免疫组化抗体手册.docx
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免疫组化抗体手册
免疫组织化学
抗体手册
；807）D17、18、19中间丝
细胞角蛋白
AE1/AE3
Cam5.2
MNF-116
34βE12
CK5/6
常见肿瘤中的特殊角蛋白
CK1
CK7
CK8
CK13
CK14
CK18
CK19
CK20
TTF-1，CK7和CK20的表达有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌
Vimentin（波形蛋白）
Desmin（结蛋白）
GFAP（胶质纤维酸性蛋白）
Neurofilamentproteins（神经细丝蛋白）
Acidphosphatase（酸性磷酸酶）
Actins（肌动蛋白）
Muscle-specificactin（HHF35）肌肉特异性肌动蛋白（MSA）
Smoothmuscleactin（SMA）平滑肌肌动蛋白
α-actinin（α-肌动蛋白）
NPM/ALK（间变性淋巴瘤激酶）
AAT、AACT（α1-抗胰蛋白酶、α1－抗糜蛋白酶）
AFP（甲胎蛋白）
α-lactalbumin（α-乳清蛋白）
Angiotensin-convertingenzyme（血管紧张素-转换酶）
Anti-Mullerianhormone（AMH），Mullerian-抑制因子
CyclinD1（PRAD-1，bcl-1,CCND1）细胞周期蛋白D1
bcl-2
Bcl-6
Ber-EP4
Ca15.3
B72.3（BRST-3）
BCA-225
CA125
CA19.9
CEA（CD66e）
Cadherins
Calcitonin
h-Caldesmon
S-100
Calponin
Calretinin
CD1
CD2
CD3
CD4
CD5
CD7
CD8
CD9（运动相关蛋白，MRP-1）
CD10（CALLA，NEP）
CD11
CD13
CD14
CD15（LeuM1）
CD16
CD19
CD20
CD21
CD22
CD23
CD25
CD30（Ki-1）
CD31
CD33
CD34
CD35
CD38
CD43
CD44
CD45（白细胞共同抗原，LCA）
CD45RA（4KB5，MB1，KiB3，MT2）
CD45RO（UCHL1，A6，OPD4）
CD56（神经细胞粘附分子，NCAM，Leu19）
CD57（Leu7）
CD68（Kp1，PG-M1）
CD74
CDw75
CD79a
CD99（MIC2）
CD101
CD117（c-kit癌基因）
黑色素瘤细胞粘附分子，Mel-CAM，CD146
Chromogranin（嗜铬蛋白）
C-myc
CAN.42
Collagen（胶原）
DBA44
Desmoplakin
Endosialin（FB5）
Endothelin（ET-1）
上皮膜抗原（EMA、MUC1）
OestrogenReceptor（ER）
FactorVIII-relatedantigen（vonwillibranelfactor,VWF）
FactorXIIIa
Fascin
Ferritin
Fli-1
Glucose-transporter-4,GLUT-4
HBME-1
Heppar1,Hepatocyteparaffin1
HLA-DR
HMB-45（anti-gp100）
Humanchorionicgonadotrophin（hCG）
Humanplacentallactogen（hPL）
α-Inhibin
Involucrin
Ki-67
Ki-S2
Laminin（层粘连蛋白）
MAC387（巨噬细胞标志物）
Melan-A（一种黑色素细胞分化标志物）
MicrophthalmiatranscrftionFactor（mitf）
MOC-31
Mucins
Myogenin和Myo-D1
Myoglobin
Low-affinityNervegoowthFactorreceptor低亲和力神经生长因子受体（P75NGFR）
