药剂学第161820章制剂新技术教学资料Word格式文档下载.docx

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17．β—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。

18．包合过程是化学反应。

19．在β-CD的空穴内，非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。

20．包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。

21．包合物具有缓释作用，故不能提高生物利用度。

22．环糊精是由6—12个D-葡萄糖分子以l，4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物。

23．聚合物胶束是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。

（）

24．纳米乳不可能自发（经轻度振摇）形成。

25．纳米乳及亚微乳经过长时间热压灭菌或两次灭菌均不会分层。

26．纳米乳不易受血清蛋白的影响，在循环系统中的寿命很长。

27．亚微乳不可能自动形成。

28．常用的低分子表面活性剂对难溶药物的增溶效果较好，但其CMC值较高，不能用作药物载体，因为其形成的胶柬经稀释不稳定。

29．亚微乳和纳米乳都是热力学稳定系统。

30．单凝聚法制备微囊可通过加入凝聚剂，降低高分子材料的溶解度而成囊，但这种过程是可逆的。

31．物理化学法进行微囊化是在液相中进行，药物与材料在一定条件下形成新相析出，故又称相分离法。

32．单凝聚法的形成的凝聚囊是不可逆的，即使解除凝聚的条件（如加水稀释），也不能发生解凝聚。

33．甲醛作交联剂，通过胺醛缩合反应使明胶分子互相交联而固化可得到不变形的微囊。

34．复凝聚法制备微囊必须要用带相同电荷的两种高分子材料作为复合材料。

35．溶剂一非溶剂法是在材料溶液中加人一种对材料溶解的溶剂（非溶剂），引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。

