甲酯
2-丁醇
3-甲基-1-丁醇
乙酸丁酯
甲基乙基酮
叔丁基甲基醚
甲基异丁基酮
异丙基苯
2-甲基-1-丙醇
二甲基亚砜
戊烷
乙醇
1-戊醇
乙酸乙酯
1-丙醇
乙醚
2-丙醇
甲酸乙酯
乙酸丙酯
甲酸
表4其它残留溶剂
（缺乏足够的毒物学方面的资料）
1，1-二乙氧基丙烷
甲基异丙基酮
1，1-二甲氧基甲烷
甲基四氢呋喃
2，2-二甲氧基丙烷
溶剂己烷
异辛烷
三氯醋酸
异丙醚
三氟醋酸
除另有规定外，样品中残留的有机挥发性杂质不得超过下表中规定限度：
有机挥发性杂质
限度（μg/g）
氯仿
60
1，4-二氧杂环己烷
380
二氯甲烷
600
三氯乙烷
80
附录1本章节所述残留溶剂表
溶剂
别名
化学结构式
级别
醋酸
乙酸
CH3COOH
Ⅲ级
丙酮
2-丙酮，丙醛-2-酮
CH3COCH3
Ⅲ级
乙腈
CH3CN
Ⅱ级
苯甲醚
甲氧基苯
Ⅲ级
苯
安息油
Ⅰ级
1-丁醇
正丁醇,丁基-1-醇
CH3（CH2）3OH
Ⅲ级
2-丁醇
2-丁基醇,丁基-2-醇
CH3CH2CH（OH）CH3
Ⅲ级
醋酸丁酯
醋酸丁基醚
CH3COO（CH2）3CH3
Ⅲ级
叔丁基甲基醚
2-甲氧基-2-甲基丙烷
（CH3）3COCH3
Ⅲ级
四氯化碳
四氯甲烷
CCl4
Ⅰ级
氯苯
Ⅱ级
氯仿
三氯甲烷
CHCl3
Ⅱ级
枯烯
异丙基苯,（1-甲基乙基）苯
Ⅲ级
环己烷
Ⅱ级
1,2-二氯乙烷
均二氯乙烷
CH2ClCH2Cl
Ⅰ级
1,1-二氯乙烷
1,1-二氯乙烯
H2C=CCl2
Ⅰ级
1,2-二氯乙烷
1,2-二氯乙烯
ClHC=CHCl
Ⅱ级
1,2-二甲氧基乙烷
二甲基溶纤剂
H3COCH2CH2OCH3
Ⅱ级
N,N-二甲基乙酰胺
DMA
CH3CON（CH3）2
Ⅱ级
N,N-二甲基甲酰胺
DMF
HCON（CH3）2
Ⅱ级
二甲亚砜
DMSO
（CH3）2SO
Ⅲ级
1,4-二氧杂环己烷
Ⅱ级
乙醇
CH3CH2OH
Ⅲ级
2-乙氧基乙醇
溶纤剂
CH3CH2OCH2CH2OH
Ⅱ级
醋酸乙酯
CH3COOCH2CH3
Ⅲ级
乙二醇
1,2-二羟基乙烷
HOCH2CH2OH
Ⅱ级
乙醚
二乙基醚
CH3CH2OCH2CH3
Ⅲ级
甲酸乙酯
HCOOCH2CH3
Ⅲ级
甲酰胺
HCONH2
Ⅱ级
甲酸
HCOOH
Ⅲ级
庚烷
正庚烷
CH3（CH2）5CH3
Ⅲ级
己烷
正己烷
CH3（CH2）4CH3
Ⅱ级
醋酸异丁酯
CH3COOCH2CH（CH3）2
Ⅲ级
醋酸异丙酯
CH3COOCH（CH3）2
Ⅲ级
甲醇
CH3OH
Ⅱ级
2-甲氧基乙醇
甲基溶纤剂
CH3OCH2CH2OH
Ⅱ级
醋酸甲酯
CH3COOCH3
Ⅲ级
3-甲基-1-丁醇
异戊基醇
（CH3）2CHCH2CH2OH
Ⅲ级
甲基丁基（甲）酮
2-己酮
CH3（CH2）3COCH3
Ⅱ级
甲基环己烷
Ⅱ级
二氯甲烷
CH2Cl2
Ⅱ级
甲基乙基（甲）酮
2-丁酮
CH3CH2COCH3
Ⅲ级
甲基异丁基（甲）酮
MIBK
