药物制剂之口服固体制剂.docx

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药物制剂之口服固体制剂

口服固体制剂

小问题：

1.片剂有哪些种类？

2.片剂的优点和缺点是什么？

3.片剂中的辅料有哪些？

4.片剂的质量检查包括哪些？

5.片剂的制备工艺是怎样的？

一、片剂生产工艺技术（书本P47）

2、洁净区域划分（书本P57）

粉碎与过筛（了解）

1、粉碎的目的是为了：

①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的

生物利用度；

②便于适应多种给药途径的应用；

③加速药材中有效成分的浸出；

④有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等。

2、粉碎度粉碎度是固体药物粉碎后的细度。

常以未经粉

碎药物的平均直径（d），与已粉碎药物的平均直径（d1）的

比值（n）来表示。

配料、混合（了解）

•固体粉粒的混合一般有以下三种形式：

（1）对流混合由于容器自身或浆叶的旋转使干粉粒滑动

而达到混合均匀的一种形式。

（2）扩散混合由两种粉粒互相扩散交换位置而达到混合

的一种形式。

（3）剪切混合由于固体粉粒各层之间的速度差而发生在

各层之间的互相渗透而达到的一种混合形式。

制粒

•需要制粒的原因：

①消除粉末之间的空气；②增加压片原料的流动性；

③消除处方中比重差异大的原辅料分层现象；

④降低在压片过程中的细粉飞扬。

•制粒的方式有以下几种：

（1）湿法制粒

最传统的制粒方式。

（2）流化床制粒

（3）干法制粒

•当片剂中成分对水分敏感，或在干燥时不能经受升温干燥，而片剂组成分中具有足够内在粘合性质时，可采用先压成粉块，然后再制成适宜颗粒（亦称大片法）。

•采用预压缩或二次压缩的办法：

称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩。

•干法制粒另一种方法为滚压法：

在进行压缩前预先将药物与赋形剂的混合物通过高压滚筒将粉末压紧，排出空气，然后将压紧物粉碎成均匀大小的颗粒，加润滑剂后即可压片。

包衣的目的：

①对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性；

②掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不适感；

③有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包肠溶衣；

④控制药物释放速度；

⑤可防止复方成分发生配伍变化；

⑥改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。

口服固体制剂生产工艺设备

粉碎器械

1.高速撞击式粉碎机

（1）万能磨粉机（齿式）

万能磨粉机操作事项：

•操作时应先关闭塞盖，开动机器空转，待高速转动时再加入欲粉碎的药物，以免阻塞于钢齿间，增加电动机起动时的负荷。

（切记）

•加入的药物应大小适宜，必要时预先切成段块。

•但由于高速，故粉碎过程中会发热，而不宜用于含有大量挥发性成分的药物和具有粘性的药物。

（2）锤击式粉碎机

锤击件对物料主要作用以冲击力，物料受到锤击、碰撞、磨擦等而粉碎

适用于大多数药物，但不适宜于高硬度物料及粘性物料。

筛孔的形状多为人字形，适用于结晶状物料的粉碎，但不适于纤维状物料。

圆形筛孔适用于纤维状物料。

2.球磨机

罐内磨球充填率一般为28～35％（干法粉碎）或40～50％（湿法粉碎），罐内加料体积以充满球间空隙为宜。

常用于毒剧药物、贵重药、吸湿性或刺激性强的药物，亦可用在无菌条件下无菌药物的粉碎和混合。

（重点）

混合机

1.槽形混合机（在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂）

2.旋转式混合机（转鼓式混合机）

适用于轻度混合，尤其是比重相近的细粉粉末。

（1）双圆锥型混合机

（2）V型混合机

3.三维运动混合机

混合均匀度高、物料装载系数大，特别是对物粒间密度、形状、粒径差异较大时，得到很好的混合效果。

制粒设备

1.摇摆式制粒机（右图）

2.沸腾制粒机

是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一步制粒设备，故又称一步制粒机。

（切记：

空气是先过滤（图中的11），再加热（图中的12））

3.快速混合制粒机（卧式）（期中考试考了）

特点：

混合操作时处于密闭状态，粉尘飞扬极少；

转轴的缝隙有气流进行气密封，粉尘无外溢；

（2）立式快速混合制粒机

干燥设备（了解）

1.热风循环烘箱适用于物料含水量较大，质地较重的产品。

干燥过程中要定时翻动物料以防表层物料过分干燥发热变黄而内层还未干透。

2.喷雾干燥3.沸腾干燥机（主要用于湿粒性物料的干燥）

4.减压干燥（真空干燥）

5.吸湿干燥：

常用的干燥剂有无水氧化钙（干燥石灰），无水

氯化钙、变色硅胶等

压片机

1.单冲压片机（记住哪个是片重调节器、出片调节器）

2.旋转式压片机（期中考：

问图中6、7、10分别代表了什么）

3.高速压片机

片剂包衣设备

1.喷雾包衣

2.高效包衣机

（期中考了，区别有孔和无孔包衣机）

（有孔包衣机）

无孔高效包衣机特点：

•无孔高效包衣机在设计上具有新的构思，能达到与有孔机同

样的效果。

•锅体内表面平整、光洁，对运动着的物料没有任何损伤。

•加工时省却了钻孔这一工序。

•机器除适用于片剂包衣外，也适用于微丸等小型药物的包衣。

硬胶囊生产工艺设备（课本P90）

按冲填方式可分为冲程法、插管定量法、填塞式定量法等。

药厂应根据药物的流动性、吸湿性、物料状态（粉末或颗粒状、固态或液态）来选择合适的充填方式和机型

（1）冲程法

（半自动充填机采用此法

适应性强，一般粉末及颗粒

均适用。

）

