药剂学课件(完整版).ppt
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第一章绪论第一节药剂学的概念及重要性,一药剂学概念药物剂型(dosageform):
适合于临床应用的最佳给药形式。
制剂的含义:
1.以剂型制成的具体药品;2.制剂的研制过程。
药剂学:
是研究药物制剂、剂型的科学,包括:
基本理论(缓控释、透皮理论等)生产技术(处方设计、制备工艺等)质量控制(“制备”与“检测”的关系)合理使用(剂型和制剂的选择等)因此,药剂学知识贯穿整个药品研发、生产、销售、监控、使用等领域药学的主干课程,二药剂学在药物研究中的地位药物的体内过程:
吸收分布(与靶部位结合)代谢消除改善药物疗效:
对药物自身进行结构改造(药化)选择合理的剂型、给药途径,增添辅助分子和载体材料(药剂)如何使药物更好地发挥疗效,就是药剂学研究的内容。
综合和应用,是药剂学最重要的外在特征。
药学基础研究药物学药剂学临床医学工业化大生产,第二节药物剂型与DDS,药物剂型系指将药物加工制成适合于患者需要的给药形式,简称剂型。
一剂型的分类1按形态分类:
液体剂型,半固体剂型,固体剂型,气体剂型2按分散系统分类:
溶液型,胶体溶液型,乳剂型,混悬型,气体分散型,微粒分散型,固体分散型,3按给药途径分类:
经胃肠道给药剂型:
溶液剂,乳剂,混悬剂,散剂,颗粒剂,胶囊剂,片剂等。
非经胃肠道给药剂型:
注射给药:
静脉注射,肌内注射,皮下注射,皮内注射,穴位注射等。
呼吸道给药:
喷雾剂,气雾剂,粉雾剂皮肤给药:
洗剂,搽剂,软膏剂,贴剂等。
粘膜给药:
滴眼剂,滴鼻剂,含漱剂,眼用软膏,舌下片剂等。
腔道给药:
如软膏剂,栓剂,气雾剂等,用于直肠,尿道,耳道,鼻腔等。
二剂型的重要性1剂型可改变药物作用的性质2剂型能调节药物作用速度3改变剂型可降低毒副作用4某些剂型有靶向作用5剂型可直接影响药效,三药物传递系统(DDS)剂型发展的初期只是为了适应给药途径而设计的形态,随着新剂型新技术的发展,人们对药物制剂的理解和认识有了质的飞跃,药物制剂不再仅仅是一个具有一定剂型的药物“配方”(Formulation),而是一个输送和传递药物的“装置”(Device)。
药物传递系统(drugdeliverysystem,DDS)的概念出现在70年代初,80年代开始成为制剂研究的热门话题。
DDS的研究目的是以适宜的剂型和给药方式,用最小的剂量达到最好的治疗效果。
第三节药剂学的分支学科,一工业药剂学(Industrialpharmaceutics)是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量控制的科学,是药剂学的核心学科。
二物理药剂学(Physicalpharmaceutics)是应用物理化学的基本原理和手段研究药学有关剂型性质的科学,是药剂学体系的理论基础。
三药用高分子材料学(Polymersinpharmaceutics)主要介绍各种药用的高分子材料。
四生物药剂学(Biopharmaceutics)是研究药物在体内的吸收,分布,代谢与的机制及其过程,阐明药物,剂型,生物因素与药效之间关系的科学。
于60年代迅速发展成一门独立学科,是药剂学的重要基础学科。
五药物动力学(Pharmacokinetics)是采用数学的方法研究药物体内过程动态规律的一门学科。
自70年代发展为一门独立学科后发展十分迅速,对指导制剂设计,剂型改革,安全合理用药等提供了量化控制指标。
六临床药学(临床药剂学)(Clitnicalpharmaceutics)是以患者为对象研究安全,有效合理用药的科学。
其出现使药剂工作者直接参与对患者的治疗活动,符合医药结合的时代要求。
国外大医院普遍开展临床药学,使“医护”为主的医疗方式转变为“医药护”共同进行治疗的方式。
七医药情报学(druginformatics)收集和评价庞大的与医药品相关的情报,以各种情报为依据探究药物治疗的依据,谋求医药品的最适宜治疗方案。