CH3COCH2CH（CH3）2
Ⅲ级
2-甲基-1-丙醇
异丁基醇
（CH3）2CHCH2OH
Ⅲ级
N-甲基吡咯烷酮
1-甲基-2-吡咯烷酮
Ⅱ级
硝基甲烷
CH3NO2
Ⅱ级
戊烷
正戊烷
CH3（CH2）3CH3
Ⅲ级
1-戊醇
CH3CH2CH2OH
Ⅲ级
2-戊醇
（CH3）2CHOH
Ⅲ级
醋酸丙酯
CH3COOCH2CH2CH3
Ⅲ级
吡啶
Ⅱ级
环丁砜
四氢噻吩1,1-二氧化物
Ⅱ级
四氢呋喃
环氧戊烷
Ⅱ级
1,2,3,4-四氢化萘
Ⅱ级
甲苯
Ⅱ级
1,1,1-三氯乙烷
甲基氯仿
CH3CCl3
Ⅰ级
三氯乙烯
1,1,2-三氯乙烯
HClC=CCl2
Ⅱ级
二甲苯*
Ⅱ级
*通常含有60%间-二甲苯，14%对-二甲苯，9%邻-二甲苯和17%乙苯
EP残留溶剂
表一.第一类残留溶剂
溶剂
极限浓度（ppm）
涉及
苯
2
致癌物质
四氯化碳
4
有毒、对环境有害的
1，2-二氯乙烷
5
有毒
1，1-二氯乙烷
8
有毒
1，1，1-三氯乙烷
1500
环境
表二第二类残留溶剂
溶剂
PDE（mg/天）
浓度极限（ppm）
乙腈
4.1
410
氯苯
3.6
360
氯仿
0.6
60
环己烷
38.8
3380
1，2-二氯乙烷
18.7
1870
1，2-二甲氧基乙烷
1.0
100
N,N-二甲基乙酰胺
10.9
1090
N,N-二甲基甲酰胺
8.8
880
1，4-二氧杂环己烷
3.8
380
2-乙氧基乙醇
1.6
160
乙二醇
6.2
620
甲酰胺
2.2
220
己烷
2.9
290
甲醇
30.0
3000
2-甲氧基乙醇
0.5
50
甲基丁基酮
0.5
50
甲基环己烷
11.8
1180
二氯甲烷
6.0
600
N-甲基吡咯烷酮
5.3
530
硝基甲烷
0.5
50
吡啶
2.0
200
环丁砜
1.6
160
四氢呋喃
7.2
720
四氢化奈
1.0
100
甲苯
8.9
890
三氯乙烯
0.8
80
二甲苯*
21.7
2170
*通常含有60%间二甲苯，14%对二甲苯，9%邻二甲苯，和17%乙苯
表三第三类残留溶剂
（在药品、辅料、药物制剂中受到GMP或其它质量要求的限制）
乙酸
庚烷
丙酮
乙酸异丁酯
苯甲醚
乙酸异丙酯
1-丁醇
乙酸甲酯
2-丁醇
3-甲基-1-丁醇
乙酸丁酯
甲乙酮
叔-丁基甲基醚
甲异丁酮
异丙基苯
2-甲基-1-丙醇
二甲基亚砜
戊烷
乙醇
1-戊醇
乙酸乙酯
1-丙醇
乙醚
2-丙醇
甲酸乙酯
乙酸丙酯
甲酸
表四其它残留溶剂
（没有充分毒物学数据）
1，1-二乙氧基丙烷
甲异丁酮
1，1-二甲氧基甲烷
甲基四氢呋喃
2，2-二甲氧基丙烷
溶剂已烷
异辛烷
三氯乙酸
异丙醚
三氟乙酸
附录1标准中所列的溶剂清单
溶剂
别名
结构
分类
乙酸
醋酸
CH3COOH
第三类
丙酮
2-丙酮
CH3COCH3
第三类
乙腈
CH3CN
第二类
苯甲醚
茴香醚
第三类
苯
安息油
第一类
1-丁醇
丁-1-醇
CH3（CH2）3OH
第三类
2-丁醇
