医疗器械GMP知识培训讲义.docx
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医疗器械GMP知识培训讲义
医疗器械生产质量管理规范基础知识培训
GMP的概念和理解
·GMP是英文名GoodManufacturingPractices的缩写，直译为“良好制造规范”，最早在医药行业实施,目前食品、化妆品、兽药等行业已推行GMP：
·对药品生产企业实施GMP管理是世界多数国家的法规要求
·派生：
GSP（经营）、兽药GMP、食品GMP等
·《医疗器械生产质量管理规范》（行业内习惯称为“医疗器械GMP”），它是一项强制性的法规，是医疗器械生产企业必须遵循的基本原则。
·医疗器械生产质量管理规范是对医疗器械生产质量管理过程的最低要求。
·在国际上，GMP已成为药品（包括医疗器械）生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。
实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，而是在生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。
实施GMP可以防止生产过程中产品污染、产品混淆（规格型号、批号）和人为差错（如错装、少数等）现象。
《医疗器械生产质量管理规范》介绍
医疗器械GMP是医疗器械生产的一种全面质量管理制度。
·医疗器械质量管理体系是国际上普遍实施的法规要求，是医疗器械质量管理的基本内容，是实现对医疗器械生产全过程控制，保障医疗器械安全有效的重要手段。
·为加强医疗器械生产监督管理，规范医疗器械生产质量管理体系，根据《医疗器械监督管理条例》和相关法规规定，国家食品药品监督局组织制定了《医疗器械生产质量管理规范》。
·二、三类医疗器械取得注册证前，必须建立质量管理体系。
·2011年1月1日起对无菌医疗器械和植入性医疗器械正式开展《医疗器械生产质量管理规范》检查。
《规范》及相关配套文件的主要组成：
《规范》是医疗器械生产质量管理体系的基本准则，适用于医疗器械生产企业质量管理的设计开发、生产、销售和服务的全过程。
医疗器械生产企业应当根据产品的特点，按照规范的要求，建立质量管理体系，并保持有效运行。
《实施细则》是针对某一大类医疗器械制定的实施要求，其生产过程具有明显区别于其它类器械的特殊环节和要求，而且，这些环节和要求的严格控制对保证企业质量管理体系有效运行和产品质量控制至关重要。
《实施细则》作为各类医疗器械检查中具体实施的配套文件。
《实施细则》由两部分组成：
通用要求，是将规范的内容直接引述过来，与规范文本中的条款内容完成一样，在不同类别的细则中，描述也完全相同；专用要求，是针对这类产品生产过程特点而制定的专门的软硬件要求。
《检查评定标准》为统一生产企业现场检查，配合《实施细则》制定相应的《检查评定标准》，包括现场检查项目、评定标准和要求，作为检查员的具体操作文件。
已发布的配套文件：
《医疗器械生产质量管理规范检查管理办法（试行）》——医疗器械GMP
《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准（试行）》、《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械检查评定标准（试行）》、《关于发布部分高风险医疗器械品种的通知》
配套文件适用范围：
·生产许可开办检查【企业生产许可证】
·质量体系检查【自检、飞行检查】
·日常监督检查【体系运行情况】
配套文件结构：
·医疗器械生产质量管理规范（GMP）
·无菌医疗器械实施细则
·无菌医疗器械检查指南
·总共有253项,其中重点项32项,一般项221项.
