北京支原体耐药监测报告.docx
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北京支原体耐药监测报告
2016年北京市支原体耐药监测报告
北京市支原体耐药监测组
首都医科大学附属北京友谊医院
2016年12月
概述
感染性疾病尤其耐药菌引起的感染严重危害人类健康甚至可造成死亡，合理规范使用抗生素对控制感染性疾病，减少耐药性的产生和流行有重要的意义。
支原体作为介于细菌与病毒之间的特殊病原体，可使用的有效抗生素有限，而能安全用于儿童和孕期哺乳期妇女的药物更少。
近年来，支原体引起的感染性疾病，发病率有上升并出现耐药，可供使用的有效抗菌药物也不断缩减，给临床治疗带来很大困难，抗菌药物的开发已经远远滞后于支原体耐药的产生步伐，如果我们不采取积极的措施，控制支原体耐药的出现和扩散，同时争取时间加大抗菌药物开发力度，我们很有可能进入无抗菌药物可用的时代。
解决耐药问题，需要在抗菌药物使用情况、专业技术、公众教育、行政管理等领域采取积极措施。
耐药监测是合理应用抗菌药物的根本，能为临床治疗、管理部门制定抗菌药物应用管理政策与指导原则提供数据。
2012年为贯彻落实《抗菌药物临床应用指导原则》，加强医疗机构抗菌药物临床应用的监督和管理，北京市卫生局为监测网的行政领导，首都医科大学附属北京友谊医院牵头组织开展了北京市细菌耐药监测中支原体耐药监测工作，支原体耐药监测组组长单位严格按照“北京市支原体耐药监测”的监测方案，监测中心实验室设立在首都医科大学附属北京友谊医院，收集参加支原体耐药监测入网单位的标本，使用国际认可统一方法进行培养鉴定和药敏测定，做出耐药率分析，同时着手建立网络化支原体耐药实时监测体系。
通过建设北京市支原体耐药监测系统，收集支原体耐药监测网参加单位的支原体耐药资料，掌握支原体的流行病学、耐药特点及变迁信息，为有效预防和控制耐药支原体奠定基础。
通过整理、分析定期获得的监测数据，指导临床医生合理选择药物，与相关管理部门共同分析耐药趋势与抗菌药物应用相关性，提出相应的抗菌药物应用调整建议，为卫生部门制定政策、法规和决策提供依据。
建立网络化支原体耐药实时监测系统，做好疾病的防控预警，减少或延缓耐药的发生，保障人民健康。
材料与方法
1、支原体标本来源
2014年1月至2016年12月，北京市支原体耐药监测网入网单位的医院。
1.1肺炎支原体标本：
①收集对象：
具有发热（体温≥38℃）、伴咳嗽或咽痛等呼吸道感染症状之一的患者，病程在7天之内的门诊和住院病人（以社区获得性肺炎或支原体肺炎为主）。
②标本收集：
咽拭子。
1.2人型支原体和解脲脲原体标本：
①收集对象：
具有泌尿生殖系统感染患者，如非淋球菌性尿道炎、阴道炎、宫颈炎、不孕不育等患者。
②标本收集：
男性患者用无菌拭子采取尿道分泌物或中段尿；女性患者用无菌拭子采取宫颈分泌物或中段尿。
2、支原体培养鉴定及药敏试验方法
培养鉴定试验方法与判定标准按照美国实验室与标准化研究所（CLSI）2011年版的规定进行，药物敏感试验为微量稀释法或试管法。
3、分析方法与质量控制
所得药物敏感试验结果用SPSS19.0软件进行分析。
监测工作采用统一的监测方案，进行统一技术培训，以保证监测工作的质量。
2014年监测结果
1、收集标本数：
收集支原体标本数900例，其中肺炎支原体咽拭子标本662例，占总标本数的73.56%；人型支原体和解脲脲原体生殖道标本238例，占总标本数的26.44%。
662例肺炎支原体咽拭子标本中，目前分离出非重复菌株42例，完成基因及初步药敏鉴定的为20株。
人型支原体和解脲脲原体标本共238例，分离出非重复菌株113例，其中单纯人型支原体3例（2.65%），单纯解脲脲原体79例（69.91%），人型支原体和解脲脲原体混合31例（27.43%）。
2、支原体标本来源：
肺炎支原体主要来源于咽拭子，人型支原体和解脲脲原体主要来源于宫颈分泌物，统计结果见图2：
图2标本来源分布
人型支原体和解脲脲原体分离株构成图见图1：
图1生殖道来源支原体分离株的分布
3肺炎支原体耐药情况
3.1肺炎支原体体外药敏实验耐药情况
