Q1aR2新原料药与新制剂稳定性研究中英文.docx

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Q1aR2新原料药与新制剂稳定性研究中英文

INTERNATIONALCONFERENCEONHARMONISATIONOFTECHNICALREQUIREMENTSFOR

REGISTRATIONOFPHARMACEUTICALSFORHUMANUSE

ICHHarmonisedTripartiteGuideline

StabilityTestingof

NewDrugSubstancesandProducts

Q1A（R2）

CurrentStep4version

dated6February2003

ThisGuidelinehasbeendevelopedbytheappropriateICHExpertWorkingGroupandhasbeensubjecttoconsultationbytheregulatoryparties,inaccordancewiththeICHProcess・AtStep4oftheProcessthefinaldraftisrecommendedforadoptiontotheregulatorybodiesoftheEuropeanUnion,JapanandUSA.

ICH指导原则

新药物与新产品稳定性研究Q1A（R2）

2003.2.6现行第4版

Q1A（R2）

DocumentHistory

FirstCodification

History

Date

NewCodificationNovember2005

QI

ApprovalbytheSteeringCommitteeunderStep2andreleaseforpublicconsultation.

16September

1992

Qi

QIA

ApprovalbytheSteeringCommitteeunderStep4andrecommendationforadoptiontothethreeICHregulatorybodies.

QIwasrenamedQIA.

27October

1993

QIA

Q1A（R）

ApprovalbytheSteeringCommitteeofthefirstrevisionunderStep2andreleaseforpublicconsultation.

7October

1999

Q1A（R1）

Q1A（R）

ApprovalbytheSteeringCommitteeofthefirstrevisionunderStep4andrecommendationforadoptiontothethreeICHregulatorybodies.

8November2000

Q1A（R1）

CurrentStep4version

Q1A（R2）

ApprovalbytheSteeringCommitteeofthesecondrevisiondirectlyunderStep4withoutfurtherpublicconsultation,toincludeconsequencesoftheadoptionofQ1F（StabilityDataPackageforRegistrationApplicationsinClimaticZonesIIIandIV）,andrecommendationforadoptiontothethreeICHregulatorybodies.

6February2003

Q1A（R2）

CoverNoteforRevisionofQIA（R）

StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts

新药物与新产品稳定性研究Q1A（R）修正说明

ThepurposeofthisnoteistooutlinethechangesmadeinQIA（R）thatresultfromadoptionofICHQIF"StabilityDataPackageforRegistrationApplicationsinClimaticZonesIIIandIV”.Thesechangesare:

本注释的訂的是概述RIA（R）的变化，这些变化是因采纳了ICHQ1F,即“在气候带III和IV地区注册申请的稳定性研究要求”这一指导原则而产生的，内容包括：

LTheintermediatestorageconditionhasbeenchangedfrom30°C土2°C/60%RH±5%RHto30°C土2°C/65%RH土5%RHinthefollowingsections:

2.1.7.1DrugSubstance-StorageConditions-GeneralCase

2.2.7・1DrugProduct-StorageConditions-GeneralCase

2.2.7.3Drugproductspackagedinsemi-permeablecontainers

3Glossary-"Intermediatetesting^

下列章节中，中间放置环境由30°C+2°C/60%RH±5%修正为30°C±2°C/65%RH±5%

2.1.7.1原料药-放置条件-一般情况

2.2.7.1制剂-放置条件-一般情况

227.3半渗透容器包装的制剂

3术语-“中间试验”

2.30°C±2°C/65%RH±5%RHcanbeasuitablealternativelong-termstorageconditionto25°C土2°C/60%RH+5%inthefollowingsections:

2.1.7.1DrugSubstance-StorageConditions-GeneralCase

2.2.7.1DrugProduct-StorageConditions-GeneralCase

在下列章节中，30°C±2°C/65%RH±5%可作为长期试验放置条件25°C±2°C/60%RH±5%的合适替代条件：

2.1.7.1原料药一一放置条件——一般情况

2.2.7.1制剂——放置条件——一般情况

3・30°C±2°C/35%RH±5%RHhasbeenaddedasasuitablealternativelong-termstorageconditionto25°C±2°C/40%RH土5%andthecorrespondingexamplefortheratioofwater-lossrateshasbeenincludedinthefollowingsection:

