第八章主要组织相容性复合体及其编码分子.docx

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第八章主要组织相容性复合体及其编码分子

第八章主要组织相容性复合体及其编码分子

一．选择题

A型题

1．MHC是指：

A．染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群

B．染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群

C．染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群

D．染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群

E．染色体上编码组织特异性抗原的一组紧密连锁的基因群

2．HLA基因复合体定位于：

A．第2号染色体

B．第6号染色体

C．第9号染色体

D．第15号染色体

E．第17号染色体

3．对人而言HLA分子属于：

A．异嗜性抗原

B．同种异型抗原

C．异种抗原

D．组织特异性抗原

E．隐蔽的自身抗原

4．下列哪项不是MHC基因编码的

产物？

A．β2微球蛋白（β2m）

B．HLA-Ⅰ类分子α链

C．HLA-Ⅱ类分子α链

D．HLA-Ⅱ类分子β链

E．低分子量多肽（LMP）

5．小鼠H-2复合体Ⅱ类基因定位于：

A．K区

B．D区

C．L区

D．I区

E．S区

6．HLA-II类基因的表达产物主要

分布于：

A．所有白细胞胞表面

B．专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞表面

C．所有有核细胞和血小板表面

D．淋巴细胞表面

E．所有血细胞表面

7．静止T细胞表达哪些MHC分子？

A．MHC-I、II、III类分子

B．MHC-I、II类分子

C．MHC-I、III类分子

D．MHC-I类分子

E．MHC-II类分子

8．不表达HLA-I类分子的细胞是：

A．T淋巴细胞

B．B淋巴细胞

C．非专职性APC

D．中性粒细胞

E．成熟红细胞

9．构成HLA-I类分子抗原肽结合

槽的部位是：

A．α1结构域和β2m

B．α1和α2结构域

C．α2和α3结构域

D．α3结构域和β2m

E．β2m

10．能与HLA-I类分子结合的是：

A．CD1

B．CD2

C．CD3

D．CD4

E．CD8

11．靶细胞提呈内源性抗原的关键

性分子是：

A．MHC-I类分子

B．MHC-II类分子

C．MHC-III类分子

D．CD1分子

E．粘附分子

12．下列哪种分子是非经典的HLA-I类基因产物：

A．HLA-A

B．HLA-B

C．HLA-C

D．HLA-DM

E．HLA-E

13．HLA-I类分子分布于：

A．专职性APC和活化T细胞表面

B．所有有核细胞表面

C．所有白细胞表面

D．所有血细胞表面

E．专职性和非专职性APC表面

14．关于HLA-I类分子的叙述，哪

项是错的？

A．分布于所有有核细胞表面

B．由α链和β2m组成，分别由第6号和15号染色体编码

C．是提呈内源性抗原肽的关键性分子

D．能与辅助受体CD8分子结合

E．对Th的识别起限制作用

15．HLA-II类基因的产物不包括：

A．HLA-DP分子

B．HLA-DM分子

C．HLA-DQ分子

D．HLA-G分子

E．HLA-DR分子

16．专职性APC提呈外原性抗原的关键性分子是：

A．MHC-I类分子

B．．MHC-II类分子

C．MHC-III类分子

D．CD1分子

E．粘附分子

17．能与HLA-II类分子结合的是：

A．CD1分子

B．CD2分子

C．CD3分子

D．CD4分子

E．CD8分子

18．关于HLA-II类分子的叙述，哪项是错误的？

A．主要分布于专职性APC和活化T细胞等表面

