213利胆片工艺规程.docx
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213利胆片工艺规程
目录
1.产品概述…………………………………………………………………2
2.生产处方…………………………………………………………………2
3.工艺流程图及环境区域划分……………………………………………4
4.生产场所及所用设备……………………………………………………6
5.中药材的前处理…………………………………………………………9
6.制剂操作过程及工艺技术参数…………………………………………12
7.中间产品质量标准及检查方法…………………………………………20
8.质量控制点………………………………………………………………20
9.原辅料质量标准及检查方法……………………………………………21
10.成品质量标准及检查方法………………………………………………21
11.包装材料质量标准………………………………………………………21
12.工艺用水质量标准………………………………………………………21
13.中间产品贮存条件………………………………………………………21
14.设备一览表及主要设备生产能力………………………………………21
15.技术安全、工艺卫生及劳动保护………………………………………23
16.工序收率限度、物料平衡及计算方法…………………………………23
17.原辅材料及包装材料消耗定额…………………………………………24
18.环境保护…………………………………………………………………25
19.附页:
印刷包装材料的实样或复制品
目的:
建立利胆片工艺规程,保证工艺控制和工艺步骤严格的按规定执行。
范围:
适用于利胆片的生产过程和中间控制。
职责:
生产部、技术部、质量管理部、生产车间对本规程的实施负责。
依据:
药品生产质量管理规范(2010年修订)、《中国药典》2010年版。
内容:
1.产品概述
1.1产品名称和产品代码
1.1.1药品名称:
利胆片
1.1.2汉语拼音:
LidanPian
1.1.3产品代码:
213
1.2成份:
大黄、金银花、金钱草、木香、知母、大青叶、柴胡、白芍、黄芩、芒硝、茵陈
1.3性状:
本品为糖衣片;除去糖衣后,显黄褐色;味苦。
1.4功能主治:
舒肝止痛,清热利湿。
用于肝胆湿热所致的胁痛,症见胁肋及胃腹部疼痛、按之痛剧,大便不通,小便短赤,身热头痛,呕吐不食;胆道疾患见上述证候者。
1.5用法用量:
口服,一次6~10片,一日3次。
1.6注意:
孕妇慎服;服药期间忌食油腻。
1.7有效期:
24个月
1.8贮藏:
密封。
1.9批准文号:
国药准字Z45020204
2.生产处方
2.1剂型:
片剂
2.2批量:
300万片
2.3处方来源:
《中国药典》2010年版一部763页
2.4质量标准:
《中国药典》2010年版一部763页
2.5产品处方
大黄58g金银花58g金钱草58g木香96.5g
知母58g大青叶58g柴胡58g白芍58g
黄芩29g芒硝19g茵陈58g
制成1000片
2.6生产处方
大黄174.0㎏金银花174.0㎏金钱草174.0㎏木香289.5㎏
知母174.0㎏大青叶174.0㎏柴胡174.0㎏白芍174.0㎏
黄芩87.0㎏芒硝57.0㎏茵陈174.0㎏糊精35.1~30.0㎏
硬脂酸镁2.7㎏蔗糖396.0㎏明胶5.4㎏滑石粉450.0㎏
柠檬黄0.3㎏虫白蜡1.8
制成300万片
2.7原辅料清单及物料代码
序号
原辅料名称
代码
生产处方
300万片处方量(kg)
1
大黄
YZ148
174.0
2
金银花
YZ050
174.0
3
金钱草
YZ064
174.0
4
木香
YZ076
289.5
5
知母
YZ195
174.0
6
大青叶
YZ147
174.0
7
柴胡
YZ036
174.0
8
白芍
YZ078
174.0
9
黄芩
YZ079
87.0
10
芒硝
YZ080
57.0
11
茵陈
YZ062
174.0
12
糊精
FL02
35.1~30.0
13
硬脂酸镁
FL09
2.7
14
蔗糖
FL01
396.0
15
明胶
FL16
5.4
16
滑石粉
FL04
450.0
17
柠檬黄
FL29
0.3
18
虫白蜡
FL02
1.8
19
饮用水
---
9684
备注:
实际领用量按本规程17.原辅料及包装材料消耗定额进行折算
3工艺流程图及环境区域划分
