0227关于启用糖盐水类注射液审评模版的事宜.docx
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0227关于启用糖盐水类注射液审评模版的事宜
关于启用糖盐水类注射液审评模版的事宜发布日期：
目前仿制药注册申请数量依然较大。
为保证审评质量，进一步提高审评效率，中心经研究，对于简单的仿制药，采取简化处理方式，即通过制定审评模版，明确关键质量控制点，依据审评模版进行集中审评。
现以糖盐水类注射液为例，制定了氯化钠注射液、灭菌注射用水、葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液的审评模版（见附件），该审评模版重点考虑了灭菌工艺验证、包材相容性等关键质量控制要求。
为在保证质量的同时，进一步提高审评效率，上述品种的审评结论原则上为批准和不批准，对于相应的补充申请也将参照该审评模版的技术要求执行。
另，在2002年～2010年期间，氯化钠注射液的批件数量已有1000多件，葡萄糖注射液的批件数量已有2000多件，葡萄糖氯化钠注射液的批件数量已有1000多件，注射用水的批件数量已有700多件，申报单位在开发此类品种时，要结合市场容量，慎重选题。
附件一
氯化钠注射液（受理号XXXXX）申报生产药学评价要求
申请人：
XXXXX
一、概述
氯化钠注射液为氯化钠的等渗灭菌水溶液，收载于中国药典2010年版二部（第1012页）。
生理氯化钠溶液为氯化钠的灭菌水溶液，收载于中国药典2010年版二部（第1012页），浓度为0.9%（g/ml）。
现申报单位申报仿制本品，规格为XXXXX，直接接触药品的包材为XXXXX。
按照药品注册管理办法的规定，本申请属化药6类。
二、生产现场检查情况
问题：
生产现场检查报告中，接受检查的三批样品的批号和批量？
是否为连续生产？
是否为动态检查？
动态检查的工序？
接受动态检查的批次和批量？
现场抽样的三批是否为动态检查的三批，是否与省药检所检验报告中的三批一致？
评价要求：
生产现场检查报告需说明进行了生产过程动态检查，明确动态检查的工序，仅对包装工序进行动态检查不予认可。
生产现场检查报告需明确生产现场检查时样品三批抽样的批号，省所检验报告批次需与生产现场检查抽样批号一致。
三、药学研究情况
1、产品规格
问题：
本品是什么规格？
是否与已上市规格一致，如不一致，有何依据？
评价要求：
根据国家局2004年7月26日发布的《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》（食药监注函（2004）91号）第五项“除按照上述规定执行外，大输液一般不受理50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他规格，水针一般不受理1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他规格”，如果规格符合上述要求，则认可；如果规格不符合上述要求，且申请人未提供合理依据，则不予认可。
2、处方描述
问题：
列表说明本品的处方是什么？
工艺过程中使用了哪些原辅料，各自的用量和作用是什么？
本品处方是否与已上市药品一致，如不一致，有何依据？
评价要求：
①本品处方由氯化钠和注射用水组成，pH调节剂盐酸和/或氢氧化钠以及活性炭等工艺中使用的辅料也应列入处方。
还可能会做充氮处理，氮气也可列入处方中。
②除去上述情况外，如果添加其他辅料，不予认可。
3、生产
问题1：
本品的生产车间是否已经完成GMP认证？
是否针对灭菌工艺进行了工艺验证？
评价要求：
如果本品生产线为未完成GMP认证的生产线，需提供灭菌工艺的验证资料，包括热分布研究、热穿透研究等内容。
如果本品生产线已获得GMP认证，在本品的包装（包括包装材料和包装规格）、药液性质与同生产线上的已批品种相似的情况下，则一般无需提供灭菌工艺验证资料。
问题2：
生产工艺包括哪些生产步骤？
终端灭菌工艺是否采用过度杀灭法，灭菌工艺参数如何设置，灭菌曲线平台期的F0是多少？
评价要求：
