秋水仙碱的提取方法.docx
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秋水仙碱的提取方法
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百合秋水仙碱的提取加工与市场前景
金牌技术通
∙技术编号：
TEC00048640
∙专利号：
[核实该专利]
∙所属行业：
农牧业[该行业投资商]
∙成熟度：
构思阶段
∙投资额度：
面议
∙转让方式：
面议
∙转让费：
面议我要评估
∙关注度：
1183
∙标签：
百合秋
∙技术评估：
未评估
∙对接次数：
0次
∙技术荣誉证书：
0个
技术描述:
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技术简介：
一、产品简介
百合秋水仙碱，外文名称为Liliaceaecolchicine，系从百合科植物秋水仙球茎中提取出的一种天然生物碱，其代谢产物为去甲秋水仙碱（colchiceine）。
秋水仙碱为治疗痛风最有效的药物之一，近年来有些研究者用以治疗肝硬化等，获得一定疗效；秋水仙碱还可提高癌细胞中CAMP水平，抑制癌细胞有丝分裂，抑制癌细胞的增殖。
百合又名中庭、中逢花、夜合花等，因秋天开花，故又名秋水仙；别名白百合、蒜脑藸，系属百合科（Liliaceae）多年生宿根草本植物。
其食用部分是地下由一百多片肉鳞片抱合而成的大鳞茎，由此得"百合"之名，相传，百合还有团结友爱之意。
鳞茎中有芽，鳞片自芽中心形成，渐次向外扩大。
鳞茎一般白色、灰白色或稍带浅黄色，性凉微苦。
地上茎高50～150cm，直立无分枝、茎上叶无柄。
5～9月茎顶开花一至数朵，呈总状花序排列，全花呈漏斗状或环状。
百合科类繁多，花形变化很大，花瓣有平展，有反卷；花朵有横向、直立、下垂之别；花色有白、黄、紫、红等深浅各色及复色、条纹、斑点等。
鲜花香味幽雅、千姿百态，历来为人们所赞赏，很早就被作为花卉栽培于园林花室。
在法国，人们还把百合花尊为"国花"，备受推崇。
百合性平，味甘微苦，作为一种常用中草药，百合最早收载于《神农本草经》，尔后历代本草如《金匮要略》、《本草纲目》等均有记载。
李时珍在《本草纲目》（1578年）中对百合的药性作了如下记述：
"味甘平无毒，主治邪气、腹胀、心痛，利大小便，补中益气。
除浮肿胪胀，痞满寒热，通身疼痛，及乳难喉痹，止涕泪。
百邪鬼魅，涕泪不止，除心下急满痛，治脚气热咳。
安心定胆益志，养五脏，心急黄，宜蜜蒸食之。
治百种病，温肺止咳；捣粉作面食，最益人；和肉更佳。
"
百合药用价值高，营养成分也很丰富。
其化学成分有：
①生物碱及其糖苷（包括秋水仙碱；β1-澳洲茄边碱等）②酚酸甘油酯及丙酸酯衍生物③酚酸的糖苷和酚酸甘油酯糖苷④甾体糖苷⑤磷脂类⑥无机成分⑦β-谷甾醇⑧淀粉⑨蛋白质⑩氨基酸等人体必需的多种物质。
由于百合品种、产地、栽培方式等的不同，其化学成分及含量会有所不同。
其中秋水仙碱（Colchicine）的用途广泛，附加值高，市场需求量大。
1．秋水仙碱在医学上的应用
（1）秋水仙碱对原发性痛风有特异作用，可在12～24h内减轻炎症并迅速止痛。
（2）秋水仙碱是抑制细胞有丝分裂的一个典型代表，可抑制DNA的合成。
由于秋水仙碱能抑制癌细胞的增长，所以临床上广泛用于治疗癌症，特别对乳腺癌疗效明显，对皮肤癌、肝癌、白血病和何杰金氏病等亦有一定作用。
（3）秋水仙碱已被研究用于治疗艾滋病（AID）。