B．是提呈外源性抗原的关键性分子

C．由α．β两条肽链组成，分别由不同染色体编码

D．对Th的识别起限制作用

E．能与辅助受体CD4分子结合

19．构成HLA-II类分子抗原肽结合槽的部位是：

A．α1和α2结构域

B．β1和β2结构域

C．α1和β1结构域

D．α1结构域和β2m

E．α2和β2结构域

20．不表达HLA-II类分子的细胞是：

A．正常胰岛β细胞

B．B淋巴细胞

C．活化的Th细胞

D．MΦ

E．树突状细胞

21．下列哪种成分由HLA-III类基

因编码：

A．β2m

B．TAP

C．LMP

D．Bf

E．HLA-DM分子

22．参与对内源性抗原肽转运的是：

A．LMP

B．HLA-II类分子

C．TAP

D．Bf

E．HLA-DO分子

23．决定HLA分子多态性的因素是：

A．HLA复合体基因易发生随机组合

B．HLA基因连锁不平衡

C．HLA复合体以单元型遗传

D．HLA基因具有人种和地理族特点

E．HLA基因是复等位基因，均为共显性

24．HLA的单元型是指：

A．同一条染色体上HLA复合体不同座位等位基因的特定组合

B．两条染色体上HLA等位基因的组合

C．一条染色体上基因的组合

D．两条染色体上基因的组合

E．某一个体HLA分子的特异性型别

25．与HLA表达异常无关的疾病是：

A．药物过敏性血细胞减少症

B．肿瘤

C．胰岛素依赖型糖尿病

D．寻常天庖疮

E．乳糜泻

26．HLA分子的多态性部位是位于：

A．抗原肽结合槽

B．IgSF结构域

C．跨膜区

D．胞浆区

E．β2m

27．编码蛋白酶体相关成分的MHC

基因是：

A．HLA-DM基因

B．HLA-DQ基因

C．HLA-DR基因

D．TAP基因

E．LMP基因

28．参与对外源性抗原加工处理的HLA分子是：

A．LMP

B．HLA-DM

C．TAP

D．HLA-E

E．TAP相关蛋白

29．下列哪种HLA分子能与NK细胞的杀伤抑制受体（KIR）结合？

A．HLA-DR

B．HLA-DP

C．HLA-DQ

D．HLA-G

E．HLA-DM

30．混合淋巴细胞培养技术用于检测：

A．HLA-A抗原

B．HLA-B抗原

C．HLA-C抗原

D．HLA-DR抗原

E．HLA-Dw抗原

31．关于HLA的描述，哪一项是错误的？

A．分析亲代和子代的HLA表型可以获知该家庭成员的HLA基因型

B．HLA-I类分子的结构不同于II类分子，前者含有β2m

C．HLA纯合子细胞是非常罕见的，一般在近亲婚配的家庭中检出

D．HLA-I类分子的α链和β链分别由不同染色体上的基因所编码

E．血小板不表达HLA-I类分子

32．下列哪种细胞的作用受MHC-I类分子限制？

A．B细胞对非己抗原的特异性识别

B．Th细胞对非己抗原的特异性识别

C．Tc（CTL）细胞对靶细胞的特异性识别和杀伤

D．MΦ对靶细胞的吞噬与杀伤

E．NK细胞杀伤肿瘤细胞

33．下列哪种细胞的作用受MHC-II类分子限制？

A．NK细胞杀伤病毒感染细胞

B．APC提呈抗原给Th细胞

C．B细胞对非己抗原的特异识别

D．Tc细胞杀伤肿瘤细胞

E．MΦ吞噬靶细胞

34．MHC分子最重要的功能是：

A．提呈抗原肽，激活T细胞，启动特异性免疫应答

B．诱导T细胞分化

C．引起移植排斥反应

D．限制免疫细胞间的相互作用

E．诱导免疫耐受

35．肿瘤细胞HLA-I类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞？

A．CD4+Th细胞

B．CD8+CTL细胞

C．B细胞

D．NK细胞

E．MΦ细胞

36．某些自身免疫病的发生是由于：

A．组织细胞HLA-I类分子表达减弱或缺失

B．组织细胞HLA-II类分子表达缺失

C．组织细胞异常表达HLA-II类分子

D．组织细胞异常表达HLA-III类分子

E．组织细胞LMP基因缺失

37．与强直性脊柱炎相关联的HLA

