小柴胡散标准检验操作规程+生产工艺规程.docx
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小柴胡散标准检验操作规程+生产工艺规程
小柴胡散标准检验操作规程
【标准依据】《中国兽药典》2010年版二部
【性状】本品为黄色的粉末；气微香，味甘、微苦。
【鉴别】
（1）仪器及试剂显微镜、酒精灯、水合氯醛试液、载玻片。
取本品，照显微鉴别法，置显微镜下观察：
油管含淡黄色或黄棕色条状分泌物，直径8~25um。
草酸钙针晶成束，长32~144um，存在于粘液细胞中或散存。
联结乳管直径12~15um，含细小颗粒状物。
纤维淡黄色，梭形，壁厚，孔沟细。
纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维。
（2）仪器及试剂超声清洗器、蒸发皿、毛细管、层析缸、硅胶G薄层板、甲醇、黄芩对照药材、黄芩苷对照品、乙酸乙酯、丁酮、甲酸、水、2%三氯化铁乙醇溶液
取本品粉末4g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，加甲醇10ml使稀释，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液。
再取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5ul，分别点于同一含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5：
3：
1：
1）为展开剂，置展开缸中预饱和30分钟，展开，晾干喷以2%三氯化铁乙醇溶液。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，在与对照品色谱相应的位置上，显一相同的暗绿色斑点。
【检查】均匀度取供试品适量置光滑纸面上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。
水分仪器与用具扁形称量瓶、电子天平、干燥箱、干燥器
取供试品照水分测定法测定。
取本品2～5g，精密称定，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，平铺厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，打开瓶盖在100～105℃的恒温干燥箱中进行干燥5小时，取出置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却、称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止，根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。
计算公式：
W1—（W2—W0）
水分％＝×100％
W1
式中：
W0为空称量瓶重（g）；
W1为供试品重（g）；
W2为干燥后称量瓶和供试品总重（g）。
结果判定若减失重量≤8.0%，则判符合规定，若＞8.0%，则判不符合规定不得过8.0%。
装量差异仪器与用具天平、小毛刷、剪刀或刀片。
按最低装量检查法操作规程依法检查，取供试品3个，分别精称定重量，除去内容物，容器内壁用纯化水洗净并干燥，再分别称定容器的重量，每袋装量符合内控标准。
最低装量限度为：
平均装量不少于标示装量，每袋装量不少于标示装量的98%。
小柴胡散生产工艺规程
1产品概述
2处方依据
3工艺流程图
4中药材的前处理
5制剂工艺过程及工艺条件
6原辅材料质量标准和检查方法
7中间产品质量标准和检查方法
8成品质量标准和检查方法
9包装规格、包装材料质量标准
10说明书、产品文字说明和标志
11工艺要求
12设备一览表和重要设备生产能力
13技术安全与劳动保护
14劳动组织
15原辅料消耗定额
16包装材料消耗定额
17动力消耗定额
18综合利用与环境保护
19编制说明
内容：
1产品概述
1.1产品特点
1.1.1性状：
本品为黄色的粉末；气微香，味甘、微苦。
1.1.2功能主治：
和解少阳，扶正祛邪，解热。
用于少阳证，寒热往来，不欲饮食，口津少，反胃呕吐。
1.1.3用法用量：
马、牛100－250g；羊、猪30－60g。
1.1.4规格：
100g/袋
1.1.5贮藏：
密闭，防潮。
1.1.6有效期：
二年。
1.2处方来源：
《中华人民共和国兽药典》2010年版二部小柴胡散
1.3批准文号：
兽药字（2011）162145018
2处方和依据
2.1处方
柴胡45g黄芩45g姜半夏30g党参45g甘草15g
2.2处方依据：
《中华人民共和国兽药典》2010年版二部小柴胡散。
2.3批量：
批量为处方量的计算量。
说明：
根据生产计划及混合设备生产能力确定批量，每批批量为处方量的计算量。
3工艺流程图
混合粉碎过筛
称量配料
混合
入库
4中药材的前处理：
本公司采取合格中药饮片净药材，经挑选室挑选后进粉碎间进行粉碎。
5制剂工艺过程及工艺条件
5.1总述：