（4）秋水仙碱对肝硬化、肝肺纤维化以及脑梗塞均有一定疗效。
（5）秋水仙碱被用于治疗地中海家族热、儿茶酚胺异常性周期热、难治性特发性血小板减少性紫癜、白塞综合征，缓解脊椎盘病变患者的慢性疼痛等方面。
（6）秋水仙碱在皮肤病治疗上也显示了肯定的疗效，已用于治疗银屑病、白塞氏综合症、复发性阿弗他口腔炎、白细胞碎裂性血管炎和荨麻疹血管炎、大疱性疾病、硬皮病、纤维瘤病、急性发热性嗜中性皮炎和淀粉样变性等。
现在，秋水仙碱片剂、秋水仙碱油膏、复方秋水仙碱（争光81）应用于临床，经证实对乳腺癌、皮肤癌有一定的抑制作用。
中国药典（90版等）已收载了秋水仙碱原料药和秋水仙碱片剂。
2．秋水仙碱在科研中的应用
（1）秋水仙碱具有独特的性质，能阻碍细胞分裂中纺锤体的形成，故可使植物细胞染色体倍增。
因此，秋水仙碱在农业上被广泛用于制备有二倍染色体的三倍体、四倍体种子。
借此方法，农业专家可做出无籽西瓜、比原来大的番茄、葡萄以及维生素含量更丰富的蔬菜等农作物。
（2）我国科学工作者科学家利用秋水仙碱能阻碍细胞分裂中纺锤体的形成的这个特点，进行了诱变成龄桑和甜菊多倍体，以及小麦种、水稻花药培养绿苗再生等方面的研究。
（3）秋水仙碱由于能在特定条件下引发某些生物体内某种特定基因的变异，而被用于细胞生物技术研究上，如用于诱导小鼠骨髓红细胞核；秋水仙碱对LPS诱导巨噬细胞TNF-2基因表达的抑制作用等。
正是由于秋水仙碱具有特殊的生理活性和用途，使得它一直倍受人们的关注。
二、绿色技术
1．百合主要分布在北半球温带地区，我国种植百合至少有两千多年历史，主要作为经济作物来栽培，百合可以分为甜百合和苦百合两大类。
百合在我国大部分地区均有种植，经过多年的发展，已逐渐形成规模较大的绿色可再生资源，故从百合中提取秋水仙碱的生产具有可持续性。
所提取秋水仙碱等有效活性成分，制成秋水仙碱系列产品，满足科研、医药、保健品市场日益增长的需求，对于强身国民、发展经济和发展农业生产都具有十分重要意义。
2．用乙醇直接从百合中提出秋水仙碱，再回收溶剂，此法具有一定优点。
工艺全过程为物理过程，而非化学反应，不产生有毒有害物质；所用溶剂为乙醇和水，且循环使用；提取残余物可以进一步加工利用。
因此，本工艺可实现清洁生产。
3．采用超临界二氧化碳流体提取法从百合中制取秋水仙碱，是一种新型绿色提取技术，超临界二氧化碳流体具有低粘度、易扩散等气态物质所特有的性质，还具密度大、溶解力强等液态物质所持有的特性，因而有较好的提取效果；超临界二氧化碳的萃取温度不高，特别适合于提取天然产物这类热敏性物质。
而且提取得率高，产品中无溶剂残留，萃取-分离可连续一次完成，为无公害的绿色工艺。
三、提取制备方法
（一）乙醇提取法
1．基本原理
乙醇提取法的基本原理是：
根据秋水仙碱的性质，利用它在乙醇中溶解度的差别，按一定的步骤和方法进行分离。
提取出来的含秋水仙碱的混合物，再经浓缩、纯化，而得产品。
2．工艺流程
乙醇
↓
原料百合→提取--→蒸馏--→分离→秋水仙碱成品
↓↓↓
药渣溶剂回收残渣
3．主要设备
粉碎机、浸提罐、过滤器、浓缩设备、贮罐、干燥器、柱色谱
（二）超临界流体提取法
1．基本原理
超临界流体物质具有气态和液态双重特性，在临界状态前后对秋水仙碱的溶解有着显著的差异，选择性地溶解出秋水仙碱。
含秋水仙碱的高压CO2流体经节流阀降压到低于CO2临界压力以下，进入分离器。
由于CO2的溶解能力急剧下降而析出秋水仙碱，可定期从分离釜底部放出。
CO2气体经热交换器冷凝成CO2液体，可再循环使用。