分子是：

A．HLA-A4

B．HLA-B27

C．HLA-B17

D．HLA-DR2

E．HLA-DR3

38．下列哪类基因不属于HLA复合体？

A．编码Ig的基因

B．编码C4．C2的基因

C．编码TNF的基因

D．编码TAP的基因

E．编码HSP70的基因

39．器官移植中的最佳供者是：

A．受者父母

B．受者同胞兄弟姐妹

C．受者妻子

D．受者单卵孪生同胞兄弟姐妹

E．受者子女

40．与多发性硬化症相关联的HLA是：

A．HLA-DR2

B．HLA-DR3

C．HLA-DR4

D．HLA-DR5

E．HLA-B27

41．在同种移植排斥反应中，受者T细胞对供者MHC分子的识别：

A．只受自身MHC-I类分子限制

B．只受自身MHC-II类分子限制

C．同时受自身MHC-I、II类分子限制

D．只受自身经典的MHC-I、II类分子限制

E．不受自身MHC分子限制

42．下列哪种疾病与HLA分子无

关联性？

A．强直性脊柱炎

B．重症肌无力

C．血清病

D．类风湿性关节炎

E．胰岛素依赖型糖尿病

X型题

1．经典的HLA-I类基因包括：

A．HLA-A

B．HLA-B

C．HLA-C

D．HLA-E

E．HLA-F

2．编码HLA-I类分子的基因位于：

A．2号染色体

B．6号染色体

C．9号染色体

D．15号染色体

E．17号染色体

3．HLA-I类分子的功能是：

A．识别和提呈外源性抗原肽为主

B．识别和提呈内源性抗原肽为主

C．与辅助受体CD8结合

D．对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用

E．对Th识别抗原起限制作用

4．经典的HLA-II类基因包括：

A．HLA-DM

B．HLA-DR

C．HLA-DO

D．HLA-DP

E．HLA-DQ

5．同时表达HLA-I类和II类分子的细胞是：

A．活化Th细胞

B．活化CTL细胞

C．B细胞

D．树突状细胞

E．MΦ

6．MHC的特点是：

A．MHC由多基因组成

B．以单元型遗传

C．MHC各座位等位基因在群体中均具有多态性

D．MHC各座位等位基因在群体中均遵循随机分配的规律

E．基因产物的表达具有共显性

7．HLA-II类分子的功能包括：

A．识别和提呈外源性抗原肽

B．与辅助受体CD4结合

C．对CTL的识别起限制作用

D．与辅助受体CD8结合

E．对Th的识别起限制作用

8．HLA复合体的遗传特征是

A．单元型遗传

B．高度多态性

C．性连隐性遗传

D．连锁不平衡

E．可发生同源染色体交换

9．经典的HLA-I、II类基因均具有：

A．多态性

B．多基因性

C．稳定性

D．共显性

E．非对称性

10．HLA分子具有高度多态性，其

原因是：

A．HLA基因以单元型遗传

B．HLA基因是复等位基因

C．HLA等位基因呈共显性

D．HLA基因为连锁不平衡

E．HLA分子间有共同抗原表位

11．HLA-III类基因的编码产物是：

A．C2

B．C4

C．Bf

D．TNFα

E．HSP70

12．经典的HLA-I类分子表达在哪些细胞上？

A．淋巴细胞

B．专职性APC

C．成熟滋养层细胞

D．非专职性APC

E．神经细胞

13．HLA-II类分子分布于：

A．活化T细胞

B．专职性APC

C．NK细胞

D．胸腺上皮细胞

E．中性粒细胞

14．MHC的免疫功能相关基因包括：

A．血清补体成份编码基因

B．抗原加工提呈相关基因

C．炎症相关基因

D．a型I类基因

E．b型I类基因

15．参与对内源性抗原的加工处理．转运和提呈的MHC分子是：

A．MHC-I类分子

B．TAP

C．HLA-DM分子

D．Bf

E．LMP

16．参与对外源性抗原的加工和提呈的HLA分子是：

A．HLA-G分子

B．HLA-DR，DP，DQ分子

C．HLA-A．B．C分子

