A2线制袋灌装机验证方案讲解.docx
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A2线制袋灌装机验证方案讲解
A2线制袋灌装封口机验证方案
目录
1.制袋灌装一体机系统基本情况
1.1概述
1.2基本情况
2.验证目的
3.职责
3.1验证小组
3.2工程设备部
3.3质量保证部
3.4生产技术部
4.验证内容
4.1预确认
4.2安装确认
4.2.1安装确认所需文件资料
4.2.2关键性仪表及备品核对登记
4.2.3仪器仪表校正
4.3运行确认
4.4性能确认
4.4.1制袋后的可见异物检查
4.4.2制袋后的软袋适应性检查
4.4.3制袋后的不溶性微粒检查
4.4.4灌封后的微生物限度检查
4.4.5灌封后的细菌内毒素检查
4.4.6灌封后的热合强度及密封性检查
4.4.7高效过滤器验证
4.4.8灌封后装量准确性检查……………………………………………………………..………………7
4.4.9灌装速度检查…………………………………………………………………………………….…..…7
4.5拟订日常监测程序及验证周期
4.6验证结果评定与结论
5.附件
1.制袋灌装一体机系统基本情况
我司采用湖南千山制药机械股份有限公司提供的制袋灌封一体机，用于生产大容量软袋输液。
它是集印刷、制袋、灌装、封口于一体的生产线设备，采用单管双阀形式，其额定生产能力为7500袋/小时。
该设备生产制造工艺完全遵照国家规定的规范以及其它技术规格，配备100级层流，设计制造符合药品生产质量管理规范要求。
2.验证目的
检查并确定制袋灌封机系统的技术指标、型号及设计要求，以证明该系统符合GMP的有关标准要求，保证产品质量。
验证过程应严格按本方案规定进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证小组批准。
3.职责
3.1验证小组
1.负责验证方案的审批。
2.负责验证数据、结果的审核及验证报告的审批。
3.负责发放验证证书。
4.负责验证周期的确认。
3.2工程设备部
1.负责制袋灌封一体机系统的安装、调试，并做好相应的记录。
2.负责建立设备档案。
3.负责仪器、仪表的校正。
4.负责拟订验证周期。
5.负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会。
6.负责起草制袋灌封一体机系统操作、清洁、维护保养的标准操作规程。
7.负责制袋灌封一体机系统的维护保养。
3.3质量管理部
1.负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。
2.各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。
3.负责根据检验结果出具检验报告单。
3.4生产技术部
1.负责提供与制袋灌封一体机系统有关的主要工艺参数。
2.负责拟订与生产工艺有关的安装要求，报验证委员会审核。
3.负责指定制袋灌封一体机系统管理员及操作人员。
4.负责按照相关的标准操作规程进行操作、清洁和维护保养。
5.负责验证中各种试验材料的准备工作。
4.验证内容
4.1预确认
4.1.1制袋灌装一体机系统技术指标及设计要求确认表（附件2）。
4.1.2制袋灌封一体机系统适用性评价：
根据制袋灌封一体机系统确定的技术指标及设计要求，从技术和经济两个方面选择制袋灌封一体机系统供应商及确认表（附件3）。
制袋灌封一体机设备的设计采用了目前最先进的技术，个体化包装、HEPA过滤器FFS系统都是全自动化生产，此过程采用非-PVC薄膜生产软袋输液设计符合国家相关标准，FFS设备制袋、印刷及口管密封、灌装、焊盖最终生产出符合质量要求的输液产品。
4.2安装确认（附件4）
其目的是证实所供应的制袋灌封一体机安装符合设计规范要求和GMP有关要求，技术资料齐全、适用。