CO2作为超临界流体提取剂，原料来源广泛，易于获取，具有无毒、无味、不燃、不爆，产品容易分离、精制简单等特点，已在食品、香料、医药工业中得到广泛应用。
2．工艺流程
超临界CO2提取工艺设备流程请查看技术图片
3．主要设备
超临界流体提取装置（包括二氧化碳钢瓶、液化器、加压输送泵、加热釜、提取釜、分离器）、过滤装置、减压蒸馏器、色谱纯化系统等。
四、环境保护
1．溶剂回收：
生产过程中所用乙醇应于回收循环使用，这样既可降低生产成本，又可减少环境污染。
2．综合利用：
采用乙醇提取法、超临界二氧化碳硫体提取法等方法从百合中提取秋水仙碱的残渣，可进一步提取多糖等产品，也可用于制取饲料添加剂，或作肥料的原料。
五、产品质量
1．产品标准
项目指标
外观淡黄色结晶粉末
含量≥95%
熔点148～153℃
砷化物试验阴性
氯化物试验阴性
重金属试验阴性
2．环境标志
百合中所含的微量秋水仙碱（0.1%～0.36%），为百合科植物所特有。
从百合中提取秋水仙碱的工艺过程可实现清洁生产，所得产品秋水仙碱作为药用物质，用于治疗痛风、癌症、皮肤病等多种疾病，疗效显著；在科研工作中，秋水仙碱用于基因技术，开发小麦、水稻、果蔬等的新品种。
因此，秋水仙碱是一种有益人类健康、有益社会进步的环境友好产品，申请中国环境标志产品认证，以利扩大百合秋水仙碱产品出口创汇和满足市场需求。
秋水仙素怎么提取？
高中生物的东西，能破坏有丝分裂是一种生物碱，有毒的，小心点
提取过程
取黄花清洗干净，加入5－7倍重量倍数的50％－95％的乙醇，浸提，在80－85℃下回流提取3－5小时，取出上清液，剩下的残渣同样用上面的方法再次进行回流提取，取出上清液，合并两次上清液，过滤，回收乙醇至无醇味，在70－75℃下干燥18－24小时，得富含秋水仙素的黄花提取物；本发明富含秋水仙素的黄花提取物的提取方法及其产品，秋水仙素含量高，完全从纯植物中提取而来，工艺方法简单，易操作，投资小，并且免除了化学合成工艺中常见的污染问题，环保节能，适合中小企业进行生产。
秋水仙
百科名片
秋水仙
秋水仙（学名：
ColchicumautumnaleL.）是百合科秋水仙属植物，多年生草本球根花卉。
8～10月开花。
花蕾呈纺缍形，开放时似漏斗，淡粉红色（或紫红色），端庄秀丽，受人喜爱。
秋水仙原产于欧洲和地中海沿岸，中国自二十世纪七十年代起从国外引进种子和球茎。
园林中常用作岩石园或花坛种植。
鳞茎含秋水仙碱，可供药用，尤其适用于多倍体育种，同属植物约60余种，其中大部分是秋天只开花不长叶，花朵粉红色或深红色，直接从地下茎抽邮花1-4朵，有着“地下花”之美誉。
中文学名：
秋水仙
拉丁学名：
Colchicumautumnale
界：
植物界
门：
被子植物门
纲：
单子叶植物纲
目：
百合目
科：
百合科
属：
秋水仙属
种：
秋水仙
目录
形态特征
植物形态
性状特征
产地分布
栽培管理
毒理研究
园林用途
花语
展开
形态特征
植物形态
性状特征
产地分布
栽培管理
毒理研究
园林用途
花语
展开
编辑本段形态特征
多年生草本球根花卉，球茎卵形，外皮黑褐色。
茎极短，大部埋于地下。
叶披针形，长约30cm。
8～10月开花。
每葶开花1～4朵，花蕾纺缍形，开放时漏斗形，淡粉红色（或紫红色），直径约7～8cm。
雄蕊比雌蕊短，花药黄色。
蒴果，种子多数，呈不规则的球形，褐色。
已有水培秋水仙。
[1]
植物形态
以下内容由中国植物图像库（中国科学院植物研究所）提供并参与编辑
∙
秋水仙全株
∙
秋水仙花果
编辑本段性状特征