NSE
Osteocalcinandotherputativemarkersofostoblasticdifferantiationgug骨钙蛋白和成骨细胞分化其它标志物
Osteonectin（SPARC,BM-40）
P504S
Parathyroidhormore-relatedpeptide（PTHrP）甲状旁腺激素相关肽
Paxgeneproducts（Pax基因产物）
ProliferatinyCellNucrearAntigen（PCNA）增殖细胞核抗原
Placentalalkalinephosphatase
Progesteronereceptor（孕酮受体）
Prostate-specificantigen（PSA）前列腺特异抗原
Prostaticacidphosphatase（PAP）前列腺酸性磷酸酶
ProteingeneProduct9.5（PGP9.5）蛋白基因产物
P53
P63
Renalcellcareinomamarker（RCCMa）肾细胞癌标志物
Rb2/P130
Sarcomericcontractileproteins肌肉收缩蛋白
Sialosy1-TN
Surfactantproteins表面活性蛋白
Tau
Synaptophysin（突触素）
Telomerasereversetranscriptase,TERT端粒酶逆转录因子
Tenascin-C
Terminaldeoxynuckotidetransferase（TdT）末端脱氧核苷酸转移酶
Thrombomodulin血栓调节蛋白
Thyroglobulin甲状腺球蛋白
Thyroidtranscriptionfactor-1甲状腺转录因子-1
Tyrosinase酪氨酸酶
VS38
Wilmstumorgene，WT1
；807）D17、18、19中间丝
这是一组构成细胞骨架的蛋白质，它们形成直径8~10nm的胞浆细丝。
其中有一个由310个氨基酸残基构成的中心”柱”区域,两侧连接头部和尾部区域,标志着该中间丝的特殊性及具有免疫原性。
中间丝之间氨基酸顺序排列的同源性显示出用单克隆抗体测定时存在交叉反应的潜在性，另外这些细丝在各种细胞系中常为优势表达，共表达在肿瘤中也较常见。
中间丝目前被分成6类：
☆Acidiccytokeratin（酸性细胞角蛋白）
☆Basiccytokeratin（碱性细胞角蛋白）
☆Vimentin（波形蛋白）、Desmin（结蛋白）、GFAP（胶质纤维酸性蛋白）、Peripherin（外周蛋白）
☆Neurofilaments（神经细丝）
☆Nuclearlamininproteins（核层粘连蛋白）
☆Nestin（网状蛋白）
中间丝的最初作用被认为是构成细胞骨架，然而现在我们知道它们可包绕于核酸外，与钙调节蛋白激酶及一磷酸腺苷环化酶（cAMP）作用有关。
当前的观点是它们可调节细胞间的相互作用。
细胞角蛋白
细胞角蛋白作为一种中间丝，存在于所有上皮细胞及部分非上皮细胞。
事实上，几乎所有肿瘤类型中都被证实存在角蛋白，包括子宫平滑肌瘤、大部分软组织肉瘤、黑色素瘤、神经胶质瘤、浆细胞瘤和某些淋巴瘤。
它们分成两组：
I型：
酸性细胞角蛋白（Moll数为9~20）。
II型：
碱性细胞角蛋白（Moll数为1~8）。
每种I型角蛋白和II型角蛋白形成一对，所有上皮细胞包括至少两种角蛋白。
角蛋白19是个例外，它以非配对形式存在，I型角蛋白通常和一种大其9KD的II型角蛋白配对。
角蛋白也可以分成低分子量型（通常为8，18和19）和高分子量型（通常为1，5，10，14）。
诊断应用：
1．癌的鉴别
2．显示不同上皮样分化肉瘤的鉴别
☆滑膜肉瘤
☆上皮样肉瘤
3．肉瘤中的异常染色可为间皮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤和内皮细胞肿瘤的诊断提供线索，仅仅只有CK8和CK18（被Cam5.2和35BH11证明）表达阳性，这两种存在于所有组织中的原始角蛋白胚胎源性表达也许可以解释CK8和CK18的异位性表达。