·重点项要求全部合格
·一般项允许有10%不合格
检查结果
·严重缺陷项：
是指重点检查项目不符合要求。
·一般缺陷项：
是指一般检查项目不符合要求。
·不适用项：
是指由于产品生产的要求和特点而出现的不适用检查的项目。
（该项目企业应当说明理由，检查组予以确认）
·一般缺陷率=一般缺陷项目数/（一般检查项目总数—一般检查项目中不适用项目数）×100%。
现场检查结果评定：
合格、整改后（合格或不合格）、不合格
通过GMP检查:
1）发放《医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书》2）通知书有效期4年
实施责任：
·国家局主管全国医疗器械生产质量管理规范检查工作，负责制定规范、分类实施细则并监督实施，负责检查员库的建立以及少部分高风险第三类和进口医疗器械生产质量管理规范检查工作。
·省局负责本辖区内第二类和其他第三类医疗器械生产质量管理规范的检查工作，负责部分高风险第三类器械检查申报资料的形式审查工作和本辖区内质量管理体系日常监管工作。
法规定位：
1.医疗器械生产企业质量管理体系规范是法规要求，是对医疗器械产品准入和生产企业运行的监督检查依据。
2.《医疗器械监督管理条例》是对企业生产监督进行管理的法律法规，是企业建立健全质量管理体系规范重要依据。
实施《规范》的目的是：
防污染、防混淆、防人为差错。
·把影响医疗器械质量的人为差错减少到最低程度。
·防止一切对医疗器械污染现象的发生以保证医疗器械质量。
·建立健全完善的生产质量管理体系。
·所有法规、规章都是为了一个目标：
控制
——要控制生产工艺，——要控制供应商，——要控制产品质量。
名词概念：
1、污染：
是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。
简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。
2、混淆：
指一种或一种以上的其他原辅材料、半成品或成品与已标明品名、型号规格、批号等的原料、半成品或成品相混。
3、差错：
主要是指错误或意外的变化。
质量事故中人为差错占15%左右；主要原因主要是：
1）人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起；2）工作责任心不够；3）工作能力不够；4）培训不到位。
术语：
·医疗器械：
是指单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件，其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用，其使用旨在达到下列预期目的：
（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解
（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿
（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节
（四）妊娠控制。
·无菌医疗器械：
旨在满足无菌要求的医疗器械。
·批号：
用于识别一批产品的唯一标示符号。
·生产批：
指在一段时间内，同一工艺条件下连续生产出的具有同一性质和质量的产品确定的数量。
·灭菌批：
在同一灭菌容器内，同一工艺条件下灭菌的具有相同无菌保证水平的产品确定的数量。
·灭菌：
用物理或化学方法杀灭传播媒介上所有的微生物，使其达到无菌。
·消毒：
用物理和化学方法杀灭或清除传播媒介上的病原微生物，使其达到无害化。
·无菌：
产品上无存活微生物的状态。
·初包装材料：
与产品直接接触的包装材料（即我们所说的小包装）。
·洁净室（区）：
需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。
其建筑结构、装备及其作用均具有减少对该房间（区域）内污染源的介入、产生和滞留的功能。
·洁净度：
洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。
·顾客投诉：
任何以书面、口头、电讯的形式宣称，已经投放市场的医疗器械在其特性、质量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行为。
·关键工序：
指对产品质量起决定性作用的工序。
如：
通过加工形成关键、重要特性的工序，加工难度大、质量不稳定的工序等。
·特殊过程：
指对形成的产品是否合格难以通过其后的监视和测量加以验证的过程。
如：
灭菌
·监视：
确定过程符合性的一组操作，是持续的过程，指观察、监督、使对象处于控制之下。
可以包括定期测量或检测。
·测量：
确定量值的一组操作。
·验证：
通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。
·确认：
通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。
·标记：
书写、印刷或图示物。
–标帖在医疗器械上或其包装箱或包装物上，或者随附于医疗器械。
–有关医疗器械的标识、技术说明和使用说明的资料，但不包括货运文件。
医疗器械分类
·国家对医疗器械实行分类管理。
·第一类是指，通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械。
（体温计、血压仪、听诊器、拔牙钳等等）
·第二类是指，对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械。