肺炎支原体分离株耐药情况见表3，所有临床分离株中，对大环内酯类抗生素均耐药，且耐药水平较高，红霉素、阿奇霉素的最低抑菌浓度（MIC）均大于64ug/ml，对左氧氟沙星、四环素、莫西沙星均敏感。
表1肺炎支原体对抗菌药物的敏感、耐药（%）
药品
株数
R
S
红霉素
20
84.3
15.7
阿奇霉素
20
84.3
15.7
四环素
20
0
100
左氧氟沙星
20
0
100
莫西环素
20
0
100
注：
肺炎支原体对四环素仅有敏感的判断标准；S、I、R分别为敏感率、中介率、耐药率，下同。
3.2人型支原体和解脲脲原体耐药情况
人型支原体对抗菌药物的耐药情况见表4-1，对四环素类药物美满霉素、多西环素均未出现耐药；对大环内酯类抗生素红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素的耐药率均为100%，但对交沙霉素均敏感；对喹诺酮类抗生素司帕沙星耐药率为33.3%，对左氧氟沙星耐药率、中介率、敏感率为0%、33.3%、66.7%，对加替沙星未出现耐药，中介率为33.3%；对氯霉素类抗生素甲砜霉素未出现耐药，中介率为100.0%；对林可氨类抗生素克林霉素未出现耐药。
解脲脲原体对抗菌药物的耐药情况见表4-2，对四环素类药物美满霉素、多西环素耐药率为1.3%、2.5%；对大环内酯类抗生素红霉素、阿奇霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素的耐药率分别为5.1%、2.6%、1.3%、1.3%、8.9%；对喹诺酮类抗生素司帕沙星、左氧氟沙星、加替沙星的耐药率分别为34.2%、5.1%、3.8%；对氯霉素类抗生素甲砜霉素耐药率为34.2%；对林可氨类抗生素克林霉素耐药率为59.5%。
人型支原体和解脲脲原体混合感染标本对抗菌药物的耐药情况见表4-3，对四环素类药物美满霉素、多西环素耐药率为12.9%；对大环内酯类抗生素红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、交沙霉素的耐药率分别为93.5%、83.9%、74.2%、90.3%、9.7%；对喹诺酮类抗生素司帕沙星、左氧氟沙星、加替沙星的耐药率分别为74.2%、38.7%、12.9%；对氯霉素类抗生素甲砜霉素耐药率为67.7%；对林可氨类抗生素克林霉素耐药率为87.1%。
表3-1人型支原体对抗菌药物的敏感、中介、耐药率（%）
抗生素
人型支原体
S
I
R
美满霉素
100
0
0
多西环素
100
0
0
红霉素
0
0
100
阿奇霉素
0
0
100
交沙霉素
100
0
0
甲砜霉素
0
100
0
克林霉素
100
0
0
克拉霉素
0
0
100
罗红霉素
0
0
100
司帕沙星
66.7
0
33.3
左氧氟沙星
66.7
33.3
0
加替沙星
66.7
33.3
0
表3-2解脲脲原体对抗菌药物的敏感、中介、耐药率（%）
抗生素
解脲脲原体
S
I
R
美满霉素
97.4
1.3
1.3
多西环素
97.5
0
2.5
红霉素
44.3
50.6
5.1
阿奇霉素
75.9
21.5
2.6
交沙霉素
96.2
2.5
1.3
甲砜霉素
12.6
53.2
34.2
克林霉素
6.3
34.2
59.5
克拉霉素
94.9
3.8
1.3
罗红霉素
32.9
58.2
8.9
司帕沙星
35.4
30.4
34.2
左氧氟沙星
55.7
39.2
5.1
加替沙星
89.9
6.3
3.8
表3-3人型支原体和解脲脲原体对抗菌药物的敏感、中介、耐药率（%）
抗生素
人型支原体+解脲脲原体
S
I
R
美满霉素
83.9
3.2
12.9
多西环素
87.1
0
12.9
红霉素
0
6.5
93.5
阿奇霉素
3.2
12.9
83.9
交沙霉素
83.9
6.4
9.7
甲砜霉素
0
32.3
67.7
克林霉素
3.2
9.7
87.1
克拉霉素
6.4
19.4
74.2
罗红霉素
0
9.7
90.3
司帕沙星
9.7
16.1
74.2
左氧氟沙星
6.5