第四节药剂学的研究内容及进展世界药剂学的研究进展:
20世纪50年代物理药剂学时代(体外论证)20世纪60-70年代生物药剂学时代(体内评价)20世纪80年代临床药学时代(临床质量评定)20世纪90年代-21世纪DDS时代(系统工程制品)“三小”(剂量、毒、副作用)“三效”(速效、高效、长效)“三定”(定量、定时、定位),二药剂学的研究内容:
1药剂学基本理论研究如动力学,流变学,分散体系理论,高分子化学,界面化学等。
2新剂型及新制剂的开发研究2.1常规药物剂型及制剂2.2药物传递系统药物传递系统是现代科学技术进步的结晶,在临床治疗中正在发挥重要作用。
缓释及控释系统、靶向给药系统是发展的主流。
2.2.1缓释和控制系统,2.2.2靶向给药系统的研究靶向给药系统(TDDS)是本世纪后期医药学领域的一个热门课题,取得了可喜的成果,如脂质体,纳米囊,纳米粒,磁导向制剂,热敏感制剂,PH敏感制剂。
3中药制剂的研究4生物技术药物制剂的研究和开发5药用新辅料的研究开发6研究开发制剂的新机械和新设备7医药新技术的研究开发,第五节药典与药品标准简介(自学),一药典1概述药典(Parmacopoeia)是一个国家记载药品标准,规格的法典,一般由国家药典委员会组织编纂,出版,并由政府颁布执行,具有法律约束力。
药典收载的品种是那些疗效确切,副作用小,质量稳定的常用药品及其制剂,并明确规定了各种剂型的有关标准,检查方法等。
一个国家的药典反映了这个国家的药品生产,医疗和科学技术的水平。
由于医药科技水平的不断提高,新的药物和制剂不断被开发出来,对药物和制剂的质量要求也更加严格,所以药品的检验方法也在不断更新,因此,各国的药典经常要修订。
如中国,美国,日本的药典每五年要修订一次。
2中华人民共和国药典简称中国药典1953年颁布了第一部中国药典。
目前正在实施的是2005年版。
分一,二部,一部专门收载中药,二部收载化学药品,抗生素,生物制品及其制剂。
3国外药典世界上有40个国家编制了药典,另外还有3种区域药典和WHO装置编制的国际药典。
如美国药典简称UP,英国药典简称BP,日本药局方简称JP,国际药典简称Ph.Int。
二药品标准药品标准是国家对药品的质量,规格和检验方法所作的技术规定,使保证药品质量,进行药品生产,经营,使用,管理及监督检验的法定依据。
药品的国家标准是指中华人民共和国药典和国家食品药品监督管理局颁布的药品标准。
三处方药与非处方药1处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种书面文件。
法定处方:
国家药品标准收载的处方。
具有法律约束力。
医师处方:
一是对个别病人用药的书面文件。
2处方药与非处方药处方药(prescriptiondrug)非处方药(nonprescriptiondrug):
OTC已成为全球通用的非处方药的简称。
计划学时2学时基本内容1药剂学的概念与任务。
2药剂学的分支学科。
3药物剂型与DDS。
4药剂学的沿革与发展。
5药典、GMP、GLP与GCP、处方药与非处方药。
基本要求1掌握药物剂型的概念、重要性及分类方法。
2熟悉药典在药剂中的重要作用,GMP、GLP与GCP在生产与研究中的意义。
3了解药剂学的目的、意义、沿革与发展;药剂学的分支学科。
第二章液体制剂,第一节概述一、定义液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。
其中:
药物:
气、液、固分散方法:
溶解、混悬、乳化,二、特点,
(1)药物的分散度大,接触面积大,吸收快,能迅速发挥疗效。
(2)给药途径广泛,可用于内服,也可用于皮肤、粘膜和腔道给药。
(3)便于分取剂量,服用方便。
(4)减少某些药物的刺激性。
化学稳定性差,携带、运输、贮存不便,三质量要求,
(1)溶液型液体制剂应澄明,乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀,振摇时可均匀分散。
