实体瘤化疗后血小板减少症出血与血小板输注的相关性研究肿瘤学.docx

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实体瘤化疗后血小板减少症出血与血小板输注的相关性研究肿瘤学

实体瘤化疗后血小板减少症血小板输注与否与出血的相关性研究

学科专业肿瘤学

缩略词………………………………………………………………………………1

中文摘要……………………………………………………………………………2

英文摘要……………………………………………………………………………3

引言…………………………………………………………………………………5

资料与方法…………………………………………………………………………7

结果…………………………………………………………………………………9

讨论…………………………………………………………………………………26

结论…………………………………………………………………………………30

参考文献…………………………………………………………………………31

综述…………………………………………………………………………………34

攻读学位期间发表文章及参编专著情况…………………………………………44

致谢…………………………………………………………………………………45

缩略词

英文缩写

英文全称

中文全称

CIT

ChemotherapyInducedThrombocytopenia

化疗所致血小板减少症

MPI

MaximumPlateletCount

血小板计数增高指数

rhIL-11

Recombinanthumanin．terleukin-11

重组人白介素-11

rhTPO

Recombinanthumanthrombopoietin

重组人血小板生成素

CCI

CorrectedCountincrement

血小板计算增高指数

PPR

Percentplateletrecovery

血小板回收率

PLT

Platelet

血小板

HB

Hemoglobin

血红蛋白

WBC

Whitebloodcell

白细胞

PC

Plateletconcentrate

浓缩血小板

摘要

 目的：

肿瘤患者化疗后，血小板会显著下降，而肿瘤侵犯骨髓本身也会导致血小板减少。

通常情况下，临床医生在监测到血小板指标下降时，就会申请输注血小板，但对于血小板下降的原因则往往没有进行深入的分析。

实际工作中，因为血小板供不应求，只是很多病人都没输上血小板，而等化疗结束后，血小板又上升了。

所以目前临床没有统一的输血小板标准，到底血小板多低需要输，输血小板出血的几率高还是没输的高，本文研究目的是为了在实践层面调整和改善血小板输注治疗策略，为今后肿瘤治疗期间治疗和护理方案的调整与优化提供案例标准和数据支持。

方法：

所以可以就昆明医科大学第三附属医院近两年实体瘤化疗后血小板减少症的病人，输血小板与未输血小板与出血的相关性进行研究。

计量资料计数资料采用描述统计；分析实验组与对照组参数PLT、HB、WBC值、年龄均衡性时，进行独立样本t检验；分析血小板的是否输注与是否出血的相关性时，是否输注与是否死亡的相关性上，采用卡方检验；分析血小板的是否输注与出血风险的相关性时，采用Logics回归分析；分析血小板输注量与患者血小板升高的稳定期的相关性时，采用Spearman分析；分析血小板输注量与患者住院天数的相关性时，采用皮尔森分析。

结果：

血小板（PLT）sig（双侧检验）=0.263>0.05，是否输注血小板两组在血小板值上差异不显著；血红蛋白（HB）sig（双侧检验）=0.604>0.05，是否输注血小板两组在血红蛋白值上差异不显著；白细胞（WBC）sig（双侧检验）=0.592>0.05，是否输注血小板两组在白细胞值上差异也不显著。

年龄sig（双侧检验）=0.420>0.05，是否输注血小板两组在年龄分布上的差异不显著。

是否输注血小板与有无出血经卡方检验，x2=1.128，p=0.288>0.001，可以认为两组出血情况与是否输注血小板相关性不显著，另通过Logics回归分析输血小板与未输血小板对出血风险大小，得出Sig.=0.289>0.05，血小板的是否输注与出血风险大小的关系不具有统计学意义。

血小板的输注量与有无出血样本量较小，统计学意义不大。

经卡方检验，x2=0.675，p=0.411>0.001，可以认为两组死亡情况与是否输注血小板相关性不显著。

对血小板输注量与PC低值后稳定期进行Spearman相关性分析，Sig.（双侧）=0.10>0.05，血小板输注量与PC低值后稳定期之间相关性不显著。

对血小板输注量与患者住院天数的Pearson相关系分析中，sig.P值为0.077>0.05，从上表看来，血小板输注量与住院天数相关性不显著。

结论：

本文研究案例中输注血小板组与未输注血小板组申请输注血小板时的PLT、HB、WBC值是均衡的，输注血小板组与未输注血小板组在年龄分布上是均衡的。

经过对实验组与对照组两组的卡方检验，可以认为两组出血情况与是否输注血小板相关性不显著。

同样通过卡方检验，得出是否死亡与是否输注血小板相关性不显著。

通过Spearman分析，可以看到，血小板输注量与患者血小板升高的稳定期上，相关性极显著。

通过皮尔森分析看到，血小板输注量与住院天数相关性不显著。

关键词：

血小板减少症；实体瘤化疗；血小板输注；相关性

Abstract

Objective:

afterchemotherapy，theplateletsdecreasesignificantlyandthetumorinvasionofthebonemarrowitselfmayleadtothrombocytopenia.Usually，whencliniciansmonitorplateletcounts，theywillapplyfortransfusionofplatelets，butthereasonsforthedecreaseofplateletsareoftennotanalyzedindepth.Inactualwork，becausetheplateletsupplyisnotindemand，onlyalotofpatientsdonotloseplatelets，andaftertheendofchemotherapy，theplateletshaverisenagain.Sonowthereisnouniformstandardofclinicalplatelettransfusion，intheendhowlowplateletsneedtolose，losetheprobabilityofbleedingornothighplatelettransfusion，thepurposeofthisresearchistoinfusiontreatmentstrategiesinpracticetoadjustandimprovethelevelofplatelet，providingcasestandardsanddatasupporttheadjustmentandoptimizationoftreatmentandnursingplanforfuturetumortherapyduringthe.

Methods:

therefore，wecanstudythecorrelationbetweenplatelettransfusionandplatelettransfusionandbleedingafterchemotherapyinThirdAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversityinrecenttwoyears.Themeasurementdatacountdatausingdescriptivestatistics；analysisoftheexperimentalgroupandthecontrolgroupPLT，HB，WBCparametervalue，agebalance，ttestforindependentsamples；whetherthecorrelationbetweeninjectionandbleedingplatelettransportanalysis，whetherlostandwhetherthedeathnotecorrelation，usingthechisquaretest；associationnoteanalysisoftheriskofbleedingandplatelettransfusionwhenusingLogicsregressionanalysis；correlationanalysisofplatelettransfusionandstableinjectionamountofplateletinpatientswithelevatedwhenusingSpearmananalysis；correlationanalysisofplatelettransfusioninjectionvolumeandthenumberofdaysinhospitalpatients，usingthePearsonanalysis.

Results:

platelet（PLT）sig=0.263>0.05（bilateralinspection），whetherplatelettransfusioninthetwogroupshadnosignificantdifferenceonthevalueofplatelet；hemoglobin（HB）sig=0.604>0.05（bilateralinspection），whetherplatelettransfusioninthetwogroupshadnosignificantdifferenceonthevalueofhemoglobin；whitebloodcell（WBC）sig（=0.592>0.05，two-sided）whetherplatelettransfusioninthetwogroupsofwhitebloodcellvaluesshowednosignificantdifferences.Agesig（bilateraltest）=0.420>0.05，thedifferenceinagedistributionbetweenthetwogroupsofplatelettransfusionwasnotsignificant.Whetherplatelettransfusionandbleedingbychisquaretest，x2=1.128，p=0.288>0.001，canbeconsideredtwogroupsofbleedingandtransfusionofplateletcorrelationisnotsignificant，theotherbyLogicsregressionanalysisofplatelettransfusionandplatelettransfusiononbleedingrisk，theSig.=0.289>0.05，whethertherelationshipbetweenplatelettransfusionandbleedingrisknotwithstatisticalsignificance.Theamountofbloodplatelettransfusionandtheamountofbleedingsamplesissmall，andthestatisticalsignificanceisnotsignificant.Afterthechisquaretest，x2=0.675，p=0.411>0.001，itwasconsideredthattherewasnosignificantcorrelationbetweenthetwogroupsofdeathsandtheplatelettransfusion.SpearmancorrelationanalysisbetweenplatelettransfusionvolumeandPClowvalueafterstableperiodwasperformed.Sig.（bilateral）=0.10>0.05，therewasnosignificantcorrelationbetweenplatelettransfusionvolumeandPClowvalueafterstableperiod.ForPearsonanalysisofplatelettransfusionvolumeandhospitalizationdays，thesig.Pvalueis0.077>0.05.Fromtheabovetable，thereisnosignificantcorrelationbetweenplatelettransfusionvolumeandhospitalizationdays.

