藿香正气水软胶囊设计.docx

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藿香正气水软胶囊设计

藿香正气水软胶囊制备

第一章设计概要

1.1设计名称和规模

1、设计名称：

年产100吨藿香正气软胶囊车间设计

2、生产规模：

年生产能力：

500批/年；包装规格：

0.45g/粒；外包形式：

10粒/板，3板/盒，400盒/箱

1.2设计依据

《中国药典》（2010版）；《药品生产与质量管理规范》（1998年修订）；《洁净厂房设计规范》（GB50019-2003）；《采暖通风设计防火规范》（GBJ16-87）；

1.3设计理念与目的

1、设计理念

首先，本次设计严格遵守2010版GMP的相关条款以及国家其它有关医药工业洁净厂房、建筑、环境等的相关规范，符合实用、安全、经济的要求；其次，遵守制药工程设计中“质量源于设计”和“质量风险管理”两大理念；再次，在考虑成本和经济效益的前提下，本设计采用目前较先进且成熟的技术，但并不一味追求先进；另外，针对设计过程中可能出现的多选方案，要求确定出优化方案并给出相关说明，不论是在工艺选择上还是在平面布局上都要求考虑此点，以保证整个生产效益的最大化。

2、设计目的

满足药品的工业化生产要求，按照药品的生产工艺流程及《药品生产质量管理规范》的要求，为药品生产提供合理的布局、合理的生产场所。

第二章工艺流程

2.1产品介绍

【药品名称】通用名称：

藿香正气软胶囊

【汉语拼音】huoxiangzhengqiruanjiaonang

【作用类别】藿香正气软胶囊为暑湿类、感冒类非处方药药品甲类。

【成份】苍术195g，陈皮195g，厚朴（姜制）195g，白芷293g，茯苓293g，大腹皮293g，生半夏195g，甘草浸膏24.4g，广藿香油1.95ml，紫苏叶油0.98ml。

【性状】藿香正气软胶囊为软胶囊，除去胶囊后，内容物为棕褐色膏状物；气芳香，味辛、苦。

【规格】每粒装0.45克。

【贮藏】密封，置阴凉（不超过20℃）干燥处。

【适应症】解表化湿，理气和中，用于外感风寒，内伤湿滞，头痛昏重，脘腹胀痛，呕吐泄泻。

【用法用量】口服，一次2～4粒，一日2次。

【注意事项】1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物，饮食宜清淡。

2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。

3.有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。

4.儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下服用。

5.吐泻严重者应及时去医院就诊。

6.严格按用法用量服用，本品不宜长期服用。

7.服药3天症状无缓解，应去医院就诊。

8.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

9.本品性状发生改变时禁止使用。

10.儿童必须在成人监护下使用。

11.请将本品放在儿童不能接触的地方。

12.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

2.2制备方法

以上十味，苍术、陈皮、厚朴、白芷用乙醇提取二次，合并醇提取液，浓缩成清膏；茯苓、大腹皮加水煎煮二次，合并煎液，滤过；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加水煎煮二次，滤过；与上述滤液合并，浓缩后醇沉，取上清液浓缩成清膏；甘草浸膏打碎后水煮化开，醇沉，取上清液浓缩制成清膏；将上述各清膏合并，加入广藿香油、紫苏叶油与适量辅料，混匀，制成软胶囊1000粒既得。

2.3软胶囊制备工艺流程

2.4工艺分析

1、原料处理将原料进行拆包、粉碎、干燥，备用。

（1）乙醇提取：

苍术、陈皮、厚朴、白芷，用乙醇提取两次，合并醇提取液,浓缩成浸膏。

（2）水提取：

茯苓、大腹皮加水煎煮二次，合并煎液，滤过；生半夏用冷水浸泡，每八小时换水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g,加水煎煮两次，滤过。

（3）水提醇沉：

合并上述滤液，浓缩后醇沉，取上清液浓缩成浸膏；甘草浸膏打碎后水煮化开，醇沉，取上清液浓缩成浸膏。

2、配料

药物本身是浸膏，由浸膏直接制备，浸膏与油难以直接混合，只需加入适量抑菌剂混匀即可。

3、化胶

软胶囊壳与硬胶囊壳相似，主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂（如山梨酸钾、尼泊金等）、遮光剂和色素等成分，其中明胶：

甘油：

水为1:

0.3～0.4:

0.7～1.4的比例为宜，根据生产需要，按上述比例，将以上物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其熔化，保温1～2h，静置，带泡沫上浮后，保温过滤，成为胶浆备用。

4、压制

软胶囊制备常采用压制机生产，将明胶与甘油、水等溶解制成胶板或胶带，再将药物置于两块胶板之间，调节好出胶皮的厚度和均匀度，用钢模压制而成。

连续生产采用自动旋转扎囊机，两条机器自动制成的胶带向相反方向移动，达到旋转膜前，一部分已加压结合，此时药液从填充泵中经导管进入胶带间，旋转进入凹槽，后胶带全部轧压结合，将多余胶带切割即可。

