冻干粉针无菌灌装验证报告.docx
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冻干粉针无菌灌装验证报告
*********无菌灌装验证报告
文件编号：
批准签字页
报告起草
姓名
公司/岗位
签字
日期
报告审核
姓名
公司/岗位
签字
日期
报告批准
姓名
公司/岗位
签字
日期
1.目的
本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替干扰素冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照《注射用****工艺规程》所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用**********质量标准》无菌试验项下要求的产品。
2.Scope范围
本次验证的范围适用于注射用*********,生产的全过程，包括：
人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。
3.责任者及职责
3.1部门职责:
工程部：
保证所有动力系统的正常供应
保证生产区域内的环境符合规定要求
完成设备和设备上仪表的校验
协助制造部完成验证程序
起草、审核并批准验证方案和验证报告
按照验证方案内容和生产操作规程进行操作
完成验证记录
质量保证部：
审核并批准验证方案和报告
监督验证实施过程
质量控制部:
样品无菌检查和培养基生长试验
环境监测
运营总监：
审核并批准验证方案和验证报告
3.2验证小组成员：
职责
组长
组员
3.3灌装过程中人员分工
项目
人员
安装灌装机组件
注射用水灌装过程
培养基灌装过程
出箱轧盖
Z
4.验证简介
本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否可以满足无菌的要求，本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,是否会对产品带来微生物方面的污染.在验证中还模拟了几种有可能发生的正常干扰和非正常故障，以考察在处理故障时，是否会对产品产生不良影响。
考察在灌装区人员最多的情况下对无菌过程的影响。
影响无菌灌装结果的主要因素包括：
空气处理系统、水系统、洁净蒸汽系统、灭菌系统、清洗过程、人员等方面。
此次验证是按照《验证管理规程》和《工艺验证管理规程》进行模拟验证。
同时，本次无菌灌装验证针对湿热灭菌物品允许放置的时间限度对于培养基样品无菌项的影响：
湿热灭菌的灌装工具，灌装机组件，过滤器具，胶塞，铝盖灭菌后允许放置的时间限度（24小时）。
5.环境、设备和物料
5.1验证过程中使用的设备清单
5.1.1生产用设备清单
设备名称
型号
设备编号
校验有效期
西林瓶灌装机
冻干机
西林瓶轧盖机
机动门脉动真空灭菌器
净化单开门干热灭菌柜
全自动西林瓶清洗机
全自动干热灭菌隧道
Compoundingtank
调剂罐
调剂罐制冷机
收集罐
蠕动泵
保温器（冷盘）
＊备注：
爱德华冻干机，全自动西林瓶清洗机，机动门脉动真空灭菌器，净化单开门干热灭菌柜上仪表均在校验有效期内
5.1.2中控检测用设备清单
设备名称
型号
设备编号
校验有效期
pH计
膜完整性检测仪
电子天平（灌装一室）
电子天平（称量配制室）
电子天平（称量配制室）
5.2验证所用物料
物料名称
生产厂家/来源
需要数量
备注
TSB
胰蛋白胨大豆肉汤培养基
注射用水
西林瓶
胶塞
铝盖
白色念珠菌
黑曲霉
枯草芽孢杆菌
铜绿假单孢菌
金黄色葡萄球菌
---
---
5.3验证所用的参考文件均为现行版。
6.验证结果
样品的无菌检查
灌装样品无菌检查记录
验证批号
出箱日期
样品数量
天数
日期
阳性支数
检查人
7天以后
14天以后
结论
被剔除的灌装样品无菌检查记录
验证批号
出箱日期
剔除的样品数量
天数
日期
阳性支数
检查人
7天以后
14天以后
结论
灌装样品半成品无菌检查记录
验证批号
出箱日期
剔除的样品数量
天数
日期
阳性支数
检查人
7天以后
14天以后
结论
培养基灵敏度检查
验证批号检查用支数：
接种种类
生产厂家/来源
培养周期
培养温度
合格标准
.
批号
结果
确认
（√/×）
检查人
白色念珠菌
黑曲霉
枯草芽孢杆菌
铜绿假单孢菌
金黄色葡萄球菌
本批验证，经过14天适宜温度条件下培养，结果均呈阴性。
6.2环境监测结果
6.2.1无菌灌装结束后，灌装机设备表面微生物检测结果
第一批验证检测结果：
无菌灌装结束后灌装机设备表面微生物检测（A级）
验证批号
L20090901
取样点位置
监测结果（CFU／平皿）
收集罐的表面
灌装机门把手
泵连接处
上瓶区
西林瓶轨道
胶塞斗
灌装机门内侧
灌装针支架
灌装平台
上瓶转盘
结果判定
无菌灌装结束后灌装室表面微生物检测
验证批号
取样点位置
监测结果（CFU／平皿）
墙面
层流罩帘
设备表面
操作台面
不锈钢小推车
冻干机外表面
采样器表面
灌装机外表面
结果判定
监测结果符合标准
6.2.3人员表面微生物检测结果
人员表面微生物检测可接受标准
项目
洁净级别
监测结果（CFU／平皿）
ClassA
ClassB
ClassC
ClassD
口罩
手套
前臂
胸口
帽檐
鞋袜
验证检测结果:
（无菌灌装前）
验证批号
人员姓名
采样地点
洁净
级别
监测结果（CFU／平皿）
口罩
手套
前臂
胸口
帽檐
鞋袜
结果判定
监测结果符合标准
验证检测结果:
（无菌灌装后）
验证批号
人员姓名
采样
地点
洁净
级别
监测结果（CFU／平皿）
口罩
手套
前臂
胸口
帽檐
鞋袜
结果判定
监测结果符合标准
6.3containerbalance关于损坏容器的统计
Nobrokencontainerwasfoundduringthesamplingincubation.
在验证样品的培养进行过程中，没有发现损坏的容器。
6.根据无菌灌装验证的具体情况，采用西林瓶数进行物料平衡计算。
验证批号
物料平衡计算结果
合格标准
物料平衡结果为100％
7.结论和建议
7.1最终判断标准
无菌灌装验证判定为合格必须满足以下三条：
1.所有样品均为阴性（无浑浊现象）
2.100支样品的促生长试验合格（都有浑浊）
3.物料平衡结果符合要求（为100％）
7.2结论：
7.2.1无菌灌装验证的所有样品经过14天培养，均为阴性。
7.2.2无菌灌装验证的促生长试验样品（每批100支）的促生长试验均合格。
7.2.3无菌灌装验证的物料平衡结果为100％。
综合以上结果可以看出，在无菌灌装过程中，所有相关参数均满足可接受标准。
通过无菌灌装过程，可以证明现有的干扰素冻干粉针生产工艺和人员操作不会造成产品的无菌检查失败。
7.3建议：
再在以后的生产过程中，应进一步巩固和提高操作人员无菌操作的行为水平，避免由于人员行为不当造成人为污染而导致无菌操作失败。
8.异常情况报告
此次无菌灌装验证过程中，无异常情况发生。
9.再验证
9.1再验证周期：
每年进行两次无菌灌装工艺的再验证。
9.2制剂环境监测出现异常时，尤其是菌落超标，或出现可疑菌（如霉菌）时，需要进行无菌灌装工艺的再验证。
9.3成品的无菌检测项目出项不合格时，经QA评估后要求进行无菌灌装工艺的再验证。
9.4当空调、设备、生产工艺发生改变后，经QA评估后确定是否进行无菌灌装工艺的再验证。
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