在秋水仙花及球茎内有多种毒性极强的生物碱，主要有石蒜碱、雪花莲胺碱及秋水仙碱（又称秋水仙素）等，口服6毫克秋水仙碱即可致人死亡。
目前，秋水仙碱在临床上主要用于乳腺癌、肺癌、胃癌、皮肤癌及慢性粒细胞白血病的治疗，此外还可用于缓解痛风的急性发作。
秋水仙碱的毒副作用较大，急性中毒后常见症状为剧烈腹痛、腹泻、恶心、呕吐，严重者可致呼吸中枢麻痹而死亡。
慢性毒性反应主要表现为对骨髓造血的直接抑制作用，易引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血等。
我国民间常用秋水仙的花及球茎治疗坐骨神经痛和关节炎等，但因剂量难以掌握，故服用此药中毒者屡见不鲜，故应加强宣传教育，预防误食、滥用。
秋水仙碱在人体内由于水解作用代谢很快，排泄也很快，因此只要急救措施得当，急性中毒症状可迅速缓解。
编辑本段产地分布
欧洲和地中海沿岸，中国自七十年代起从国外引进种子和球茎，分别在北京、庐山、昆明等地试种，已取得不错的成果。
由于生物工程科学的发展，对秋水仙碱的需要量不断增加，各地都在扩大种植面积。
编辑本段栽培管理
冬季喜湿润多雨、耐严寒，夏季宜干燥炎热的环境，以及排水良好肥沃疏松的砂质壤土。
所以栽植地势宜选高燥平地，栽培前应严格进行消毒，防止线虫病、立枯病和腐烂病的发生。
如果发现地下害虫蛴螬、地老虎等，可用50%辛硫磷进行开沟喷洒，也可早晚人工扑杀或配毒饵诱杀。
秋季多雨时节、花药易被霉菌侵袭，鳞茎容易腐烂，应及时采取措施和预防。
冬季，挖出的鳞茎应置于室内贮藏越冬，来年再种植。
种植时，株行距一般为15×15厘米，使其得到充分的养料和光照，方能生长良好。
亦可用种子和小子球繁殖，盖土不宜太深，1.5～2厘米厚即可。
秋水仙母鳞茎较缺乏，进口的种球价格昂贵。
为加速种球的繁殖，将熟土撒在行上，增加土层厚度，以增殖小鳞茎的数量，连续种植2～3年，种球数量即成倍增加。
[2]
编辑本段毒理研究
秋水仙碱是用于治疗痛风和牛皮癣的常用抗炎药。
动物实验显示，该药能抑制肝脏的纤维化进程，但人体试验的结果却不显著，也未曾有研究讨论过秋水仙碱在预防HCC和影响病程进展方面的研究。
墨西哥的研究人员近期完成了为期3年的研究，在对186名因感染肝炎病毒而发生肝纤维化的患者病史资料进行分析后发现，在服用秋水仙碱治疗的患者中，只有9%的人在随访3年后进展为HCC，该比例在未用秋水仙碱治疗的患者中为29%。
此外，前组患者发生HCC的时间要明显晚于后者（秋水仙碱可将肝硬化后进展为HCC的时间平均延缓72月），前者的平均生存时间也较后者长。
研究人员指出，秋水仙碱所具有的预防HCC作用是独立于年龄、血小板计数、α-FP和转氨酶水平的。
秋水仙素能抑制有丝分裂，破坏纺锤体，使染色体停滞在分裂中期。
这种由秋水仙素引起的不正常分裂，称为秋水仙素有丝分裂（C-mitosis）。
在这样的有丝分裂中，染色体虽然纵裂，但细胞不分裂，不能形成两个子细胞，因而使染色体加倍。
自1937年美国学者布莱克斯利（A.F.Blakeslee）等，用秋水仙素加倍曼陀罗等植物的染色体数获得成功以后，秋水仙素就被广泛应用于细胞学、遗传学的研究和植物育种的工作中。
症状：
喉咙灼热，腹泻，心脏血管崩溃，狂语，感觉障碍，惊厥，肌肉无力，呼吸困难，甚至与砒霜中毒相似，中毒者50%死亡，发作时间：
2-6小时，死亡在2-3天内出现，中毒者到死保持清醒
解毒：
活性碳治疗，洗胃
注意：
可药用；与大蒜相似；可溶解于牛奶，也就是说牛奶不能稀释；山羊可以免疫。
