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抗菌肽市场调研报告

《抗菌肽市场调研报告》

报告摘要

抗菌肽又称抗微生物肽(antimicrobialpeptide)或肽抗生素(peptideantibiotics),在动植物体内分布广泛,是天然免疫防御系统的一部分。

抗菌肽是近年来发现的广泛存在于自然界的一类阳离子抗菌活性肽。

越来越多的证据表明它们在宿主先天性免疫和适应性免疫中有着重要的作用。

目前国内外对抗菌肽的研究开发正不断深入。

抗菌肽在抗真菌、抗病毒、抗肿瘤的作用和效果已经逐步得到了业内专家及学者的肯定和认同,并且开始着手开发利用。

《抗菌肽市场调研报告》对抗菌肽研究,应用领域,消费现状,消费需求,等多方面多角度阐述抗菌肽市场状况,并在此基础上对未来市场需求和市场前景定性和定量的分析和预测。

我们的市场调研报告依据国家统计局、国家经济信息中心、中国石油和化学工业协会、国家海关总署信息中心、全国及海外几百种化工及相关专业报纸杂志,以及国内外相关化学化工/农业数据库的信息,相关行业专业研究单位等公布和提供的大量资料的基础上,由专家编辑而成。

我们的客户将我们的研究用于长期战略投资决策,报告内容清楚而详细,使用大量的表格和图解来表现市场数据,为项目可行性研究和投资决策提供了丰富的信息资源。

本报告解决企业产业发展战略规划,投资,银行贷款等产业分析的数据匮乏的问题。

适合企业市场营销,企业产业战略规划,投资管理公司,银行贷款等。

抗菌肽市场调研报告

2019年09月26日

研究机构:

6chem六鉴化工咨询网某某六鉴投资顾问某某:

(021)37662181

联系地址:

某某市松江区茸梅路345号松港电子商务园3号楼209

网址:

.6chem..6chem.:

chemsina.邮编:

201620

第一章、抗菌肽概况

1.1抗菌肽的基本概况

抗菌肽又称抗微生物肽(antimicrobialpeptide)或肽抗生素(peptideantibiotics),在动植物体内分布广泛,是天然免疫防御系统的一部分。

抗菌肽是近年来发现的广泛存在于自然界的一类阳离子抗菌活性肽。

越来越多的证据表明它们在宿主先天性免疫和适应性免疫中有着重要的作用。

目前国内外对抗菌肽的研究开发正不断深入。

抗菌肽(antibacterialpeptides)广义上是指存在于生物体内具有抵抗外界微生物侵害、消除体内突变细胞的一类小分子多肽。

抗菌肽是由生物细胞特定基因编码,经特定外界条件诱导产生的一类多肽。

1972年,瑞典科学家Boman对惜古比天蚕(Hyalophoracecropia)蛹注射蜡状芽孢杆菌(Bacilluscereus),首次发现了抗菌肽cecropin。

此后,对抗菌肽的研究取得了很大的进展,目前在昆虫、植物、哺乳动物、病毒、两栖类以及人类中已发现类似的抗菌活性物质达2000多种。

抗菌肽广泛存在于动物的免疫细胞(如吞噬细胞)、各种脏器的粘膜、皮肤以及植物的花、果、叶中。

有专家推测,抗菌肽在进化意义上最早可能参与了早期真核细胞的噬菌作用,这种作用既是细胞自身防御的需要,而且有可能通过降解微生物为自身生长提供需要的营养,并且最终在生物进化过程中作为防御分子被保留下来。

由于抗菌肽具有小分子的特点,可以快速合成并易于大量存储,与特异性免疫反应相比能更加迅速地对病原菌作出反应,使其成为生物机体先天性非特异性防御系统的重要组分,此外,抗菌肽还具有稳定、水溶性好、抗菌机制独特、对高等动物正常细胞无害等特点,显示了在医学和农业上潜在的研究价值和应用价值。

