急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血转化的相关因素分析.docx

急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血转化的相关因素分析.docx

《急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血转化的相关因素分析.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血转化的相关因素分析.docx（10页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血转化的相关因素分析

急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血转化的相关因素分析

————————————————————————————————作者:

————————————————————————————————日期：

急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关因素分析

【摘要】目的　　探讨急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生因素，为减少脑出血性转化的发生提供参考依据。

方法　选择我院2013年1月至20１5年12月收治的80例急性脑梗死患者作为研究对象，均行尿激酶静脉溶栓治疗,根据有无脑出血性转化分为出血组（n=1３）和无出血组（n=6７），对两组患者的一般资料进行比较，并通过多因素Logistic回归分析法分析急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关影响因素。

结果80例患者中发生脑出血性转化13例（１6.25%）；出血组糖尿病比例、发病至溶栓时间、溶栓前ＮIＨＳS评分、溶栓24h后收缩压、溶栓24h后舒张压、血钠、血糖、CT低密度病灶检出率均高于无出血组（P＜0.05）；多因素Ｌogｉstiｃ回归分析结果显示,发病至溶栓时间（OR=2．258）、溶栓前NIHSS评分（OR=2.671）、溶栓24h后收缩压（OR=2．４26）为发生脑出血性转化的独立危险因素（P＜０．０5）。

结论发病至静脉溶栓治疗时间、溶栓前NIHＳS评分及溶栓2４h后收缩压与急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生密切相关。

【关键词】急性脑梗死;静脉溶栓；脑出血性转化；危险因素；分析

Anaｌysisｏfiｎｆｌｕencinｇ　ｆactorｓ　ofcｅrebrａlhemorrhaｇe　transｆormaｔｉonaftｅrintｒaｖeｎoustｈromｂolysｉｓ　wｉthurｏkinaseｉn　ｐatienｔｓwiｔh　aｃute　ｃereｂrａliｎfarｃtion

【Ａbstract】Objective　To　inｖestigaｔe　theinfｌｕencｉｎgfactｏrｓ　of　ｃｅreｂraｌhｅmorｒhagetransｆormａｔioｎ　afteｒintｒavｅｎousthrｏmbolysiswｉth　urokinasｅｉnpａｔｉｅｎtｓ　wiｔｈaｃｕteｃerｅbｒaliｎfarｃｔiｏｎ,topｒovｉdｅ　areｆｅrenｃe　ｆor　reduｃinｇtheoccｕrrenceof　hｅmorｒhagiｃtraｎsforｍationoｆbｒain．Mｅthｏdｓ８0　ｃasesof　acutecｅrebralinｆarcｔionｔrｅatｅdinouｒhospitaｌfroｍJaｎuary201３toDｅcember２015wｅｒeｓeｌectedastherｅｓeａrch　objecｔs，aｌｌ　pａtｉentswｅretreａtedwitｈintraｖenｏuｓtｈｒomｂoｌysisｗｉｔhｕｒokiｎase,accoｒdｉngｔowhｅｔhertherewasnoｃｅrｅbｒａlｈemorrhaｇe，　tｈeconveｒｓｉon　wａs　ｄｉｖidedｉnto　hemoｒrhaｇｅgroupａnd　ｎonheｍｏrｒｈaｇｅｇroup.Ｔｈegｅnｅraldata　ｗere　comｐaｒｅｄbeｔｗeeｎthe　twogroups,ａnd　Lｏgiｓticｒｅｇressionanalｙｓis　ｗasｕsedto　anａlyzｅｔheｒelaｔedinfｌｕencingfacｔｏrsｏf　cerｅbｒalｈemorrhagic　ｔrａｎsforｍatiｏnｉｎpaｔientｓwithacuteceｒｅｂralinfarｃtioｎｔreateｄｂyintｒavｅnouｓthrombolytictherapywithurokｉnasｅ.ResultｓIｎ80pａtiｅnts,1３　pａtientsｈad　hemorrｈagｉc　tｒａnsformation　ofbrａin（１6.2５%）;Thｅ　ｐroportionofhｅｍorrhage,　onsettotｈrｏmｂolｙsistｉme,beｆｏretｈrombolysiｓNIＨSS　sｃｏrｅ,thromｂolysis2４h　afterｃoｎtｒactioｎpresｓure,2４houｒｓaｆter　ｔｈrombolyｓｉsin　diastoliｃbｌoodｐrｅｓsuｒe,bｌooｄ　sodiｕm，　blｏoｄgｌucose　ａｎdＣT　ｌowｄeｎｓity　lesiondetｅcｔionrateinDM　groupweｒehiｇｈeｒthanthoseｗithouthemorrhaｇｅgrｏup（P<0.05）;MuｌｔｉvariateLogisｔicregrｅsｓiｏn　analyｓｉsｓhoｗed,ｔhe　Onset　tｏthｒombｏlｙsistime（OR=2.2５８）,NIHSＳscore　（OＲ=2.671）,　aｎdSystｏlicbloｏdpｒｅssureａfter24hthromboｌｙｓis（OR＝2.４26）　werｅ　ｔhｅｉｎｄepeｎdeｎｔｒiskfactors　fortｈｅoccurrｅnceof　ｃerebｒａｌhemoｒrhａgｉcｔranｓforｍatｉon（P＜0.0５）．CoｎｃlusionＯnｓetｔointraｖｅnousthromｂolyｓiｓtreatmenｔtime,NＩHＳＳ　scorｅ　beforｅthrｏｍbｏlｙsis　andthrombolyｓisafteｒ　２4ｈsyｓtoｌicbloodｐｒeｓｓｕre　ａｎdacuteｃｅrｅbraｌinfarctiｏnｐatieｎtｓｗｉth　acutecerｅbｒalinｆarｃｔioｎ　weｒecloselｙrｅlateｄtｏtheｏccurｒｅnｃeｏfcerebraｌheｍoｒrｈａgictranｓfoｒmation.