(2)浓度准确、稳定、久贮不变。
(3)分散介质最好用水,其次是乙醇、甘油和植物油等。
(4)制剂应适口、无刺激性。
(5)制剂应具有一定的防腐能力。
(6)包装容器大小适宜,便于病人服用。
三、分类,
(一)按分散系统分类
(二)按给药途径分类,第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂:
影响药物溶解度的因素:
药物的极性与溶剂的极性相似相溶;温度;药物晶型、粒子大小。
(一)极性溶剂1、水:
配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水,水性液体制剂需加入防腐剂,且不宜久存。
2、甘油:
可内服或外用,外用有保湿作用,还可用于注射,含30%以上有防腐作用。
3、二甲基亚砜(DMSO):
外用,溶解范围广,有“万能溶剂”之称,可促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用,但对皮肤有轻度刺激性。
(二)半极性溶剂,1、乙醇:
常用溶剂,20%以上有防腐作用,可注射给药。
没有特殊说明时,乙醇指95%(V/V)乙醇。
2、丙二醇:
可作为内服及肌肉注射溶剂。
3、PEG:
常用PEG300600,在洗剂中,具有一定保湿作用。
包括液态、半固态、固态。
液态用于注射剂,液体制剂中用于增粘、增稠、助悬。
(三)非极性溶剂,1、脂肪油:
常用的非极性溶剂,如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。
能溶解油溶性药物,多外用,如洗剂、滴鼻剂、搽剂。
易酸败,与碱性药物发生皂化反应。
2、液体石蜡:
可作口服制剂和搽剂的溶剂。
3、乙酸乙酯:
外用,常用作搽剂的溶剂。
二、液体制剂的常用附加剂,
(一)增溶剂:
难溶性药物分散于水中加入表面活性剂,可增加难溶性药物的溶解度,这种现象称为增溶,加入的表面活性剂称增溶剂,被增溶的物质称为增溶质,每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。
常用的增溶剂为聚山梨酯类(聚氧乙烯失水山梨醇酯),聚氧乙烯脂肪酸酯类。
(二)助溶剂:
难溶性药物因加入第三种物质形成络合物,复盐或缔合物而使溶解度增加,这第三种物质叫助溶剂。
(三)潜溶剂:
为了提高难溶生药物的溶解度,常常使用两种或多种混合溶剂。
在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时,药物的溶解度出现极大值,这种现象称潜溶,这种溶剂称潜溶剂。
潜溶剂提高药物溶解度的原因:
两种溶剂间发生氢键缔合;改变了原来溶剂的介电常数。
能与水形成潜溶剂的有:
乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。
(四)防腐剂液体制剂,特别是以水为溶剂的液体制剂,易被微生物污染而发霉变质,严重影响制剂质量。
药典对此有相关规定。
1、防腐措施:
(1)防止污染;
(2)液体制剂中添加防腐剂。
2、常用的防腐剂(pH值为碱性不宜于细菌和真菌生存)尼泊金类:
对羟基苯甲酸酯甲酯乙酯丙酯丁酯溶解度减小,抑菌作用增强。
(2)苯甲酸与苯甲酸钠:
酸性溶液中抑菌效果较好。
防发酵能力强,与尼泊金联用对防止发霉和发酵最为理想,特别适用于中药液体制剂。
(3)山梨酸及其盐(K,Ca):
CH3CH=CHCH=CHCOOHPH=4时效果较好,与其他抗菌剂联合使用产生协同作用。
(4)苯扎溴铵:
又称新洁尔灭,为阳离子表面活性剂,本品在酸性和碱性溶液中稳定。
(5)醋酸氯已定:
又称醋酸洗必泰,广谱杀菌剂。
(6)其他:
邻苯基苯酚、桉油、桂皮油、薄荷油。
(五)矫味剂1、甜味剂:
天然:
蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、甘露醇、甜菊苷、山梨醇。
合成:
糖精钠2、芳香剂:
天然香料:
植物中提取的芳香性挥发油,如薄荷水、桂皮水。
人造香料:
苹果香精、香蕉香精。
3、胶浆剂:
具有粘稠缓和的性质,可干扰味蕾的味觉而能矫味。
如阿拉伯胶,羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶。
4、泡腾剂:
有机酸与碳酸氢钠混合后,遇水产生大量CO2。
(六)着色剂1、天然色素:
植物性和矿物性色素,可做食品和内服制剂的着色剂。
2、合成色素:
价格低廉,大多数毒性比较大。
(七)其他附加剂在液体制剂中为了增加稳定性,有时需要加入抗氧剂、PH调节剂、金属离子络合剂等。
第三节低分子溶液剂,低分子溶液剂:
系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。
1、溶液剂:
系指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。
如复方碘溶液。
2、糖浆剂:
系指含药物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液。
糖浆剂中的药物可以是化学药物也可以是药材提取物。
分类:
(1)单糖浆:
为蔗糖的近饱和水溶液,浓度为85%(g/ml)不含任何药物,,除可供制备药用糖浆的原料外,还可作为矫味剂和助悬剂。
(2)矫味糖浆:
为含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液,主要用作液体制剂的矫味剂。
(3)药物糖浆:
为含药物的浓蔗糖水溶液,具有一定治疗作用,含糖量65%以上3、芳香水剂:
芳香挥发性药物(多半为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。
多数易分解、变质甚至霉变,不宜大量配制和久贮。
浓芳香水剂:
用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液。
4、甘油剂:
系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。
主要用于口腔、耳鼻喉科疾病。
5、酒剂:
又名药酒,系用白酒浸提药材而制得的澄明液体制剂。
6、酊剂:
药物用不同浓度的乙醇浸出(或溶解)而制成的澄明液体制剂。
多供内服,少数供外用。
7、醑剂:
挥发性药物的浓乙醇溶液,可内服或外用。
第四节溶胶剂,溶胶剂(sols):
系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态液体分散体系。
溶胶剂中分散的微细粒子(胶粒)大小在1100nm之间,胶粒是多分子聚集体,有极大的分散度,但水化作用很弱,它们之间存在着物理界面,属热力学不稳定系统。
溶胶双电层结构的意义:
1、电势,胶粒电荷之间斥力,溶胶愈稳定。
2、双电层中的离了有水化作用,所以在胶粒周围形成弱的水化膜,水化膜的存在使胶粒不易合并,增加溶胶的聚结稳定性。
3、加入电解质,扩散层被压缩变薄,把更多的反离子挤进滑动面内,使电势,降至25mv以下时,溶胶产生聚结不稳定性。
4、向溶胶剂中加入亲水性高分子溶液,使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性,这种胶体称保护胶体。
许多高分子化合物的一端吸附在同一个分散相粒子上,或是许多个高分子线团环绕在胶体粒子周围,形成水化外壳,将分散相粒子完全包围起来,对溶胶起到保护作用。
第六节混悬剂一、概述,1、概念:
系指将难溶性固体药物以微粒状态(0.5-10m,有的达50mm以上)分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。
分散介质可以为水、植物油。
