安胃片方案.docx
《安胃片方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《安胃片方案.docx（54页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
安胃片方案
类别：
工艺验证
安胃片生产工艺
验证方案
版次：
□新订□替代：
起草：
年月日
审阅会签：
（验证领导小组）
批准：
年月日
实施日期：
年月日
1、目的
为评价安胃片主处方和生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的安胃片。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证领导小组批准。
2、范围
本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下安胃片的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3、职责
3.1验证领导小组
组长：
袁长海
成员：
赵忠孝、张国营、李东红、蔡慧侠、张潼帆
3.1.1负责验证方案的审批。
3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批。
3.1.5负责发放验证证书。
3.1.6负责再验证周期的确认。
3.2质量部
3.2.1负责拟定验证方案。
3.2.2负责取样及对样品的检验。
3.2.3负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证小组。
3.3生产部
3.3.1负责验证方案的实施。
3.3.2负责设备的操作。
3.4工程部
3.4.1负责厂房与设施的验证。
3.4.2负责厂房与设施的维护与检修。
3.4.3负责仪器、仪表、量具等的校正
3.5验证小组成员由以上各部门相关人员参加。
组长：
李东红
组织协调、监督验证过程、起草验证报告。
成员：
金晓帆、李晓安、王晓维、李晓丽、杨富强、王礼学、陈美娟
4、有关背景材料
4.1产品概况
4.1.1产品名称：
安胃片（AnweiPian）。
4.1.2剂型：
片剂。
4.1.3性状：
本品为类白色至淡黄色的片；气微、味涩、微苦。
4.1.4功能主治：
行气活血，制酸止痛。
用于气滞血瘀所致胃脘刺痛，吞酸嗳气，脘闷不舒；胃及十二脂肠溃疡，慢性胃炎见上述诸症者。
4.1.5用法用量：
口服，一日3-4次，一次5-7片。
4.1.6规格：
4.1.6.1制剂规格：
每片含原生药0.5g。
4.1.6.2小包装规格：
每盒装4板，每板12片。
4.1.6.3大包装规格：
每箱装240小盒（960板）。
4.1.7贮存方法：
密封、置阴凉干燥处。
4.1.8有效期：
二年
4.1.9处方来源：
《中华人民共和国药典》（2000版）一部458页。
4.1.10说明：
安胃片依据《中华人民共和国药典》（2000版）一部处方模拟生产，无批准文号。
4.1.11质量标准依据：
《中华人民共和国药典》（2000版）一部458页。
4.2背景
本公司于2002年8月底完成了安胃片生产用厂房设施、主要生产设备的验证工作，空气净化调节系统、工艺用水处理系统、主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求。
在安胃片中试阶段，根据中试批次的质量情况和稳定试验小结，建立了大生产的主处方及生产工艺规程（草案），投入正式生产前，拟对其生产工艺进行验证。
4.3生产工艺
安胃片是按照下述工艺文件进行生产的。
4.3.1工艺规程
安胃片工艺规程见附件2。
4.3.2主处方
安胃片主处方见附件3。
4.3.3工艺流程图
安胃片工艺流程图见附件4。
4.4设备
生产安胃片的所用主要设备见附件5。
所列设备均通过安装确认和运行确认。
4.5相关文件、规程
与安胃片生产有关的主要文件见附件6。
5、验证项目、评价方法及标准
5.1人员
列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。
5.1.1培训
5.1.1.1评价方法：
查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括：
GMP及药品管理法培训
安全防护规程
卫生学、微生物基础知识及微生物污染的防范培训
所在岗位相关设备的清洗、操作和维修保养规程
进出生产控制区更衣技术培训
岗位操作培训、生产工艺规程培训
生产过程质量控制培训
5.1.1.2标准：
上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。
表1人员培训情况
项目
人员
GMP
规范
药
品
法
安全防护规程
微生物基础知识、微生物污染的防范、卫生学
所在岗位、设备操作、维护保养、清洗的培训
更衣程序的培训
岗位操作法、生产工艺规程
生产过程质量控制培训
考核情况
有
效
期
备注
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.1.2健康检查
5.1.2.1评价方法：
查阅生产操作人员健康档案，考查参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。