（除一三类之外的，大部分属于二类如一次性取样钳）
·第三类是指，植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制的医疗器械。
（骨科植入类、心脏起搏器、心脏瓣膜、人工关节等）
·医疗器械分类目录由国务院药品监督管理部门依据医疗器械分类规则，由国务院卫生行政部门制定、调整、公布。
医疗器械注册证
·在中国境内销售、使用的医疗器械均应按《医疗器械监督管理条例》规定申报注册，获得《医疗器械产品注册证书》。
未经注册的医疗器械，不得销售、使用。
·医疗器械产品注册证书有效期4年。
持证单位应当在产品注册证书有效期届满前6个月内申请重新注册。
·连续停产2年以上的，产品生产注册证书自行失效。
·国家对医疗器械注册实行分类管理。
·境内第一类医疗器械由设区市食品药品监督管理局审查，批准后发给注册证书。
·境内第二类医疗器械由省级食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。
·境内第三类医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。
·境外医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。
·境内医疗器械系指境内生产企业组织生产的产品。
·境外医疗器械系指境外生产企业组织生产的产品。
·台湾、香港、澳门地区的医疗器械，由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。
·医疗器械注册证书由国家食品药品监督管理局统一印制。
·注册号的编排方式为：
【皖食药监械（准）字2015第2081011号】
·X1食药监械（X2）字XXXX3第X4XX5XXXX6号。
其中：
·X1为注册机构所在地简称
·境内第三类、境外和港、澳、台医疗器械为“国”字；
·境内第二类医疗器械为所在省、自治区、直辖市的简称。
·境内第一类医疗器械为所在省、自治区、直辖市的简称加上其所在设区市的简称。
·X2为注册形式（准/进/许）
·“准”字适用于境内医疗器械。
·“进”字适用于境外医疗器械。
·“许”字适用于港、澳、台医疗器械。
·XXXX3为注册年份
·X4为产品类别（一/二/三类医疗器械）
·XX5为产品品种编码
·XXXX6为注册流水号。
·医疗器械注册证书附有《医疗器械注册登记表》，与证书同时使用。
实施《规范》的作用和意义
*实施《规范》向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。
*实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入市场的先决条件。
*实施《规范》强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合格的医疗器械。
*实施《规范》是与国际接轨的必然要求，是医疗器械国际贸易中的质量保证。
*实施原则：
有章可循；照章办事；有案可查。
《规范》实施的基础总结起来为三要素：
*硬件是基础，是实施《规范》与医疗器械生产的平台
*软件是保障，是医疗器械良好质量的设计与体现
*人员的关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。
实施《规范》各要素可归纳为：
人、机、料、法、环。
体系的五大要素：
*1、人（组织机构、人员任职要求和职责、培训）
*2、机（设施、设备的技术要求、安全操作、维护保养、状态标志、设备的记录）
*3、料（物料管理基础、物料管理与生产、物料管理与质量）
*4、法（法律法规、质量手册、程序文件、技术标准、企业管理制度、操作规程）
*5、环（污染和污染媒介、生产过程中的环境管理）
（一）人
——组织机构
*《规范》规定：
医疗器械生产企业应建立生产和质量管理机构。
*组织机构是我们开展《规范》工作的载体，也是《规范》体系存在及运行的基础。
建立一个高效、合理的组织机构是我们开展《规范》的前提。
*组织机构设置应把握一个总有原则，那就是“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。
——人员素质要求
*员工的工作质量决定着产品质量。
*从事医疗器械生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。
*做为医疗器械生产行业的一名员工，我们必须遵守《医疗器械生产质量管理规范》，提高医疗器械质量，保证医疗器械安全、有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。
*从事关键岗位和特殊过程的操作人员和质量检验人员应具有高中以上学历，经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能，专职检验人员，还应经过适当技术培训，井持证上岗。
*一般生产操作人员应具有与本职工作相适应的文化程度，经专业技术培训后上岗。
*企业应按照本标准的要求对各类人员进行产品生产技术、洁净环境控制和医疗卫生知识及产品搬运、贮存、防护等方而的培训和考核，不断提高其业务能力和质量意识。
并保存培训记录。
——人员培训
*对从事医疗器械生产的各级人员应按《规范》要求进行培训和考核、评定。
*培训对象：
1、在岗人员、2、新进人员3、转岗、换岗人员4、企业的临时聘用人员5、关键工序、特殊岗位人员6、检验人员
*培训目的:
1、适应环境的变换2、满足市场的需求3、满足员工自我发展的需要4、提高企业效益
*医疗器械生产行业员工培训内容：