按生产指令单领取柴胡、黄芩、姜半夏、党参、甘草五味净药材，将以上净药材混合粉碎通过24目筛，检查药粉水分，若水分超标，将上述药材80℃烘干60分钟，检查水分是否符合喉炎净散中间产品内控质量标准，如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准为止。
用混合机混合均匀、分装、包装即可。
5.2分述：
5.2.1投料量:
为处方量的计算量
5.2.2粉碎及过筛：
按生产指令单领取柴胡、黄芩、姜半夏、党参、甘草五味净药材，检查粉碎机有设备完好和已清洁状态标志，筛网目数应为24目筛。
将上述药材混合按粉碎机操作规程操作，全部粉碎成24目药粉，粉碎结束后，检查粒度合格，将各药粉装入洁净袋中扎口密封，称重、记录，放入洁净容器中盖严，挂上标签，注明品名、批号、毛重、净重、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。
进行物料平衡计算，收率为98.0%～100.0%。
5.2.3干燥：
检查药粉水分，若水分超标，将上述药粉置热风循环烘箱内,按热风循环烘箱操作规程操作，烘盘药粉厚度3厘米，80℃烘干60分钟，在烘箱内取样用快速水分测定仪检查水分是否符合内控质量标准（水分含量≤8.0%），如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准，取出药粉，装入洁净袋中扎口密封，称重、记录，放入洁净容器中盖严，挂上标签，注明品名、批号、毛重、净重、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。
进行物料平衡计算，收率为97.0%～99.0%。
5.2.4混合：
取上述药粉，根据处方按一次混合量称量、配料，置混合机内，一次混合量不超过混合机容积的2/3，按混合机操作规程操作，混合30分钟，混合结束后，检查色泽应为均一粉末，不均一应继续混合直至色泽均一，合格后装入洁净容器内盖严，称量、记录，挂上标签，注明品名、批号、数量、日期等，填写中间产品交接单，转入中间站。
进行物料平衡计算，收率为96.0%～100.0%。
5.2.5内包装
5.2.5.1内包装材料：
铝箔袋
5.2.5.2内包装规格：
100g/袋
5.2.5.3包装用已贴好标签的铝箔袋除去外包后，进入内包间，按分装岗位操作规程进行手工分装，装量为标示量，每隔20分钟检查一次装量，分装封口后，经质监员检验合格后移交外包岗位。
进行物料平衡计算，收率为98.0%～100.0%。
内包装材料物料平衡计算，收率100%。
5.2.6外包装
5.2.6.1外包装规格：
100g/袋×80袋/箱
5.2.6.2每批共包装：
6箱。
5.2.6.3外包岗位将分装好的合格品进行装箱，箱中放入合格证，箱外贴上标签，包装完工后移入待验区，进行总物料平衡计算，成品收率95.0%～100.0%，包装材料物料平衡计算，合格证、纸箱收率100.0%，填写成品请验单请求检验，检验合格后方可入库。
5.2.7完成一个批号的包装后，应及时清场，并填写清场记录，由车间质监员汇总本批生产记录交质量保证部审核。
5.2.8所有生产过程、设备、物料、工作区域均应随时保持正确的状态标志。
5.2.9每个工序工作期间和工作结束均应及时、正确、规范、完整地填写原始记录。
5.3工艺条件
5.3.1制剂过程中环境区域划分。
一般区
粉碎、干燥、称量配料、混合、内包、外包
5.3.2称量、配料、粉碎、过筛、混合、内包等房间应有捕尘吸尘设施，并保持相对负压。
5.3.3各工序在完成一个批号的生产操作后，应及时清场，并填写清场记录和生产记录，且有清场合格证。
生产前清场合格证应在有效期内，超过有效期应再次清场。
5.3.4生产用的设备、容器具等应清洁，生产前应有清洁合格证并在有效期内，否则应再次清洁。
5.3.5生产用各种仪器、仪表、衡器应校验，并在有效期内。
5.3.6生产过程中的干燥、混合、内包等设备及器具洗涤的最后一次用水为饮用水。
5.3.7《中间产品取样规程》取样和检验；制剂车间按《小柴胡散中间产品内控质量标准》、《小柴胡散中间产品检验操作规程》及《中间产品取样规程》取样和检验；成品按《小柴胡散内控质量标准》、《小柴胡散检验操作规程》及《成品取样规程》取样和检验。
5.3.8兽药包装用的标签、箱签等印刷物要字迹清晰，文字内容符合规定。
5.4物料贮存注意事项：
5.4.1原辅料贮存注意事项
5.4.1.1贮存间应保持干燥，符合相应洁净要求，原辅料要置于垫仓板上或货架上，禁止直接接触地面，底部能通风防潮。
5.4.1.2净料应放在规定位置，不可靠墙、顶存放，状态标志明显，包装上要有标签，标明名称、规格、批量（或数量）等，批与批之间、不同物料之间要有一定的间隔，防止混淆。
5.4.1.3产品尾料：
是指一批产品不够一个最小包装的剩余半成品。
5.4.1.3.1如产品物料不足一个最小商品包装的，尾料不得使用，应做销毁处理，并做好记录。
5.4.1.3.2各工序在生产过程中产生的已受污染的尾料和其它原因要作废品处理的尾料均不得再作药用，必须及时销毁，销毁时作好记录，质量部的质量监督员监督并签字。
销毁需由生产部提出申请，经质量保证部经理批准后执行.