近年来,有关抗菌肽及其应用逐渐成为动物学、植物学、药理学及生理学等领域的研究热点。

1.2抗菌肽的理化性质

包括细菌、真菌、昆虫、被囊动物(tunicate)、两栖类动物、甲壳类动物、鸟类、鱼类、哺乳动物(包括人类)以及植物在内的所有生物体都可产生抗菌肽。

在哺乳动物中,抗菌肽(如defensins)是嗜中性白细胞的主要蛋白成分(占总蛋白10%--18%)。

在损伤黏膜表面抗菌肽的浓度升高,成为黏膜防御的重要物质。

抗菌肽是由10--50多个氨基酸残基组成的小肽,其相对分子质量较小(4KD左右)。

多数抗菌肽的水溶性较好,其N端亲水,C端疏水,具有双亲的性质,末端都是酰胺化的,水溶性好,分子量大约为4kD。

多数抗菌肽的等电点>7,等电点在8.9--10.7之间,具有较强的阳离子特征。

抗菌肽耐热性高,许多抗菌肽在100℃,30min仍能保持较强的抗菌活性。

郭玉梅等(1995年)报道,家蚕抗菌肽在121℃、1.5×105Pa的高温高压下处理30min仍能保持原有活性,说明抗菌肽具有热稳定性。

抗菌肽对原核生物细胞的杀菌活性很高,对正常真核生物细胞无毒性。

抗菌肽在较大的离子强度和较低或较高的pH值下仍可保持较强的活性。

此外,部分抗菌肽还有抵抗胰蛋白酶和胃蛋白酶水解的能力。

抗菌肽广谱抗菌,单一一种肽可抑杀多种细菌、真菌,还可杀死某些寄生虫,对多种癌细胞及动物实体瘤有明显的杀伤作用,甚至对含包膜的病毒都能起作用;另外,还能加速免疫和伤口愈合过程。

抗菌肽的作用对象虽种类繁多,但有一点是相同的,都含有膜成分。

抗菌肽发挥防御作用的基础在于微生物细胞膜结构的特点,这些特点是动植物所不具备的,这方面的研究使人们对抗菌肽的认识更深入,也促使人们创造新的抗感染疗法。

1.3抗菌肽的分类

目前抗菌肽的分类方法有许多种,可以根据其作用机制、来源、组成、结构特征等进行分类。

1.3.1抗菌肽按来源分类

最早的抗菌肽分类依据是抗菌肽的来源,在某生物体分离鉴定即命名为某抗菌肽。

如:

植物类抗菌肽、昆虫类抗菌肽、两栖类抗菌肽、哺乳动物抗菌肽等。

1.3.1.1哺乳动物类抗菌肽 

哺乳动物抗菌肽广泛存在于嗜中性白细胞、粘膜和皮肤等。

例如,在猪肠中存在富含pro-arg,相对分子质量为471.9ku的PR-39肽、Cecropin P1、有78个氨基酸残基的NK-lysin、在猪白细胞中分离出 5个小分子抗菌肽,它们仅含16~18个氨基酸残基;在绵羊中至少已发现10种抗菌肽基因;牛中至少已发现30种抗菌肽;另外,牛奶中也分离到3种抗菌肽,它们具有抑制肠毒性大肠杆菌,单核细胞增多性李氏杆菌的生长。

防御素是哺乳动物中研究最多的抗菌肽,包括两大类:

α-防御素和β-防御素。

主要存在于哺乳动物的白细胞、吞噬细胞或小肠的潘氏细胞中,特别是在嗜中性白细胞中。

防御素通常由27~54个氨基酸残基组成,通过保守半胱氨酸构成3个稳定的链内二硫键使肽环合形成稳定的反向平行的β片状结构。

哺乳动物防御素具有保守的6个半胱氨酸,能形成3个稳定的链内二硫键,这也是区别其他抗菌肽的主要特征之一。

防御素抗微生物谱比较广泛,包括革兰氏阳性菌和阴性菌、分枝杆菌、螺旋体、真菌和一些被膜病毒,此外,对恶性细胞也具有毒杀作用。

1.3.1.2昆虫类抗菌肽 

从天蚕的免疫血淋某某分离得到的高效抗菌肽Cecropins是最早发现的抗菌肽。

此后在许多昆虫中也鉴定出有Cecropins或类似分子。

Lee等在猪的肠中也发现了一个Cecropin,这可能暗示Cecropins广泛存在于动物中。

Cecropins 对各种大肠杆菌和其他革兰氏阴性细菌,如沙门氏菌,具有很强活性,且对某些革兰氏阳性菌也具有杀伤活性,但对霉菌和其他真核细菌无细胞毒性作用。

 Cecropins为一线性阳离子肽家庭,链长35~40个氨基酸残基,而C-末端最后一个残基的羧基酰胺化。

Cecropins的cDNA序列分析显示其前体分子含62~64个氨基酸残基,而C-末端最后一个残基的羧基酰胺化。

Cecropins的cDNA序列分析显示其前体分子含62~64个氨基酸残基,具有保守的信号序列和前导序列。

该基因在蚕中有3个,果蝇中有4个。

损伤和感染时诱导该基因表达。

如注射细菌碎片或LPS后几小时内昆虫脂肪细胞中特异性mRNA大量增加,24h内即可在血淋巴液中检测出Cecropins。

天然免疫细胞膜受体识别微生物成分后,通过Toll通路而激活NF-KB样子。

蜂毒溶血肽是蜜蜂毒液中的一种多肽,由26个氨基酸残基组成,其分子量为2480D。

蜂毒溶血肽可直接与红细胞的膜脂作用具有较强的溶血作用。

Apila是从蜜蜂体液中提取的一种短肽,由18个氨基酸组成,具有高效广谱的抗菌作用而对真核细胞无毒性。

1.3.1.3蛙类抗菌肽 

Zaslff在非洲爪蟾皮肤中发现了小分子抗菌肽,称为Magainins。

此后相继发现了多种蛙类抗菌肽,如在非洲爪蟾中就有十多种抗菌肽,不仅在皮肤颗粒腺表达,也有存在于胃粘膜和小肠道细胞。

蛙类抗菌肽具有协同效应,但不同的蛙类抗菌肽很少具有同源性。

1.3.1.4植物类抗菌肽

Thionins是最早从植物中分离的抗菌肽。

它们对革兰氏阳性菌、阴性菌、真菌、酵母及哺乳动物细胞均有毒性。

其他一些结构上与昆虫、哺乳动物防御素结构相似的植物抗菌肽,称为植物防御素。

1.3.1.5细菌类抗菌肽 

细菌抗菌肽包括阳离子肽和中性肽,革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有分泌。

例如乳酸链球菌肽是由乳球菌产生的含3~4个氨基酸残基的短肽,它是一种耐酸性物质,即使在胃这样低pH环境中稳定性也很高,能抑制革兰氏阳性菌如梭状芽孢杆菌和李氏杆菌。

1.3.2抗菌肽按组成分类

根据其组成不同可分为6类:

富含半胱氨酸(Cys)残基的防御素(de-fensin)、富含脯氨酸(Pro)残基的蛙皮素(magainin)、富含甘氨酸(Gly)残基的蜂毒素(melittin)、杀菌肽(cecropin)、细菌抗菌肽和人工合成抗菌肽等。

1.3.2.1杀菌肽 

杀菌肽最初是Boman从天蚕的免疫血淋某某纯化,而后又在哺乳动物、鸟类及植物中发现。

天然杀菌肽可分为A、B和D三种构型,由大约31~39个氨基酸残基组成,其N末端呈强碱性C端为疏水末端,不含半胱氨酸,不易被胰蛋白酶、胃蛋白酶水解。

大多在体外有很强的抑菌作用,部分在体内也有很好的抑菌效果。

杀菌肽的杀菌机理是:

带正电荷的氨基酸残基与细胞膜带负电荷的磷脂之间发生静电作用,大量杀菌肽分子与细胞膜结合,使得膜外正电荷增多,两侧膜电位超过阀值时膜去极化,进而肽分子的疏水α-螺旋插入膜内,通过改变细胞膜的构象,多个杀菌肽分子聚合形成孔道,致使细胞因内含物外泻而死亡。