①对生产工艺的描述应详细具体，应包括工艺步骤的概括介绍、生产流程图、生产设备信息、关键工艺及参数，根据以上信息判断是否符合注射液生产的一般要求。
②是否包含活性炭吸附热原的操作步骤，如果没有此步骤且无充分依据，一般不予认可；活性炭用量应有研究资料支持，且应在常规用量之内。
③应采取终端灭菌工艺，灭菌工艺采用过度杀灭法（F0≥12），否则不予认可。
④本品一般不存在过量投料的情况，如果存在过量投料，应有合理依据。
⑤批生产记录中的工艺流程应与申报的工艺流程一致。
4、原辅料的质量控制
问题：
原料药的合法来源证明文件是否符合《药品注册管理办法》的要求？
辅料由哪家企业生产，执行何种质量标准？
评价要求：
原料药的合法来源证明文件应包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。
辅料的信息应全面，供备案。
5、制剂的质量研究和质量标准
问题：
本品质量是否符合现行版中国药典的规定？
评价要求：
①质量标准原则上应不低于现行版中国药典的要求，如果按中国药典2005年版进行检验，缺少渗透压摩尔浓度检查，那么在省所复核时按中国药典2010年版检验合格的情况下，一般也予以认可。
②本品执行现行的中国药典标准，原则上不给于注册标准。
③相同的三批样品，企业自检结果如果与省所检验结果存在显著差异，无合理依据情况下一般不予以认可。
6、直接接触药品的包装
问题1：
直接接触药品的容器密封系统是什么，包含哪些包装组件（例如容器、胶塞、垫圈等），各包装组件的材料组成（例如玻璃、聚乙烯树脂、金属、抗氧剂等）？
容器密封系统和各包装组件有无合法来源？
证明文件是否齐全合格？
评价要求：
直接接触药品的容器密封系统和包装组件应提供《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。
问题2：
本品的直接接触药品的包材（包装组件）是否已经用于已上市同品种？
对于以玻璃输液瓶、胶塞作为包材的品种，是否进行了容器密封性研究？
评价要求：
如果所有包装组件已用于已上市同品种，一般不再要求进行相容性研究。
对于容器密封性研究，通常在稳定性研究中一并考察，样品需倒置，考察方法通常有微生物挑战法和溶液染色法。
如果存在某种包装组件有多家供应商的情况，应针对每一种组合提供相关的合法来源证明性文件和研究资料。
7、稳定性
问题：
稳定性研究进行了哪些试验？
稳定性研究是否遵循了现行版中国药典或者相关指导原则的要求？
评价要求：
①本品稳定性研究应包括加速试验和长期试验，一般不要求进行影响因素试验。
②考察指标需全面，一般需包括性状、pH值、可见异物、无菌、含量，无菌可在试验的始末点考察，对于半透性包材，还应考察失水率。
③对于半透性包装材料，例如三层共挤输液用袋等，加速试验和长期试验的相对湿度有别于一般情况，需重点关注，应符合中国药典的规定。
④加速试验和长期试验的时间应不少于6个月，否则不予批准。
如果各项考察指标在放置期间无明显变化，有效期可根据长期试验的实际时间而确定，一般不超过24个月。
⑤贮藏条件一般为密闭保存。
附件二
葡萄糖注射液（受理号XXXXX）申报生产药学评价要求
申请人：
XXXXX
一、概述
萄萄糖注射液为葡萄糖的灭菌水溶液，为体液补充药。
本品收载于中国药典2010年版二部第928页，有多种规格上市。
现申报单位申报仿制本品，规格为XXXXX，直接接触药品的包材为XXXXX。
按照药品注册管理办法的规定，本申请属化药6类。
二、生产现场检查情况
问题：
生产现场检查报告中，接受检查的三批样品的批号和批量？
是否为连续生产？
是否为动态检查？
动态检查的工序？
接受动态检查的批次和批量？
现场抽样的三批是否为动态检查的三批？
是否与省药检所检验报告中的三批一致？
评价要求：
生产现场检查报告需说明进行了生产过程动态检查，明确动态检查的工序，仅对包装工序进行动态检查不予认可。
生产现场检查报告需明确生产现场检查时样品三批抽样的批号，省所或中检所检验报告批次需与生产现场检查抽样批号一致。
三、药学研究情况
1、产品规格
问题：
本品是什么规格？
是否与已上市规格一致，如不一致，有何依据？
评价要求：