4.2.1安装确认所需文件资料
工程部在制袋灌封一体机系统安装、验收后建立设备资料档案，整理使用手册等技术资料，归档保存（表1）。
表1.设备档案编号：
资料名称
编号
存放处
仪器仪表检定记录及鉴定证书
操作及维护手册
标准操作规程
标准清洁规程
维护及保养规程
电气/气动图和控制系统图纸
公用工程基本资料
备件清单
其它文件
4.2.2仪器仪表校正
列出制袋灌封一体机系统所有计量器具清单，包括压力表、流量计等，确定校正周期、使用范围等，并按规定程序进行校正，并有校正记录（附件5）。
4.3运行确认
运行确认是试验并证明制袋灌封一体机系统，能在预期的设计范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。
该项确认应在完成制袋灌封一体机系统安装并已得到认可后进行。
此过程应严格按照标准操作规程进行。
确认标准：
其技术参数应符合操作维护手册的有关要求。
运行确认结束后，对试验结果及得到的所有数据进行分析，得出结论并由验证小组审批。
测试及评价结果记录（附件6）。
•4.4性能确认
其目的是试验并证明制袋一体机系统对生产工艺的适用性，它是在洁净室环境处于生产状态下进行的模拟生产，是在工艺技术指导下进行试生产，同时对生产工艺的合理性进行考察。
4.3.1制袋后软袋的可见异物检测（附件7）
验证方法：
取灌装好的产品20袋，按规定进行可见异物检测，三批，每批三次。
评定标准：
应符合《中国药典》2010年版二部的规定。
4.3.2灌装后软袋适应性检测（附件8）
耐压性检测：
验证方法：
取制袋灌装后产品8袋，置于两平行板之间，承受67KPa的内压，维持10分钟，应无液体漏出。
抗跌落性检测：
验证方法：
取经制袋灌装后产品8袋，分别跌落于一硬质刚性的光滑表面上，不得有破裂和泄漏（跌落高度为1米）。
悬挂力检测：
验证方法：
取经制袋灌装后产品8袋，≤250ml施加7N拉力，〉250ml施加15N拉力，60分钟内不得断裂。
以上检测分三个批次进行验证。
4.3.3灌封后的不溶性微粒检测（附件9）
验证方法：
取灌封后可见异物检测合格的产品，每批2袋，每袋测两次，分三个批次进行验证。
评定标准：
应符合《中国药典》2010年版二部附录注射剂项下不溶性微粒的标准要求。
4.3.4灌封后微生物限度检查（附件10）
验证方法：
根据《中国药典》2010年版二部附录中的微生物限度检测法进行检测。
评定标准：
同注射用水微生物限度检查标准。
4.3.5灌装后细菌内毒素检查（附件11）
验证方法：
取灌装产品按《中国药典》2010年版二部进行细菌内毒素试验。
分三个批次进行验证。
评定标准：
细菌内毒素含量应<0.50EU/ml.
4.3.6软袋热合强度及密封性检查（附件12）
热合强度检查：
按照热合强度测定法验证方法（YBB00122003）中的复合袋的方法测定，每个热合部位的平均值均不得低于20N/15mm。
密封性检查：
随机取16个灌装后的软袋，然后将袋子置于两个平行板之间，施加20KPa的内压，维持30秒，观察渗漏情况，分三个批次验证。
评定标准：
若有渗漏则检测不合格。
4.4.7高效过滤器验证（附件13）
验证方法：
高效过滤器开机30分钟之后，将尘埃粒子测定仪置于设备各工位高效过滤器下测定尘埃粒子数，各工位取点数5个，均匀分布。
之后做各工位沉降菌测试。
评定标准：
应该符合100级净化区的洁净度指标。
4.4.8灌封装量的准确性检查（附件14）
验证方法：
取灌装好的产品作为样本，将内装溶液倾倒入经标化的量具内，在室温下检视。
分三个批次，每批三次分别为灌装开始、灌装中、灌装结束时取样。
评定标准：
每袋装量不少于标示装量的97%，平均装量不少于标示量。
4.4.9灌装速度检查（附件15）
验证方法：
设备正常运行时，以10分钟为时间段，计算所灌装数量，每批测四个时间段。