36．液中干燥法是指从乳状液中除去分散相中的挥发性溶剂以制备微囊或微球的方法，亦称为乳化一溶剂挥发法。

37．脂质体的类脂双分子层一般是由磷脂和胆固醇构成的。

38．在脂质体的制备工艺中不能用超声。

39．脂质体具有淋巴系统靶向性。

三、填空题

1．固体分散体的速效原理包括、、和等。

2．固体分散体制备方法有、和等（写出3种即可）。

3．固体分散体的主要类型有、和3种。

其中以

类型的固体分散体的溶出最快。

4．形成固体分散体的验证方法有、和等（任写3种）。

5．制备固体分散体常用的水溶性载体有、和等（写出3种即可）。

6．CD具有环状结构，常见的CD是由个葡萄糖分子通过连接成的环状化合物，分别称之为α-、β-、

CD。

7．环糊精包合物的制备方法有、、等（写出3种即可）。

8．β-环糊精在药剂上的主要应用有、、、和

等（写出5种即可）。

9．将某些药物制成β一环糊精包含物，主要目的包括、、等（任写3种）。

10．环糊精包合的主要方法有、、、；

影响环糊

精包合的因素有、、、等。

11．微囊的制备方法可归纳为、和三大类。

12．微囊的囊材可分为、和3类。

13．微囊与微球中药物释放机理有、、和。

14．影响药物从微囊与微球中释放的主要因素有、、

和。

（任写4种）

15．影响微囊、微球粒径大小的因素有、、、

（任写5种）

16．脂质体的质量评价包括、、、和

等。

17．脂质体在体内与细胞的作用过程为、、和。

18．脂质体是将药物包封于形成的膜或空腔中所制成的囊泡，一般由

和胆固醇组成，因为脂质体主要由网状内皮系统的内吞作用而赋予靶向性，所以属于靶向制剂。

19．脂质体的制备方法有、、、和等。

四、单项选择题

1．固体分散体中药物溶出速率的顺序是

A．分子态>

无定形>

微晶态B．无定形>

微晶态>

分子态

C．分子态>

无定形D．微晶态>

分子态>

无定形

2．关于固体分散体叙述错误的是

A．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的固体分散体系

B．固体分散体采用肠溶性载体，增加难溶性药物的溶解度和溶出速率

C．利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化

D．能使液态药物粉末化

3．下列不能作为固体分散体载体材料的是

A．PEG类B．微晶纤维素C．聚维酮D．甘露醇

4．可作为水溶性固体分散体载体材料的是

A．乙基纤维素B．微晶纤维素C．聚维酮D．丙烯酸树脂RL型

5．木属于固体分散技术的方法是

A．熔融法B．研磨法C．溶剂-非溶剂法D．溶剂熔融法

6．常用作固体分散体的水不溶性载体有

A．水溶性聚合物PEG、PVPB．ECC．有机酸类D．表面活性剂

7．属于固体分散体制备方法的是

A．单凝聚法B．复凝聚法C．溶剂-非溶剂法D．溶剂一熔融法

8．下面关于固体分散体叙述错误的是

A．固体分散体是一种新剂型B．固体分散体可提高制剂生物利用度

C．固体分散体可增加药物溶解度D．固体分散体可速释

9．固体分散体的类型不包括

A．简单低共熔混合物B．固态溶液C．固化囊D．共沉淀物

10．下列关于固体分散体的叙述错误的是

A．药物在固态溶液中药物是以分子状态分散的

B．共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的

C．药物在简单低共熔混合物中仅以较细微的晶体形式分散于载体中，

D．固体分散体可以促进药物溶出

11．关于包合物的叙述错误的是

A．包合物是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内的复合物

B．包合物是一种药物被包藏在高分子材料中形成的核．壳型结构

C．包合物能增加难溶性药物的溶解度

D．包合物能使液态药物粉末化

12．下列关于β—CD包合物优点的不正确表述是

A．增大药物的溶解度B．提高药物的稳定性

C．使液态药物粉末化D．使药物具靶向性

13．B一环糊精与挥发油制成的固体粉末为

A．微囊B．化合物C．包合物D．低共熔混合物

14．以下关于包合物的叙述正确的是

A．包合物是一种分子同另一种分子以配位键结合的复合物

B．包合物是一种药物被包裹在高分子材料中形成的囊状物

D．包合物是一种普通混合物

15，构成B一环糊精包合物的葡萄糖分子数是

A．5个B．6个C．7个D．8个