2.2.7.3Drugproductspackagedinsemi-permeablecontainers

在下列章节中，30°C±2°C/35%RH±5%已作为长期放置条件5°C±2°C/40%RH±5%的合适替代条件，相应的计算失水率比值的例子已包括其中：

227.3半渗透容器包装的制剂

Mid-streamswitchoftheintermediatestorageconditionfrom30°C±2°C/60%RH土5%RHto30°C土2°C/65%RH±5%RHcanbeappropriateprovidedthattherespectivestorageconditionsandthedateoftheswitchareclearlydocumentedandstatedintheregistrationapplication・中间放置条件可从30°C±2°C/60%RH±5%转为30°C±2°C/65%RH±5%,但必须清楚记录转换前后的放置条件和转换日期并在注册申请中阐明。

Itisrecommendedthatregistrationapplicationscontaindatafromcompletestudiesattheintermediatestoragecondition30°C土2°C/65%RH土5%RH、ifapplicable,bythreeyearsafterthedateofpublicationofthisrevisedguidelineintherespectiveICHtripartiteregion.

本修正指南颁布三年内，建议向各ICH机关提交的注册申请内容包括中间放置条件30°C±2°C/65%RH±5%的全部试验数据。

TABLEOFCONTENTSU录

LINTRODUCTION弓|言6

1・1・ObjectivesoftheGuideline目（l勺6

1・2・ScopeoftheGuideline范围6

1・3・GeneralPrinciples通贝lj7

2.GUIDELINES指导原贝［J7

2.1.DrugSubstance原料药7

2.1・1・General通贝lj7

2.1.2.StressTesting影响因素试验7

2・1・3・SelectionofBatches批的选择8

2・1・4・ContainerClosureSystem包装容器9

2.1.5.Specification规范9

2.1.6.TestingFrequency检频率9

2・1・7・StorageConditions放置条件10

2.1.8・StabilityCommitment稳定'性承诺14

2.1.9.Evaluation样品0F价15

2・l」0・Statements/Labeling说明/标签16

2.2.DrugProduct制剂（略）16

3・GLOSSARY术语17

4・REFERENCES参考文献（略）20

StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts

新原料药及新制剂稳定性研究

1.INTRODUCTION弓|言

1.1ObjectivesoftheGuideline目的

ThefollowingguidelineisarevisedversionoftheICHQIAguidelineanddefinesthestabilitydatapackageforanewdrugsubstanceordrugproductthatissufficientforaregistrationapplicationwithinthethreeregionsoftheEC,Japan,andtheUnitedStates.Itdoesnotseeknecessarilytocoverthetestingforregistrationinorexporttootherareasoftheworld・

本指南为ICHQ1A修订版，界左了向欧盟、日本、美国三大机构提交新原料药和新制剂注册申请的稳定性数据包，无意满足向世界貝他地区申报或出口药物之需。

Theguidelineseekstoexemplifythecorestabilitydatapackagefornewdrugsubstancesandproducts,butleavessufficientflexibilitytoencompassthevarietyofdifferentpracticalsituationsthatmaybeencounteredduetospecificscientificconsiderationsandcharacteristicsofthematerialsbeingevaluated・Alternativeapproachescanbeusedwhentherearescientificallyjustifiablereasons.

本指南致力于解释新原料药和新制剂稳左性数据包，鉴于所考察药物的性质和特龙科研用途，针对各种不同实际情况本指南留有充足的可变通之处，只要有正当的科学依据就可以采用这些变通。

1.2ScopeoftheGuideline范围

Theguidelineaddressestheinformationtobesubmittedinregistrationapplicationsfornewmolecularentitiesandassociateddrugproducts.Thisguidelinedoesnotcurrentlyseektocovertheinformationtobesubmittedforabbreviatedorabridgedapplications,variations,clinicaltrialapplications,etc.

本指南介绍了用于新化合物及苴相关制剂提交注册申请的信息，目前版本不包括简化或删石申请、申请变更及临床试验申请等所需提交的信息。

Specificdetailsofthesamplingandtestingforparticulardosageformsintheirproposedcontainerclosuresarenotcoveredinthisguideline・

已包装制剂的取样和检测细卩问题在本指南中没有涉及到。

Furtherguidanceonnewdosageformsandonbiotechnological/biologicalproductscanbefoundinICHguidelinesQICandQ5C,respectively.

新剂型.生物技术产品及生物制品分别参见ICHQIC和Q5C.