3.1中药材的前处理、提取、浓缩:
知母、大青叶、柴胡、白芍、黄芩、茵陈前处理
加水,煎煮二次,第一次2小时。
大黄、金银花、木香、金钱草、
前处理
煎煮
第二次2小时。
过滤
粉碎过筛
合并滤液,静置12小时。
灭菌粉碎
滤液
上清液
微生物检查
混合液
加二倍水溶解过滤
芒硝
大黄金银花木香金钱草等细粉
浓缩
提取浓缩液
注:
灭菌粉碎、提取浓缩液的收集为D级洁净区。
3.2制剂部分:
知母、大青叶、柴胡、白芍、黄芩、茵陈等六味药材提取浓缩液
大黄、金银花、木香、金钱草等细粉
辅料
配料
粘合剂
混合
制粒
干燥
整粒
润滑剂
总混
检验
压片
注:
外包装为一般生产区,其他为D级洁净区。
4.生产场所及所用设备
4.1生产场所及所用设备说明
生产工序
操作间
洁净级别
温湿度
设备名称
设备编号
药材前处理
T02
清洗间
一般区
常温、常湿
XY-750型连续循环水洗药机
TTL03A02008
Q07
洗药间
一般区
常温、常湿
XY900型洗药机
TTL09A02002
T03
切制一室
一般区
常温、常湿
QC-260型草类药切碎机
TTL09A02003
T04
切制二室
一般区
常温、常湿
MSC-2030强力破碎机
TTL11A02001-1
一般区
常温、常湿
MSC-2030强力破碎机
TTL11A02001-2
Q09
切药间
一般区
常温、常湿
JQ-型截切机
TTL94A01003
Q10
带式干燥间
一般区
常温、常湿
DW-1.6×8带式干燥机
TTL03A03008
Q17
粗碎间
一般区
常温、常湿
CSJ-250粗碎机
TTL03A02015
一般区
常温、常湿
PS-200A型中药破碎机
TTL09A02009
Q19
粉碎室
一般区
常温、常湿
ZZKF-3-600微粉碎机
TTL03A02012
灭菌
Q25
药粉灭菌室
D级区
温度18~ 26℃,相对湿度45~65%
DZG-1.2多功能中成药灭菌柜
TTL03A01003
DZG-5.0多功能中成药灭菌柜
TTL09A01003
灭菌粉碎
Q29
粉碎室
D级区
温度18~ 26℃,相对湿度45~65%
30B型粉碎机
TTL03A02013
提取
T06
提取间
一般区
常温、常湿
RZZ-鄂261型多功能提取罐
TTL03A06003-1
TTL03A06003-2
QT-6000型多功能提取罐
TTL03A06008
6.0m3提取罐
TTL09A02030
6.0m3提取罐
TTL09A02031
TQ3.0-00型提取罐
TTL09A06001
浓缩
T10
浓缩间
一般区
常温、常湿
ZNWZS-1000型三效浓缩蒸发器
TTL92A06011
WZS-2000型三效浓缩蒸发器
TTL03A06005
WZS-1000二效浓缩蒸发器
TTL03A06002
2000型外循环浓缩机组
TTL9A06002
制粒工序
P14
湿法制粒高效沸腾干燥
D级
温度18~26℃,相对湿度45~65%
GHL-300高效混合制粒机
TTL03A02015
GFG-500型沸腾干燥机
TTL03A03010
整粒
总混
工序
P18
总混整粒
D级
温度18~26℃,相对湿度45~65%
YK-160型摇摆式颗粒机
TTL03A02016
EYH-4000型二维运动混合机
TTL03A02018
压片工序
P24
压片二室
D级
温度18~26℃,相对湿度45~65%
ZP-37D旋转式压片机
TTL03A02020-1
TTL03A02020-2
TTL03A02020-3
P25
压片三室
D级
温度18~26℃,相对湿度45~65%
ZP-37D旋转式压片机
TTL03A02020-4
包衣工序
P27
高效包衣
D级
温度18~26℃,相对湿度45~65%
BY-1000糖衣机
TTL90A02065-2
TTL90A02065-3
TTL90A02065-4
P29
包衣一室
D级
温度18~26℃,相对湿度45~65%
BY-1000糖衣机
TTL90A02065-5
TTL90A02065-6
TTL90A02065-7
TTL90A02065-8
TTL90A02065-9
TTL90A02065-10
TTL90A02065-11
TTL90A02065-12
TTL90A02065-13
TTL90A02065-14
P37
包衣二室
D级
温度18~26℃,相对湿度45~65%
糖衣机
TTL90A02034-1
TTL90A02034-2
TTL90A02034-3