4．在小细胞癌中可以看到细胞核周“圆点状”染色，如麦克尔细胞癌、肉瘤及髓细胞瘤可显示异常免疫反应性。
5．许多儿童的小兰圆细胞肿瘤表达角蛋白，包括尤文氏肉瘤/PNET、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤。
细胞角蛋白Moll数
碱性角蛋白
酸性角蛋白
Moll数
分子量（kD）
Moll数
分子量（kD）
1
67
9
64
2
65
10
56.5
3
63
11
56
4
59
12
55
5
58
13
51
6
56
14
50
7
54
15
52
8
52
16
48
17
46
18
45
19
40
20
46
除了表格所列的20种软角蛋白外，还有限于头发、指甲上皮组织的硬角蛋白。
细胞角蛋白最初的分类建立在2D凝胶电泳的基础上。
现在有特异的单克隆抗体可应用于石蜡包埋的组织，由于细胞角蛋白之间的同源性，单抗需十分仔细地筛选以避免交叉反应。
抗原决定簇在某些情况下可以被遮蔽，可能反应发生在免疫印迹上而不是在组织切片。
正常上皮组织中的角蛋白
上皮组织分成如下几类：
1．“单层”：
所有非复层上皮组织
2．“复层扁平”：
包括角化的复层鳞状上皮和非角化的复层鳞状上皮
3．“复合”：
所有其他复层和假复层上皮
所有单层、复层和假复层上皮均表达CK8和CK18，复层上皮表达CK8和CK18并不明确，“分层角蛋白”包括CK1~CK6和CK10~CK17。
CK5和CK14/15在基底部表达，其他类型角蛋白根据不同上皮类型在基底以上部份表达。
CK1/2和CK10与角化有关，内脏表面的复层扁平上皮（舌和喉）表达CK4和CK13，角化复层扁平上皮的过度增殖（不管生理性的还是病理性的）导致CK6和CK16的表达。
上皮组织
碱性角蛋白（II型）
酸性角蛋白（I型）
表皮
1，
（2），5
10，11，14（15）
足底
1，
（2），5，6
9，10，11，14，16
肛管
1，
（2），5，6
10，11，13，14，（15），（16），（17）
毛囊（根鞘以外部分）
5，6
14，（15），（16），17
皮脂腺
4，5，6
（10），（11），14，（15），（17）
角膜
3，5
12
子宫颈阴道部
1，
（2），4，5，6
13，（14），（15），（16），（19）
舌
4，5，6
13，14，（15），16，（17），（19）
会厌
4，5，6
13，14，15，16，（17），（19）
食道
4，5，6
13，（14），（15），（16），（17），（19）
隐窝腺
4，5，7，8
（13），14，（17），（18）19
外分泌腺
5，6，7，8
14，15，（17），（18），19
乳腺导管
5，7，8
14，（15），17，（18）19
气管
5，（6），（7），8
13，（14），15，17，（18）19
羊膜
5，6，8
（14），17，（18）19
膀胱上皮
（4），5，7，8
13，17，18，19，20
胆囊
7，8
18，19
小肠
8
18，19
结肠
8
18，19，20
胰腺腺泡
7，8
18，19
间皮
7，8
18，19
肺泡
7，8
18，19
胰腺导管
8
18，19
肝细胞
8
18
间充质细胞亦表达角蛋白，如子宫和血管平滑肌、脐带间质、胎儿的心肌和浆膜下层的结缔组织。
AE1/AE3
这两种抗体组成的混合物主要用于由福尔马林固定，石蜡包埋的组织。
免疫组化表达
AE1可和大多数酸性细胞角蛋白（I型）发生反应，AE3识别所有已知的碱性细胞角蛋白（II型）。
这种抗体混合物几乎可与所有的上皮组织发生反应,和其它中间丝无交叉反应。
1．鳞状细胞癌（包括梭形细胞变异体）
2．腺癌
●肾上腺样瘤
●肝细胞癌
3．移行细胞癌
4．小细胞癌
5．类癌
6．多形性腺瘤（上皮成分）
7．胸腺瘤
8．间皮瘤（包括肉瘤成分）
9．脊索瘤
10．胚胎细胞肿瘤，除外精原细胞瘤
11．滑膜肉瘤
12．上皮样肉瘤
13．平滑肌肉瘤可能阳性
Cam5.2
免疫组化表达