2、制备混悬剂的条件在给定体积液体中不能全溶;两种溶液混合时溶解度降低而析出固体药物时;使药物产生缓释作用。
但为了安全起见,毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。
3、质量要求化学性质稳定;混悬剂中微粒大小合乎要求;粒子的沉降速度应很慢,沉降后不应有结块现象;轻摇后应迅速重新分散;粘度适宜;外用混悬剂应容易涂布。
二、混悬剂的物理稳定性,混悬剂主要存在物理稳定性问题,混悬剂中药物微粒分散度大,微粒与分散介质之间存在着物理界面,使混悬微粒具有较高的表面自由能,混悬剂处于不稳定状态。
(一)混悬粒子的沉降速度服从Stokes定律(斯托克斯沉降定律):
V=2r2(1-2)g/9其中:
v沉降速度r微粒半径1、2分别的微粒和介质的密度分散介质的粘度,由公式可见,为增加混悬剂的动力稳定性,可以:
1、减小微粒半径:
药物粉碎越细越好;2、增加分散介质粘度:
加入高分子助悬剂,还可使(1-2)且可使微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。
(二)微粒荷电与水化微粒荷电使微粒间产生排斥作用,加之有水化膜存在,阻止了微粒间的相互聚结,使混悬剂稳定。
(三)絮凝与反絮凝若使微粒的表面自由能降低,只有降低微粒的总表面积,即微粒间要有一定的聚集。
1、絮凝:
向混悬剂中加入适当的电解质,使电势降低到一定程度(20-25mv)后,混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体,使混悬剂处于稳定状态,这个过程称絮凝,加入的电解质称为絮凝剂。
2、反絮凝:
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状态变为非絮凝状态,这一过程称为反絮凝。
加入的电解质称为反絮凝剂。
3、常用的絮凝剂与反絮凝剂:
枸椽酸盐、枸椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等,多用钠盐。
同一种电解质因用量不同,在混悬剂中可以做絮凝剂或反絮凝剂。
4、DLVO理论微粒之间相互作用的总位能:
VT=VA+VR其中:
VT总位能VA吸引位能VR电排斥位能(四)结晶增长与转型1、结晶增长2、结晶的转型使用亚稳定型药物放置稳定型药物,改变药物微粒的沉降或结块,也改变生物利用度。
措施:
粒度应尽可能均匀粒度分布范围尽量窄;选用较稳定的亚稳定型或稳定型;尽量避免用研磨法减小粒径。
(五)分散相的浓度和温度浓度,稳定性;温度:
改变药物溶解度和溶解速度、沉降速度絮凝速度。
三、混悬剂的稳定剂为了增加混悬剂的物理稳定性,在制备时需加入能使混悬剂稳定的附加剂称为稳定剂。
(一)助悬剂:
系指能增加分散介质的粘度、降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。
1、作用:
增加分散介质的粘度,稳定性;增加了粒子亲水性,防止结晶转型。
2、分类:
低分子助悬剂:
甘油(外用)、糖浆剂(内服)高分子助悬剂:
天然高分子助悬剂:
树胶类(阿拉伯胶、西黄蓍胶),植物多糖类(海藻酸钠、琼脂)。
合成、半合成高分子助悬剂:
纤维素类(MC、CMCNa、HPC、HPMC)卡波普、PVP、葡聚糖、丙烯酸钠。
硅酸盐类:
硅皂土(外用)、硅酸铝、硅酸镁铝(内服外用)。
容易水化,吸水膨胀形成高粘度的凝胶。
触变胶:
凝胶溶胶,2%硬脂酸铝溶于植物油中可形成典型的触变胶。
(二)润湿剂:
系指能增加疏水性药物微粒被水湿润的附加剂。
1常用HLB值7-11之间的表面活性剂,降低接触角和表面张力。
如聚山梨酯类,聚氧乙烯脂肪醇醚类(RO(CH2OCH2)nH)、聚氧乙烯蓖麻油类(20个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成)、磷脂类(鱼磷脂、卵磷脂)、泊洛沙姆(HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH)等。
