怎样正确看待体检人群中肿瘤标志物升高.docx

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怎样正确看待体检人群中肿瘤标志物升高

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怎样正确看待体检人群中肿瘤标志物升高

什么是肿瘤标志物，及其意义。

肿瘤标志物是指由肿瘤组织产生的、存在于肿瘤组织本身，或分泌到血液或其他区域的体液，或因肿瘤组织刺激，由人体细胞产生，含量明显高于正常参考值的一类物质。

肿瘤标志物临床应用意义在于：

辅助诊断；监测肿瘤的复发和转移；观察疗效；判断愈后；肿瘤的鉴别诊断等。

怎样正确看待体检人群中肿瘤标志物升高。

肿瘤标志物升高不能断定就一定是肿瘤，许多因素都可能引起肿瘤标志物升高，包括一些良性疾病如慢性肝病、慢性肾病、胆石症、糖尿病以及有些药物等，甚至抽血、标本保存不当等因素也可能引起一些肿瘤标志物升高。

生物学因素对肿瘤标志物的影响：

随年龄的增长PSA升高；老年人CA199、CA153、CEA等可升高。

部分妇女在月经期CA125和CA199可升高。

在妊娠期甲胎蛋白（AFP）和CA125等明显升高。

某些长期抽烟者中可见CEA升高。

因此，患有其他疾病甚至正常人也都可能出现肿瘤标志物升高的情况，也许过一段时间再复查又正常了。

如果发现肿瘤标志物升高不要过于紧张，要到专科医院或找专科医生进行咨询，排除一些影响检测结果因素后，决定是否隔2~4周再检测或在医生的指导下做进一步的检查，找出肿瘤标志物升高的原因。

体检时受检者肿瘤标志物高不一定有肿瘤，其意义在于提示。

肿瘤标志物检测只能是一种辅助手段，还需依靠现代医学影像（内窥镜）学、细胞病理学和检验医学及临床医师等的互相配合。

肿瘤标志物轻度升高（超过正常参考值不是太多），发生肿瘤的可能性比较低，可考虑进一步检查，或动态观察。

中重度升高或多项指标持续升高，肿瘤发生的可能性很高，尽快做医学影像学和细胞病理学的检查。

同样，肿瘤标志物阴性也不能完全排除相关肿瘤。

例如在肝癌病人中，肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）的阳性率仅达79%~90%，也就是说还有10%～30%的原发性肝癌患者AFP是正常或只有轻度升高。

受检者也要注意。

多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统（C12）测定分析8330例恶性肿瘤患者、9657例良l生疾病患者和23531名健康体检者血清结果：

C12对健康人群肿瘤的检出率为7．3％，恶性肿瘤组的阳性率达85．6％。

正确看待AFP升高：

　　甲胎蛋白（AFP）是人体胎儿期血液中出现的一种特殊蛋白质。

它在胎儿的肝细胞内合成，而到了成人期，肝细胞就会失去这种合成能力。

因此AFP在成人血清中含量极微，但在肝细胞功能发生异常，特别在患有原发性肝细胞癌时，血清中又可出现AFP升高，所以临床上常常借助AFP的检查作为原发性肝细胞癌的辅助诊断。

　　●需要警惕：

肝癌病人血中的AFP比正常人明显升高10倍至数万倍，所以如果你的AFP检查结果大于400ng/ml的话确实要引起警惕。

　　AFP升高无需恐慌：

AFP升高也并非肝癌的专利。

因为在急性肝炎、慢性肝炎活动期、或者肝硬化患者的AFP都会增高，不过这类升高一般不超过300ng/ml。

普通肝炎AFP增高的时期不长，随着转氨酶恢复正常，AFP也会逐渐减少到正常水平。

除了肝炎，先天性总胆管闭锁，开放性骨脊裂的胎儿，生殖腺胚胎性肿瘤等疾病的患者，其AFP指标也会有所增高。

　　值得一提的是，AFP增高有时还可能意味着喜事：

因为怀孕也会使AFP指标升高，正常孕妇在

避免微生物污染。

肿瘤标志物检测受哪些因素影响？

肿瘤标志物除了与肿瘤有关外，还受很多因素影响：

1.一些良性疾病如慢性肝病、慢性肾病、糖尿病及服用过某些药物等。

2.生理变化及一些不良习惯，如怀孕、吸烟、酗酒等。

3.抽血过程中污染、抽血引起红细胞破裂、标本保存不当、试剂差异及检测欠规范等也会干扰检查结果。

甚至与宠物接触太亲密等都可能导致肿瘤标志物水平升高。

嗜异性抗体会引起肿瘤标志物升高造成假阳性。

动物的分泌物中，皮毛上含有异种蛋白，部分特殊体质的人长期与动物密切接触，这种异种蛋白就会通过人的口腔、呼吸道、消化系统以及身上的伤口进入体内，从而使人体产生人抗动物抗体，医学上称为嗜异性抗体。

而我们目前用于检测肿瘤标志物的试剂，都是从动物身上提取的动物抗人抗体，当这种试剂同人体产生的嗜异性抗体结合后，就会产生非特异性反应，使某些肿瘤标志物升高，医学上称为假阳性。