根据国家局2004年7月26日发布的《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》（食药监注函（2004）91号）第五项“除按照上述规定执行外，大输液一般不受理50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他规格，水针一般不受理1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他规格”，如果规格符合上述要求，则认可；如果规格不符合上述要求，且申请人未提供合理依据，则不予认可。
2、处方描述
问题：
列表说明本品的处方是什么？
工艺过程中使用了哪些原辅料，各自的用量和作用是什么？
本品处方是否与已上市药品一致，如不一致，有何依据？
评价要求：
①本品处方由葡萄糖和注射用水组成，pH调节剂盐酸和/或氢氧化钠以及活性炭等工艺中使用的辅料也应列入处方。
还可能会做充氮处理，氮气也可列入处方中。
②除去上述情况外，如果添加其他辅料，不予认可。
3、生产
问题1：
本品的生产车间是否已经完成GMP认证？
是否针对灭菌工艺进行了工艺验证？
评价要求：
如果本品生产线为未完成GMP认证的生产线，需提供灭菌工艺的验证资料。
终端灭菌工艺如采用残存概率法，则应进行热分布、热穿透和微生物挑战试验等研究；终端灭菌工艺如采用过度杀灭法，则应进行热分布、热穿透等研究。
如果本品生产线已获得GMP认证，在本品的包装（包括包装材料和包装规格）、药液性质与同生产线上的已批品种相似的情况下，则一般无需提供灭菌工艺验证资料。
问题2：
生产工艺包括哪些生产步骤？
终端灭菌工艺采用过度杀灭法还是残存概率法，灭菌工艺参数如何设置，灭菌曲线平台期的F0是多少？
如果灭菌工艺采用残存概率法，灭菌步骤之前采取了哪些措施监控药液的微生物负荷？
限度如何？
滤液至灭菌前的最长放置时间？
滤膜或滤芯的使用期限和完整性的检查情况？
评价要求：
①对生产工艺的描述应详细具体，应包括工艺步骤的概括介绍、生产流程图、生产设备信息、关键工艺及参数，根据以上信息判断是否符合注射液生产的一般要求。
②是否包含活性炭吸附热原的操作步骤，如果没有此步骤且无充分依据，一般不予认可；活性炭用量应有研究资料支持，且应在常规用量之内。
③本品的灭菌工艺的F0应不小于8，对于F0小于8的灭菌工艺不予认可；对于采用残存概率法（8≤F0<12）的灭菌工艺，应提供以上对微生物负荷进行监测等的工艺研究资料，否则不予认可；对于采用过度杀灭的灭菌工艺，可不要求对微生物负荷进行监测。
④本品一般不存在过量投料的情况，如果存在过量投料，应有合理依据。
⑤批生产记录中的工艺流程应与申报的工艺流程一致。
4、原辅料的质量控制
问题：
原料药的合法来源证明文件是否符合《药品注册管理办法》的要求？
辅料由哪家企业生产，执行何种质量标准？
评价要求：
原料药的合法来源证明文件应包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。
辅料的信息应全面，供备案。
5、制剂的质量研究和质量标准
问题：
本品质量是否符合现行版中国药典的规定？
评价要求：
①质量标准原则上应不低于现行版中国药典的要求，如果按中国药典2005年版进行检验，缺少渗透压摩尔浓度检查，那么在省所复核时按中国药典2010年版检验合格的情况下，一般也予以认可。
②本品执行现行的中国药典标准，原则上不给于注册标准。
③相同的三批样品，企业自检结果如果与省所检验结果存在显著差异，无合理依据情况下一般不予以认可。
6、直接接触药品的包装
问题1：
直接接触药品的容器密封系统是什么，包含哪些包装组件（例如容器、胶塞、垫圈等），各包装组件的材料组成（例如玻璃、聚乙烯树脂、金属、抗氧剂等）？
容器密封系统和各包装组件有无合法来源？
证明文件是否齐全合格？
评价要求：
直接接触药品的容器密封系统和包装组件应提供《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。
问题2：
本品的直接接触药品的包材（包装组件）是否已经用于已上市同品种？