D．HLA-DM分子

E．HLA-E分子

17．MHC-I、II类分子的共同作用是：

A．参与同种移植排斥反应

B．参与T细胞在胸腺内的发育

C．参与APC提呈抗原

D．限制APC-Th间的相互作用

E．限制Tc对靶细胞的杀伤

18．HLA与下列哪些疾病的发生有关？

A．移植排斥反应

B．肿瘤的发生与发展

C．类风湿性关节炎

D．血清病

E．移植物抗宿主反应

二、填空题

1．小鼠的MHC称为_______，定位于第________号染色体上；人的MHC称为________，定位于第________号染色体上。

2．组成MHC的基因传统上分为________、__________和_________基因。

3．经典的HLA-I类基因包括_________、__________、__________三个座位。

4．经典的HLA-II类基因由_________、__________和__________三个亚区组成。

5．HLA-I类分子由________和_________两条肽键组成；前者由第________号染色体编码，后者由第_________号染色体编码。

6．HLA-I类分子的抗原结合槽由_________和________结构域构成；可容纳_______个氨基酸残基。

7．HLA-II类分子的抗原结合槽由________和________结构域构成；可容纳_________个氨基酸残基。

8．MHC-I类分子的主要功能是提呈__________；MHC-II类分子的主要功能是提呈________。

9．人类器官移植的成败关键在于供．受者间__________等位基因的匹配程度。

10．与移植排斥反应有关的MHC分子主要是_________和_________分子。

11．HLA复合体中的血清补体成份编码基因属经典的_________基因，其表达的产物为________、__________、____________。

12．MHC的免疫功能相关基因中，参与内源性抗原加工提呈的相关基因是__________、_________和_________等。

13．MHC结构十分复杂，其多样性由_________和___________两方面构成。

4．MHC分子结合抗原肽的特点既具有一定的___________，又具有相对的_________。

三．名词解释

1．主要组织相容性复合体（MHC）

2．H-2

3．HLA复合体

4．人类白细胞抗原（HLA）

5．MHC限制性

6．HLA-I类分子

7．HLA-II类分子

8．β2微球蛋白（β2m）

9．免疫功能相关基因

10．抗原加工相关转运体（TAP）

11．低分量多肽（LMP）

四．问答题

1．简述HLA复合体的基因组成。

2．HLA-I、II类分子的结构有何差别？

3．HLA-I、II类分子的分布及功能有哪些不同？

4．何谓HLA复合体的多基因性和多态性？

5．HLA多态性形成的原因是什么？

6．简述抗原加工提呈相关基因及其功能。

7．MHC分子和抗原肽相互作用有何特点？

8．HLA与临床医学有什么关系？

第六章参考答案

一、选择题

A型题

1．C2．B3．B4．A5．D6．B7．D8*．E9．B10．E11．A12．E13*．B14．E15．D16．B17．D18．C19．C20．A21．D22．C23．E24．A25．A26*．A27．E28．B29．D30．E31．E32．C33．B34．A35．B36．C37．B38．A39．D40．A41*．E42．C

注解

8、13．HLA-I类分子广泛分布于人体各种有核细胞表面，包括血小板和网织

红细胞。

成熟红细胞一般不表达此类分子，神经细胞和成熟的滋养层细胞也不表达

经典的HLA-I类分子。

26．HLA-I类分子的抗原肽结合槽（或抗原结合槽）由α1．α2结构域构成，

HLA-II类分子的抗原肽结合槽则由α1、β1结构域构成，两者的共同之处是构成抗原肽结合槽的氨基酸序列变化大，故为HLA分子多态性的部位，也是HLA抗原多态性的基础。