目前肿瘤靶向治疗中使用的药物西妥昔单抗（爱必妥）就是一种人鼠嵌合性抗体，也会使人体产生嗜异性抗体，出现肿瘤标志物轻微升高。

还有一些经常使用的药物如狂犬疫苗、胸腺肽等，有不少也是从动物细胞中提取的，使用后也会使人体产生非特异性反应从而出现肿瘤标志物升高。

如何合理应用肿瘤标志物

    由于各种免疫标记技术的快速发展，所检肿瘤指标越来越多，对肿瘤的早期诊断、观察评价治疗效果及判断预后具有极大意义，但至今仍没有一种标记物是对肿瘤完全特异的。

其原因是一些良性病变也能出现程度不同的阳性反应，即便是肿瘤本身也常可由于在发生发展过程中的各种因素而呈一过性或阶段性阴性反应。

故此，近年来国内外学者一致认为动态观察和多种标志物联合检测，并紧密结合临床表现，特别是影像特点综合判断，是提高肿瘤诊断阳性率最富有成效的方法与措施。

    一、影响肿瘤标志物测定的因素

    到目前为止还未发现有理想的具有100%灵敏度和100%特异性的肿瘤标志物，因为肿瘤标志物不仅在发生癌变时产生，在正常的和良性疾病情况下也有不同程度表达，肿瘤标志物的产生还受到一些生物活性因子的影响。

因此，在肿瘤标志物检测中要注意假阳性和假阴性的问题。

    1、引起假阳性的因素：

（1）良性疾病：

炎症性疾病一些肿瘤标志物表达增加。

肝脏良性疾病时AFP、CA19-9、CEA及肾功能衰竭时CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均会升高。

（2）生理变化：

妊娠时AFP、CA125、HGH和月经时CA125也会升高。

    （3）肿瘤手术/放疗/化疗过程中：

由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志物产生增加，从而影响肿瘤标志物的测定，造成假阳性。

    （4）样本中的免疫球蛋白可通过与测定中所使用的特异性抗体发生反应而影响测定结果。

如自身免疫疾病患者常有可与抗体反应的类风湿因子（RF）及针对动物免疫球蛋白的嗜异性抗体均会引起假阳性反应，表现为所有指标或除PSA、f-PSA外其他指标全部阳性。

    2、引起假阴性的因素：

（1）产生肿瘤标志物的肿瘤细胞数目少。

（2）细胞或细胞表面被封闭。

    （3）机体体液中一些抗体与肿瘤标志物（肿瘤抗原）形成免疫复合物。

    （4）肿瘤组织本身血循环差，所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中。

    3、血标本的采集、储存不当也会影响肿瘤标志物的测定结果

（1）血清：

将全血在室温下（25℃左右）静置1小时左右或37℃水浴15分钟，然后2000r/m离心5分钟，分离血清。

（2）溶血需要重新抽血；黄疸血不宜检测；脂血要求血清在20000r/min离心3分钟以上，除去上层油脂后才可检测。

    （3）血清分离于1.5或2.0ml的离心管中（干净、干燥），当天不能检测者，需放置在4℃冰箱保存；若一周内不能检测则放置在-20℃储藏，冻藏血清融化后，混合均匀即可检测，但不可以反复冻融。

避免微生物污染。

    二、肿瘤标志物测定意义及周期

    1、动态记录肿瘤标志物的浓度变化，随着时间的推移浓度值逐渐升高，临床参考价值更大。

可用于健康和亚健康人群体检时的肿瘤筛查，以及良性疾病患者肿瘤标志物升高的动态观察，可每年检测1-2次。

    2、肿瘤患者定期测定肿瘤标志物：

（1）治疗前应测定每个患者肿瘤标志物的原始值。

（2）治疗后第1-2年：

1次/每月，第3-5年：

1-2次/每年，第6年：

1次/年。

每次改变治疗方法前、肿瘤标志物浓度升高或怀疑复发和转移时，均应及时测定肿瘤标志物的浓度。

    三、检测出现阳性时应考虑：

    1、若是门诊患者：

此结果可以作为医生临床诊断的参考依据，建议结合其他检查进行综合判断。

    2、若为普查体检人群：

建议2-6个月后再检测一次，如两次检测某些指标均高于参考值，且高得很多，则应去医院做临床检查，以便及时确诊和治疗。

临床检查后未能发现有疾病存在则可考虑定期随访。

通常，肿瘤标志物升高意味着各种炎症疾病、慢性疾病及肿瘤，后者常常超出临界参考值数倍，尽管良性疾病亦偶见此情况。

    3、若为肿瘤治疗后患者：

应高度怀疑有否复发、转移等，应进行相应的检查和治疗。

    四、检测出现阳性时应根据被检者情况综合判断

由于一种肿瘤可以出现多种指标阳性，一种肿瘤指标与多种肿瘤相关，所以在体检或门诊患者中出现某些指标阳性，应根据被检者情况综合判断。

    1、参考值的确定是采用该试剂盒对大量正常人群的检测结果统计，以95%的正常人群小于该值来界定，由于存在人群差异，推荐只能作为参考。

所以并不是所有正常人绝对应该在临界值之下。

    2、血清（溶血、脂血等）的因素，被检者身体状况的波动（如炎症）等等干扰因素，有时会使生化检测指标出现上扬，甚至达临界值的2倍。

对于此类无症状体检者，建议采取短期随访，2个月后复检，如维持原值或有下降，认为阴性，如果持续上升应高度警惕。

    3、目前临床研究表明不存在性别特异性指标。

CA125、CA15-3、β－HCG等指标在男性患者中也可有不同程度的提高。

PSA原来一直认为是前列腺癌完全特异性指标，但是研究表明在一些非前列腺癌症患者中，尤其是肝癌、胰腺癌，也有较高比例的阳性，且阳性值很高，有的高达200－300ng/ml。

5、如果是有症状就诊的患者，检测指标出现阳性，而且往往会出现强阳性，则增加了恶性肿瘤的可能性。

    6、对于随访中的肿瘤治疗后病人，出现原肿瘤指标的反弹或出现新的阳性指标，则应严密监控，积极寻找原发灶或转移灶。