对于以玻璃输液瓶、胶塞作为包材的品种，是否进行了容器密封性研究？
评价要求：
如果所有包装组件已用于已上市同品种，一般不再要求进行相容性研究。
对于容器密封性研究，通常在稳定性研究中一并考察，样品需倒置，考察方法通常有微生物挑战法和溶液染色法。
如果存在某种包装组件有多家供应商的情况，应针对每一种组合提供相关的合法来源证明性文件和研究资料。
7、稳定性
问题：
稳定性研究进行了哪些试验？
稳定性研究是否遵循了现行版中国药典或者相关指导原则的要求？
评价要求：
①本品稳定性研究应包括加速试验和长期试验，一般不要求进行影响因素试验。
②考察指标需全面，一般需包括性状、pH值、可见异物、5-羟甲基糠醛、无菌、含量，无菌可在试验的始末点考察，对于半透性包材，还应考察失水率。
③对于半透性包装材料，例如三层共挤输液用袋等，加速试验和长期试验的相对湿度有别于一般情况，需重点关注，应符合中国药典的规定。
④加速试验和长期试验的时间应不少于6个月，否则不予批准。
如果各项考察指标在放置期间无明显变化，有效期可根据长期试验的实际时间而确定，一般不超过24个月。
⑤贮藏条件一般为密闭保存。
附件三
葡萄糖氯化钠注射液（受理号XXXXX）申报生产药学评价要求
申请人：
XXXXX
一、概述
葡萄糖氯化钠注射液为体液补充药，收载于中国药典2010年版二部第929页。
现申报单位申报仿制本品，规格为XXXXX，直接接触药品的包材为XXXXX。
按照药品注册管理办法的规定，本申请属化药6类。
二、生产现场检查情况
问题：
生产现场检查报告中，接受检查的三批样品的批号和批量？
是否为连续生产？
是否为动态检查？
动态检查的工序？
接受动态检查的批次和批量？
现场抽样的三批是否为动态检查的三批，是否与省药检所检验报告中的三批一致？
评价要求：
生产现场检查报告需说明进行了生产过程动态检查，明确动态检查的工序，仅对包装工序进行动态检查不予认可。
生产现场检查报告需明确生产现场检查时样品三批抽样的批号，省所或中检所检验报告批次需与生产现场检查抽样批号一致。
三、药学研究情况
1、产品规格
问题：
本品是什么规格？
是否与已上市规格一致，如不一致，有何依据？
评价要求：
根据国家局2004年7月26日发布的《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》（食药监注函（2004）91号）第五项“除按照上述规定执行外，大输液一般不受理50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他规格，水针一般不受理1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他规格”，如果规格符合上述要求，则认可；如果规格不符合上述要求，且申请人未提供合理依据，则不予认可。
2、处方描述
问题：
列表说明本品的处方是什么？
工艺过程中使用了哪些原辅料，各自的用量和作用是什么？
本品处方是否与已上市药品一致，如不一致，有何依据？
评价要求：
①本品处方应与已上市一致。
②本品处方由葡萄糖、氯化钠和注射用水组成，pH调节剂盐酸和/或氢氧化钠以及活性炭等工艺中使用的辅料也应列入处方，还可能会做充氮处理，将氮气也可列入处方中。
③除去上述情况外，如果添加其他辅料，不予认可。
3、生产
问题1：
本品的生产车间是否已经完成GMP认证？
是否针对灭菌工艺进行了工艺验证？
评价要求：
如果本品生产线为未完成GMP认证的生产线，需提供灭菌工艺的验证资料。
终端灭菌工艺如采用残存概率法，则应进行热分布、热穿透和微生物挑战试验等研究；终端灭菌工艺如采用过度杀灭法，则应进行热分布、热穿透等研究。
如果本品生产线已获得GMP认证，在本品的包装（包括包装材料和包装规格）、药液性质与同生产线上的已批品种相似的情况下，一般无需提供灭菌工艺验证资料。
问题2：
生产工艺包括哪些生产步骤？
终端灭菌工艺采用过度杀灭法还是残存概率法，灭菌工艺参数如何设置，灭菌曲线平台期的F0是多少？
如果灭菌工艺采用残存概率法，灭菌步骤之前采取了哪些措施监控药液的微生物负荷？
限度如何？
滤液至灭菌前的最长放置时间？