丁-2-醇
CH3CH2CH（OH）CH3
第三类
乙酸丁酯
醋酸丁酯
CH3CO（CH2）3CH3
第三类
叔丁基甲醚
2-甲氧基-2-甲基
（CH3）3COCH3
第三类
四氯化碳
四氯甲烷
CCl4
第一类
氯苯
第二类
氯仿
CHCl3
第二类
异丙基苯
异丙苯（1-甲基乙基）苯
第三类
环己烷
环己胺
1，2-二氯乙烷
二氯化乙烯
CH2ClCH2Cl
第一类
1，1-二氯乙烷
偏二氯乙烯
H2C=CCl2
第一类
二氯乙烯
二氯乙炔
ClHC=CHCl
第二类
二氯甲烷
亚甲基氯
CH2Cl2
1，2-乙二醇二甲醚
H3COCH2CH2OCH3
第二类
NN-二甲基乙酰胺
DMA
CH3CON（CH3）2
第二类
NN-二甲基甲酰胺
DMF
HCON（CH3）2
第二类
二甲基亚砜
DMSO
HCON（CH3）2
第三类
1,4-二氧六环
（1，4）二恶烷
第二类
乙醇
CH3CH2OH
第三类
二乙氧基乙醇
溶纤剂
CH3CH2OCH2CH2OH
乙酸乙酯
醋酸乙酯
CH3COOCH2CH3
第三类
乙二醇
1，2-乙二醇
HOCH2CH2OH
第二类
乙醚
二乙醚
CH3CH2OCH2CH3
第三类
甲酸乙酯
HCOOCH2CH3
第三类
甲酰胺
HCONH2
第二类
甲酸
HCONH2
第三类
庚烷
n-庚烷
CH3（CH2）4CH3
第三类
正己烷
n-正己烷
CH3（CH2）4CH3
第二类
乙酸异丁酯
醋酸异丁酯
CH3COOCH2CH（CH3）2
第三类
乙酸异丙酯
醋酸异丙酯
CH3COOCH（CH3）2
第三类
甲醇
CH3OH
二甲醚
CH3OCH2CH2OH
第二类
乙酸甲酯
醋酸甲酯
CH3COOCH3
第三类
异戊醇
3-甲基-1-丁醇
（CH3）2CHCH2CH2OH
第三类
甲丁酮
2-己酮
CH3（CH2）3COCH3
第二类
甲基环己烷
环己基甲烷
第二类
丁酮
2-丁酮MEK
CH3CH2COCH3
第三类
丙酮醛
MIBK
CH3COCH2CH（CH3）2
第三类
2-甲基-1-丙醇
异丁醇
（CH3）2CHCH2OH
第三类
N-甲基吡咯烷酮
第二类
硝基甲烷
CH3NO2
第二类
戊烷
n-戊烷
CH3（CH2）3CH3
第三类
正戊醇
戊乙醇
CH3（CH2）3CH2OH
第三类
丙醇
丙-1-醇
CH3CH2CH2OH
第三类
2-丙醇
丙-2-醇
（CH3）2CHOH
第三类
丙基乙酸
丙基醋酸
CH3COOCH2CH2CH3
第三类
吡啶
第二类
环丁砜
四亚甲基亚砜
第二类
四氢呋喃
氧杂环戊烷
第二类
四氢萘
1，2，3，4-四氢萘
第二类
甲苯
第二类
1，1，1-三氯乙烷
CH3CCl3
第一类
1，1，2-三氯乙烯
HClC=CCl2
第二类
二甲苯*
第二类
*通常含有60%间二甲苯，14%对二甲苯，9%邻二甲苯，和17%乙苯
限度标准一览表：
药物中常见残留溶剂及其限度溶剂名称
PDE值（mg/天）
限度（％）
溶剂名称
PDE值（mg/天）