（2）填塞式定量法（又称夯实式及杯式定量）

优点：

装量准确，误差可在±2%。

特别对流动性差和易粘的药物，调节压力和升降充填高度可调节充填重量。

这种充填方式可满足现代粉体技术要求。

（3）间歇插管式定量

特点：

药粉斗中药粉高度可调，计量管中冲杆的冲程也可调，这样可无级调整充填重量。

•对流动性好的药物，其误差可较小。

•间歇式操作，由于在生产过程中要单独调整各计量管，因而比较耗时。

微粒的充填（了解）（课本P92）

（1）双滑块定量法

（2）滑块/活塞定量法

胶囊充填的工艺过程（期中考了）

1）空心胶囊的自由落料

2）空心胶囊的定向排列

3）胶囊帽和体的分离

4）胶囊帽体的水平分离

5）胶囊体中充填药料

6）未分离的胶囊删除

7）胶囊帽体重新套合及封闭

8）充填后胶囊成品被排出机外

空心胶囊定向装置（期中考了）

固体制剂包装设备

分类：

滚筒式泡罩包装机，平板式泡罩包装机，滚板式泡罩包装机

1.滚筒式泡罩包装机

特点：

真空吸塑成型、连续包装、生产效率高，适合大批包装作业。

瞬间封合、线接触、消耗动力小、传导到药片上的热量少，封合效果好。

真空吸塑成型难以控制壁厚。

适合片剂、胶囊剂、胶丸等剂型的包装

2.平板式泡罩包装机

特点：

热封时，上、下模具平面接触，为了保证封合质量，要有

足够的温度和压力以及封合时间，不易实现高速运转。

•热封合消耗功率较大，封合牢固程度不如滚式封合效果好，适用于中小批量药品包装和特殊形状物品包装

•泡窝拉伸比大，泡窝深度可达35mm。

满足了大蜜丸、医疗器械行业的需要。

3.滚板式泡罩包装机

特点：

结合了滚筒式和平板式包装机的优点，克服了两种机型的不足。

平板式成型模具，压缩空气成型，泡罩的壁厚均匀、坚固。

滚筒式连续封合，PVC片与铝箔在封合处为线接触，封合效果好。

高速打字，打孔（断型线）、无横边废料冲裁。

上、下模具通冷却水，下模具通压缩空气。

片剂瓶装设备（书本P102，了解）

口服固体制剂车间工程设计

1.口服固体制剂车间GMP设计原则及技术要求

①符合规范：

《GMP规范》、《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）、建筑、消防、环保、能源等相关规范。

②规划合理：

人流、物流出入口设置，在总图中的位置等。

③车间平面布置：

在满足工艺生产、GMP等条件下，尽可能做到工艺路线通顺、物流路线短捷、不返流。

④一般要求：

车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。

洁净区洁净级别D级，温度18~26℃，相对湿度45~65%。

洁净区设紫外灯，内设置火灾报警系统及应急照明设施。

级别不同的区域之间保持10Pa的压差并设测压装置。

⑤人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取相应的净化措施。

⑥充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。

⑦除尘、排热、排湿：

如粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机、热风循环烘箱、高效包衣机等。

工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。

设置操作前室，前室相对公共走道为正压、相对产尘间为正压，产尘间保持相对负压。

如图3-88所示，压片间和胶囊充填间与它的前室保持5Pa的相对负压。

（期中考）

1、铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故应设置排风。

2、高效包衣采用了大量的有机溶媒，根据安全要求高效包衣工作室应设计为防爆区。

防爆区采用全部排风，不回风，防爆区相对洁净区公共走廊负压。

片剂车间设计举例

设计原则

（1）人、物流走向不交叉，贯彻GMP原则。

（2）工艺路线通顺、便捷、不返流。

（3）设备布置便于操作，辅助区布置适宜。

（4）净化区与一般生产区分开。

（5）设备选型合理、先进。

（6）考虑除尘、排热、排湿等措施。

（7）符合国家有关管理部门对建筑、环保、消防、安全、劳动保护等专项要求。

（8）充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。

期中考试，计算题（切记，一天工作不是8小时，是六小时，因为要除去工人准备，设备准备时间，所以为6小时）

车间技术要求

1、片剂车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。

2、片剂车间为新建,其结构形式为框架层高为5.10米；洁净控制区设吊顶；吊顶高度为2.70米；局部抬高3.50米。

洁净区洁净级别D级，温度18~26℃，相对湿度45~65%。

3、洁净区设紫外灯，内设置火灾报警系统及应急照明设施。

4、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混和制粒机需设置除尘装置。

热风循环烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿。

5、各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。

6、内包至外包的传递窗为落地式。

其尺寸为1500*1000*800mm，其余传递窗均离地800mm安装,尺寸为1000*600*600mm,且各传递窗均为联锁控制。

7、级别不同的区域之间保持10Pa的压差并设测压装置。

8、其余均按GMP要求设计。

中间站的布置

布置方式有二种：

①分散式。

优点：

各个独立的中间站如颗粒中间站、素片中转间等邻近操作室，二者联系较为方便，不易引起混药；缺点：

不便管理。

②集中式。

设一个中间站，专人负责，划区管理，负责对各工序半成品入站、验收、移交，并按品种、规格、批号加盖区别存放，明显标志。