16．不属于水溶性B一环糊精衍生物的有

A．

一环糊精B．甲基衍生物C．葡萄糖衍生物D．乙基化衍生物

17．维生素D3，与β—CD制成包合物后，维生素D3

A．稳定性降低B．稳定性增加C．挥发性增加D．挥发性降低

18．下列制备方法可用于环糊精包合物制备的是

A．界面缩聚法B．乳化交联法C．饱和水溶液D．单凝聚法

19．包合物能提高药物稳定性，是由于

A．药物进入主体分子空穴中B．主客体分子间发生化学反应

C．主体分子很不稳定D．主体分子溶解度大

20．药物制剂中最常用的包合材料是

A．环糊精B．PEGC．聚丙烯酸树脂D．胆固醇

21．以下对包合物的叙述不正确的是

A．主分子同客分子形成的化合物称为包合物

B．客分子的几何形状是不同的

C．包合物可以提高药物溶解度，但不能提高其稳定性

D．A维生素A被β-CD包合后可以形成固体

22．挥发油与β-CD制成包合物后，使其

23．以下不是包合物制备方法的为

A．饱和水溶液法B．研磨法C．乳化法D．冷冻干燥法

24．关于微囊特点叙述错误的是

A．微囊提高药物溶出速率

B．制成微囊能提高药物的稳定性

C．微囊能防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性

D．微囊能使液态药物粉末化便于应用与贮存

25．微囊质量评价不包括（）。

A．形态与粒径B．载药量C．含量均匀度D．微囊中药物的释放速度

26．以明胶为囊材用单凝聚法制备微囊时，常用的交联固化剂是

A．甲醛B．硫酸钠C．乙醇D．丙酮

27．关于凝聚法制备微囊，下列叙述错误的是

A．单凝聚法是在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法

B．适合于水溶性药物的微囊化

C．复凝聚法系指使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下，与囊心物凝聚成囊的方法

D．必须加入交联固化剂，同时还要求微囊的黏连越少越好

28．将大蒜素制成微囊的目的是

A．减少药物的配伍变化B．掩盖药物的不良嗅味

C．控制药物的释放速率D．使药物浓集于靶区

29．微囊的制备方法中属于相分离法范畴是

A．喷雾干燥法B．界面缩聚法C．流化床包衣法D．液中干燥法

30．单凝聚法制备微囊时，加入的硫酸钠水溶液或丙酮是作为

A．凝聚剂B．稳定剂C．阻滞剂D．增塑剂

31．可用于复凝聚法制备微囊的材料是

A．阿拉伯胶-琼脂B．西黄蓍胶．阿拉伯胶

C．阿拉伯胶一明胶D．西黄蓍胶．果胶

32．下列方法属于微囊制备的物理化学法的是

A．喷雾干燥法B．研磨法C．单凝聚法D．界面缩聚法

33．下列方法属于微囊制备的化学法的是

A．喷雾干燥法B．流化床包衣法C．单凝聚法D．界面缩聚法

34．．在体外磁场引导下，到达靶位的药物磁性微球中含有的物质是

A.单克隆抗体B．白蛋白C．脱氧核糖核酸D．铁磁性物质

35．制备以明胶．阿拉伯胶为复合囊材的微囊的操作要点包括

A．浓度适当的明胶与阿拉伯胶溶液混合后调节pH至4以下，使两者结合成不溶性复合物

B．成囊过程系统温度应保持在50~55℃

C．成囊后在10℃以下，加，37％甲醛溶液使囊固化

D．以上均是

36．以一种高分子化合物为囊材，将囊心物分散在囊材溶液中，然后加入凝聚剂，使囊材凝聚成囊，经进一步固化制备微囊，该方法是

A．单凝聚法B．复凝聚法C．溶剂一非溶剂法D．改变温度法

37．关于微囊特点以下叙述正确的是

A．微囊无法掩盖药物的不良嗅味B．制成微囊能使药物缓释

C．微囊是一种新的药物剂型D．微囊用于口服没有意义

38．属于化学法制备微囊的方法是

A．单凝聚法B．复凝聚法C．溶剂-非溶剂法D．辐射交联法

39．制备以明胶为囊材的微囊时，可作交联固化剂的是

A．乙醇B．氢氧化钠C．甲醛D．丙二醇

40．不能用复凝聚法与明胶合用于制备微囊的高分子化合物有

A．壳聚糖B．阿拉伯胶C．甲基纤维素D．CMC-Na

41．微囊释放药物的速率受囊材的影响，在囊膜厚度相同的情况下，常用的几种囊材形成的微囊释放药物的次序如下：

A．明胶>

乙基纤维素>

苯乙烯马来酐共聚物>

聚酰胺

B．聚酸胺>

明胶

C．明胶<

乙基纤维素<

苯乙烯马来酐共聚物<

D．聚酰胺<

42．关于微囊微球的释药机理，正确的是

A．药物透过囊膜骨架扩散B．囊膜骨架的溶解

C．囊膜骨架的消化与降解D．上述三项均是