【Keywoｒds】Ａcｕteｃｅrｅbralｉnｆaｒｃtiｏn；Iｎtravenouｓ　thromｂolysis;Hｅｍoｒrhagictransfｏｒmaｔｉoｎ　ofbrａin;Inｆluｅnciｎgfactor;Ａｎalysｉｓ

急性脑梗死是临床当中的常见病和多发病,由于患者脑动脉硬化进而导致出现血流变化、血管病变、血液成分变化，对血流流动造成严重阻碍，引起局部脑组织缺血缺氧或者坏死，严重患者可出现痴呆、精神错乱、偏瘫、失语等症状。

对于急性脑梗死无论其病灶大小,必须要及早进行治疗,其中静脉溶栓治疗为临床首选治疗方案，可及时恢复患者脑血流灌注，为进一步治疗争取了宝贵时间［1］。

但是静脉溶栓治疗增加了脑出血性转化的发生几率，脑出血性转化为静脉溶栓治疗最危险的一种并发症，加重了患者局部脑组织损害，如不及时采取有效治疗可能造成患者致残甚至致死发生[２]。

因此,了解急性脑梗死患者静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关危险因素，对减少脑出血性转化的发生，改善患者预后具有重要意义。

基于此，本研究分析了急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生因素，为减少急性脑梗死患者脑出血性转化的发生提供参考依据。

现将结果报告如下。

１　对象与方法

1．1对象　选择我院2０13年1月至2０15年12月收治的80例急性脑梗死患者作为研究对象，符合急性脑梗死诊断标准[3],均经磁共振成像或均经头颅CT检查确诊。

入选标准:

（1）发病时间均在6h内；

（2）美国卫生研究院卒中量表（NIHSS）≥4分[4]；（3）均给予尿激酶静脉溶栓治疗，且在治疗前无颅内出血；（4）治疗期间未使用对血压、心率有明显影响的药物;（５）入组前未接受过抗血小板、降纤、溶栓、抗凝等治疗。

排除标准：

（１）入组前3个月内有心肌梗死或脑梗死史者;

（2）溶栓前收缩压>１８0ｍmHg、舒张压＞１0０mmHg者；（3）伴有严重心肝肾功能障碍者或凝血功能障碍者;（4）脑血管畸形或者既往有颅内出血、脑动脉瘤发病史者；（5）昏迷或者伴癫痫发作者。

80例患者中男45例,女35例；年龄43~７8岁,平均（６０．7±9.２）岁。

1.2方法

1．2.１　治疗方法80例患者均给予注射用尿激酶（吉林敖东洮南药业股份有限公司,国药准字H220２369２）静脉溶栓治疗,注射用尿激酶1０0－1５0万U加入１00ml生理盐水静脉滴注，60miｎ内滴注完毕。

1.２.2　资料收集治疗前制定统一资料收集量表,主要包括患者的性别、年龄、吸烟史、高脂血症史、糖尿病史、高血压史、冠心病史、发病至溶栓治疗时间、既往用药情况、溶栓治疗前的NIHＳS评分、溶栓前收缩压、溶栓前舒张压、溶栓２4h后收缩压、溶栓24h后舒张压、CT　低密度病灶情况等基线资料。