54.8
38.7
加替沙星
35.5
51.6
12.9
2015年监测结果
1、收集标本数：
收集支原体标本数984例，其中肺炎支原体咽拭子标本684例，占总标本数的69.51%，；人型支原体和解脲脲原体生殖道标本300例，占总标本数的30.49%。
684例肺炎支原体咽拭子标本中，目前分离出非重复菌株78例，完成基因及初步药敏鉴定的为21株。
人型支原体和解脲脲原体标本共300例，分离出非重复菌株145例，其中单纯人型支原体6例（4.14%），单纯解脲脲原体118例（81.37%），人型支原体和解脲脲原体混合21例（14.49%）。
2、支原体标本来源：
肺炎支原体主要来源于咽拭子，人型支原体和解脲脲原体主要来源于宫颈分泌物，统计结果见图4：
图4标本来源分布
人型支原体（MH）和解脲脲原体（UU）分离株构成图见图3：
图3生殖道来源支原体分离株的分布
3肺炎支原体耐药情况
3.1肺炎支原体体外药敏实验耐药情况
肺炎支原体分离株耐药情况见表3，所有临床分离株中，对大环内酯类抗生素均耐药，且耐药水平较高，红霉素、阿奇霉素的最低抑菌浓度（MIC）均大于16ug/ml，对左氧氟沙星、四环素、莫西沙星均敏感。
表3-1肺炎支原体对抗菌药物的敏感、耐药（%）
药品
株数
R
S
红霉素
21
71.42
28.56
阿奇霉素
21
71.42
28.56
四环素
21
0
100
左氧氟沙星
21
0
100
莫西环素
21
0
100
注：
肺炎支原体对四环素仅有敏感的判断标准；S、I、R分别为敏感率、中介率、耐药率，下同。
3.2人型支原体和解脲脲原体耐药情况
人型支原体对抗菌药物的耐药情况见表4-1，对四环素类药物美满霉素、强力霉素均未出现耐药；对大环内酯类抗生素红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素的耐药率、中介率、敏感率为66.7%、0%、33.3%，但对交沙霉素均敏感；对喹诺酮类抗生素司帕沙星耐药率、中介率、敏感率为16.7%、50%、33.3%，对左氧氟沙星耐药率、中介率、敏感率为0%、66.7%、33.3%，对加替沙星和氯霉素类抗生素甲砜霉素未出现耐药，敏感率、中介率均为50%；对林可氨类抗生素克林霉素未出现耐药。
解脲脲原体对抗菌药物的耐药情况见表4-2，对四环素类药物美满霉素耐药率、中介率、敏感率为0.080%、0%、99.20%，强力霉素多耐药率、中介率、敏感率为0.85%、0.85%、98.3%；对大环内酯类抗生素红霉素、阿奇霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素的耐药率分别为0.85%、0.85%、0%、1.70%、5.1%；对喹诺酮类抗生素司帕沙星、左氧氟沙星、加替沙星的耐药率分别为24.5%、6.8%、1.7%；对氯霉素类抗生素甲砜霉素耐药率为19.5%；对林可氨类抗生素克林霉素耐药率为45.8%。
人型支原体和解脲脲原体混合感染标本对抗菌药物的耐药情况见表4-3，对四环素类药物美满霉素敏感率、中介率、耐药率分对别为95.2%、4.8%、0%，对强力霉素均敏感；对大环内酯类抗生素红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素的耐药率分别为95.2%、95.2%、85.7%、95.2%，交沙霉素均敏感；对喹诺酮类抗生素司帕沙星、左氧氟沙星的耐药率分别为71.4%、52.4%，对加替沙星均敏感，对氯霉素类抗生素甲砜霉素耐药率为47.6%；对林可氨类抗生素克林霉素耐药率为66.7%。
表3-2人型支原体对抗菌药物的敏感、中介、耐药率（%）
抗生素
人型支原体
S
I
R
美满霉素
100
0
0
强力霉素
100
0
0
红霉素
33．3
0
66.7
阿奇霉素
33.3
0
66.7
交沙霉素
1
0
0
甲砜霉素
50
50
0
克林霉素
1
0
0
克拉霉素
33．3
0
66.7
罗红霉素
33．3
0
66.7
司帕沙星
33．3
50
16．7
左氧氟沙星
0
66．7
33.3
加替沙星
50
50