2溶剂类:
乙醇、甘油(三)絮凝剂与反絮凝剂,四混悬剂的制备1分散法常用设备:
乳钵,乳匀机,胶体磨等亲水性药物:
干研加液研磨加入剩余液体质硬或贵重药物:
水飞法疏水性药物:
与润湿剂研磨加液研磨加入剩余液体,举例:
复方硫磺洗剂(compoundsulphurlotion)【处方】沉降硫磺30g(主药一)硫酸锌30g(主药二)樟脑醑250ml(主药三)甘油100ml(润湿剂)羧甲基纤维素钠5g(助悬剂)蒸馏水(aquar)适量加至1000ml(溶剂)【制法】取沉降硫磺置乳钵中,加入甘油研磨成细腻糊状;硫酸锌溶于200ml水中;另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中,在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀,移入量器中,慢慢加入硫酸锌溶液,搅匀,在搅拌下以细流加入樟脑醑,加蒸馏水至全量,搅匀,即得.【作用与用途】防腐药及收敛药,抑制皮脂溢出,杀菌,收敛.用于治疗痤疮,酒渣鼻,皮脂溢出过多,疥疮等.【注释】沉降硫磺为强疏水性质轻药物,甘油为润湿剂,使硫磺能在水中均匀分散.羧甲基纤维素钠为助悬剂,增加混悬剂稳定性.樟脑醑系10%樟脑乙醇液,加入时应急剧搅拌,以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒.,2凝聚法物理凝聚法微粒结晶法:
药物的热过饱和溶液在搅拌下加入另一种冷溶剂中,使之快速结晶,得到沉淀物。
药物+适当溶剂热饱和溶液另一种泠溶剂析晶沉降物混悬于分散介质中即得;可得到10m以下的微粒占8090%的混悬液.举例:
醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松+氯仿汽油析晶沉降物滤过,真空干燥混悬于水中即得.化学凝聚法:
两种或两种以上的化合物反应生成难溶性药物。
举例:
磺胺噻唑+硝酸银=磺胺噻唑银的凝胶状沉淀,五、混悬剂的质量评定
(一)微粒大小的测定(微粒大小关系到质量、稳定性、药效、生物利用度):
显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法。
(二)沉降体积比的测定沉降体积比:
沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比。
F=V/VO=H/HOV、Vo沉降物,混悬剂的容积H、Ho沉降面,混悬液的高度。
F值越大,混悬剂愈稳定。
F值在01之间。
沉降曲线:
以H/Ho为纵坐标,以沉降时间t为横坐标。
平和缓慢降低可认为处方设计优良。
该方法可用于筛选混悬剂的处方或评价混悬剂中稳定剂的效果.,(三)絮凝度的测定絮凝度是比较混悬剂絮凝程度的重要参数。
=F/F=(V/VO)/(V/VO)=V/VF絮凝混悬剂的沉降容积比F去絮凝混悬剂的沉降容积比值表示由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。
值愈大,絮凝效果越好。
例如:
F=0.75F=0.15=5说明絮凝混悬剂沉降容积比是去絮凝混悬剂沉降容积比的5倍。
(四)重新分散试验:
优良的混悬剂重新分散性好,能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性.试验方法:
将混悬剂置于带塞的试管或量筒内,静置沉降,然后用人工或机械的方法振摇,使沉降物重新分散.重新分散性好的混悬剂,所需振摇的次数少或振摇时间短.优良的混悬剂经贮存后再振摇,沉降物应能很快分散。
(五)电位测定(用电泳法测定):
25mv絮凝状态;50-60mv反絮凝状态。