限度（％）
第一类溶剂（应该避免使用）
第三类溶剂（GMP或其他质量要求限制使用）
苯
0.0
0.0002
醋酸
50.0
0.5
四氯化碳
0.0
0.0004
丙酮
50.0
0.5
1,2-二氯乙烷
0.1
0.0005
甲氧基苯
50.0
0.5
CP限度标准一览表：
药物中常见残留溶剂及其限度溶剂名称
PDE值（mg/天）
限度（％）
溶剂名称
PDE值（mg/天）
限度（％）
第一类溶剂（应该避免使用）
第三类溶剂（GMP或其他质量要求限制使用）
苯
0.0
0.0002
醋酸
50.0
0.5
四氯化碳
0.0
0.0004
丙酮
50.0
0.5
1,2-二氯乙烷
0.1
0.0005
甲氧基苯
50.0
0.5
1,1-二氯乙烯
0.1
0.0008
正丁醇
50.0
0.5
1,1,1-三氯乙烷
15.0
0.15
仲丁醇
50.0
0.5
第二类溶剂（应该限制使用）
醋酸丁酯
50.0
0.5
乙腈
4.1
0.041
叔丁基甲基醚
50.0
0.5
氯苯
3.6
0.036
异丙基苯
50.0
0.5
氯仿
0.6
0.006
二甲亚砜
50.0
0.5
环己烷
38.8
0.388
乙醇
50.0
0.5
1,2-二氯乙烯
18.7
0.187
醋酸乙酯
50.0
0.5
二氯甲烷
6.0
0.06
乙醚
50.0
0.5
1,2-二甲氧基乙烷
1.0
0.01
甲酸乙酯
50.0
0.5
N,N-二甲基乙酰胺
10.9
0.109
甲酸
50.0
0.5
N,N-二甲基甲酰胺
8.8
0.088
正庚烷
50.0
0.5
1,4-二氧六环
3.8
0.038
醋酸异丁酯
50.0
0.5
2-乙氧基乙醇
1.6
0.016
醋酸异丙酯
50.0
0.5
乙二醇
6.2
0.0062
醋酸甲酯
50.0
0.5
甲酰胺
2.2
0.022
3-甲基-1-丁醇
50.0
0.5
正己烷
2.9
0.029
丁酮
50.0
0.5
甲醇
30.0
0.3
甲基异丁基酮
50.0
0.5
2-甲氧基乙醇
0.5
0.005
异丁醇
50.0
0.5
甲基丁基酮
0.5
0.005
正戊烷
50.0
0.5
甲基环己烷
11.8
0.118
正戊醇
50.0
0.5
N-甲基吡咯烷酮
5.3
0.484
正丙醇
50.0
0.5
硝基甲烷
0.5
0.005
异丙醇
50.0
0.5
吡啶
2.0
0.02
醋酸丙酯
50.0
0.5
四氢噻吩
1.6
0.016
第四类溶剂（尚无足够毒理学资料）②
四氢化萘
1.0
0.01
1,1-二乙氧基丙烷
四氢呋喃
7.2
0.072
1,1-二甲氧基甲烷
甲苯
8.9
0.089
2,2-二甲氧基丙烷
1,1,2-三氯乙烯
0.8
0.008
异辛烷
二甲苯①
21.7
0.217
异丙醚
甲基异丙基酮
甲基四氢呋喃
石油醚
三氯醋酸
三氟醋酸
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