原料药影响因素试验可以帮助确定可能降解产物，反过来乂可以帮助建立降解途径以及分子内在稳定性，验证所用分析方法的稳定性指示能力，影响因素试验的种类取决于所用原料药以及制剂类型。

Stresstestingislikelytobecarriedoutonasinglebatchofthedrugsubstance.Itshouldincludetheeffectoftemperatures（in10°Cincrements（e.g.,50°C,60°C,etc.）abovethatforacceleratedtesting）,humidity（e.g.,75%RHorgreater）whereappropriate,oxidation,andphotolysisonthedrugsubstance・ThetestingshouldalsoevaluatethesusceptibilityofthedrugsubstancetohydrolysisacrossawiderangeofpHvalueswheninsolutionorsuspension.Photostabilitytestingshouldbeanintegralpartofstresstesting.ThestandardconditionsforphotostabilitytestingaredescribedinICHQ1B・

影响因素试验最好以原料药单批样品进行，应该包括温度（比加速试验高10°C（如50°C,60°C等）），需要时再加上湿度（如75%RH或更高），氧气和光照对原料药的影响。

对于洛液或混悬液，检验还应包括在一个较宽pH范围内对原料药水解可能性的评价。

光学稳定性试验应该是影响因素试验的一个组成部分,光学稳定性试验标准条件见ICHQIBo

Examiningdegradationproductsunderstressconditionsisusefulinestablishingdegradationpathwaysanddevelopingandvalidatingsuitableanalyticalprocedures・However,itmaynotbenecessarytoexaminespecificallyforcertaindegradationproductsifithasbeendemonstratedthattheyarenotformedunderacceleratedorlongtermstorageconditions・

影响因素试验中对样品降解产物的研究有助于建立降解途径，建立和验证可行的分析方法。

然而，如果确定影响因素试验中的降解产物在加速试验和长期实验中不会产生，则不必特定研究这些。

Resultsfromthesestudieswillformanintegralpartoftheinformationprovidedtoregulatoryauthorities.

以上研究的结果应整理成文并报告给管理部门。

2.1.3.SelectionofBatches批的选择

Datafromformalstabilitystudiesshouldbeprovidedonatleastthreeprimarybatchesofthednjgsubstance・Thebatchesshouldbemanufacturedtoaminimumofpilotscalebythesamesyntheticrouteas,andusingamethodofmanufactureandprocedurethatsimulatesthefinalprocesstobeusedfor,productionbatches.Theoverallqualityofthebatchesofdrugsubstanceplacedonformalstabilitystudiesshouldberepresentativeofthequalityofthematerialtobemadeonaproductionscale.

正式的稳定性研究数据应山至少三批原料药得出，这些批次应达到中放最低量；所采用的合成路线应与大生产一致，制备工艺和操作流程模拟最终生产过程。

用于正式稳定性研究的原料药批次应具有代表性，产品质量可以代表最终产品。

Othersupportingdatacanbeprovided.其他有用数据也可以提供。

2.1.4.ContainerClosureSystem包装容器

Thestabilitystudiesshouldbeconductedonthedrugsubstancepackagedinacontainerclosuresystemthatisthesameasorsimulatesthepackagingproposedforstorageanddistribution.

用于稳定性研究的原料药应包装于与药物储存及运输相同或相似包装内。

2.1.5.Specification规范

Specification,whichisalistoftests,referencetoanalyticalprocedures,andproposedacceptancecriteria,isaddressedinICHQ6AandQ6B・Inaddition,specificationfordegradationproductsinadrugsubstanceisdiscussedinQ3A・规格作为检验、分析方法参考、预期验收标准的一系列要求，在ICHQ6A中有详细描述，关于药物降解产物规格的讨论在Q3A中。

Stabilitystudiesshouldincludetestingofthoseattributesofthednjgsubstancethataresusceptibletochangeduringstorageandarelikelytoinfluencequality,safety,and/orefficacy・Thetestingshouldcover,asappropriate,thephysical,chemical,biological,andmicrobiologicalattributes.Validatedstability-indicatinganalyticalproceduresshouldbeapplied・Whetherandtowhatextentreplicationshouldbeperformedwilldependontheresultsfromvalidationstudies.

稳定性研究应该包括对有可能造成改变药物包装的因素，以及可能影响药物质量、安全性或药效的因素的考察；检验内容应该涵盖物理、化学、生物及微生物方面；所采用的分析方法应该经过稳定性指示验证的。

试验是否需要重复以及重复次数应该取决于验证性研究结果。

2.16TestingFrequency检验频率

Forlongtermstudies,frequencyoftestingshouldbesufficienttoestablishthestabilityprothednjgsubstance・F