制出的胶丸先冷却固定，再用乙醇洗涤去油，干燥即得。

5、干燥

采用在干燥室内通风干燥的方法干燥。

6、检查与包装

（1）内包装：

检查清场情况及设备清洁情况，核对物料的品名、批号合格后开始内包装。

内包装采用数粒板手动进行。

（2）外包装：

检查清场情况及设备清洁情况，核对物料的品名、批号合格后再进行包装。

所用外包装必须检验合格、专人领取、计数发放，首先贴好标签，每盒装一张说明书。

以上操作均在30万级洁净车间进行，车间空气温度为18～26℃，空气相对湿度为45%～65%，人员、物料、设备、环境，均选各自的清洁规程进行清洁。

第三章工艺设备选型

3.1工艺设备选型概述

设备型是工业设计的重要内容，国内制药企业积极推进GMP认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门给予认证是否符合GMP，而国外生产的药机设备价格昂贵，因此在设备选型上应坚持按GMP的要求，力求先进、质量可靠、运行平稳、符合国情和企业实际情况。

力求符合技术上先进，经济上合理以及生产上安全。

3.2设备选型和安装的GMP法规要求

新版GMP第五章对设备的设计、选型、安装和维护作出了原则性规定，为了保证药品质量，更好地执行GMP规范，在设备选型及安装方面应注意以下几点：

1、设备的设计、选型、安装、改造和维修必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

2、应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。

3、应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。

4、生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。

与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。

5、应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。

6、应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。

7、设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能的使用食用级或级别相当的润滑剂。

8、生产用模具采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。

9、设备的维护和维修不得影响产品质量。

10、应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。

11、经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。

3.5设备工艺流程图

3.6国外软胶囊生产设备

1、免溶剂清洗系统（SolventFreeSystem）

韩国SKY公司研发出的技术一直引领着世界先进水平。

它在业界的突出地位源于无止境的技术革新。

SKY公司的软胶囊设备符合GMP标准，采用了许多目前世界上最先进的技术，如免溶剂清洗系统、水冷却系统、新型泵系统、印模设置系统、线性齿轮传动系统、螺旋推进胶囊传送系统、新型干燥转笼。

免溶剂清洗系统（SolventFreeSystem）这项先进的技术，目前世界上只有韩国SKY公司等一两家公司在使用。

顾名思义，采用这种技术的设备生产出的胶囊无需使用溶剂清洗，很好地解决了上述用酒精等溶剂清洗造成的诸多问题。

这是软胶囊设备发展史上的一次革命性进步，也是决定SKY的产品在该行业中格外出众的一个主要因素。

2、先进的新型转鼓干燥转笼（NewTumblingDryer）有自动开关系统，更轻更耐久，无需卸盖清洗，而且速度和干燥时间可控，无转动噪音。

3、线性齿轮传动系统（LinearGearedSystem）

设备在工作时基本消除振动，大大减小了模具之间的摩擦，提高了设备的工作精确度，大号模具也因此可以正常地工作，生产出的胶囊无手工节点。

无论是普通油类品的包胶，还是粉状物和十分粘稠的膏状物的包胶，设备工作十分顺畅，完全杜绝胶囊泄漏和包胶不严密的问题；

3、压制法进口设备

转辊式软胶囊生产线：

意大利法玛胶公司（PHARMAGEL）

型号：

CODE320MK62型

速度：

1.5-6转/分钟

结构为AISI304不锈钢，产品接触部件为AISI316不锈钢带微润滑系统、清洁泵，无交叉污染，符合当前GMP要求，产品灌装精度可达+/-1%，生产效率达99％。

实行计算机控制。

设备外形尺寸：

2000×730×2000mm

重量：

990kg

另外配备转鼓干燥笼、托盘、带加热温控的胶料及药料罐、对转式熔胶罐、废胶回收系统等辅助设备。

相应的检测设备和仪器有：

LEICA远程摄像、胶囊目测质检系统、胶囊硬度检测仪、旋转粘度仪等。

还可配置全自动胶囊分拣机、软胶囊印字机等。

3.7目前较先进的生产设备

1、ZTHT-100（实验生产）全自动软胶囊机

ZTHT-100型全自动软胶囊机，是在吸收了国内外先进技术的基础上，结合了软胶囊生产工艺及特点，采用先进的技术和优质的材料，按照GMP要求精心设计而成。

该机采用单相220V电源，主要用于实验室及药研机构软胶囊产品的开发或小批量生产试验。

2、ZTHT-250型全自动软胶囊机

ZTHT-250型全自动软胶囊生产线属于大批量生产型设备，单台年产能力在4亿粒以上。

整套设备结构紧凑，性能稳定，高产低耗，适用于食品，药品，化妆品及其它化工行业。

采用国际先进控制技术，精心设计，精密制造而成，是目前生产高品质软胶囊稳定可靠的工具。

3、HTS干燥盘车

传统的车盘干燥方式，将定型后的软胶囊置于托盘车上，放入晾丸间内晾干至成品.晾丸间采用水平层流送风，房间温度控制在30℃-35℃范围内，湿度控制在25%以下,每个托盘放置软胶囊不超过2层，前2小时内翻丸4-5次，可保证软胶囊丸型好、外观好，晾干时间在12-16小时可完全干燥。