人类细胞角蛋白中分子量为45kD（Moll数为18）和52kD（Moll数为8），它和正常的具有分泌功能的上皮发生反应，但不和复层鳞状上皮反应。
诊断应用
通常在下列细胞中表达：
1．腺癌
2．鳞状细胞癌包括梭形细胞癌，在宫颈、阴道及食道鳞状细胞癌中可能呈阴性反应。
3．肾细胞癌
4．肝细胞癌
5．胆管癌
6．神经内分泌细胞癌，包括小细胞癌（可能呈圆点状阳性）和麦克尔细胞癌
7．间皮瘤:
间皮瘤通常比腺癌染色更深，间皮瘤的纤维细胞表达比腺癌更普遍
8．胚胎细胞肿瘤，除外精原细胞瘤
9．滑膜肉瘤
10．上皮样肉瘤
11．胸腺瘤上皮细胞
12．平滑肌和平滑肌肿瘤
13．一些乳腺肿瘤
14．脑膜瘤
15．神经母细胞瘤
16．间变性B细胞淋巴瘤（WHO将其归入弥漫性大B细胞淋巴瘤）
17．灶状阳性染色在黑色素瘤中达10％以上。
MNF-116
这种抗体作用于福尔马林固定石蜡包埋的组织，它可检测许多角蛋白的表面抗原（Moll数5，6，8，17，也可能19）
免疫组化表达
1．上皮，包括复层鳞状上皮和单层腺上皮
2．平滑肌
3．淋巴结树突状细胞
4．合胞体滋养层
5．一些皮层神经
6．浆细胞
7．癌，包括：
●鳞状细胞
●鼻咽部
●小细胞，核周圆点状强染色
●肉瘤样/梭形细胞
●腺癌
8．间皮瘤，包括上皮样和肉瘤样
9．滑膜肉瘤（梭形细胞成分显示灶状染色）
10．血管肿瘤
●海绵状血管内皮细胞瘤
●鼻窦部海棉状血管内皮细胞瘤
●上皮样血管肉瘤
11．促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤
12．脊索瘤
13．肾外横纹肌样肿瘤
14．肌上皮瘤
15．卵黄囊肿瘤
16．平滑肌肿瘤
17．浆细胞瘤
18．原始神经外胚层肿瘤（通常灶状阳性）
诊断应用
作为上皮性肿瘤的一线标志物，由于其它大部分肿瘤可能表达阳性而具有局限性，如上面所列的肿瘤。
据报道纤维细胞中MNF116阳性表达在间皮瘤中比在腺癌中表达要常见。
作者
腺癌
间皮瘤
Brockstedt，2000
纤维细胞中阳性反应26%（15/57）
纤维细胞中阳性反应57%（68/119）
34βE12
这种抗体和1，5，10，14细胞角蛋白反应，福尔马林固定石蜡包埋组织的免疫反应性，需要抗原修复。
免疫组化表达
1．正常鳞状上皮，导管上皮及其它复合上皮
2．鳞状细胞癌，包括肺及肺的不同基底细胞样的鳞状细胞癌，还有肺基底细胞癌
3．乳腺导管癌、胰腺、胆管和唾液腺
4．膀胱移行细胞癌
5．鼻咽癌
6．胸腺瘤
7．上皮样间皮瘤
表达阴性的有：
1．肝细胞癌
2．肾细胞癌
3．子宫内膜癌
诊断应用
1．与良性前列腺腺泡的基底细胞发生反应，包括基底细胞增生和非典型腺瘤样增生，不能与前列腺腺癌反应。
联合P504S进行检测有效。
2．与乳头状癌发生反应，不能（或仅仅灶状）与甲状腺结节增生或滤泡状癌反应。
CK5/6
诊断应用
腺癌和间皮瘤的不同表达
作者
腺癌
间皮瘤
Clover，1997
5/27
23/23
Ordonez，1999
0/30
40/40
Cury，2000
9/63
56/61
Kayser，2001
72/146
90/118
Carella，2001
1/20
40/46
总计
30%（87/261）
86%（249/288）
常见肿瘤中的特殊角蛋白
细胞角蛋白（Moll目录）
肿瘤部位及类型
4
5
7
8
13
14
17
18
19
20
皮肤鳞癌
+
+
±
±
皮肤基底细胞癌
+
±
+
+
皮肤麦克尔细胞
+
-
+
+
+
小细胞癌/类癌
+
部分
+
±
-
食道鳞癌
+
+
+
+
肺腺癌
+
+
部分
+
+
-
间皮瘤
+
+
+
部分
+
+
乳腺
+
+
±
±
+
+
-
食道腺癌
+
+
+
±
胃
±
±
-
±
±
±
小肠
+
结肠
部分
+
部分
±
+
+
+
胰腺
+
+
部分
±
+
+
±
肝细胞
部分
+
-
+
部分
少见
胆管
+
部分
+
少见
卵巢
粘液性
+
部分
+
其他
+
+
+
+
-
子宫内膜
+
+
部分
-
肾细胞癌