43．下列属于天然高分子材料的材料是

A．明胶B．羧甲基纤维素C．乙基纤维素D．聚维酮

44．关于物理化学法制备微囊，下列叙述错误的是

A．物理化学法又称相分离法

B．仅适合于水溶性药物的微囊化

C．单凝聚法、复凝聚法均属于此方法的范畴

D．微囊化在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出

45．关于单凝聚法制备微囊，下列叙述错误的是

A．可选择明胶一阿拉伯胶为复合囊材

B．为物理化学的制备微囊的方法

C．合适的凝聚剂是成囊的重要因素

D．如果囊材是明胶，制备中可加入甲醛为交联固化剂

46．关于凝聚法制备微囊，下列叙述错误的是

A．单凝聚法是在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法

D．必须加入交联剂，同时还要求微囊的黏连愈少愈好

47．关于复凝聚法制备微型胶囊，下列叙述错误的是

A．可选择明胶-阿拉伯胶为囊材

B．不适用于对温度敏感的药物

C．pH和浓度均是成囊的主要因素

48．关于溶剂一非溶剂法制备微囊、微球下列叙述中错误的是

A．该法是在材料溶液中加入一种对材料不溶的溶剂，引起相分离，而将药物

包裹成囊、球的方法

B．药物可以是固体或液体，但必须对溶剂和非溶剂均溶解，也不起反应

C．使用疏水材料，要用有机溶剂溶解

D．药物是亲水的，不溶于有机溶剂，可混悬或乳化在材料溶液中

49．下列微囊、微球的制备方法中属于相分离法的是（）。

A．喷雾干燥法B．改变温度法C．界面缩聚法D．喷雾冻结法

50．下列微囊的制备方法中属于化学法的是

A．凝聚法B．液中干燥法C．辐射交联法D．喷雾冻结法

51．微囊的制备方法不包括

A．薄膜分散法B．液中干燥法C．界面缩聚法D．溶剂．非溶剂法

52．微囊、微球的粒径范围为（）。

A．5～l0μmB．10～30μmC．30~100μmD．1～250μm

53．纳米囊、纳米球的直径范围为

A．10～50μmB．10～100nmC.30~50μmD．50～1000μm

54．用单凝聚法制备微囊时，加入硫酸铵的目的是

A．作凝聚剂B．作交联固化剂C．增加胶体的溶解度D．调节pH值

55．亚微囊和亚微球的粒径范围为

A．l~5000μmB．10～l00nmC．100～1000nmD．1～5μm

56．以下不是脂质体作用特点的是

A．靶向作用B．速释作用C．可降低药物毒性D．可提高药物的稳定性

57．脂质体的主要骨架材料为

A．磷脂B．蛋白质C．多糖D．聚氯乙烯

58．下列不是脂质体的制备方法的是

A．冷冻干燥法B．逆相蒸发法C．饱和水溶液法D．薄膜分散法

59．形成脂质体的双分子层膜材为

A．磷脂与胆固醇B．蛋白质C．多糖D．HPMC

60．脂质体的制备方法不包括

A．注入法B．薄膜分散法C．液中干燥法D．逆相蒸发法

61．构成脂质体的膜材为（）。

A．明胶-阿拉伯胶B．白蛋白-聚乳酸C．β-环糊精-苯甲醇D．磷脂-胆固醇

五、问答题

1．简述固体分散体的速效原理。

2．简述β-环糊精在药剂学上的应用及包合的方法

3．将药物制成微囊有何作用目的?

4．脂质体具的特点及制备方法。

六、处方分析与制备

1．请指出下列处方中β-CD和乙醇的作用。

吲哚美辛1.25gβ-CD12.5g

乙醇25ml纯化水适量

2．指出下列脂质体处方中卵磷脂和胆固醇的作用。

氟尿嘧啶0.5g卵磷脂0.1g

胆固醇0.5g

0.1mol／I．磷酸盐缓冲溶液（pH6）加至50ml

3．羟喜树碱纳米乳注射液的处方如下，请指出注射用大豆磷脂、注射用维生素E和注射用大豆油在处方中的作用。

羟基喜树碱10mg注射用大豆油0.5g

注射用大豆磷脂0.2g注射用维生素E0.01g

甘油0.25g注射用水适量

4．请指出下列穿心莲内酯明胶微球处方中明胶和Span80的作用。

穿心莲内酯适量明胶适量

Span80适量

5．请指出下列可经高压乳匀机制成液态分散系统的处方名称：

地西泮0.5g大豆油13.2g

油酸6.6g精制蛋黄卵磷脂1.0g

Poloxamer2.0g甘油2.25g

a-维生素E（即生育酚）0.05g

纯化水加至100.0g

6．请说明环孢素纳米乳浓液软胶囊的以下处方中，无水乙醇、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油和1，2-丙二醇的作用。