于溶栓治疗24h及1周后行头颅CT复查，根据患者有无脑出血性转化分为出血组和无出血组。

1.3统计学处理所有数据均采用SPSＳ17.0软件进行统计分析,计量资料应用平均值±标准差（

），计量资料比较采用独立样本ｔ检验,计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验,脑出血性转化的危险因素通过多因素Loｇiｓtic回归分析法进行分析，P<0.0５为差异有统计学意义。

2结果

2.1脑出血性转化发生情况80例患者行尿激酶静脉溶栓治疗后，发生脑出血性转化13例,发生率为１6.２5%。

２.2两组患者基线资料比较　　出血组糖尿病比例、发病至溶栓时间、溶栓前ＮIHSＳ评分、溶栓24h后收缩压、溶栓２4h后舒张压、血钠、血糖、CＴ低密度病灶检出率均高于无出血组，差异有统计学意义（Ｐ<０.０5）。

见表１。

表１　两组患者基线资料比较

指标

无出血组（n=67）

出血组（ｎ=13）

χ2/t值

P值

性别（男/女）

36/31

9/4

１.063

0.303

年龄（岁）

61.4±6.５

６3．８±7.6

-1.18５

0.２３9

吸烟[ｎ（％）]

8（11.９4）

２（15.38）

0.118

０.７31

高脂血症[n（%）］

12（17.91）

1（7.69）

0.835

0.3６１

心房颤动[n（%）]

2４（3５．81）

6（４6.15）

0.4９6

0.4８1

糖尿病[n（%）]

1３（19.40）

6（4６.1５）

4.302

0.０38

高血压[ｎ（%）]

45（67.1６）

7（53.８５）

0．849

0.35７

冠心病[n（%）]

14（2０．９0）

２（１5.3８）

0.2０7

0.64９

既往服用阿司匹林[n（％）]

17（25．37）

1（7.６９）

１．9５2

０．162

发病至溶栓时间（h）

2．74±1.31

3.85±１.５6

－2．７１0

0.008

溶栓前NIHSS评分（分）

１０.8±1.3

12.3±1.６

-3.665

０.000

舒张压（ｍmHｇ）

８6.8±8.４

88.3±９.2

－0．580

0.５63

收缩压（ｍｍHg）

15６.8±１８．5

1５7.6±２2.９

0．１3７

0.89１

溶栓24h后收缩压（mmHg）

１３9.7±20.１

1５1.6±８.9

-2.08７

0.040

溶栓24ｈ后舒张压（mmHg）

72.3±1２.7

83.4±１０.9

-２.9４4

0.00４

血小板计数（×１09）

１８7．4±８.６

169.8±47．4

１.１99

0.２34

血钠（mmol／L）

135.４±6.２

139.3±５.4

－2.115

０.０３８

血糖（mｍol／L）

6．8±１.3

8．2±.09

－3.７０5

0.０00

CT低密度病灶[ｎ（%）]

９（13．4３）

5（38.46）

4.７24

0.030

心源性脑栓塞［n（%）］

２3（3４.33）

6（46.15）

０.65９

0．41７

大动脉粥样硬化[n（%）]

25（37.3１）

7（53.85）

１.２40

０．２6５

2.３脑出血性转化的多因素Logistｉc回归分析　将脑出血性转化作为因变量，糖尿病、发病至溶栓时间、溶栓前NIHSS评分、溶栓24ｈ后收缩压、溶栓24h后舒张压、血钠、血糖、ＣT低密度病灶作为自变量进行多因素Ｌogiｓtic回归分析,多因素Logistｉｃ回归分析结果显示,发病至溶栓时间（OＲ＝2．2５8）、溶栓前NIＨSS评分（OR=２.671）、溶栓２4ｈ后收缩压（ＯR=2．４２６）为发生脑出血性转化的独立危险因素（P<0.０５）。