1.3.2.2防御素 

根据来源,防御素可分为昆虫防御素(Insectdefensin)、哺乳动物防御素(Mammaldefensin)和植物防御素(Plantdefensin)三大类。

由大约29~54个氨基酸残基组成,包括6~8个保守半胱氨酸,并通过半胱氨酸分子间二硫键使肽环形成反向平行的β片状结构,有的(如昆虫和植物防御素)还含有一个α-螺旋结构。

哺乳动物防御素根据半胱氨酸的位置和连接方式、前体性质及表达位置的差异可分α-防御素和β-防御素两类。

防御素的抗性谱十分广泛。

目前,己发现它不但对细菌、真菌和被膜病毒(如爱滋病病毒等)有广谱的毒杀效应,对某些恶性肿瘤细胞也有毒杀作用。

而且,其作用机理特殊,目前流行的观点是:

首先,带正电荷的防御素分子与带负电荷的靶细胞膜相接触,随后通过靶细胞膜所产生的电动势将形成疏水面的防御素二聚体注入细胞膜,最后多个二聚体或多聚体在一起形成跨膜的离子通道,从而扰乱细胞膜的通透性及细胞能量状态,导致细胞膜去极化,呼吸作用受到抑制以及细胞ATP含量严重下降,最终使靶细胞死亡。

防御素抗病毒作用则是通过与病毒外壳蛋白结合而导致病毒失去生物活性。

这一特殊作用机理使微生物不易对其产生抗性。

1.3.2.3蜂毒素

蜂毒素是蜜蜂毒液中发现的一种小分子多肽,由26个氨基酸形成螺旋结构,蜂毒素的分子中有5个碱性氨基酸,其中4个集中在肽段的C端。

蜂毒素对革兰阳性菌和阴性菌都有很强的抑制作用,是典型的阳离子抗菌肽。

但蜂毒素还有很强的溶血活性,限制了它在临床上的应用。

1.3.2.4蛙皮素

蛙皮素是爪蟾皮肤和胃黏膜腺体上皮细胞产生的另一类小分子抗菌多肽,主要有Ⅰ型和Ⅱ型,两者有两个氨基酸的差异。

极低浓度蛙皮素能杀死革兰阳性菌和阴性菌、真菌和原生动物。

该肽有21~27个氨基酸残基,不存在半胱氨酸,以同基因多蛋白前体形式在体内合成,前体蛋白切开呈几个片段,导致成熟肽产生。

1.3.2.5细菌抗菌肽

细菌抗菌肽包括阳离子肽和中性肽,革兰阳性菌和革兰阴性菌均有分泌。

如来源于乳酸菌的乳链菌肽,成熟多肽由34个氨基酸残基组成,Nisin是一种耐酸性物质,即使在胃这样低的pH环境中稳定性也很高,能抑制革兰阳性菌如梭状芽孢杆菌和李氏杆菌的生长。

大部分细菌抗菌肽如细菌素等都是通过改变细胞膜的通透性来杀死竞争菌,但也有少数是通过阻断细胞生命物质的合成来杀死竞争菌。

1.3.2.6人工合成抗菌肽

人工合成基因是将设计好的肽序列,选用合适的遗传密码转换成基因的碱基序列,在DNA合成仪上进行基因合成。

如贾士荣等以天然抗菌肽中杀菌活力最强的CecropinB为蓝本,设计并合成了3种对革兰阳性及阴性细菌均具有强杀伤活性的新抗菌肽ABP3、Shivaa2A及WHD。

针对天然抗菌肽存在抗菌活性不够理想的缺点,还人工合成了由不同抗菌肽分子杂合而成的抗菌肽,如由CecropinA的N-末端8个氨基酸残基和经改造的蜂毒素C-末端组成的阳离子抗菌肽。

另外,抗菌肽还可以同其他类型的蛋白融合,如柞蚕抗菌肽D基因与碱性成纤维细胞生长因子基因的融合表达,产生具有双重活性的融合蛋白。

这类具有双重活性的融合蛋白具有很好的应用前景。

1.3.3抗菌肽其它分类

根据抗菌肽结构和三维构象的不同,抗菌肽包括以下4类:

①具有α螺旋结构的线性肽,如蜂毒肽、蛙皮肽、天蚕抗菌肽等;

②含有二硫键的β折叠结构,如防御素、昆虫防御肽等;

③由一种或多种氨基酸为主构成的多肽,如PR-39、Dmsocin等;

④具有环形结构的多肽,如Bactenecin、Ranalexin等。

随着越来越多的抗菌肽被发现,又根据其化学组成,二级或三级空间结构以及功能进行分类。

1996年Hoffmann根据空间结构将抗菌肽简单分为线肽和环肽两类。

1998年Boman根据抗菌肽基因研究的最新成果,将抗菌肽分为三大类,即不含半胱氨酸的线肽、含等量半胱氨酸的抗菌肽、富含1--2种氨基酸的线肽。

另外还有一类称为高突变防御肽(细菌菌素)。

其中不含半胱氨酸的线肽又可分为具有a-螺旋和不具a-螺旋两类。

昆虫抗菌肽、猪小肠中的抗菌肽、蛙类抗菌肽、人的骨髓和生殖道防御素Fall-39均属于不含半胱氨酸的线肽。

含等量半胱氨酸的抗菌肽又可分为含有1个二硫键的抗菌肽(如蛙的brevinins、es-culentin和ranalexin)、含有2个二硫键的抗菌肽(如鲎的tachplesin和猪的protegrin)、含有3个二硫键的抗菌肽(又细分为a-防御素和β-防御素两类,是目前发现数目最多的抗菌肽)、含有4个二硫键的抗菌肽(大多为植物防御素)。

富含1--2种氨基酸的抗菌肽有蜜蜂的apidaecin、牛嗜中性粒细胞中的抗菌肽等。

抗菌肽种类繁多,无论是其分类不同还是其空间结构不同,都可发挥相应的微生物作用,但目前还没发现完全毒杀细菌的抗菌肽分子,这可能是生物在漫长的进化过程中机体的抗菌肽分子与细菌等微生物相互适应的结果。

从另一方面看,经过1万多年的进化抗菌肽分子仍能保持强大的抗菌活性,可见抗菌肽在动物机体的先天性免疫中起到了极其重要的作用。

1.4抗菌肽的生物功能特点

抗菌肽的生物功能特点有:

①广谱高效的抗菌活性。

抗菌肽对G+和G-菌均有高效广谱的杀伤作用。

此外,对真菌、原虫也有广泛的杀菌活性。

并且它的抗菌浓度小,抗菌浓度单位一般在μmol/L水平(Schonwetter,1995)。

②抗病毒活性。

抗菌肽对疱疹病毒、流感病毒、爱滋病病毒等有囊膜病毒有明显的杀伤力。

③不易产生耐药性。

抗菌肽相对传统的抗生素而言,细菌对抗菌肽更难产生耐药性。

④抗肿瘤活性。

抗菌肽使肿瘤细胞不能贴壁和正常生长。

⑤安全无残留、无毒副作用。

⑥作用机制独特。

对正常真核细胞几乎没有作用,仅作用于原核细胞和发生病变的真核细胞。

其原因在于:

a.由于高等动物细胞膜上有大量的胆固醇和蛋白质,特别是前者,阻碍抗菌肽的疏水面插入磷脂双分子层中;

b.可能是由于微生物与高等动物细胞膜的膜外结构的区别:

高等动物细胞膜外表面的唾液酸与膜的距离有80埃,它可能与抗菌肽的带正电区结合而阻止抗菌肽接近细胞膜发挥杀伤作用;

c.哺乳动物的真核细胞中存在着高度发达的细胞骨架系统,其中的微丝和微管与细胞膜内层有许多结合位点,这种结构是维持细胞特殊形状和渗透压的首要因素,高度发达的细胞骨架系统,在哺乳动物细胞对抗菌肽溶胞作用的敏感性上发挥着重要作用。