干燥车盘广泛应用于软胶囊生产，可多品种同时干燥，且便于彻底清洁。

4、HT生产型配料罐

配料罐上部采用多层分流刮壁搅拌总成，采用活套连轴器连成由正转刮壁叶和反转多层分流式浆液组成。

采用不同转速及转向对药液进行高效混合。

5、HTG-60/100型真空搅拌桶

HTG-60/100型真空搅拌桶是一种控温水浴式加热搅拌桶，桶内可承受一定的正、负压力。

该桶结构紧凑，搅拌平稳、均匀，噪声低。

桶体上自带温度控制组件及温度指示表，操作简单。

广泛适用于医药、食品及精细化工等行业，作为加热均质设备。

6、自动胶囊运送系统（AutomaticCapsuleConveyorSystem）

胶囊用螺旋推进器传送到干燥转笼中，是韩国SKY专有的技术而非其他设备那样通过鼓风机吹到干燥转笼中，这样的螺旋推进器耗电少，噪音小，而且大大减小了污染；

第四章洁净区设计

4.1洁净区净化概述

微生物和微粒不仅来自大气，生产用水、操作人员、原辅物料、设备器具、建筑物等都能携带或产生污染物。

这些污染物都是不可忽视的污染源，必须逐一净化，才能确保洁净区的洁净等级达到新版GMP的要求。

4.2空气净化

对软胶囊的生产，为避免生产过程中的粉尘在空气中产生交叉污染，对制粒、干燥等岗位排出的空气，不能再回净化系统中循环使用，必须全部排至室外。

空气净化程序如下：

空气净化流程示意图

1、空调系统选型

常见的空调系统按集中度可以分为集中式空调系统、分散式空调系统和半集中式空调系统。

由于药品生产车间需要严格的控制室内温度和湿度，同时需要采用初效、中效、高效过滤器满足室内空气洁净度要求，并需要理想的气流分布。

因为整个洁净区洁净度相同，综合考虑，选择集中式空调系统。

集中式空调系统一般包括单风机系统、设置值班风机的系统、并联的集中式系统、双风机系统、部分空气直接循环的集中系统。

因为车间供风阻力不大，从经济性考虑，在本设计中选择单风机集中式系统。

空调机房靠近车间外侧设置，并临近空调负荷较大的区域。

单风机集中式空调净化系统示意图

2、送风、回风方式选择

由于软胶囊车间洁净度要求相对不太高，因此可以选择非单向流，送风采用上侧墙

送风，回风采用单侧墙下部回风。

3、空调机组选型

软胶囊车间洁净度为30万级，根据我国《药品生产管理规范》推荐，换气次数选

择15次/小时。

从换气能力考虑，选用依高制冷设备厂生产的型号为ECP36A的水冷机组，该机组

主要技术参数如下表所示：

ECP36A的水冷机组技术参数

名称

参数规格

型号

ECP36A

制冷量

108KW

循坏风量

18000立方米/小时

4..3水净化

常见的自来水虽然经过处理，仍会有不少杂质，主要有溶解的无机阴、阳离子、固体微粒和各种微生物（细菌、霉菌等）。

这样的水质用于制备胶囊势必污染药物，因而软胶囊的生产工艺用水必须使用脱盐水或蒸馏水，水的净化工艺流程如下：

原水→原水加压泵→石英砂过滤器→活性炭过滤器→软水器（可选）→保安过滤器→第一级反渗透→纯水箱→纯水增压泵→第二级反渗透→无菌纯化水箱→臭氧杀菌器→纯化水增压泵→臭氧杀菌器→紫外线杀菌器→微孔过滤器→纯化水

4.4人员净化

由于人能自生污染物、携带污染物和产生污染物，因此可以这样说，人是最大的污染源，在管理上也最为困难。

为了使进入操作室的人员符合洁净要求，必须对人员进行净化。

净化程度随不同剂型的洁净度要求而不同。

进入软胶囊生产区域的人员可以按如下程序进行净化：

4.5物料净化

软胶囊生产中使用大量的原辅料，包装材料，这些物品的包装物上沾满尘土，直接送入车间必将污染环境，因此必须经过净化。

净化的方法是设置专门物料的外包装清理室，凡外包装可以去除的，则去除后进入车间，无法去除的也应在这个房间内将外包装擦拭干净。

厂房应设置独立的物料出入口，出入口位置应避免与人流路线发生交叉污染。

尽量缩短物料在洁净区内的输送路线，并且按工艺流程传递物料。

4.6设备器具净化

凡与药品直接接触的设备，器具表面要光洁平整，不与物料发生反应或吸附物料；设备内部结构要便于清洗，不结垢，不纳菌；使用润滑剂的传动部件要尽量封闭，避免润滑剂污染物料。

避免使用木质、塑料、铁等容易产生微粒的材料制造设备、容器和器具；对于运行中产生大量粉尘的设备，加强局部净化，可以视情况考虑增加局部吸尘，安装合适的吸尘罩，使生产中的工艺粉尘尽量集中的较小的范围内进行净化。