1、医疗器械生产质量管理规范2、岗位操作要求3、职业道德规范4、安全知识
*对于从事制水、焊接、包装封口、灭菌生产操作等岗位人员应进行专业的技术培训。
*培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式多种多样，比如：
操作技能确认、口试、笔试。
当效果确认不符合要求时应重新进行培训、考核。
*培训档案：
当每次培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据，由行政部存档。
（二）机
——设施、设备的技术要求
*洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。
*厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。
同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。
*厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。
*用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，检测器具应定期检定、校准。
*清洁工具洗涤、干燥及洁具存放宜设独立的卫生且通风良好的沽具间。
洁具不应存放在洁净室（区）内。
*设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂及附件，都不得对产品造成污染。
*应配备足够数量的工位器具而且密封性好，易于清洗和消毒。
*生产、检验设备，包括备品、备件，工装及工位器具的管理应有规定，并应建立设备档案，保存设备使用、保养、维修和改进记录。
——设施、设备的安全操作
*安全操作：
在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。
一定要按设备操作规程进行操作、维护保养，人人关心安全，事事注意安全。
下班前，车间内断电、断水、断气。
*操作岗位一定要做到“一平、二净、三见、四无”。
即：
*一平：
厂房四周平整。
*二净：
玻璃、门窗干净地面通道净。
*三见:
轴见光、沟见底、设备见本色。
*四无:
无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。
——设施、设备的维护保养
*所有的设施、设备应进行日常巡回检查,巡检中发现损坏要立即汇报并按维护保养规程组织维修,做好维修记录。
*检修前要做到“三定、四交底、五落实”。
即:
定项目、定时间、定人员；生产任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。
——设施、设备状态标志
*与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向；生产设备应有明显的状态标志。
设备状态标志一般分为四类。
*维修:
正在或待修理的设备（红色字体）。
*完好：
指设备性能完好，可以正常使用的的状态（绿色字体）
*运行：
设备正处于使用状态（绿色字体）
*封存：
处于闲置的设备（红色字体）
*清洁：
设备、工装、工位器具等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿字体）。
*待清洁：
设备、工装、工位器具等未经过清洗处理的状态（黄色字体）。
*计量器具必须要经校准合格后才能使用，并且有明显的合格状态标志。
*状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。
——设备的记录
*设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据。
*设备记录应能回答以下问题：
1）设备何时来自何地2）设备的用途3）设备操作维护保养情况4）设备清洁卫生情况
5）此项工作谁执行6）设备的效果评估7）设备累计运行时间
8）切记：
记录填写要及时准确
（三）料
——物料管理基础
*物料管理的对象包括：
原材料、中间产品和成品。
*物料管理的目标：
1、预防污染、混淆和差错。
2、确保储存条件，保证产品质量。
3、防止不合格物料投入使用或成品出厂。
4、控制物料及成品的追溯性、数量、状态、有效期。
——物料规范购入
*规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。
*物料的规范购入应包括：
从合格供方名录中的供方购进符合规定标准的物料，并按程序入库。
*通过以下措施保障：
1）供应商的选择和评价。
2）定点采购。
3）按批验收和取样检验。
——物料合理储存
*物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用，归纳为以下四个方面：
*分类储存。
*规定条件下储存。
*规定期限内使用。
*设施与维护、保养。
1.分类储存：
1）常温、阴凉、冷藏及低温等分开。
2）固体、液体原料分开储存。
3）挥发性物料避免污染其他物料。
4）特殊管理物料（如环氧乙烷），按相应规定储存和管理并立明显标志。
2．规定条件下储存
*物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量在此条件下物料相对稳定。
*规定的储存条件：
1）温度：
常温0°~40°。
2）相对湿度：
不超过80%，特殊要求的按规定储存。
3）储存要求：
遮光、干燥、密闭、密封、通风等。
*规定期限内使用
*物料使用期限：
