滤芯使用批次时限验证方案.docx
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滤芯使用批次时限验证方案
滤芯使用批次时限验证方案
扬州制药有限公司
二O一三年一月
起草：
审核：
批准：
1．概述
制药行业根据孔径的大小可分为粗滤、微滤、超滤和反渗透四种方式，其中微滤一般是指孔径从0.1μm到10μm之间的过滤，主要目的是去除微生物和药液中的小型颗粒，现代制药在很大程度上依赖过滤系统，对大量连续的物料进行澄清、纯化和除菌。
0.45μm过滤器主要是保证药液澄清，绝对孔径的0.22μm过滤器常用作除菌过滤，只有除菌过滤器才能起到终端无菌保障的作用。
由于过滤过程本身的动态变化和许多物料性质的不均一性，以及二者之间的复杂关系，事实上，在过滤系统的设计和计算中存在着许多变量，以至到今天，过滤还更像是一种“实践的艺术”而非精确的科学。
2.目的
滤芯使用时限验证的目的，是采用实践的方法来验证我车间药液过滤系统以及滤芯灭菌对滤芯的影响，通过检测滤芯的气泡点以及药液的可见异物，确认正常使用、灭菌过程中滤芯使用的批次和时限。
3.验证范围
验证范围包括我车间生产所用0.45μm和0.22μm的滤芯，批次计划从20130105批氨甲苯酸注射液开始，每支滤芯使用并检测25批次，连续使用并检测三支滤芯，共计75批次。
4.职责
车间负责起草验证方案，经QA审核批准后组织实施验证。
5.检验依据
SMPP4-GY010-02氨甲苯酸注射液工艺规程
SOPP4-BF042-05气泡点测试操作规程
6.验证用主要仪器、设备的确认
检查确认方案实施过程中所使用的仪器和设备是否完好、是否在效期内。
设备、仪器型号名称和设备编号
检定编号
有效期至
FILGUARD-212A过滤器完整性测试仪
FP040601
YB-2澄明度检测仪（E6221）
CA151402
XG1.DME-0.6脉动真空灭菌柜（E6321）
记录仪
TT05040301
夹层压力表
FP04040308
内腔压力表
FP04040308
7．可接受标准
每批氨甲苯酸注射液配量为70万ml，每支滤芯连续累计使用测试25批，25批次以上将不再测试。
在不超过0.2MPa的压差下，循环过滤完每批70万ml药液，检查药液可见异物，应澄明无异物。
生产结束，滤芯清洗后，于脉动真空灭菌器中121℃、30min灭菌后测试，0.22μm滤芯气泡点应不低于0.34MPa，0.45μm滤芯不检测气泡点，主要判定标准为应保证药液澄明无异物，批次时限参照0.22μm滤芯。
结合厂家提供可使用40批次左右的经验值，在上述循环过滤和灭菌工艺中，每支滤芯连续使用25批次后，可见异物、气泡点均应符合要求，即为验证可接受标准。
实际生产中乘以0.8的行动保险系数，即20批次，作为滤芯最长使用批次更换标准，年产不足20批次的，每年更换。
8.验证操作
操作人员在每批生产前用完整性测试仪及时测试气泡点，并记录于当批记录内，生产结束，滤芯清洗灭菌后，再次测定气泡点，并记录该滤芯累计使用次数；同时由质检员检查每批过滤时的药液可见异物，做好记录和汇总分析。
9.异常情况处理
验证中一旦出现可见异物或气泡点检测不符合规定，即为此滤芯的使用批次限度。
根据木桶效应取三支滤芯中批次限度最少的作为参照量，如三支滤芯中有批次限度低于25批次的，重新验证确定可接受标准。
10.验证记录
10.1第一支滤芯（滤芯编号：
A0）使用测试结果
序号
生产日期
生产批号
前气泡点应≥0.34MPa
检测人
可见异物应
澄明无异物
检测人
后气泡点应
≥0.34MPa
检测人
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
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19
20
21
22
23
24
25
10.2第二支滤芯（滤芯编号：
A1）使用测试结果
序号
生产日期
生产批号
前气泡点应≥0.34MPa
检测人
可见异物应
澄明无异物
检测人
后气泡点应
≥0.34MPa
检测人
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
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20
21
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23
24
25
10.3第三支滤芯（滤芯编号：
A2）使用测试结果
序号
生产日期
生产批号
前气泡点应≥0.34MPa
检测人
可见异物应
澄明无异物
检测人
后气泡点应
≥0.34MPa
检测人
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
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11.验证结论
从上表可以看出：
本次验证第一支滤芯（A0）在产品使用测试中，连续批可见异物，气泡点均合格。
第二支滤芯（A1）在产品使用测试中，连续批可见异物，气泡点均合格。
第三支滤芯（A2）在产品使用测试中，连续批可见异物，气泡点均合格。
结论：
经实践证明，三支滤芯使用批次限度均达到了25批次或以上，根据可接受标准，乘以0.8的保险系数，确定20批次作为滤芯最长使用批次更换标准，年产不足20批次的，每年更换。
12.再验证周期
12.1在实际生产中如有低于20批次可见异物或气泡点不合格的，立即组织再验证。
12.2过滤工艺发生改变或更换过滤器滤芯生产厂家等情况下，立即组织再验证。
12.3正常情况下，每三年实施再验证。
13.验证参与人员职责表及培训
13.1验证职责表
姓名
职位
职责
吴步才
质量副总
批准
王越
QA负责人
审核
左义华
车间主任
审核
王春元
车间副主任
起草、实施
韩苏乔
现场QA
实施
马颖
现场QA
实施
张重庆
配制班班长
实施
陈明
配制员
实施
葛亮
配制员
实施
顾永忠
配制员
实施
王和林
配制员
实施
13.2验证方案培训签名表
培训内容有：
1.YZP4-GY00013-01F滤芯使用批次及时限验证方案。
2.SMPP4-GY010-02氨甲苯酸注射液工艺规程。
3.SOPP4-BF042-05气泡点测试操作规程。
培训签名表：
姓名
日期
姓名
日期
姓名
日期
14.附件
氨甲苯酸注射液批生产记录（详见原始记录，共计75批）
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