评定标准：
以灌装250ml软袋计算，设备每小时产量不低于5000袋。
4.4.10CIP/SIP效果检测
制袋灌封机在线清洗、在线灭菌与配液系统同步进行，验证方法和评定标准见相关工艺验证文件。
4.4拟订日常监测程序及验证周期
工程设备部负责根据制袋灌封一体机系统确认、运行情况，拟订验证周期（附件16），报验证小组审核。
4.5验证结果评定与结论
工程部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证试验结果修订制袋/灌装/封口一体机标准操作规程、清洁灭菌规程、维护保养规程以及技术标准和管理标准，报验证小组。
验证小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论（附件17），确认设备再验证周期，发放验证证书。
对验证结果的评审应包括：
1.验证试验是否有遗漏？
2.验证实施过程中对验证方案有无修改？
修改原因、依据以及是否经过批准？
3.验证记录是否完整？
4.验证试验结果是否符合标准要求？
偏差及对偏差的说明是否合理？
是否需要进一步补充试验？
5.附件
附件1
验证方案变更申请及批准书
验证方案
名称
验证方案
编号
修改内容
修改原因
及依据
修改后方案
起草人部门负责人年月日
验证小组
审批
验证小组：
年月日
附件2
制袋灌封一体机系统技术指标和设计要求确认表
设备名称
设备型号
项目
设计要求和技术指标
结果评议
生产效率
薄膜输送工位
打印工位
制袋成型工位
口管输送工位
袋子输送工位
灌装工位
盖子输送工位
焊盖工位
控制系统
高效层流罩
温度控制精度
产品不合格率
确
认
使用部门：
年月日
工程设备部：
年月日
验证小组：
年月日
附件3
供应商的选择及确认表
供应商名称
供应商
基本情况
从事相关
业务历史
信誉和财政
稳定性
技术水平
生产条件
安装调试
培训支持
技术资料
主要客户
意见反馈
交货期
执行情况
成本及价格
分析
对GMP的理解
及认知程度
综合
评价
确认
使用部门：
年月日
工程设备部：
年月日
验证小组：
年月日
附件4
制袋灌封一体机安装条件检查记录
编号
名称
型号
系列号
安装条件要求
实际安装条件
公
用
工
程
电
压缩空气
空气过滤
药液管道
冷却水
过滤器
安装与检测
评价
确
认
使用部门
年月日
工程设备部
年月日
验证小组
年月日
附件5
计量器具校正记录
编号
计量器具名称
校正周期
结果
校正证书编号
确
认
使用部门
年月日
工程设备部
年月日
验证小组
年月日
附件6
制袋灌封一体机运行确认记录
编号
名称
型号
系列号
项目
结果记录
生产能力
焊接质量
确认
印刷质量
确认
灌装性能
确认
设备层流罩性能确认
CIP/SIP确认
确
认
使用部门
年月日
工程设备部
年月日
验证小组
年月日
附件7
制袋后软袋可见异物检验结果记录
检测依据
2010年版《中国药典》二部
结果判定
20袋均不得检出可见异物。
如检出的可见异物不超过1袋，应另取20袋同法检查，均不得检出
取样时间
批号
取样时间
批号
取样时间
批号
结果
评价
评价人：
年月日
确认
使用部门：
年月日
工程设备部：
年月日
验证小组：
年月日
附件8
灌装后软袋适应性检查结果记录
检测依据
国家药品包装容器（材料）标准YBB00112005
标准规定
耐压性检查：
依法测定，承受67KPa压力，维持10分钟应无液体泄漏；
抗跌落性检测：
依法测定，软袋跌落于一硬质地面，无破裂和泄漏
悬挂力检测：
依法测定，施加7N拉力，60分钟内无断裂
批号
检查项目
检查结果记录
耐压性检查
抗跌落性检查
悬挂力检查
耐压性检查
抗跌落性检查
悬挂力检查
耐压性检查
抗跌落性检查
悬挂力检查
评价
检查人：
年月日
确认
使用部门：
年月日
工程设备部：