±
+
-
+
±
-
泌尿道移行细胞癌
低级别
+
+
+
+
部分
+
+
±
高级别
+
+
±
+
+
±
前列腺腺癌
±
+
-
+
+
甲状腺
滤泡状
+
-
+
±
-
乳头状
+
-
+
+
-
细胞角蛋白
4
5
7
8
13
14
17
18
19
20
CK7和CK20的联合表达对鉴别某种肿瘤的原发灶特别有用。
CK1
CK1是一种高分子量的角蛋白（65-68KD），除此之外，它在角化鳞状上皮中表达，是位于内皮细胞上的多肽蛋白激肽酶受体复合物的成分之一。
它可以被单抗34βB4检测。
AE3可以和所有II型角蛋白起反应，包括CK1。
CK1通常和CK10在复层鳞状上皮中成对出现。
免疫组化表达
正常组织
CK1
CK10
表皮角化细胞
阳性
阳性
胸腺小体
阳性
阳性
食道和牙龈上皮
大部分为阳性
肝上皮细胞
阴性
胰腺上皮细胞
阴性
肺上皮细胞
阴性
胃上皮细胞
阴性
结肠上皮细胞
阴性
泌尿道
阴性
胎盘膜
阳性
一些动、静脉及毛细血管的内皮
阳性
通常阴性
胚胎血管
阴性（除外胚盘和脐带）
血管平滑肌
弱阳性
胃肠平滑肌
弱阳性
三月龄内心肌
阳性
成人心肌
阴性
三月龄内骨胳肌
阳性
成人骨骼肌
阴性
三月龄内神经系统
阳性
成人大脑
阴性
肿瘤
阴性
<10%
10%-30%
>30%
皮肤基底细胞癌
4/5
1/5（分化的鳞状细胞中）
皮肤鳞状细胞癌
25/25
头颈部鳞癌
6/10
4/10（角化肿瘤）
乳腺导管癌
10/10
肺腺癌
12/12
胃腺癌
10/10
结肠腺癌
29/29
肝细胞癌
3/3
膀胱移行细胞癌
6/7
1/7（伴鳞状细胞分化）
前列腺癌
17/17
子宫内膜癌
5/5
卵巢浆液及粘液性肿瘤
20/20
血管瘤
2/66
13/66
12/66
39/66
淋巴管瘤
5/5
上皮样血管内皮瘤
8/8
梭形细胞血管内皮瘤
12/12
血管肉瘤
22/81
14/81
10/81
35/81
结节性筋膜炎
30/30
神经鞘瘤
6/16
3/16
4/16
3/16
韧带样瘤
5/5
孤立性纤维性肿瘤
15/15
平滑肌瘤
10/10
平滑肌肉瘤
10/10
双相滑膜肉瘤
8/22
5/22
7/22
2/22
单相滑膜肉瘤
41/46
4/46
上皮样肉瘤
11/37
5/37
7/37
14/37
MPNST
16/16
横纹肌肉瘤（胚胎性和牙源性）
6/6
CK10在正常的和肿瘤性鳞状上皮均有表达，但在正常或肿瘤性内皮细胞不表达，在任何CK1表达阳性的软组织中均不能检测到。
CK7
可应用于福尔马林固定石蜡包埋的组织
免疫组化表达
CK7是许多腺上皮及移行上皮中的一种碱性角蛋白。
CK7通常在下列腺癌中表达：
1．肺
2．乳腺
3．卵巢（浆液性和粘液性肿瘤）
4．子宫颈肿瘤
5．胆管上皮和胆管癌
6．膀胱移行细胞癌
在下列肿瘤中缺乏：
1．鳞状细胞癌
2．结肠腺癌
3．卵巢粘液腺癌
4．肝细胞和肝细胞癌
5．前列腺和前列腺腺癌
6．肾上皮肿瘤
常见肿瘤
0/10
嫌色细胞瘤
9/9胞膜强染（7例呈灶状染色）
嗜酸性粒细胞瘤
8/8灶状胞浆弱染，胞膜不强染
诊断应用
1．CK7和CK20的联合应用对鉴别腺癌原发灶尤为有用。
2．肾癌：
与常见肿瘤、嫌色细胞瘤、嗜酸性粒细胞瘤的鉴别。
CK8
免疫组化表达
1．所有单层和假复层上皮
2．胎盘和浆膜下成纤维细胞
3．子宫肌层
4．胎儿心肌
5．血管平滑肌和内皮
6．淋巴器官的一些网状细胞
7．癌
8．肿瘤性浆细胞
9．CD30阳性淋巴瘤（间变性大细胞淋巴瘤）
10．一些平滑肌肉瘤
11．上皮性血管内皮瘤
12．上皮样血管肉瘤
13．PNET/尤文氏肉瘤
14．恶性周围神经鞘瘤
15．透明细胞瘤
CK13
角化鳞状上皮基底层以上细胞可表达，包括食道。
CK14
这是一种酸性角蛋白，肌上皮和角化鳞状上皮基底细胞可表达。
免疫组化表达
正常组织：
1．乳腺腺泡和导管的肌上皮细胞
2．唾液腺导管和腺泡的肌上皮细胞
3．表皮和覆盖鳞状上皮粘膜的基底层
肿瘤：
器官
鳞癌
腺癌
其他
头颈部
27/3
升级会员 