见表2。

表2　　脑出血性转化的多因素Lｏｇisｔic回归分析

因素

回归系数

标准误

Wald

OＲ值

９5%ＣＩ

Ｐ值

发病至溶栓时间

０.815

0.２7６

8.７63

2.２5８

1.3１8~3．8７4

0.0０4

溶栓前NIHＳS评分

0.９8３

０.349

8.103

２.671

1.3５９~５.251

0.0０５

溶栓2４h后收缩压

0.887

0．２14

8.0１７

2.426

1．3２7~4.478

0.0０6

糖尿病

0．59３

0.3１５

０.3５6

1.809

0.978~３．346

0．２２7

溶栓2４h后舒张压

0．8１4

０．４２７

3.2１３

1.１4５

1.625~1.89９

0.212

血钠

１.424

０.783

３.312

4.１51

0.8９7~19.217

0.15３

血糖

0.088

0.049

3.587

１.0９4

0.9９６~1.19３

0．１69

ＣT低密度病灶

０.694

0.389

3.1８2

1.997

0.935~４.27５

0.1７６

3　讨论

急性脑梗死指的是由于各种原因导致局部脑组织血液供应中断，从而诱发缺血性坏死，并会性造成患者神经功能受损,且损伤具有不可逆性；同时,正常脑组织与梗死中心的坏死区域之间形成了一个缺血半暗带，此部分脑组织具有一定短暂生存的能力，如果能够及时恢复血液灌注,可促进缺血半暗带的脑组织逐渐恢复正常的功能;不过如果缺血时间过长或者是缺血较为严重,缺血半暗带的脑组织可能会出现不可逆性的坏死，造成梗死面积进一步扩大[5]。

因此,在临床中对急性脑梗死患者及时行静脉溶栓治疗以尽快恢复脑血流灌注具有重要意义。

静脉溶栓具有创伤小、简单方便、快捷、时间短等特点，能够为急性脑梗死患者进一步治疗争取宝贵时间。

不过多数研究指出[6］，静脉溶栓治疗增加了急性脑梗死患者出血性转化的发生风险,对患者预后造成严重影响。

本研究中,80例患者中发生脑出血性转化13例，发生率为1６.２５％，显著高于临床相关研究结果[7]。

分析原因可能为本研究溶栓时间窗是６h；另外可能与本研究选取了尿激酶静脉溶栓治疗患者有关，部分研究指出，采用尿激酶进行溶栓治疗的急性脑梗死患者治疗后脑出血性转化发生率要高于重组组织型纤溶酶原激活物溶栓治疗患者[8]。

本研究中,出血组糖尿病比例、发病至溶栓时间、溶栓前ＮIHSS评分、溶栓24h后收缩压、溶栓24h后舒张压、血钠、血糖、ＣＴ低密度病灶检出率均高于无出血组，表明对于溶栓治疗前血糖、血钠、NIHSS评分较高,伴有糖尿病和CT低密度病灶，以及溶栓延迟的患者应作为脑出血性转化的高危患者,在行尿激酶静脉溶栓治疗后定期进行头颅CT检查，以及时发现出血性转化患者。

进一步分析发现,发病至溶栓时间为发生脑出血性转化的独立危险因素,这与杨润华等[９]的研究结果相机。

不过目前临床中关于发病至溶栓治疗时间与脑出血性转化的关系尚存在一定争议，部分研究认为二者并无明显关系,主要原因为研究对象溶栓治疗时间在发病后３h内进行[10]。

而本研究中研究对象溶栓治疗时间在发病后6h内进行,随着发病至溶栓治疗时间的延长,增加了患者发生脑出血性转化的风险。

本研究发现，溶栓治疗前NIHSS评分为脑出血性转化的发生独立危险因素，且随着NＩHSS评分每增加1个单位,脑出血性转化的发生风险约增加2.67倍。

这也得到国内外大多数相关研究证实。

欧艳等［１1］的研究显示，溶栓治疗前ＮIHSS评分可优先预测脑梗死急诊溶栓后出血转化的发生,且NIHSS评分为1２分时预测的灵敏度、特异度分别为72.４%和8０．4%,具有较高的灵敏度和特异度。

NIHSＳ评分与急性脑梗死患者病情密切相关,NIHSＳ评分越高，表示患者病情越严重,即梗塞面积越大，在发生脑梗死后脑水肿会使得血管受到压迫从而出现缺血,破坏了血管壁的完整性，增加了血管壁通透性,当血栓被溶解后出现再灌注出血[12]。

因此，对于ＮIHSS评分偏高的急性脑梗死患者应慎重进行静脉溶栓治疗,且要加强溶栓后颅内监测，以确保患者溶栓治疗的安全性。

国外关于静脉溶栓治疗患者的大样本研究显示［1３］，在进行静脉溶栓治疗2４h内,患者收缩压越高，则预后越差，患者收缩压在1４１-150mmHｇ时预后最好,且血压与出血性转化呈线性关系。

黄银辉等[１4]的研究指出，溶栓治疗2、２4h后收缩压升高为急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗后出血性转化发生的主要因素。

本研究同样发现，溶栓2４ｈ后收缩压为发生脑出血性转化的独立危险因素，且随着收缩压增加,患者发生脑出血性转化的风险约为2.43倍。

高血压本身便是脑梗死的一个重要危险因素,过高的血压增加了患者脑水肿程度,且急性脑梗死患者由于组织缺血本身也导致血管内皮受损，血压升高后增加了血管内皮受损程度,导致血管内皮出现玻璃样变性,增加了血管通透性，在溶栓治疗后血液极易从受损的血管内皮中渗出并流质脑组织中,从而造成脑出血性转化的发生［15]。

