呼吸道合孢病毒肺炎及研究新进展.ppt
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呼吸道合胞病毒肺炎呼吸道合胞病毒肺炎(respiratorysyncytialviruspneumoniarespiratorysyncytialviruspneumonia)毛细支气管炎毛细支气管炎(bronchiolitisbronchiolitis)236261呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSVrespiratorysyncytialvirus,RSV)AA、BB两个亚型(我国以AA亚型为主)一、病因一、病因236262二、病理生理二、病理生理小气道指内径2mm气道,毛细支气管主要在直径75-300um的气道上皮坏死、脱落、纤维栓子、淋巴C浸润、粘膜充血水肿、腺体增生、粘液分泌、平滑肌收缩,但胶原及弹性组织无破坏。
广泛细支气管阻塞,支气管平滑肌痉挛,肺气肿、肺不张,导致呼气性呼吸困难下侵肺泡、肺间质,导致通气换气障碍(低氧血症)236263三、临床表现三、临床表现初起:
低热、卡他症状、咳嗽、消化紊乱。
继则:
喘息发作、呼吸促(24h)。
轻症:
低热、精神食欲好、气促、喘息轻、无发绀,听诊呼气相哮鸣音和中小湿罗音、呼气延长。
重症:
烦躁嗜睡、喘息重、鼻扇、三凹、发绀、面灰白。
胸廓桶状、叩鼓、哮鸣伴中小湿罗音。
完全梗阻时,哮鸣听不到。
236264四、流行病学四、流行病学几乎所有儿童至2岁时均感染过RSV,近40%发展为LRTI,其中超过60%系1岁内感染,1岁以下儿童与RSV相关的住院率为15-40;5090%毛细支气管炎和10%30%肺炎由RSV感染所致,23%需住院治疗,病死率小于1%3个月以下婴儿、早产儿、伴先天性心脏病、慢性肺疾患及免疫缺陷时病死率升高发展中国家儿童RSV感染率与发达国家相似,但死亡率较发达国家明显升高RSV毛细支气管炎是1岁以下儿童住院最常见的疾病,疾病的负担已超过流感典型的RSV季节通常在11月或12月开始,在1月或2月达高峰,3月或4月结束,持续45个月236265五、辅助检查五、辅助检查WBC:
多正常病毒检查:
间接免疫荧光测鼻咽部脱落细胞中病毒抗原胸片:
梗阻肺气肿、肺实变、斑片影,肺段/肺叶不张236266六、诊断六、诊断2岁以内,尤其好发于6个月内流行季节(冬春季)以喘息为主要表现,有低热、咳嗽、呼气性呼吸困难呼气相哮鸣音/中细湿罗音胸片改变236267七、鉴别诊断七、鉴别诊断哮喘:
婴的第一次感染性喘息作,即毛儿发为支管炎,但若三次以上,考哮喘细气则应虑为的可能。
高危因素包括敏体、哮喘家族史过质、抗RSV-IgE升高、先天性小道、被吸烟气动等。
百日咳喉梗阻支气管异物支气管结核或淋巴结结核纵隔占位、血管环等236268八、治疗八、治疗保持呼吸道通畅:
吸痰、雾化、湿化气道,吸氧解除呼吸困难:
皮质激素抗病毒:
病毒唑、干扰素、双黄连合并细菌感染时给予抗生素对症:
镇静、平喘支持:
补液236269呼吸道合胞病毒研究进展呼吸道合胞病毒研究进展呼吸道合胞病毒最初被找到识别作为一个新型的病毒在1956年从呼吸道感染的患儿体内分离到属副粘病毒科、肺炎病毒属,病毒颗粒直径约150300nm,呈球形或丝状颗粒能在多种培养基中生长,并产生巨大合胞体RSV为非节段性的负链RNA病毒,属副黏病毒科、肺炎病毒属,病毒颗粒约120300nm,具有包膜,包膜上有病毒编码的跨膜蛋白,形成棒状突起。
RSV基因组主要编码10个蛋白质,其中3个为跨膜表面蛋白F、G和SH;G蛋白介导病毒的吸附,并诱导体液免疫,F蛋白介导病毒的穿入和胞膜融合,可诱导体液免疫和绌胞免疫,是两个主要的病毒保护性抗原猴子的胞在培基中被肾脏细养猴子的胞在培基中被肾脏细养RSVRSV感染感染55天后造成的胞病(细变天后造成的胞病(细变1010)呼吸道合胞病毒属副粘病毒科肺病毒属为RNA病毒,直径约200nm可在人上皮组织培养形成特有的合胞年龄倾向为婴幼儿下呼吸道感染最普遍的原因。
相比流感病毒和腺病毒,RSV一般无高热、中毒症状及呼吸症状相对较轻2Y以下患儿或免疫功能缺陷者感染多见,3%)有效:
作用机理是增加道表面厚度、气上皮水、加速黏液速度率及改善黏液毛除能力减轻肿转运纤清,缩短住院时间,减轻严重程度。
其在门诊、轻症患儿中疗效明显反义抗RSV药物:
以RNA序列特异性的方式降解靶mRNA,抑制靶基因表达,减少蛋白合成肺泡表面活性物质对重症RSV治疗有效:
降低肺泡表面力、张持肺泡形定;胞因子水平,降低维态稳细IL-6、IL-8的放释其他治疗其他治疗总之,目前人们已普遍认同在高危儿中应用被动免疫药物IVIG、RSV-IGIV和palivizumah防治RSV感染,尤以后者为佳,但价格昂贵,很难为国人接受;而激素、支气管扩张剂疗效不肯定,而病毒唑有潜在的毒副作用,受到一定限制。
在危重患儿中进行特殊治疗的研究仍在探讨中。
中医药防治合胞病毒性肺炎的研究是有临床意义及前途的。
RSV-IGIVRSV-IGIV多克隆人抗体制剂一种高免疫多克隆人抗体制剂,是首个能有效预防严重RSV疾病的生物制剂需静脉注射,可干扰对活病毒疫苗的抗体反应,有潜在性传播血源性疾病的危险不能用于CHD患儿,已不再在美国市场上销售静脉使用(流行前1个月开始连续使用5个月,750mg/kg对高危儿特别是早产儿)帕利珠单抗帕利珠单抗人源化抗RSV单克隆IgG抗体特异性抑制RSVF蛋白1998年经FDA用于预防早产儿、支气管肺发育不良、血液力动著改的先天性心病学显变脏患儿疗效较RSV-IG,疗效较RSV-IGIV强50-100倍,但费用昂贵无需推迟麻风腮和水痘疫苗的接种,可用于紫绀型CHD患儿,并能避免血源性传播疾病的危险在11-12月份使用第一剂,每月肌肉注射共5个月,将对多数高危儿童提供保护疫苗疫苗减毒活疫苗亚单位疫苗迄今尚未研制出能用于预防RSV感染的有效疫苗?
发病机制帕利珠单抗的使用指征疫苗的研究与应用RSV与哮喘雾化治疗疗程中药治疗的研究