滤膜或滤芯的使用期限和完整性的检查情况？
评价要求：
①对生产工艺的描述应详细具体，应包括工艺步骤的概括介绍、生产流程图、生产设备信息、关键工艺及参数，根据以上信息判断是否符合注射液生产的一般要求。
②是否包含活性炭吸附热原的操作步骤，如果没有此步骤且无充分依据，一般不予认可；活性炭用量应有研究资料支持，且应在常规用量之内。
③本品的灭菌工艺的F0应不小于8，对于F0小于8的灭菌工艺不予认可；对于采用残存概率法（8≤F0<12）的灭菌工艺，应提供以上对微生物负荷进行监测等的工艺研究资料，否则不予认可；对于采用过度杀灭的灭菌工艺，可不要求对微生物负荷进行监测。
④本品一般不存在过量投料的情况，如果存在过量投料，应有合理依据。
⑤批生产记录中的工艺流程应与申报的工艺流程一致。
4、原辅料的质量控制
问题：
原料药的合法来源证明文件是否符合《药品注册管理办法》的要求？
辅料由哪家企业生产，执行何种质量标准？
评价要求：
原料药的合法来源证明文件应包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。
辅料的信息应全面，供备案。
5、制剂的质量研究和质量标准
问题：
本品质量是否符合现行版中国药典的规定？
评价要求：
①质量标准原则上应不低于现行版中国药典的要求，如果按中国药典2005年版进行检验，缺少渗透压摩尔浓度检查，那么在省所复核时按中国药典2010年版检验合格的情况下，一般也予以认可。
②本品执行现行的中国药典标准，原则上不给于注册标准。
③相同的三批样品，企业自检结果如果与省所检验结果存在显著差异，无合理依据情况下一般不予以认可。
6、直接接触药品的包装
问题1：
直接接触药品的容器密封系统是什么，包含哪些包装组件（例如容器、胶塞、垫圈等），各包装组件的材料组成（例如玻璃、聚乙烯树脂、金属、抗氧剂等）？
容器密封系统和各包装组件的合法来源证明文件是否齐全合格？
评价要求：
直接接触药品的容器密封系统和包装组件应提供《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。
问题2：
本品的直接接触药品的包材（包装组件）是否已经用于已上市同品种？
对于以玻璃输液瓶、胶塞作为包材的品种，是否进行了容器密封性研究？
评价要求：
如果所有包装组件已用于已上市同品种，一般不再要求进行相容性研究。
对于容器密封性研究，通常在稳定性研究中一并考察，样品需倒置，考察方法通常有微生物挑战法和溶液染色法。
如果存在某种包装组件有多家供应商的情况，应针对每一种组合提供相关的合法来源证明性文件和研究资料。
7、稳定性
问题：
稳定性研究进行了哪些试验？
稳定性研究是否遵循了现行版中国药典或者相关指导原则的要求？
评价要求：
①本品稳定性研究应包括加速试验和长期试验，一般不要求进行影响因素试验。
②考察指标需全面，一般需包括性状、pH值、可见异物、5-羟甲基糠醛、无菌、含量，无菌可在试验的始末点考察，对于半透性包材，还应考察失水率。
③对于半透性包装材料，例如三层共挤输液用袋等，加速试验和长期试验的相对湿度有别于一般情况，需重点关注，应符合中国药典的规定。
④加速试验和长期试验的时间应不少于6个月，否则不予批准。
如果各项考察指标在放置期间无明显变化，有效期可根据长期试验的实际时间而确定，一般不超过24个月。
⑤贮藏条件一般为密闭保存。
附件四
灭菌注射用水（受理号XXXXX）申报生产药学评价要求
申请人：
XXXXX
一、概述
灭菌注射用水为注射用水照注射剂生产工艺制备而得，收载于中国药典2010年版二部（第500页）。
现申报单位申报仿制本品，规格为XXXXX，直接接触药品的包材为XXXXX。
按照药品注册管理办法的规定，本申请属化药6类。
二、生产现场检查情况
问题：
生产现场检查报告中，接受检查的三批样品的批号和批量？
是否为连续生产？
是否为动态检查？
动态检查的工序？
接受动态检查的批次和批量？
现场抽样的三批是否为动态检查的三批，是否与省药检所检验报告中的三批一致？
评价要求：
生产现场检查报告需说明进行了生产过程动态检查，明确动态检查的工序，仅对包装工序进行动态检查不予认可。