Conclusion:

thePLT，HBandWBCvaluesoftransfusionplateletsandplateletsintransfusiongroupwerebalancedwhentransfusionplateletswereapplied.Theagedistributionoftransfusionplateletsandplateletswasbalanced.Afterthechisquaretestofthetwogroupsoftheexperimentalgroupandthecontrolgroup，itwasconsideredthatthecorrelationbetweenthetwogroupsofbleedingandtheplatelettransfusionwasnotsignificant.Alsothroughchisquaretest，itwasfoundthatthecorrelationbetweendeathandplatelettransfusionwasnotsignificant.BySpearmananalysis，wecanseethatthereisasignificantcorrelationbetweenplateletinfusionandthestableperiodofplateletincreaseinpatients.AccordingtoPearsonanalysis，therewasnosignificantcorrelationbetweenplatelettransfusionandhospitaldays.

Keywords：

Thrombocytopenia；Solidtumorchemotherapy；Plateletinfusion；Thecorrelation

前言

1课题研究背景与意义

 恶性肿瘤是指细胞在致癌因素的影响下以不可控制地生长和扩散，以及组织浸润为特征，并经病理检验确定符合国家卫生部公布的“疾病和死因分类”标准归属于恶性肿瘤之列的疾病，分为癌与实体瘤两大类。

由于城市化、工业化、老龄化及全球化进程的加剧，以及生态环境恶化、生活方式改变、生物学和遗传学因素的影响，恶性肿瘤的危险因素暴露频率与水平均不断增长，全世界恶性肿瘤发病率和死亡率均呈上升态势，已成为严重威胁人类生命和社会发展的重大公共卫生问题。

在全世界范围，恶性肿瘤的发病率及死亡率都在日渐升高，大大影响了人们的健康。

而中国恶性肿瘤世界标化发病率为187.8/10万，高于世界平均水平182.0/10万，排第65位。

中国恶性肿瘤世界标化死亡率为111.3/10万，高于世界平均水平102.4/10万，国家排序第45位。

【段纪俊，严亚琼，杨念念，等.中国恶性肿瘤发病与死亡的国际比较分析[J].中国医学前沿杂志:

电子版，2016，8（7）:

17-23.】

赫捷院士和陈万青教授通过统计分析全国肿瘤登记中心（NCCR）的数据预测，2015年新发病的癌症患者会有429.2万，死亡病例会有281.4万【ChenW，ZhengR，BaadePD，etal.CancerstatisticsinChina，2015[J].CaACancerJournalforClinicians，2016，66

（2）:

115-132.】。

肺癌、胃癌、食道癌和肝癌的发病率和死亡率偏高，农村的发病率和死亡率的年龄标准化数据高于城镇，我国癌症发病率、死亡率西南地区居首，华北与西北地区其次，中部地区最低。

男性发病率高的癌症依次为肺和支气管癌症、胃癌、食道癌、肝癌、结直肠癌，女性发病率高的癌症依次为乳腺癌、肺和支气管癌、胃癌、结直肠癌、食道癌。

针对恶性肿瘤的化疗方案主要是为了杀伤癌细胞，但是也会在杀灭肿瘤细胞的同时，损伤机体内的正常细胞，对巨核细胞产生抑制作用导致血小板生成不足以及受到破坏，导致不同程度的血小板减少。

血小板减少症是临床上非常常见的化疗药物剂量限制毒性反应。

目前，化疗导致的血小板减少症很大程度上限制了对肿瘤病人采取的化疗计量强度。

临床上，血小板常用于治疗各种病因导致的血小板减少或功能异常，例如淋巴瘤、白血病、再生障碍性贫血、骨髓移植后的血液病患者，还有实体瘤放化疗引起血小板减少症患者，许多患者依赖血小板的不断输注来维持生命【滕平,袁红,汪桂荣.分析与探讨维持单采血小板供应与临床需求之间动态平衡的方法[J].中国卫生产业,2014（18）:

195-196.】。

近年来随着患这些疾病的人数上升，高难度手术增加，临床上对血小板的需求也不断增长。

由于群众对血小板捐献还不够了解，目前血小板的捐献者数量并不多。

国内捐献者两次单采血小板的间隔期至少14天，虽然时间不长，但每次采集需要耗费60-90分钟，相对于献血来讲，捐献时间比较长。

血小板捐献过程用全自动血细胞分离机将血小板从血液中分离出来，再将剩余血液输回体内，虽然绝对不会造成交叉感染，但很多不了解的潜在捐献者会有回输污染的顾虑。

单采血小板储存温度在20-24℃左右，振荡保存，保存期仅为24小时至5天。

另外，血小板捐献对献血者要求也比较高。

种种原因导致血小板供不应求。

实体瘤患者在化疗期间，血小板会显著下降，而肿瘤疾病本身也会导致血小板减少。

通常情况下，临床医生在监测到血小板指标下降时，就会申请输注血小板，但对于血小板下降的原因则往往没有进行深入的分析。

也没有探究到底为什么要输注血小板，可不可以不进行血小板输注，若不进行血小板输注，患者是否能够自行恢复血小板数量。

认为预防性血小板输注能降低患者出血几率，但同时也有观点认为两者之间并无相关性，且输注血小板容易影响患者生存期。

基于这些理论层面的争执，本次研究采取对相关案例的统计及相关性分析相结合的研究方案，设立大样本对照，将各方观点全部纳入课题研究范围内，试图揭示血小板输注对治疗结果所产生的积极、消极影响，借以指导临床实践。

在临床实践中发现，因为血小板供不应求，只是很多病人都没输上血小板，但是等化疗放疗结束后，血小板又上升了。

而且目前临床没有统一的输血小板标准，到底血小板多低需要输，血小板输注与出血是否存在相关性，输血小板出血的几率高还是没输的高，血小板输注与患者血小板从最低值恢复至正常水平的所需的时间是否存在相关性，血小板输注与患者死亡是否存在相关性，这些都没有确切定论。

为了在实践层面调整和改善血小板输注治疗策略，故而本文研究旨在对昆明医科大学第三附属医院的559名肿瘤患者在治疗期间是否输注血小板、血小板的输注个数、有无出血、是否死亡、PC从最低到恢复的稳定期、住院天数等资料进行收集，对照随访所获得的患者康复状况信息，采取统计学方法对相关数据进行处理，描述统计计量资料，分析参数的均衡性；分析血小板的是否输注与是否出血、是否死亡、出血风险、血小板升高的稳定期、住院天数的相关性，从而为今后肿瘤治疗期间治疗和护理方案的调整与优化，提供案例标准和数据支持。

2概念的界定

2.1实体瘤化疗

化疗即化学药物治疗，是指一种用化学药物治疗方式，化疗过程是阻止癌细胞进行增殖、浸润、转移，甚至将其消灭的过程，与手术治疗、放疗并称为3大癌症治疗手段[1]。

化疗是全身治疗，不管给药途径如何，化疗药物会随血液循环进入体内绝大部分器官组织。

因此，对于有全身转移倾向的恶性肿瘤，或者是中晚期已经发生转移的恶性肿瘤，都主要采用化疗进行治疗。

化疗药物通过血液系统流经人体，可以杀灭特定的细胞，尤其是快速增殖的细胞。

也就是说，化疗药物对肿瘤细胞的影响更大，但在化疗药物作用于肿瘤细胞时时，人体正常细胞也会受到不同程度的损伤。

但是化疗一般对正常人体组织的影响是暂时的，因为人体有自我修复愈合的过程，在化疗停药后即可恢复。

而肿瘤细胞恢复起来比正常细胞更缓慢更困难一些，因此在下一次化疗开始时，人体的正常细胞已大体恢复，而肿瘤细胞还未恢复，所以肿瘤细胞在进一步的化疗过程中被杀灭。

若在化疗中能杀灭所有肿瘤细胞，那么癌症就被治愈了。

临床上，化疗有诸多副作用，比如恶心呕吐、口干舌燥、食欲缺乏、手脚麻木、毛发脱落、血细胞减少等等，导致患者生存质量普遍下降，甚至因不能耐受而被迫中止治疗。

【王哲海.肿瘤化疗不良反应与对策[M].山东科学技术出版社,2002.】

2.2血小板减少症

血小板（ PLT）来源于骨髓巨核细胞。

血小板通常会存活8到11天，它的表面具有几种不同受体，相对应的配体和这些受体结合后，血小板被激活，产生对应的信号转导路径，使血小板的形态发生变化，发生聚集和颗粒释放等反应，从而起到止血作用[2]。

血小板数低于150×109/L即可诊断为血小板减少症。

循环系统中的血小板减少，主要情况表现为为皮肤、粘膜出血，严重点的可表现为内脏出血。

血小板减少症患者在临床上有凝血功能障碍、出血的特点，有原发性和继发性之分【钟立业,陈运贤,林伟.血小板减少症治疗的研究进展[J].血栓与止血学,2001,7（4）:

178-180.】。

对于接受大剂