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药物注射剂研发技术指导意见

药物注射剂研发技术指导意见

（征求意见稿）

第一章 总论

第一节

为落实《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创

新的意见》，严格药物注射剂审评审批有关要求，我中心

制定《药物注射剂研发的技术指导意见》（以下简称意见

）。

第二节

本意见适用于药品上市许可持有人药物研发，也适用于药

品审评中心技术审评。

本意见适用于化学药品注射剂（包

括多组分生化药注射剂）和生物制品注射剂，不适用于中

药注射剂。

第二章 药物注射剂总体考虑

第三节

剂型选择基本原则。

注射剂可分为溶液型、注射用无菌粉

末、注射用浓溶液以及乳剂、混悬剂、注射用油溶液、注

射用微球、胶束、纳米粒、脂质体等特殊类型载药系统的

1 / 13

注射剂。

药物注射剂剂型的研发，以满足临床治疗需求为

前提，并综合药物的理化性质、生物学特性等因素，做出

科学、合理的选择。

第四节

严格注射剂研发监管。

与口服制剂相比，注射剂直接注入

人体，是风险程度高的药物剂型。

一般情况下，口服制剂

已可满足临床需求的，不建议研发注射剂；肌肉注射能够

满足临床需求的，不建议再研发静脉注射剂、鞘内注射剂

等。

对于特殊类型载药系统注射剂的开发，应充分考虑剂

型特点和优势，并通过临床试验验证其临床价值及安全性

。

第五节

严格注射剂型间转换监管。

不鼓励小容量注射剂、大容量

注射剂、注射用无菌粉末和注射用浓溶液之间剂型的相互

转换。

对于剂型间转换应有充分的依据，着重阐述其提高

临床价值、产品质量控制的意义。

例如，需要说明包括但

不限于有效性安全性的变化、治疗顺应性的变化，能够体

现出临床优势或明显降低医疗支出成本等。

第六节

对于多组分生化药物和生物制品注射剂，除考虑上述第三

、四、五条要求外，还需充分结合自身特点，体现其生物

学特性。

2 / 13

第三章 注射剂研发技术要点

第七节

注射剂应围绕疾病治疗需求并结合药物理化学性质合理研

发。

对于改规格、改剂型、改盐基注射剂的开发，从药物

的安全性、有效性、稳定性考虑，应具有明显的临床优势

。

第八节 药学方面须满足的基本要求

药物注射剂研发的药学方面须满足如下基本要求：

一是处方要求。

注射剂所采用的原料药、辅料、包装

容器/材料须符合供注射用的质量要求，并进行登记、公示

，与制剂共同审评。

对于原料、辅料、包装容器/材料应建

立完善的质量保证体系,在杂质（包括元素杂质等）、微生

物限度、热原/细菌内毒素等方面应建立严格的控制措施和

标准。

药物和辅料、包材的相容性应符合要求。

对于仿制

药应尽量按照与参比制剂一致的原则选择原料药、辅料，

通过质量源于设计的原理进行处方、工艺研究；对特殊类

型注射剂，需客观的、有针对性的评价原料、辅料和包装

材料间的相容性，并结合工艺过程确认辅料的性质对制剂

特性的影响。

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注射剂中应对抑菌剂的使用严格控制，原则上不建议

使用抑菌剂。

必须加入抑菌剂的注射剂，应建立抑菌剂的

质量要求，并按照中国药典现行版要求提供抑菌效力验证

结果及安全性的综合评价。

除另有规定外，静脉注射、鞘

内注射、硬膜外注射等注射剂，不得添加抑菌剂。

二是工艺要求。

灭菌/无菌生产工艺是注射剂的关键工

艺步骤，须依据灭菌决策树选择合理的灭菌/无菌生产工艺

，对灭菌/无菌工艺进行验证，并提供在拟定的工业生产规

模生产线进行的工艺验证方案和报告。

关注特殊类型注射

剂生产过程中影响制剂特性的工艺因素，对生产工艺进行

验证，并提供在拟定的商业化生产线进行的工艺验证方案

和报告。

申报上市的注册批应该确实保证产品和工艺过程

具有工业生产规模下的可行性，并提供验证资料。

对特殊

类型注射剂，注册批生产规模一般至少是工业生产规模的

五分之一或至少生产1000支/瓶，两者中选较大者。

对工业

生产规模少于1000支/瓶的特殊品种，注册批生产规模应与

工业生产规模一致。

三是药物包材相容性。

对于直接接触药品的包材，重

点关注因素包括容器的保护作用、相容性（详见化学药品

与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（20161228）、

化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则

（试行）、化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研

4 / 13

究技术指导原则（试行））、安全性与功能性，注射剂所

用包材应在满足临床使用需要的同时与药物及辅料具有良

好的相容性。

对于玻璃容器应关注药液对玻璃的侵蚀。

四是质量研究、质量标准和稳定性。

应研究注射剂的

原料、辅料、包装材料的质量，建立质量标准。

对制剂应

进行全面的质量研究和稳定性（趋势）研究，在确保无菌

、热原/细菌内毒素符合要求基础上，结合具体制剂品种的

特点开展针对性的质量研究并制定相关质量标准。

质量及质量标准应关注工艺过程、使用过程中注射剂

的质量（物理、化学和生物学特性）。

注射剂稳定性研究内容包括影响因素试验、加速试验

和长期试验，必要时应进行中间条件试验考察。

对低温下

可能不稳定的注射剂建议进行低温试验和冻融试验。

对于

临用前要调配的产品，应研究调配过程及其调配物的稳定

性，确保调配、使用过程中药物的安全性、有效性。

对注

射剂或调配物与给药器具的相容性、给药过程中给药器具

对药物的吸附进行研究。

五是特殊类型注射剂。

应研究药物释放等与安全性、

有效性、质量可控性有关的指标并建立相应标准，必要时

应通过动物试验放行，并提出替代方法；应考察制剂的形

态学等物理特性对制剂安全性、有效性、稳定性的影响。

鼓励进行制剂体内释放及处置过程的研究。

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第九节 临床使用方面须满足的基本要求。

为便于临床使用和控制风险，必须针对临床使用过程

各个环节的特殊要求，开展全面系统的研究，并将其纳入

说明书相关项下，指导临床用药。

以静脉滴注的粉针剂为例，需要说明包括但不限于其

溶解环节的溶媒选择和溶解方法；稀释环节的稀释液选择

（应关注稀释液的pH值、渗透压等）和操作方法、操作环

境、药物相互作用及配伍禁忌，稀释后的贮存条件及贮存

时间，以及使用前检查要求；给药部位选择、滴注浓度及

速度、多次给药时留置针的处置，给药过程中及给药后的

注意事项，以及多路静脉通道的相互影响；药物配伍稳定

性；患者用药须知等。

对于儿童用制剂，尚需有准确的剂

量分割方法等。

其他制剂应结合制剂及其工艺的特点进行相关研究。

第四章 其他要求

第十节

严格注射剂说明书管理。

说明书中用法用量，应遵循能采

用口服途径给药的尽量不采用注射途径给药的基本原则。

在注射剂产品说明书中，应标明在临床紧急救治或不能经

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口服用药情况下使用，或作为暂时不能经口服用药的临时

替代等提示性内容。

参考文献：

1、 《中华人民共和国药品管理法》（2015）

2、 国务院.《关于改革药品医疗器械审评审批制度的

意见》（国发[2015]44号）

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