Jaynes等(1989)曾将细胞松弛素作用于哺乳动物细胞以抑制其细胞骨架系统功能,结果发现处理后的细胞对抗菌肽溶胞作用的敏感性增加了。

内容摘自六鉴化工咨询网(.6chem.)发布《抗菌肽市场调研报告》

第二章、抗菌肽的研究开发及进展

2.1抗菌肽的结构特征研究及进展

虽然抗菌肽种类繁多,来源也不同,但它们的一级结构(即氨基酸序列)具有较强的保守性,主要有以下几个特点:

①N端富含极性氨基酸,如赖氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)等,并含过剩的正电荷,使抗菌肽呈阳离子特性,这一特征使抗菌肽具有表面活性剂活性;

②C端通常酰胺化,呈中性疏水性,富含丙氨酸(Ala)、缬氨酸(Val)、甘氨酸(Gly)等非极性氨基酸,这可能与抗菌肽的广谱抗菌活性有关;

③中间连接部分富含有脯氨酸(Pro),末端大多酰基化,它也直接影响抗菌肽的杀菌活性;

④大部分抗菌肽在第二位上的氨基酸残基为色氨酸(Trp),它对抗菌肽的杀菌活性的高低也起重要作用。

抗菌肽的二级结构是其攻击病原体的关键。

在一定条件下,其N端易形成a-螺旋,中间易形成β-折叠,这样就使抗菌肽具有两亲性,易于对病原体及病灶细胞的膜进行攻击。

此外,革兰阳性菌产生的一些阳离子抗菌肽(如乳链菌肽)只含有2个a-螺旋结构。

Trabi等(2001年)从猕猴(Rhesusmacaque)的白细胞中发现由18个氨基酸组成的环肽RTD1是一个延伸的β-发夹构型。

2.1.1天蚕素类结构特征研究

…此处省略,详情请见六鉴网(.6chem.)《抗菌肽市场调研报告》

2.1.2昆虫防御素结构特征研究

…此处省略,详情请见六鉴网(.6chem.)《抗菌肽市场调研报告》

2.1.3富含脯氨酸的抗菌肽结构特征研究

1989年,Casteels等首先从膜翅目的意大利蜂发现这类抗菌肽,都由15--34个氨基酸残基组成;其中,Pro含量占25%以上,它们都带有正电荷,含有Arg-Pro或Lys-Pro氨基酸,有些带有典型的Arg-Pro-Arg结构。

但是这类抗菌肽除上述小分子肽类外,还包括一些分子量较大的肽。

在绿蝇、果蝇中都有双翅肽,由83个氨基酸残基组成的,一级结构相似,最大的特点是整个分子可分为2个明显的结构域,在N端是一个短的富含Pro的结构域,而其余部分为富含Gly的结构域。

2.1.4富含甘氨酸的抗菌肽结构特征研究

此类抗菌肽是近年来才发现的,分子质量为8kD--27kD,其共同特点是一级结构富含Gly。

有些是全序中富含Gly,如鞘翅肽和半翅肽,有些是某一结构域中富含Gly,如双翅目凝集素等。

该类抗菌肽Cys含量很少,或不含Cys,不能形成分子内二硫键,氨基酸残基上也不具有修饰基团。

2.1.5蚯蚓抗菌肽结构特征研究

蚯蚓抗菌肽有F-1和F-2,其中F-1包含丙氨酸(Ala)、甲硫氨酸(Met)、缬氨酸(Val)和两个丝氨酸(Ser),5个氨基酸残基的分子质量之和为493.26,该肽被乙酰基所封闭。

F-1的肽序列为Ac-Ala-Met-Val-Ser-Ser,F-2包含丙氨酸(Ala)、甲硫氨酸(Met)、缬氨酸(Val)、甘氨酸(Gly)和苏氨酸(Thr),5个氨基酸残基的分子质量之和为477.26,F-2的肽序列为Ac-Ala-Met-Val-Gly-Thr。

2.1.6虾类抗菌肽结构特征研究

一个对虾肽分子具有两类昆虫抗菌肽分子的特点,即富含脯氨酸的氨基端区域和含有3个二硫键的羧基端区域,这对应于两类不同的昆虫抗菌肽,线形的富含脯氨酸的抗菌肽,具有抗革蓝氏阴性菌的活性;具有3个分子内二硫键、环型的富含半胱氨酸的抗菌肽,具有抗革蓝氏阳性菌的活性。