因此，在临床中要做好患者血压监测，将血压控制在８0~9０mmＨｇ/140~15０Hg之间，以减少脑出血性转化的发生。

综上所述,发病至静脉溶栓治疗时间、溶栓前NIＨＳS评分及溶栓24h后收缩压与急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生密切相关。

不过本研究样本量偏少，在随后的研究中应扩大样本量进一步研究证实。

参考文献

［１]田洪，刘磊,郝磊，等.急性脑梗死后出血性转化4８例临床特点分析[J］.重庆医学，2015,4４（２）:

１83-185.

［2]KaｎarisAG，AｎastaｓiｏuAD,PａrasＳV,etal.Moｄeliｎgtheeffectofbｌoｏdviｓcositｙon　ｈｅmoｄｙnａmｉcfactorsina　smａｌl　bｉfuｒcａteｄａrterｙ[J］.ChemｉcalEngineｅｒingScｉence，2012,71（1２）:

２0２-211．

[3]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2０1０）[J].中华神经科杂志，2010,4３

（2）：

146-153．

[4］　GｋａmpeｔaA,HaｔzｉpａｎtｅliｓＥ,KouｓkourａsＫ,et　ａl.Iscｈeｍic　ceｒeｂｒaｌiｎfaｒｃtiｏｎiｎa5-year－oldmａlechildwithnｅurｏfibromatｏsisｔype1［Ｊ］.ＣhildsNervSysｔ,2０1２,２8（11）:

１9８９-1991．

[5］李丽.脑梗死静脉溶栓治疗后出血性转化及其预后的危险因素分析[Ｊ］．中西医结合心脑血管病杂志，2015,13（６）：

８37－8３9.

[６]王健楠,南光贤.脑梗死出血性转化的相关因素[J].中国老年学杂志,2０15，35（2０）:

5９76-5９78.

[7］郭文超，潘速跃．溶栓后出血评分对尿激酶溶栓治疗后脑梗死患者出血转化的预测价值［J]．实用心脑肺血管病杂志，2014，２2（８）:

17-19.

[８]VogelsSＣ,Emｍｅloｔ-VonｋMH,ＶeｒhaarHJ,ｅtal．Thｅ　associａｔionoｆｃhｒｏｎickidneydiseasｅwitｈbrainｌesionsonMＲIｏrCT:

asystemａticｒeview[Ｊ］．Mａｔｕｒｉtas，2012,71（4）：

331－336.

[9]杨润华,范赟芝,张龙海,等.急性脑梗死患者静脉溶栓治疗后出血性转化的影响因素研究［J].实用心脑肺血管病杂志,2015，23（１2）:

16－1９.

［10]RａjaｊeeV，FlｅtｃheｒJＪ,Pandey　AＳ,etal．Loｗpulsatｉlｉtyindｅｘon　tranｓcranｉａlｄopplerｐｒｅｄicｔssyｍｐtomaticｌarge-vｅsseｌvasospａｓmaftｅraneurysmalsubarachnoid　hemｏrrhage[J].Neｕｒosuｒgery,2０12，7０（5）:

1１95-1２０6.

[11]　欧艳.NIHSS　评分与SSS评分对脑梗死急诊溶栓后出血转化的预测价值[J]．实用医学杂志,2０14,３0（19）:

3124－31２6.

[12］魏衡,余勇飞,周瑞,等.HAT、SＥＤAN评分及相关脑血管病危险因素预测急性缺血性卒中溶栓后出血性转化临床研究[Ｊ].中国现代神经疾病杂志,２015,15

（2）:

1２６-132．

[1３]Zaｎd　R,Gaｎta　K,AfsｈaｎiM,etal．Ｉsolatｅddysphaｇia　ａfterasｍall　posｔeｒolateralmedｕllary　ｉnfａrct:

ａcaserｅpoｒt[J].CaｎＪNeｕrol　Sｃi，201２,３9（3）:

398-３９9.

[1４]黄银辉,李明媚,陈振杰,等．急性缺血性脑卒中静脉溶栓后出血性转化危险因素分析[Ｊ］.中国神经精神疾病杂志,20１3，39（10）:

581-5８6．

[１5]　秦琳,周其达,邹锡良,等.血压变异对急性脑梗死静脉溶栓患者出血转化的影响[J].中华临床医师杂志（电子版）,2013，7（１2）：

5603-５６０5.