年月日
验证小组：
年月日
附件9
灌封后的不溶性微粒检测结果记录
检测依据
《中国药典》2010年版二部
评定参数
≥10um≤12粒/ml,≥25um≤2粒/ml
批号
微粒
取样号
≥10um
≥25um
≥10um
≥25um
≥10um
≥25um
评价
检查人：
年月日
确认
使用部门：
年月日
工程设备部：
年月日
验证小组：
年月日
附件10
灌封后微生物限度检测记录
标准规定
＜10个/100ml
检验依据
《中国药典》2010年版二部
检验方法
1细菌：
取样100ml，用薄膜过滤后，将滤膜贴于营养琼脂培养基上，菌面向上，置30～35℃培养48h±2h作细菌计数（个/100ml）
2霉菌及酵母菌：
取样100ml，用薄膜过滤后，将滤膜贴于玫瑰红钠琼脂培养基上，菌面向上，置25～28℃培养72h±2h作细菌计数（个/100ml）
培养基
营养琼脂批号：
配制日期
年月日
玫瑰红钠琼脂培养基批号：
配制日期
年月日
检测批号
检测日期
年月日
年月日
年月日
报告日期
年月日
年月日
年月日
微生物
取样号
细菌
霉菌及酵母菌
微生物总数
细菌
霉菌及酵母菌
微生物总数
细菌
霉菌及酵母菌
微生物总数
空间对照
阴性对照
评价
检查人：
年月日
确认
使用部门：
年月日
工程设备部：
年月日
验证小组：
年月日
附件11
灌装后细菌内毒素检测记录
检查依据
《中国药典》2010年版二部
标准规定
细菌内毒素＜0.50EU/ml
批号
序号检测时间
年月日
年月日
年月日
评价
检查人：
年月日
确认
使用部门：
年月日
工程设备部：
年月日
验证小组：
年月日
附件12
制袋后热合强度及密封检查记录
检测依据
国家药品包装容器（材料）标准YBB00112005
标准规定
热合强度：
依法检测，每个热合部位平均值≥20N/15mm
密封性：
依法检测，施压20Kpa,维持30秒,无渗漏
项目
批号
热合强度检查
密封性检查
袋号
1
2
3
4
5
6
7
8
平均值
顶部
底部
左侧
右侧
顶部
底部
左侧
右侧
顶部
底部
左侧
右侧
评价
检查人年月日
确认
使用部门：
年月日
工程设备部：
年月日
验证小组：
年月日
附件13-1
设备局部100级验证：
尘埃粒子数检测记录
检测日期：
年月日
检测依据
《洁净室尘埃粒子测试标准操作程序》（SOPCZ-12-006）
合格标准
≥0.5um≤3500/m³；≥5.0um0个/m³
检测方法
检测点数：
各工位2个点，每点测3次。
高效过滤器位置
粒径
个/2.83L
个/m³
1
2
3
4
5
6
平均值
平均值
UCL
打印
≥0.5um
≥5.0um
制袋
≥0.5um
≥5.0um
料盘
≥0.5um
≥5.0um
转袋
≥0.5um
≥5.0um
袋检测
≥0.5um
≥5.0um
焊盖1
≥0.5um
≥5.0um
灌装
≥0.5um
≥5.0um
焊盖2
≥0.5um
≥5.0um
出袋
≥0.5um
≥5.0um
评价
检查人年月日
确认
使用部门：
年月日
工程设备部：
年月日
验证小组：
年月日
附件13-2
高效过滤器验证：
沉降菌检测记录
标准规定
沉降菌≤1个/皿
检测方法
《洁净室沉降菌测试标准操作程序》（SOPCZ-12-007）
对照组
碟号
1
2
3
4
5
备注
菌落数
不得有菌生长
高效过滤器位置
检验日期
检验日期
检验日期
1
2
3
4
5
平均值
1
2
3
4
5
平均值
1
2
3
4
5
平均值
打印
制袋
料盘
转袋
袋检测
焊盖1
灌装
焊盖2
出袋
评价
检查人年月日
确认
使用部门：
年月日
工程设备部：
年月日
验证小组：
年月日
附件13-3
高效过滤器验证尘埃粒子数、沉降菌检测原始记录
（粘贴处
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