物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳定，甚至变质。
*物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验。
*仓储设施与定期维护保养
*仓库六防设施：
防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮、防火。
*五距：
垛距、墙距、行距、顶距、灯距热源。
物料控制放行与发放接收
*物料状态与控制：
物料的质量状态有三种：
待验、合格、不合格。
使用黄、绿、红进行标识区分。
1）待验：
黄色，标识处于搁置、等待状态。
2）合格：
绿色，标识被允许使用或被批准放行。
3）不合格：
红色，标识不能使用或不准放行。
*物料发放和使用
要点：
1）依据生产通知单发放。
2）发放领用复核，防止出差错。
3）及时登记卡、账便于追溯。
1）进入洁净车间物料需经净化后通过缓冲间或传递窗传递，防止污染。
2）先进先出，近期先出。
中间产品的流转:
1）物料加工过程中物料传递易出现的差错
2）信息传递差错。
*措施：
依法操作，标识清楚，发放、接收认真复核与记录（实物与记录复核）。
3）运输差错：
*措施：
采取正确运输方式，工位器具应进行密封。
成品放行：
成品放行规定由质量部评价和批准决定即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。
*特殊管理的物料：
1）医疗器械标签、使用说明书应由专人保管、登记领用。
2）标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装通知单发放，按实际需要量领取。
3）标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。
4）标签发放、使用、销毁应有记录。
--物料管理基础--有效追溯
*物料的编码系统:
物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码能区别于其他所有种类和批次。
*包括：
1）物料代码、物料批号、产品批号、灭菌批号2）账、物、卡相符
3）物料账:
指同一种物料的相关信息登记,包括来源去向及结存数量。
用于统计一种物料的使用情况。
4）货位卡:
用于标志一个货位的单批物料的品名、规格、批号、数量和来源去向的卡片。
识别货垛的依据,并能记载和追溯该货位的来源和去向。
5）流转卡（或实物）:
用于标志每一中间产品名、批号和数量的卡片。
用于识别单独的中间产品的依据和标识。
——医疗器械生产依据标准：
*医疗器械生产必须依据批准的工艺规程《作业指导书》进行生产。
*依据工艺规程制定批指令和生产记录,用于记载单批的生产历史和与生产质量相关信息。
*批:
指生产条件相对稳定时所生产的具有同一性质和质量,并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的某种产品的数量。
每批产品均应编制生产批号。
*批号:
用于识别一批产品的唯一标示符号。
它是批的标志,用以追溯和审查该批产品的生产、流转历史。
*生产批:
指在一段时间内,同一工艺条件下连续生产出的具有同一性质和质量的产品。
*灭菌批:
在同一灭菌器内,同一工艺条件下灭菌的具有相同无菌保证水平的产品。
*生产工艺规程:
指规定为生产一定数量成品所需起始原辅材料和包装材料、零配件的数量,以及工艺、加工说明、工艺参数、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。
*操作规程（SOP）:
经批准用以指示操作的通用性文件。
*批生产记录:
一个批次的自制零组件（中间产品）、待包装产品或成品的所有生产记录。
批生产记录能提供该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。
生产操作
*生产前确认:
1）生产前应确认无上次生产遗留物。
2）工序生产前须检查上批产品是否清场完毕,确认操作间及设备、工装、工位器具无上次生产遗留物。
准备生产通知单和相应的记录,并确认设备、工装、工位器具清洁完好,计量器具清洁完好,计量器具在检定有效期内。
3）通过生产前的确认,能有效预防上次遗留及清洁的污染、混淆与差错。
*操作过程控制：
*生产过程严格依法操作,按规定的方法、步骤、顺序、时间和操作人严格执行,并对生产过程质量控制点及项目按照规定的频次和标准要求进行控制。
*清场与消毒：
1）每批产品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场,填写清场记录。
清场记录内容包括,工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。
清场记录应纳入批生产记录。
2）清场时间：
每批结束或一批的一个阶段完成后。
3）清场内容：
包括物料清理和物料平衡计算、记录填写和清理、现场清洁和消毒清场结果需由另一人复核。
*清场作用：
清场能防止本批物料遗留至下批发生混淆、避免出差错。
清洁消毒能避免污染。
物料平衡与放行
*物料平衡：
产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。
*物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。
*接收率和物料平衡：
都是医疗器械生产的质
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