TTL90A02034-4
TTL90A02034-5
TTL90A02034-6
TTL90A02034-7
TTL90A02034-8
TTL90A02034-9
TTL90A02034-10
TTL90A02034-11
TTL90A02034-12
瓶装工序
P41
瓶分装
D级
温度18~26℃,相对湿度45~65%
片剂/胶囊瓶装生产线
TTL09A02016
外包装工序
W02
打码间
一般区
常温、常湿
F-30奇卡诺激光喷码机
TTL10A02001
C-50C02奇卡诺激光标刻机
TTL09A02017
W01
外包间
一般区
常温、常湿
KZBD半自动捆扎机
TTL03A02031
4.2关键设备操作规程编号
生产工序
设备名称
操作与维护规程
清洁消毒规程
药材前处理
XY-750型连续循环水洗药机
EM-SOP(TQ)021-01
EM-SOP(TQ)022-01
XY900型洗药机
EM-SOP(TQ)051-01
EM-SOP(TQ)052-01
MSC-2030强力破碎机
EM-SOP(TQ)096-01
EM-SOP(TQ)097-01
QC-260型草类药切碎机
EM-SOP(TQ)052-01
EM-SOP(TQ)053-01
JQ-型截切机
EM-SOP(TQ)048-01
EM-SOP(TQ)049-01
DW-1.6×8带式干燥机
EM-SOP(TQ)029-01
EM-SOP(TQ)030-01
CSJ-250粗碎机
EM-SOP(TQ)007-01
EM-SOP(TQ)008-01
PS-200A型中药破碎机
EM-SOP(TQ)064-01
EM-SOP(TQ)065-01
ZZKF-3-600微粉碎机
EM-SOP(TQ)044-01
EM-SOP(TQ)045-01
灭菌
DZG-1.2多功能中成药灭菌柜
EM-SOP(TQ)031-01
EM-SOP(TQ)032-01
DZG-5.0多功能中成药灭菌柜
EM-SOP(TQ)076-01
EM-SOP(TQ)077-01
灭菌粉碎
30B高效粉碎机
EM-SOP(TQ)027-01
EM-SOP(TQ)028-01
提取
RZZ-鄂261型多功能提取罐
EM-SOP(TQ)011-01
EM-SOP(TQ)012-01
QT-6000型多功能提取罐
EM-SOP(TQ)013-01
EM-SOP(TQ)014-01
6.0m3提取罐
EM-SOP(TQ)092-01
EM-SOP(TQ)093-01
TQ3.0-00型提取罐
EM-SOP(TQ)076-01
EM-SOP(TQ)077-01
浓缩
ZNWZS-1000型三效浓缩蒸发器
EM-SOP(TQ)037-01
EM-SOP(TQ)038-01
WZS-2000型三效浓缩蒸发器
EM-SOP(TQ)017-01
EM-SOP(TQ)018-01
WZS-1000二效浓缩蒸发器
EM-SOP(TQ)078-01
EM-SOP(TQ)079-01
2000型外循环浓缩机组
EM-SOP(TQ)094-01
EM-SOP(TQ)095-01
制粒
GHL-300高效混合制粒机
EM-SOP(GT)005-01
EM-SOP(GT)006-01
GFG-500型沸腾干燥机
EM-SOP(GT)007-01
EM-SOP(GT)008-01
整粒总混
YK-160型摇摆式颗粒机
EM-SOP(GT)003-01
EM-SOP(GT)004-01
EYH-4000型二维运动混合机
EM-SOP(GT)011-01
EM-SOP(GT)012-01
压片
ZP-37D旋转式压片机
EM-SOP(GT)015-01
EM-SOP(GT)016-01
包衣
BY-1000糖衣机
EM-SOP(GT)056-01
EM-SOP(GT)057-01
糖衣机
瓶装
片剂/胶囊瓶装生产线
EM-SOP(GT)073-01
EM-SOP(GT)074-01
外包装
F-30奇卡诺激光喷码机
C-50C02奇卡诺激光标刻机
EM-SOP(GT)066-01
EM-SOP(GT)067-01
KZBD半自动捆扎机
EM-SOP(GT)037-01
EM-SOP(GT)038-01
5.中药材的前处理:
5.1药材炮制依据《中国药典》2010年版一部附录炮制通则项下及药材项下规定。
5.2控制方法和操作过程:
5.2.1大黄:
按生产指令的处方量称取原药材,拣选除去杂质,清洗干净,药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位;在75-80℃干燥,取出,称重,挂状态标志牌,转入下道工序。