0
表3-3解脲脲原体对抗菌药物的敏感、中介、耐药率（%）
抗生素
解脲脲原体
S
I
R
美满霉素
99.20
0
0.80
强力霉素
98.30
0.85
0.85
红霉素
76.30
22.90
0.80
阿奇霉素
96.70
2.50
0.80
交沙霉素
99.20
0.80
0
甲砜霉素
5.10
75.40
19.50
克林霉素
5.90
48.30
45.80
克拉霉素
94.90
3.40
1.70
罗红霉素
62.70
32.20
5.10
司帕沙星
15.30
60.20
24.50
左氧氟沙星
23.70
69.50
6.80
加替沙星
78.00
20.30
1.70
表3-4人型支原体和解脲脲原体对抗菌药物的敏感、中介、耐药率（%）
抗生素
人型支原体+解脲脲原体
S
I
R
美满霉素
95.20
4.80
0
强力霉素
100
0
0
红霉素
0
4.80
95.20
阿奇霉素
4.80
0
95.20
交沙霉素
95.20
4.80
0
甲砜霉素
0
52.40
47.60
克林霉素
0
33.30
66.70
克拉霉素
14.30
0
85.70
罗红霉素
0
4.80
95.20
司帕沙星
0
28.60
71.40
左氧氟沙星
0
47.60
52.40
加替沙星
38.10
61.90
0
2016年监测结果
1、收集标本数：
收集支原体标本数1083例，其中肺炎支原体咽拭子标本620例，占总标本数的57.25%；分离培养出肺炎支原体菌株91例。
检测生殖道标本463例，占总标本数的42.75%。
支原体共检出154例，检出率为28.0%（154/463）（表1）。
其中单纯解脲脲原体检出133例，检出率为28.7%（134/463），占支原体检出总数的86.4%（133/154）。
解脲脲原体和人型支原体混合检出21例，检出率为4.5%（21/463），占支原体总检出率为13.6%（21/154）。
单纯解脲脲原体检出率高于解脲脲原体和人型支原体混合检出率，差异有统计学意义（P<0.05）。
未能检出单纯人型支原体。
2、支原体标本来源：
肺炎支原体主要来源于咽拭子，人型支原体和解脲脲原体主要来源于宫颈分泌物，统计结果见图6：
人型支原体和解脲脲原体分离株构成图见图5：
图5生殖道来源支原体分离株的分布
图6标本来源分布
3、肺炎支原体检出率时间变化：
图7北京市2016年每月肺炎支原体检出率
4、支原体耐药情况
4.1肺炎支原体耐药情况
肺炎支原体分离株耐药情况见表1，耐大环内酯类抗生素的肺炎支原体比例均为84.6%，红霉素、阿奇霉素的最低抑菌浓度分别为64μg/ml、8μg/ml；未发现对四环素和左氧氟沙星耐药的肺炎支原体。
表4-1肺炎支原体对抗菌药物的敏感、耐药率（%）
药品
株数
R
S
四环素
20
0
100
红霉素
91
84.6
15.4
阿奇霉素
91
84.6
15.4
左氧氟沙星
20
0
100
4.2解脲脲原体耐药情况
解脲脲原体对四环素类药物多西环素耐药率、中介耐药率、敏感率分别为1.5%、1.5%、97%；对大环内酯类抗生素阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素的耐药率分别为1.5%、7.5%、3.0%，中介耐药率分别为1.5%、24.8%、21.8%、4.5%，敏感率为98.5%、73.7%、70.7%、92.5%，对交沙霉素未出现耐药，中介耐药率为1.5%，敏感率为98.5%；对喹诺酮类抗生素环丙沙星、氧氟沙星耐药率分别为82.7%、56.4%，中介耐药率为12.8%、33.1%，敏感率为4.5%、10.5%。
人型支原体和解脲脲原体混合感染标本对四环素类药物多西环素未出现耐药，敏感率为100%；对大环内酯类抗生素阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素的耐药率分别为33.3%、57.2%、57.2%，中介耐药率为52.4%、23.8%、23.8%，对交沙霉素未出现耐药，敏感率、中介耐药率分别为80.9%、19.1%；对喹诺酮类抗生素环丙沙星、氧氟沙星的耐药率分别为90.2%、90.2%，中介耐药率为0、4.8%，敏感率分别为4.8%、4.8%。