环孢菌素100mg无水乙醇100mg

聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油380mg1，2-丙二醇320mg

精制植物油320mg

七、处方设计与制备

1．拟将肝素制备为脂质体，请设计肝素脂质体的处方，指出各个组分的作用，并简述制备方法。

2．以纤维醋法酯（CAP）为囊材，请设计单凝聚法制备吲哚美辛（几乎不溶于水）微囊的处方和基本工艺。

3．抗着床避孕药双炔失碳酯（AD）为白色结晶性粉末，可溶于乙醚或氯仿，略溶于乙醇。

因不溶于水，体内吸收差，需服用大剂量方能避孕，但其副作用同时增大。

现欲将AD制成固体分散体，增大吸收，降低剂量和副作用。

请提供处方设计、制备工艺以及固体分散体的验证方法。

4．陈皮挥发油在中药制剂中常用，但制备过程中加热易挥发。

请设计陈皮挥发油包合物的处方、制备工艺以及包合物的验证。

5．氟尿嘧啶（Fu）是一种略溶于水的时间效应性抗代谢、抗肿瘤药物，局部浓度维持时间与疗效呈正相关。

但其血浆半衰期极短（约10～30min），需频繁给药，且毒副作用较大，不易为患者接受。

拟以液中干燥法制备生物降解材料PLA微球给药系统，请设计处方、制备工艺和质量评价。

参考答案

1．固体分散体：

是指将药物高度分散于固体载体材料中形成的一种以固体形式存在的分散系统。

2．包合物：

系指药物分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊络合物。

3．纳米乳：

系粒径为10～l00nm的乳滴分散在另一种液体介质形成的热力学稳定的胶体溶液。

4．微囊：

利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜，将固态药物或液态药物包裹而成核壳型的微囊。

5．微球：

系药物与高分子材料制成基质骨架型球形或类球形实体，药物溶解或分散于实体中。

6．脂质体：

由磷脂和胆固醇组成，具有类似生物膜的双分子层结构的药物载体，泡囊不含有磷脂。

7．β-环糊精：

系7个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为目前最常用一种环糊精。

二、判断题

1．A2．B3．A4．B5．A6．B7．A8.A9.A10.A11.A12.B13.B14.A15.B16.A17.A18.B19.A20.A21.B22.A23.A24.B25.B26.A27.B28.A29.B30.A31.A32.B33.A34.B35.B36.A37.A38.B39.A

三、填空题

1．药物高度分散、载体材料提高药物润湿性、载体材料对药物的抑晶作用和载体材料保证药物的高度分散

2．熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂．喷雾（冷冻）干燥法、研磨法、双螺旋挤压法等（任写3种）

3．简单低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物。

固态溶液

4．溶解度及溶出速率、热分析法、x射线衍射法、红外光谱法、核磁共振谱法（任写3种）

5．常用水溶性载体材料有：

PEG、PVP、表面活性剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物（任写3种）

6．6～8，l，4-糖苷键

7．饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、超声法等（任写3种）

8．β-环糊精在药剂上的主要应用有①增加难溶性药物溶解度；

②提高药物的稳定性；

③液体药物粉末化；

④防止挥发性成分挥散；

⑤掩盖药物不良嗅味；

⑥调节药物释放速度；

⑦提高药物的生物利用度；

⑧降低药物的刺激性与毒副作用。

（任意写出5种即可）

9．防止药物挥发、减少药物的副作用和刺激性、掩盖药物不良嗅味、能使液态药物粉末化（任写3种）

10．环糊精包合的方法有：

饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法。

影响环糊精包合的因素有：

环糊精的类型、药物分子大小、极性和结构等。

11．物理化学法、物理机械法和化学法

12．天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料

13．药物的扩散、囊膜或骨架的溶解和囊膜或骨架的消化与降解

14．微囊与微球的粒径、微囊囊膜和骨架的厚度、载体材料的物理化学性质、药物的性质，不同的工艺条件、介质的pH、介质的离子强度对释放速率也有明显影响（任写4种）

15．药物粒子的大小、材料的用量、制备方法、制备温度、制备时的搅拌速率、附加剂的浓度、材料相的黏度（任写5种）

16．形态与粒径及其分布、包封率、载药量、渗漏率、磷脂的氧化程度、有机溶剂残留量，等（任写5种）

17．吸附、脂交换、内吞、融合

18．脂质双分子层、磷脂、被动

19．薄膜分散法、逆相蒸发法。

冷冻干燥法、注入法、超声波分散法、pH梯度法、前体脂质体法等（任写5种）

四、选择题

（一）单项选择题

1．A2．B3．B4．C5．C6．B7．D8.A9.C10.B11.B12.D13.C14.C15.C16.A17.B18C19.A20.A21.C22.D23.C24.A25.C26.A27.B28.B29.D30.A31.C32.C33.D34.D35..D36.A37.B38.D39.C40.C41.C42.D43.A44B45.A46.B47.B48.B49.B50.A51.A52D53.B54.A55.C56.B57.A58.C59.A60.C61.D