5.2.2金银花:
按生产指令的处方量称取原药材,拣选除去枯叶及杂质,在55-60℃以下干燥,取出,装入清洁包中,称重,挂状态标志牌,转入下道工序。
5.2.3金钱草:
按生产指令的处方量称取原药材,除去杂质,清洗干净,切成段,1-8厘米,药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位;在75-80℃干燥,取出装入清洁包中,称重,挂状态标志牌,转入下工序。
5.2.4木香:
按生产指令的处方量称取原药材,分拣除去杂质,清洗干净,药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位;在55-60℃干燥,取出,装入清洁包中,称重,挂状态标志牌,转入下工序。
5.2.5知母:
按生产指令的处方量称取原药材,除去杂质,清洗干净,切段1-8厘米,药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位;装入洁净容器中,挂状态标志牌,转入下工序。
5.2.6大青叶:
按生产指令的处方量称取原药材,除去杂质,清洗干净,药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位;切成1-8cm,装入洁净容器中,挂状态标志牌,转入下工序。
5.2.7柴胡:
按生产指令的处方量称取原药材,除去杂质,清洗干净,切段1-8厘米,药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位;装入洁净容器中,挂状态标志牌,转入下工序。
5.2.8白芍:
按生产指令的处方量称取原药材,清洗干净,切段1-8厘米,药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位;装入洁净容器中,挂状态标志牌,转入下工序。
5.2.9黄芩:
按生产指令的处方量称取原药材,除去杂质,用热水清洗,切段1-8厘米,药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位;装入洁净容器中,挂物料状态标志牌,转入下工序。
5.2.10茵陈:
按生产指令的处方量称取原药材,拣选,切段1-8厘米,装入洁净容器中,挂状态标志牌,转入下工序。
5.2.11粉碎:
分别称取规定量的大黄、金银花、金钱草、木香药材按ZZKF-3-600微粉碎机操作规程分别粉碎成细粉,灭菌,装入洁净容器中,称重,挂标志牌。
5.2.12灭菌粉碎:
将大黄细粉、金银花细粉、金钱草细粉、木香细粉分别按DZG-1.2多功能中成药灭菌柜或DZG-5.0多功能中成药灭菌柜操作规程进行灭菌,每盘装量不超过2/3处,每柜最大装量不超过260kg;600kg:
灭菌温度115℃灭菌时间30分钟,干燥时间30分钟,结束取出,按30B高效粉碎机操作规程将灭菌大黄细粉、金银花细粉、金钱草细粉、木香细粉分别装入洁净的聚乙烯塑料桶中,称重,贴上标签,挂状态标志牌,转入下道工序。
(单柜不用混合,两柜和两柜以上需要混合)
5.2.13混合:
将粉碎好的灭菌大黄细粉、金银花细粉、金钱草细粉、木香细粉分别加入混合机中,按EYH-4000二维运动混合机操作规程混合20分钟,取出装入洁净的聚乙烯塑料桶中,称重,贴上标签,密封,挂状态标志牌,按《中间产品取样操作规程》取样,按《利胆片中间产品质量标准及检验操作规程》检验性状、微生物限度,合格后,方可转入下道工序。
5.2.14生产结束后,按一般生产区清洁规程及相应设备、用具容器清洁规程进行清洁和清场,经QA现场监控员检查,挂状态标示牌。
5.2.15按本规程第16.工序收率、物料平衡值的计算方法计算工序收率、物料平衡值。
粉碎工序收率限度≥98.0%
物料平衡:
98.0%~100.0%
5.2.16工序收率和物料平衡应符合设定的要求。
如出现偏差,必须查明原因,做好偏差记录,按偏差操作规程处理并进行质量风险评估,确认无潜在质量风险后,方可流入下道工序。
5.3提取浓缩液的制备:
5.3.1将清洗的知母、大青叶、柴胡、白芍、黄芩、茵陈等六味药材按处方比例置多功能提取罐中,每罐药材投入总量≤1200kg,加水煎煮二次,第一次2小时,第二次2小时,第一次加水量为药材量的5倍,第二次加水量为药材量的5倍,提取过程中蒸汽压:
0.01~0.1MPa,温度:
95~100℃,二次滤液滤过,合并滤液,静置12小时,取上清液备用;芒硝(投料≤1300kg)加二倍的水,加热0.5小时,待溶解后,滤过,加热过程中蒸汽压:
0.01~0.1MPa,温度:
95~100℃,滤液加入上清液中,混匀,转入三效浓缩蒸发器中,浓缩至相对密度1.28~1.30(80℃)提取浓缩液,然后用洁净采样车进行收膏(洁净采样车的洁净级别为D级),按《收膏标准操作规程》进行。
浓缩过程中蒸汽压:
0.04~0.09MPa。
一效真空:
0.02~0.04MPa,温度:
90~95℃。
二效真空:
0.04~0.06MPa,温度:
75~85℃。
三效真空:
0.06~0.08MPa,温度:
60~65℃。
收膏率约10.0~11.0%,干膏对提取浓缩液收率约50%,取出装入清洁容器中,称重,挂状态标志牌,转入下工序。
5.3.2按《利胆片中间产品质量标准及检验操作规程》检验,合格后方可转入下道工序。
5.3.3生产结束后,按一般生产区清洁规程和D级洁净区及相应设备、用具容器清洁规程进行清洁和清场,经QA现场监控员检查,挂状态标示牌。
5.3.4按本规程第16.工序收率计算方法计算工序收率。
提取浓缩液收率限度:
10.0~11.0%
5.3.5工序收率应符合设定的要求。
如出现偏差,必须查明原因,做好偏差记录,按偏差操作规程处理并进行质量风险评估,确认无潜在质量风险后,方可流入下道工序。
6.制剂过程及工艺技术参数:
6.1颗粒的制备:
6.1.1制粒处方:
提取浓缩液全部量大黄细粉174.0㎏金银花细粉174.0㎏
木香细粉289.5㎏金钱草细粉174.0㎏糊精35.1~30.0㎏
硬脂酸镁2.7㎏(外加)
制成300万片0.3g/片
6.1.2操作前准备:
操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查,并使之符合生产要求。
检查内容如下:
6.1.2.1检查所生产品种的主配单、岗位SOP、设备操作规程等生产
管理文件和空白生产记录必须齐全。
6.1.2.2检查操作间清洁卫生,必须符合清场要求并有清场合格证(在有效期内)。
6.1.2.3对所使用的设备进行严格检查,须悬挂“已清洁”状态牌。
6.1.2.4对所需计量器具进行检查,必须有检定合格证且在有效期内。
6.1.2.5检查工具、容器必须清洁。
6.1.2.6对设备、工具、容器直接接触药品部位进行消毒。
6.1.2.7经QA现场监控员检查上述项目合格,填写工序状态牌,进入生产状态。
6.1.3操作:
6.1.3.1按主配单从中间站和原辅料暂存间领取物料。
6.1.3.2制湿颗粒:
将每槽量物料投入高效混合制粒机,按GHL-300型高效混合制粒机操作规程进行操作,先干混合8min,再加入提取浓缩液混合切割1-3min。
6.1.3.3干燥:
将制好的湿颗粒送入高效沸腾干燥机,控制物料在65℃以内干燥,按GFG-500高效沸腾干燥机操作规程干燥约30min,待颗粒干燥至水分为4.0~5.5%时,停止干燥,取出颗粒。
6.1.3.4整粒:
将干燥后的颗粒加入整粒机料斗,按YK-160摇摆式颗粒机操作规程过14目筛整粒。
6.1.3.5将颗粒装入聚乙烯塑料桶中,密闭,称重,挂上物料卡,交中间站挂上相应的物料状态标示牌。
6.1.4生产结束后按相应的设备清洁规程和洁净区清洁规程对设备、工器具及生产的场地进行清洁和检查。
6.1.5按本规程第16.工序收率、物料平衡的计算方法计算工序收率、物料平衡值
制粒、干燥、整粒工序:
收率限度:
≥96.0%
物料平衡值:
97.0~100.0%
6.1.6工序收率和物料平衡应符合设定的要求。
如出现偏差,必须查明原因,做好偏差记录,按偏差操作规程处理并进行质量风险评估,确认无潜在质量风险后,方可流入下道工序。
6.2颗粒的总混:
6.2.1总混处方:
本批干颗粒总量硬脂酸镁2.7kg
6.2.2操作前准备:
操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行
检查,并使之符合生产要求。
检查内容如下:
6.2.2.1检查所生产品种的主配单、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空白生产记录必须齐全。
6.2.2.2检查操作间清洁卫生,必须符合清场要求并有清场合格证(在有效期内)。
6.2.2.3对所使用的设备进行严格检查,须悬挂“已清洁”状态牌。
6.2.2.4对所需计量器具进行检查,必须有检定合格证且在有效期内。
6.2.2.5检查