表4-2解脲脲原体对抗菌药物的敏感、中介、耐药率（%）
抗生素
解脲脲原体（133株）
S
I
R
多西环素
97.0
1.5
1.5
交沙霉素
98.5
1.5
0
阿奇霉素
73.7
24.8
1.5
环丙沙星
4.5
12.8
82.7
氧氟沙星
10.5
33.1
56.4
罗红霉素
70.7
21.8
7.5
克拉霉素
92.5
4.5
3.0
表4-3人型支原体和解脲脲原体对抗菌药物的敏感、中介、耐药率（%）
抗生素
人型支原体+解脲脲原体（21株）
S
I
R
多西环素
100
0
0
交沙霉素
80.9
19.1
0
阿奇霉素
14.3
52.4
33.3
环丙沙星
4.8
0
90.2
氧氟沙星
4.8
4.8
90.2
罗红霉素
19.0
23.8
57.2
克拉霉素
19.0
23.8
57.2
2014年、2015年、2016年支原体监测情况比较
1、收集菌株数及构成比：
2016年收集标本数与2014、2015年同期大致相同，肺炎支原体咽拭子标本数与人型支原体和解脲脲原体生殖道标本的比例大致相同；单纯解脲脲原体分离比例呈升高趋势，与2014年相比，解脲脲原体和人型支原体混合株所占比例稍有下降，2014年和2015年单纯人型支原体比例基本相同，2016年未分离出单纯人型支原体。
见图8。
图82014、2015、2016年度人型支原体和解脲脲原体生殖道标本构成比例图
2、2014、2015、2016年度菌株耐药率的比较：
2.1肺炎支原体
肺炎支原体对大环内酯类抗生素红霉素和阿奇霉素耐药率较以往报道的92%有所下降，但耐药率仍在70%-85%之间，仍值得引起临床医师关注。
对四环素和左氧氟沙星的耐药率仍然为0。
比较结果见图9。
图92014、2015、2016年度肺炎支原体耐药情况比较
2.2解脲脲原体
2014年、2015年、2016年解脲脲原体对罗红霉素耐药率最高，克拉霉素的耐药率呈逐年升高趋势，对四环素类和喹诺酮类药物也有一定耐药率，需引起临床医师的关注。
比较结果见图10。
图102014、2015、2016年度解脲脲原体耐药情况比较
2.3解脲脲原体和人型支原体混合菌株
与2014、2015年相比，2016年解脲脲原体和人型支原体混合株对大环内酯类抗生素、四环素类抗生素和喹诺酮类抗生素的耐药率均有明显下降。
比较结果见图11。
图112014、2015、2016年度解脲脲原体和人型支原体混合株耐药情况比较
总结
支原体是能够体外进行自体繁殖的最小的原核细胞型微生物，目前已发现200多种支原体，但目前已知的仅有部分与人类疾病相关，肺炎支原体、人型支原体和解脲脲原体占有重要地位。
其中肺炎支原体作为儿童社区获得性肺炎的重要病原体，发病率较高。
儿童处于生长发育期，很多对支原体有效的抗生素的使用受到限制，耐药支原体的出现，给临床治疗带来很大的困扰。
解决耐药问题的根本，应予与开展耐药监测，了解耐药现状，为医疗卫生行政管理部门宏观调控抗菌药物使用、制定政策提供科学指导与政策依据。
北京市支原体耐药监测组运行以来，在北京卫生局统一管理下，监测工作按照监测方案实施。
随着监测工作的开展，提高了临床医生对耐药监测工作和合理应用抗生素重要性的认识，除了入网单位以外，还得到多家非入网单位的积极参与，监测数量在增加,对于肺炎支原体的耐药监测数据，试验中发现药敏试验的耐药率高于耐药基因检测结果，敏感菌的分离培养难度大于耐药菌，故肺炎支原体的临床耐药率低于药敏的耐药率。
北京市作为首都，拥有众多的各级医院和先进的信息化、网络化建设技术，立足充分发挥优势，利用资源，提高支原体耐药监测水平和自动化管理能力，做好北京市支原体耐药监测工作。
根据不同地区支原体耐药发展具体情况，在卫生部门领导和协调下，会同各医疗机构制定有针对性的措施，将指标落实到各家医院，使支原体耐药率有所下降，制定有效控制方案。
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