5.4.2中间产品贮存注意事项：
5.4.2.1贮存间保持清洁，符合相应的洁净级别，包装材料和物料的洁净级别一致。
5.4.2.2中间产品应放在规定位置，不可靠墙、顶存放，状态标志明显包装上要有标签，且标明品名、规格、批号、批量（或数量）等，批与批之间、不同物料之间要有一定间隔，防止混淆。
5.4.2.3中间产品储存日期为48小时，储存条件为遮光，密闭防潮。
5.4.3成品的贮存参见《成品贮存管理程序》。
5.4.4包装材料贮存注意事项：
5.4.4.1已印刷好的包装材料严格与其它包装材料分开专库或专柜贮存，专人管理。
5.4.4.2内包装材料双层包装，不得污染。
6原辅料质量标准及检验方法
6.1原料质量标准及检验方法：
参见质量管理有关文件，项目如下表
原料名称
质量标准（编码）
检验方法（编码）
柴胡
SMP-QMP14302
SOP-QOP14302
黄芩
SMP-QMP12802
SOP-QOP12802
姜半夏
SMP-QMP14502
SOP-QOP14502
党参
SMP-QMP10902
SOP-QOP10902
甘草
SMP-QMP12602
SOP-QOP12602
7中间产品质量标准及检查方法
工序
质量标准
检查方法
粉碎、过筛
粒度：
过24目筛
过筛法
混合
性状：
本品为黄色的粉末；气微香，味甘、微苦。
目测法
色泽均匀、无花纹、无色斑
目测法
分装
封口严密
目测法
装量：
最低不少于标示装量98%,平均不少表示装量.
最低装量检查法
包装
标签：
印字清晰、正确、无误、牢固、端正
目测法
装箱：
数量准确，包装完好，箱面干净
目测法
8成品质量标准和检查方法
8.1质量标准
8.1.1标准依据：
《中华人民共和国兽药典》2010年版二部
8.1.2标准：
参见《小柴胡散内控质量标准》
8.2检查方法：
参见《小柴胡散检验操作规程》
9包装材料和包装规格质量标准
9.1包装材料：
纸箱、标签、铝箔袋
9.2包装规格：
100g/袋×60袋/箱
9.3质量标准
包装材料名称
质量标准（编码）
袋签
SMP-QMP23102
纸箱
SMP-QMP23302
铝箔袋
SMP-QMP23002
10标签、产品文字说明和标志
10.1标签：
小柴胡散兽用非处方药
【兽药名称】通用名称：
小柴胡散
汉语拼音：
Xiaochaihu San
【主要成份】柴胡、黄芩、姜半夏、党参、甘草。
【性状】 本品为黄色的粉末；气微香，味甘、微苦。
【功能主治】和解少阳，扶正祛邪，解热。
用于少阳证，寒热往来，不欲饮食，口津少，反胃呕吐。
【用法用量】马、牛100－250g；羊、猪30－60g。
【不良反应】暂未规定
【注意事项】暂未规定
【规格】100g/袋
【包装】100g/袋×60袋/箱
【贮藏】密闭，防潮。
【生产批号】
【生产日期】
【有效期】至
【批准文号】
【执行标准】《中华人民共和国兽药典》2010年版二部
【生产企业】
地址：
电话：
传真：
11工艺要求
11.1厂房设施、内部装修必须符合GMP要求。
11.2原辅料卫生
11.2.1原辅料进入车间前必须在净皮间去除外包装。
11.2.2粉碎、混合、内包间应安有捕尘装置，以防在生产过程中产生粉尘等对周围环境和设备的污染。
11.3设备容器具卫生
11.3.1凡与兽药接触的设备表面应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与兽药发生化学反应或吸附作用。
11.3.2设备的运行部件和管道要密封良好，要防止润滑油对兽药的污染。
11.3.3严格按照设备清洁规程对生产设备进行清洁，杜绝跑、冒、滴、漏现象。
11.3.4生产所用器具按容器清洁规程进行清洁，按规定存放，领取，使用。
11.4生产介质卫生
11.4.1整个车间密封，进入车间的空气经过滤净化，温度18℃-26℃，相对湿度30%～65%。
11.5工艺技术卫生
11.5.1中间产品放在洁净容器内，以防止污染。
11.5.2生产过程中如有偏差，按《生产过程偏差处理管理程序》执行。
11.5.3各工序生产结束后，必须做物料平衡检查，如超出偏差范围，必须有合理分析和解释。
11.6各关键工序的卫生
11.6.1物料程序：
原辅料→中间产品→成品（单向顺流，无往返运动）
11.7人员卫生