41．T细胞的TCR一般不能直接识别非己抗原，只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽，故非己抗原需经APC加工处理形成抗原肽；MHC分子复合物方可被TCR识别。

但供者移植物细胞的同种异型MHC分子却可以被受者T细胞直接识别，而无需经受者的APC进行加工处理，故这种识别不受自身MHC限制性。

直接识别的分子基础参见教材第23章的解释。

X型题

1．ABC2．BD3．BCD4．BDE5．ACDE6．ABCE7．ABE8．ABDE9．ABD10．BC11．ABCDE12．ABD13．ABD14．ABCE15．ABE16．BD17．ABC18．ABCE

二、填空题

1．H-2复合体（H-2）17HLA复合体6

2．I类II类III类

3．HLA-AHLA-BHLA-C

4．HLA-DRHLA-DQHLA-DP

5．重链（α链）β2微球蛋白

（β2m）615

6．α1α28~10

7．α1β113~17

8．内源性抗原肽外源性抗原肽

9．HLA

10．MHCI类MHCII类

11．III类C4C2Bf

12．LMP基因TAP基因TAP相关蛋白基因

13．多基因性多肽性

14．专一性包容性

三．名词解释

1．主要组织相容性复合体（MHC）：

系位于脊柱动物某一染色体上一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物提呈抗原肽并激活T细胞，启动和调控特异性免疫应答。

2．H-2：

为小鼠的MHC，亦称H-2复合体，定位于第17号染色体，由I类、II类和III类基因组成。

其中，I、II类基因产物具有抗原提呈功能，III类基因编码血清补体成份等。

3．HLA复合体：

为人的MHC，定位于第6号染色体短臂上，由一群紧密连锁的基因组成。

其主要功能是编码HLA抗原，控制免疫细胞间相互识别和调控免疫应答。

4．人类白细胞抗原（HLA）：

系人类的主要组织相容性抗原，是存在于人有核细胞．血小板表面的一类糖蛋白分子，因其首先自人白细胞中发现故名。

HLA的主要功能是提呈抗原肽，启动和调控免疫应答。

HLA分子也是决定人类异基因移植排斥反应的主要抗原。

5．MHC限制性：

指T细胞的TCR在识别特异性抗原肽的同时，必须识别自身的MHC分子。

这是因为抗原肽由特定的MHC分子提呈，TCR只能识别APC或靶细胞表面的抗原肽：

MHC分子复合物，即T细胞对抗原肽的识别受MHC的限制，故Th-APC．Tc-靶细胞间只有MHC表型相同，才能有效的相互作用。

MHC限制性也可体现在其他免疫细胞的相互作用之中。

6．HLA-I类分子：

是由一条α链和一条非多态的β2微球蛋白（β2m）借非共价键连接的异二聚体，两链分别由不同染色体编码。

经典的HLA-I类分子（A．B．C抗原）分布于所有有核细胞和血小板表面，其功能是识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8分子结合，对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。

7．HLA-II类分子：

系由α链与β链借非共价键连接的糖蛋白，两链皆为HLA复合体的基因编码。

经典的HLA-II类分子（DR、DQ、DP抗原）表达于APC、胸腺上皮细胞．活化T细胞等细胞上，其功能是识别和提呈外源性抗原．与辅助受体CD4分子结合和对Th的识别起限制作用。