[2]
编辑本段园林用途
秋水仙适宜高山园、岩石园，亦可植于灌木丛旁或花境及草坪丛植；花朵傍地面而生，别具特色。
鳞茎可提取秋水仙碱，供药用。
[1]
编辑本段花语
八月六日生日花：
秋水仙（MeadowSaffron）
花 语：
单纯（Easy）
秋水仙有几个不甚文雅的名字，如：
不穿内衣的少女、裸体女人…等等，这主要是因为它的外型令人容易产生的联想。
要等到所有叶片凋谢落尽後，它才开出花朵。
因此它的花语是－单纯。
受到这种花祝福而生的人个性单纯、不造作，身心宛如一张乾静的白纸。
在目前这个像大染缸的社会里，反而具有一股清新健康的气质。
当然，有幸成为这种人的亲密伴侣，还真是前世修来的福气呢！
在古代的基督教中，有将圣人与特定花朵连结在一起的习惯，因循于教会在纪念圣人时，通常是以盛开的花朵来点缀祭坛所致。
而到了中世纪后，在天主教修道院内，更是有如园艺中心般的种植着各式各样的花朵，久而久之，教会便把366天的圣人分别与不同的花朵合在一起，形成所谓的花历。
由于当时大部分的修道院都位于南欧地区，南欧又属地中海型性的气候，非常适合栽种花草，各种花百花竞放，每一种花都有着丰富的含义。
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参考资料
∙1．秋水仙．中国园林网[引用日期2012-12-19]．
∙2．秋水仙简介．医学教育网[引用日期2012-12-19]．
扩展阅读：
∙1
秋水仙简介
秋水仙素
近似词条
∙秋水仙素针
∙秋水仙碱
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∙秋水仙碱针
∙人工多倍体
∙托酚酮
∙环庚三烯酚酮
∙二联管
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目录
1.拼音
2.英文参考
3.药品说明书
1.别名
2.外文名
3.适应症
4.用量用法
5.注意事项
6.规格
4.相关文献
[返回]拼音
qiūshuǐxiānsù
[返回]英文参考
colchicine
秋水仙素是一种生物碱,能够与微管特异性结合。
秋水仙素结合到未聚合的微管蛋白二聚体上。
在每一个二聚体上有一个与秋水仙素高亲和结合位点和一个低亲和的结合位点,后一个结合位点在秋水仙素浓度较低的情况下可能没有作用。
从机理上看,秋水仙素同二聚体的结合,形成的复合物可以阻止微管的成核反应。
秋水仙素和微管蛋白二聚体复合物加到微管的正负两端,可阻止其它微管蛋白二聚体的加入或丢失。
所以秋水仙素定位到微管的末端,改变了微管组装和去组装稳定状态的平衡,其结果破坏了微管的动态性质。
不同浓度的秋水仙素对微管的影响不同。
用高浓度的秋水仙素处理细胞时,细胞内的微管全部解聚,但是用低浓度的秋水仙素处理动物和植物细胞,微管保持稳定,并将细胞阻断在中期。
将这种处理的细胞用无秋水仙素的溶液洗涤之后,细胞的分裂功能恢复正常,这对于获得同步化的细胞非常有用。
[返回]药品说明书
别名
秋水仙,秋水仙素,秋水仙碱
外文名
Calchiciue,Aqua-Colchin,COLC,Colcin,Colchineos,Colgout,Clochicina
适应症
对乳腺癌疗效显著，对子宫颈癌、食管癌、肺癌可能也有一定疗效。
部分病人的肿瘤缩小，有利于手术切除。
对痛风性关节炎有选择性的消炎作用,用后数小时关节的红,肿,痛,热可见消退,还可用于微结晶性痛风急性发作,假性痛风,白塞病等.