生产现场检查报告需明确生产现场检查时样品三批抽样的批号，省所或中检所检验报告批次需与生产现场检查抽样批号一致。
三、药学研究情况
1、产品规格
问题：
本品是什么规格？
是否与已上市规格一致，如不一致，有何依据？
评价要求：
根据国家局2004年7月26日发布的《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》（食药监注函（2004）91号）第五项“除按照上述规定执行外，大输液一般不受理50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他规格，水针一般不受理1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他规格”，如果规格符合上述要求，则认可；如果规格不符合上述要求，且申请人未提供合理依据，则不予认可。
2、处方描述
问题：
说明本品的处方是什么？
评价要求：
本品处方仅由注射用水组成，不应含有其他组分，否则不予认可。
3、生产
问题1：
本品的生产车间是否已经完成GMP认证？
是否针对灭菌工艺进行了工艺验证？
评价要求：
如果本品生产线为未完成GMP认证的生产线，需提供灭菌工艺的验证资料，包括热分布研究、热穿透研究等内容。
如果本品生产线已获得GMP认证，在本品的包装（包括包装材料和包装规格）、药液性质与同生产线上的已批品种相似的情况下，则一般无需提供灭菌工艺验证资料。
问题2：
生产工艺包括哪些生产步骤？
终端灭菌工艺是否采用过度杀灭法，灭菌工艺参数如何设置，灭菌曲线平台期的F0是多少？
评价要求：
①对生产工艺的描述应详细具体，应包括工艺步骤的概括介绍、生产流程图、生产设备信息、关键工艺及参数，根据以上信息判断是否符合注射液生产的一般要求。
②是否包含活性炭吸附热原的操作步骤，如果没有此步骤且无充分依据，一般不予认可；活性炭用量应有研究资料支持，且应在常规用量之内。
③应采取终端灭菌工艺，灭菌工艺采用过度杀灭法（F0≥12），否则不予认可。
④批生产记录中的工艺流程应与申报的工艺流程一致。
4、制剂的质量研究和质量标准
问题：
本品质量是否符合现行版中国药典的规定？
评价要求：
①质量标准应不低于现行版中国药典。
②本品执行现行的中国药典标准，原则上不给于注册标准。
6、直接接触药品的包装
问题1：
直接接触药品的容器密封系统是什么，包含哪些包装组件（例如容器、胶塞、垫圈等），各包装组件的材料组成（例如玻璃、聚乙烯树脂、金属、抗氧剂等）？
容器密封系统和各包装组件有无合法来源？
证明文件是否齐全合格？
评价要求：
直接接触药品的容器密封系统和包装组件应提供《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。
问题2：
本品的直接接触药品的包材（包装组件）是否已经用于已上市同品种？
对于以玻璃输液瓶、胶塞作为包材的品种，是否进行了容器密封性研究？
评价要求：
如果所有包装组件已用于已上市同品种，一般不再要求进行相容性研究。
对于容器密封性研究，通常在稳定性研究中一并考察，样品需倒置，考察方法通常有微生物挑战法和溶液染色法。
如果存在某种包装组件有多家供应商的情况，应针对每一种组合提供相关的合法来源证明性文件和研究资料。
7、稳定性
问题：
稳定性研究进行了哪些试验？
稳定性研究是否遵循了现行版中国药典或者相关指导原则的要求？
评价要求：
①本品稳定性研究应包括加速试验和长期试验，一般不要求进行影响因素试验。
②考察指标需全面，一般需包括性状、pH值、可见异物、无菌，无菌可在试验的始末点考察，对于半透性包材，还应考察失水率。
③对于半透性包装材料，例如三层共挤输液用袋等，加速试验和长期试验的相对湿度有别于一般情况，需重点关注，应符合中国药典的规定。
④加速试验和长期试验的时间应不少于6个月，否则不予批准。
如果各项考察指标在放置期间无明显变化，有效期可根据长期试验的实际时间而确定，一般不超过24个月。
⑤贮藏条件一般为密闭保存。
仅供个人用于学习、
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