因此,对虾肽应具有抗革蓝氏阳性菌和阴性菌的活性,这在凡那对虾抗菌肽中得到了证实。

中国对虾抗菌肽的氨基端富含甘氨酸和脯氨酸,但甘氨酸含量更高,而凡那对虾抗菌肽的N端富含脯氨酸。

2.1.7天蛙类抗菌肽结构特征研究

蛙皮素(Magainins)最初是从非洲爪蟾的皮肤中发现的,它是爪蟾的皮肤在一定的环境压力下分泌出的抗感染和促进伤口愈合的成分,由2个紧密相连的肽链组成,每一个肽链有23个氨基酸,低浓度便可抑制许多细菌和真菌生长。

2.1.8哺乳动物抗菌肽结构特征研究

按其结构可分成2类,一类为防御素,由29--35个氨基酸组成,富含精氨酸残基,分子量为4kD-6kD,其中6个cys组成3个分子内二硫键,形成稳定β层片结构,N端与C端的cys之间形成二硫键,使分子成环状,缺少α螺旋结构;α型分子中二硫键以cys-1与cys-6和cys-5方式连接,其中30%的氨基酸为保守的,而β型分子中都以cys-1与cys-5和cys-3与cys-6相互成对连接,其中60%-70%的氨基酸为保守的。

另一类Cathelicidins,是一个新的哺乳动物抗菌肽前体大家族,前Cathelicidins原有140--243个氨基酸,分子量为16kD--26kD,具有高度的同源性,含有29--30个氨基酸的信号肽,99--144个氨基酸的前序列,成熟肽为12--100个氨基酸序列。

2.2抗菌肽的生物活性研究及进展

…此处省略,详情请见六鉴网(.6chem.)《抗菌肽市场调研报告》

2.2.1抗细菌、抗真菌活性研究

绝大多数的抗菌肽具有抗G-、G+细菌的活性。

有些甚至还具有抗真菌活性。

有些则偏好其中一种,如andropin和昆虫抗菌肽偏好于杀死G+细菌;apodaecin、drosocin和cecropinP1偏好于杀死G-细菌;drosomycin和植物抗菌肽偏好于杀死真菌;甚至某些CAPs如蜜蜂的蜂毒素melittin、黄蜂毒素scorpions、蝎子的蝎毒素charybdo-toxin等对正常人体细胞具有溶血毒性。

抗菌肽能够针对不同的靶目标发挥其抗菌活性。

这些靶目标最明显的特性就是拥有膜的结构,因此带包膜的病毒也是抗菌肽的靶目标之一。

其它的靶目标包括G-、G+、真菌、寄生虫甚至癌细胞,而正常的宿主细胞对抗菌肽是有抗性的。

但还应该提到的是自然界中确实存在一些特殊的抗菌肽如蜂毒素、蜂毒肽、蝎毒素等对正常的宿主细胞有潜在的毒性。

抗菌肽虽然可以相对独立地发挥其抗菌功能,可是当与其他因子协同作用时,活性会明显提高。

除了抗菌肽之间具有协同作用以外,还能与乳铁蛋白、溶菌酶以及其它存在于体液或组织中的蛋白质发生作用。

同时,还发现抗菌肽也能与传统抗生素发生协同作用,这就让我们不难假设,一定还存在着其它一些因子与抗菌肽发生协同作用来共同保护机体免受微生物侵袭。

2.2.2抗病毒活性研究

部分CAPs具有体外抗病毒活性。

防御素能使单纯疱疹病毒(HSV)、水泡性口膜炎病毒(VSV)、流感病毒(IV)失活。

中国鲎肽(tachyplesins)和鲎肽(polyphe-musins)具有抗VSV、IV-A和HIV的活性。

蜂毒素、天蚕素和indolicidin具有抗HIV活性。

普遍认为抗菌肽抗病毒机理是抗菌肽能直接与病毒外壳作用,导致病毒的外壳通透性增加,最终裂解病毒颗粒

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