8．β2微球蛋白（β2m）：

是HLA-I类分子的组成成份，由第15号染色体编码，无同种特异性，其与α链的α3结构域连接，有助于I类分子的表达与稳定。

9．免疫功能相关基因：

主要包括血清补体成分基因．抗原加工提呈相关基因．非经典I类基因和炎症相关基因。

此类基因编码产物不直接提呈抗原，但在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。

10．抗原加工相关转运体（TAP）：

是内质网膜上的异二聚体分子，双链分别由HLA-II类基因区中的TAP1和TAP2两个座位的等位基因编码。

TAP参与对内源性抗原的转运，使其从胞质溶胶进入内质网腔，并与HLA-I类分子结合。

11．LMP：

低分量多肽，由HLA-II类基因区中的LMP2、LMP7两个基因座位编码。

LMP是构成蛋白酶体的核心，其在APC中参与对内源性抗原的酶解。

四．问答题

1．HLA复合体定位于人第6号染色体短壁上。

由一群紧密连锁的基因组成，也是迄今已知的人体最复杂的基因体系。

组成HLA复合体的基因传统上分为I类、II类和III类。

I类基因区又分为经典的I类基因（a型I类基因）和非经典的I类基因（b型I类基因），前者包括HLA-A、B、C位点的等位基因，

编码A、B、C等经典的I类抗原（分子）的α链；后者包括HLA-E、F、G等基因，编码E、F、G等分子。

II类基因区十分复杂，其中，经典的II类基因包括HLA-DP、DQ、DR三个亚区，每一亚区又包括两个或两个以上的功能基因座位，分别编码II类分子的α链和β链；另一部分II类基因为抗原加工和提呈相关基因，其中，LMP基因、TAP基因及TAP相关蛋白基因的产物参与内源性抗原的处理、转运和提呈。

HLA-DM、DO基因产物参与外源性抗原的加工提呈。

III类基因区包括经典的III类基因（C4B、C4A、Bf、C2）和炎症相关基因（TNFα、TNFβ、HSP70等），分别编码C4、Bf、C2、TNFα、TNFβ和HSP70等。

2．HLA-I类分子是由α链和β2微球蛋白（β2m）组成的糖蛋白分子；α链由第6号染色体相应I类基因编码，β2m则由第15号染色体编码。

α链由胞外区．跨膜区和胞内区组成。

胞外区可分为α1、α2、α3三个构成域，远膜端的α1和α2结构域构成抗原结构槽，能选择性结合和容纳约含8~10个氨基酸残基的抗原肽，α3、β2m属IgSF结构域，其中，α3结构域是T细胞CD8分子的识别部位；β2m与α3结构域的非共价键连接，有助于I类抗原（分子）的表达与稳定。

HLA-II类分子系由α链和β链借非共价键连接而成的异源二聚体。

两链的编码基因均定位于HLA复合体内。

α链和β链皆由胞外区．跨膜区和胞内区组成，胞外区各有两个结构域（α1、α2；β1、β2），其中α1、β1结构域共同构成抗原结合槽，能选择性的结合和容纳约含13~17个氨基酸残基的抗原肽；α2、β2为IgSF结构域，β2结构域是T细胞CD4分子识别的部位。

3．

（1）HLA-I类分子分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞；HLA-II类分子仅表达于某些细胞表面，如专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞等。

HLAI、II类分子主要分布在细胞表面，但也可出现于体液中，如血清、尿液、唾液、精液及乳汁中皆可检出可溶性HLAI、II类分子。

（2）HLA-I类分子的功能主要是识别和提呈内源性抗原肽，进而激活CD8+CTL，其α3结构域又能与CTL的辅助受体CD8分子结合，可增强活化信号的转导，同时，HLAI类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。

HLA-II类分子的功能主要是识别和提呈外源性抗原肽，进而激活CD4+Th，其β链的β2结构域能与Th的辅助受体CD4分子结合，能加强活化信号转导。

HLA-II类分子还对Th与APC，Th与其它T细胞亚群之间的相互作用起限制性。

4．HLA复合体的多基因性指在同一个体内，HLA复合体的基因座位在数量和结构上具有多样性。

诸多HLA基因座位按其产物的功能将其分为经典HLA基因，免疫功能相关基因及免疫无关基因三群。

另外，传统上还将HLA复合体分I类、II类及III类三个基因区，因此HLA复合体的多基因性是着重于同一个个体中，HLA基因座位的变化。

HLA复合体的多态性是一个群体慨念，指在群体中，一个基因座位上存