常用的测定仪器有显微电泳仪或电位测定仪.(六)流变学测定旋转粘度计测定混悬液的流动曲线,由流动曲线的形状,确定混悬液的流动类型,以评价混悬液的流变学性质.,第七节乳剂,一、概述1、概念:
乳剂(emulsions)系指互不相溶的两相液体相混合,其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。
乳剂包括:
水相、油相、乳化剂。
2、分类:
普通乳(1-100m)、亚微乳(0.1-10m)、纳米乳(微乳、胶团乳小于0.1m),3、特点液滴分散度大,吸收和药效发挥快,有利于提高生物利用度;油性药物制成乳剂能保证剂量准确,而且使用方便;O/W型乳剂可掩盖药物不良臭味;外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性,减少刺激且易于洗除;O/W型乳剂广泛用于治疗干燥皮肤和制备润肤剂;类脂物若不是以乳剂的形式很难静脉给药,静脉注射乳剂应分布快、药效高、有靶向性;此外,不透射线的乳剂可在X光检查用作诊断剂;O/W型乳剂已用来把水溶性抗原物质分散在油中作肌肉缓释注射剂。
4、乳剂的类型O/W;W/O;复合(多重)乳剂W/O/WO/W/O鉴别:
常用稀释法或染色法5、应用:
口服,外用,注射、软膏剂、栓剂、气雾剂的基质。
二、乳化剂乳化剂是乳剂的重要组成部分,在乳剂的形成、稳定性以及药效的发挥等方面起重要作用。
(一)乳化剂的作用1、降低油水两相之间的表面张力;2、在分散相周围形成牢固的乳化膜;3、使分散相液滴带电,形成双电层,阻止液滴聚结;4、增加分散相的粘度。
(二)乳化剂的种类1、表面活性剂:
这类乳化剂混合使用效果更高。
阴离子型乳化剂:
硬脂酸钠(钾、钙)、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化篦麻油、油酸钠(钾);非离子型乳化剂:
司盘类、吐温类、卖泽、苄泽、泊洛沙姆,单(三,聚)甘油脂肪酸酯,聚甘油油酸酯(棕榈酸酯、月桂酸酯);2、天然乳化剂:
使用这类乳化剂需加入防腐剂。
阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄(乳化能力很强)、白及胶等均为O/W型乳剂,多数有较大的粘度,能增加乳剂的稳定性。
3、固体微粒乳化剂:
O/W型的有Mg(OH)2、Al(OH)3、SiO2、硅皂土等。
W/O型的有Ca(OH)2、Zn(OH)2。
4、辅助乳化剂:
一般乳化能力很弱或无乳化能力,但能提高乳剂的粘度,并能增强乳化膜的强度,防止乳滴合并。
(1)增加水相粘度的辅乳:
MC、CMC、NA、HPC、琼脂、果胶。
(2)增加油相粘度的辅乳:
蜂蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、硬脂醇。
亲油性和亲水性的转折点为10,10亲油,10亲水。
(三)乳化剂的选择1、根据乳剂的类型选择:
HLB值3-6:
W/O,HLB值8-18:
O/W。
2、根据乳剂的给药途径选择:
口服:
无毒的天然乳化剂;外用:
无刺激性;注射:
磷脂、泊洛沙姆。
3、根据乳化剂性能选择4、混合乳化剂的选择HLB值具有加和性:
非离子表面活性剂:
HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)Wa、Wb两种成分各占的质量百分比。
三、乳剂形成的必要条件(乳剂形成的机理)乳剂的形成的两大基本要素:
提供足够的机械能,提供使乳剂稳定的必要条件(加入乳化剂),一般认为乳化剂通过三种机制参与形成乳剂:
(一)降低表面张力(有利因素):
热力学稳定作用。
(二)形成牢固的乳化膜(重要因素):
对聚结的机械屏障。
乳化剂在乳滴周围有规律的定向排列成膜,称为乳化膜,乳化膜可阻止乳滴的合并。
乳化膜有三种类型:
1、单分子乳化膜:
表面活性剂。
2、多分子乳化膜:
亲水性高分子化合物可形成具有较高粘弹性和厚度的乳化膜,如阿拉伯胶。
3、固体微粒乳化膜