用量用法
①[肿瘤]静滴：
每次２～４ｍｌ（１～２ｍｇ），加５％葡萄糖５０ｍｌ，缓慢滴注，每日１次，１疗程４０～８０ｍｌ。
静注：
每次２ｍｌ。
用２５％葡萄糖或等渗盐水４０ｍｌ，稀释后缓注。
动脉滴注（通过动脉插管）：
用量同静滴。
②[痛风]口服:
痛风急性发作（第一天:
首剂1mg,以后每2小时0.5mg,不超过4mg;第二、三天：
早晚各1mg;第4天起：
0.5mg/晚）。
预防痛风的急性发作（0.5mg/晚）。
其他微结晶性痛风发作、周期性疾病、白塞病（0.5mg/晚）。
静注：
首剂：
1-2mg+0。
9%NS20ml,缓慢静注，以后每6-12小时静注0.5-1mg直到疼痛缓解。
注意事项
1.胃肠道反应有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘等。
2.有骨髓抑制血小板、血细胞减少等。
3.偶有外周神经炎、手指发麻、全身疼痛无力、关节痛、脱发等。
4.局部刺激较大，药液不得漏于血管外，可引起局部组织坏死。
规格
复方秋水仙碱针剂（争光８１）：
每支２ｍｌ，含秋水仙碱１ｍｇ，肌甘酸钠１５０ｍｇ，蕈糖５０ｍｇ等。
片剂：
0.25mg,0.5mg,1mg.针剂：
1mg/2ml.
[返回]相关文献
∙英国科学家利用秋水仙素治疗癌症有望出现革命性突破摘要：
肿瘤血管细胞，以实现饿死肿瘤的效果。
用于激活秋水仙素智能炸弹的细胞信号是肿瘤细胞产生的一种酶，通
∙痛风病人到皮肤科就诊对吗？
摘要：
炎者口服辛可劳，每日2g，急性发作时静脉注射秋水仙素，每日小于4mg。
保泰松和皮质激素可配合治疗
∙其他哪些原因会引起维生素B12缺乏？
摘要：
素B12的吸收，其中有新霉素、对氨基水杨酸、秋水仙素、酚六甲烯四胺（降血糖药）、氯化钾等。
部分病
∙人外周血染色体制备摘要：
秋水仙素处理时间过长，分裂细胞多，染色体短小；反之，则少而细长。
都不宜观察形态及计数。
故秋水仙素
∙1例超大剂量秋水仙碱中毒与多器官功能损伤的护理摘要：
超大剂量;秋水仙碱中毒;多器官功能损伤;护理秋水仙碱又名秋水仙素，是抗痛风、抗
∙男性不育症患者如何做染色体检查？
摘要：
箱内静止培养72小时，收获前3～4小时加秋水仙素（秋水仙胺），最终浓度为002μg/ml，使
∙哪些药物可影响男性生育？
摘要：
柳氮磺胺吡啶、安体舒通、呋喃坦啶、尼立达唑、秋水仙素和各种激素类药物，如：
大剂量皮质类固醇、雄激
∙细胞培养染色体显示摘要：
加秋水仙素：
37℃温箱中培养到60～72小时之间，此时细胞分裂相最多，向每培养瓶内加秋水仙素，
∙细胞培养中的一些试剂摘要：
在培养中使用的纺锤体阻断剂为秋水仙素，在终止培养前加入适量秋水仙素，使正在分裂的细胞停留在中期
∙ma秋水仙碱摘要：
毒性[成分来源]百合科植物秋水仙ColchicumautumnaleL
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