11.7.1操作人员必须身体健康，有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者应立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。
11.7.2人净程序：
人→门厅→更鞋→更衣→缓冲间（洗手）→生产区
11.7.3非本车间生产人员不得进入生产车间。
11.7.4一切操作人员，日常养成良好的卫生习惯，做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服，任何人不准在车间吃食物、吸烟、吐痰。
11.7.5人净标准
区域
清洁标准
清洁部位
非洁净管理区
常规
常规
11.7.5工作服标准
区域
衣、帽、裤
鞋
手套
处理方法
非洁净管理区
白色
白色
无
清洁
12设备一栏表及主要生产能力
岗位
设备名称
型号
编号
材质
数量
生产能力
干燥
热风循环烘箱
RXH-7型
SB-SC-001
不锈钢
1
100kg/次
粉碎
中药粉碎机组
9FP-50型
SB-SC-002
炭钢
1
300kg/h
混合
混合机
VH-0.5V型
SB-SC-012
不锈钢
1台
150kg/次
内包
自动定量包装机
GR-CF
SB-SC-007
不锈钢
1台
1500-3000袋/h
13技术安全与劳动保护
13.1技术安全
13.1.1防火：
各车间严禁动用明火，并配备相应消防器材。
13.1.2所有生产照明用电线一律套管暗装，开关和电机的安装必须符合用电要求，并避开水源，有问题及时找电工检查，不得擅自处理。
13.1.3安全用电：
使用蒸汽生产时，必须按照操作规程操作设备，要求气压表灵敏、准确、可靠，要求随时观察气压表严禁超温超压运行。
13.1.4安全操作设备：
所有设备的使用和维修、保养必须按文件规定的设备操作规程执行，对手转动部分，传动带应加防护罩，在使用时如有异常及时检查。
13.2劳动保护
13.2.1对人身健康有损害的工序，必须有相应的防护措施。
13.2.2各个工序操作人员，均应穿戴齐全工作服、工作帽、工作鞋、口罩、手套。
13.2.3控温通风：
保持车间温度，生产区18℃～26℃，控制人员数量，保证换气次数，以保证人员正常工作的需要。
13.2.4产尘岗位安装除尘设施,并保持正常运转。
13.2.5定期发放劳保用品
14劳动组织与产品生产周期
14.1劳动组织
14.1.1每班8小时。
14.1.2各生产工序人员安排
工序
定员
班次
工序
定员
班次
配料
2
1
混合
2
1
干燥
分装
2
1
粉碎过筛
2
1
包装
2
1
14.2生产周期：
1天
15原辅料消耗定额
实际值
15.1收率计算公式：
收率=理论值×100%
实际值：
一个批次生产过程中，实际产出量。
理论值：
按照原料（包装材料）在生产中无任何损失或差错情况，得到的最大值（包装材料为理论用量）。
15.2中间产品物料平衡：
实际产出量＋余料量＋取样量
收率=
×100%＝%
总投入量
15.3成品物料平衡计算：
实际产出量＋取样量
收率=×
100%＝%
理论产量
15.4主要原辅料消耗定额
总量100kg
总消耗定额
名称
批量（kg）
损耗定额（kg）
柴胡
25.0
1.0～7.0
黄芩
25.0
姜半夏
16.67
党参
25.0
甘草
8.33
16包装材料消耗定额
名称
单位
数量
损耗定额
可领料
纸箱
个
17
无
17
标签
张
1035
无
1035
铝箔袋
个
1000
无
1000
17动力消耗定额
名称
单位
消耗量
纯化水
L
800
电
度
300
18综合利用与环境保护
18.1将每批剩余药粉做为余料应及时密封，并于容器上注明品名、规格、批号、数量、生产日期等，退回仓库或中间站。
操作人再次启用时应进行核对，质监员确认、必要时应写请验单，由化验室检验确认合格后方可使用。
18.2环境保护
18.2.1粉碎时，密闭状态下产生粉尘，经粉碎机除尘器收集加入本批余料中，其他经除尘罩搜集的粉尘销毁处理。
18.2.2废水、废气经处理达到国家有关标准。
19编制说明。
本工艺重点对中药材的干燥时间、温度；粉碎的时间、粒度；混合机的2/3装载量、混合的时间、均匀度；分装的装量、各工序收率或损耗率、原料、包装材料、动力消耗定额进行验证。
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