5.1.2.2标准：
参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。
表2人员健康状况
项目
人员
肝功
胸透
皮肤
其它
备注
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.2生产环境
5.2.1操作间相对温度和相对湿度
5.2.1.1目的：
确认操作间温湿度控制符合产品工艺要求。
5.2.1.2评价方法：
在每批产品生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每间隔1小时记录一次温度和相对湿度。
5.2.1.3标准：
温度和相对湿度应在要求限度内。
温度：
18～24℃，相对湿度：
45%～65%。
表3操作间温度和相对湿度
操作间
结果
记录时间
粉碎间
称量间
制粒间
干燥间
总混间
压片间
铝塑
分装间
月日时
月日时
月日时
月日时
月日时
月日时
月日时
℃
湿度
℃
湿度
℃
湿度
℃
湿度
℃
湿度
℃
湿度
℃
湿度
0小时
1小时
2小时
3小时
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.2.2操作间尘埃粒子数
5.2.2.1目的：
确认操作间环境控制符合标准规定的要求。
5.2.2.2评价方法：
按《洁净区（室）悬浮粒子测试方法》（TS04-037R00）检测操作间的悬浮粒子数。
5.2.2.3标准：
检测结果应符合相应洁净级别的要求。
5.2.3操作间空气微生物计数
5.2.3.1目的：
确认操作间环境控制符合标准规定的要求。
5.2.3.2评价方法：
按《洁净室（区）沉降菌测试方法》（TS04-039R00）规定的取样方案及检验方法，检测空气中的微生物数。
5.2.3.3标准：
空气中的微生物数应符合相应洁净区标准的要求。
表4操作间洁净度
操作间
结
果
检测项目
称量间
制粒间
干燥间
总混间
压片间
铝塑分装间
月日时
月日时
月日时
月日时
月日时
月日时
尘埃粒子数
≥0.5μm
≥5μm
沉降菌
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.2.4操作间、设备、操作人员表面尘埃粒子数及微生物计数
5.2.4.1目的：
确认操作间、设备、操作人员表面微生物数符合标准规定的要求。
5.2.4.2评价方法：
按《洁净区（室）悬浮粒子测试方法（TS04-037R00）检测操作间悬浮粒子数；
按无菌擦拭试验法取样检查操作间、设备、设施、操作人员表面的微生物数。
5.2.4.3标准：
各种表面的尘埃粒子数应符合30万级洁净区对尘埃粒子数的要求，微生物数应符合相应的微生物限度要求。
表5-1操作间表面洁净度检查表
操作间
结果
项目
称量间
制粒间
干燥间
整粒间
总混间
压片间
铝塑
分装间
原辅料存放间
地面尘埃粒子数
≥0.5μm
≥5μm
地面（25cm2）微生物数
墙面尘埃粒子数
≥0.5μm
≥5μm
墙面（25cm2）微生物数
天花板尘埃粒子数
≥0.5μm
≥5μm
天花板（25cm2）微生物数
表5-2设备表面洁净度检查表
项目
结果
设备
表面（25cm2）
微生物数
尘埃粒子数
≥0.5μm
≥5μm
槽式混合机
摇摆式颗粒机
旋涡振荡筛
三维摆动混合机
旋转式压片机
平板式自动泡罩包装机
表5-3人员表面洁净度检查表
项目
结果
人员
工作服表面（25cm2）
微生物数
工作服表面尘埃粒子数
手表面（25cm2）
微生物数
手表面尘埃粒子数
≥0.5μm
≥5μm
≥0.5μm
≥5μm
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.2.5操作间压差
5.2.5.1目的：
确认操作间压差控制符合GMP及标准规定的要求。
5.2.5.2评价方法：
生产操作前及生产操作过程中，每小时在自动空气压差表上读取并记录一次控制区与其它区域的空气压差。
5.2.5.3标准：
在生产过程中，控制区应始终对一般生产区域保持相对正压。
表6操作间压差
操作间
结果
时间
压片室
粉碎间
物流缓冲间
人流缓冲间
外包缓冲间
月日时
月日时
月日时
月日时
月日时
0小时
1小时
2小时
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.2.6操作间清洁、清场
5.2.6.1目的：
确认操作间的清洁、清场能够有效防止污染与交叉污染。
5.2.6.2评价方法：
在每批产品生产操作前，按照《清场监控标准工作程序》检查相应更衣室、缓冲间、操作间等的清场、清洁情况。
5.2.6.3标准：
所有相关房间内应清洁、干燥，不得存放无关的任何物料与文件以及前一批产品的残余物。
表7操作间清洁、清场
操作间
结果
项目
粉碎间
称量间
制粒间
干燥间
总混间
压片间
铝塑
分装间
更衣室
缓冲间
清场
清洁
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.3公用介质
5.3.1纯水
5.3.1.1目的：
确认纯水质量符合质量标准的要求。
5.3.1.2评价方法：
审查并记录下述各使用点的纯水质量（理化检验与微生物检验）：
·制粒间（取样点号W2-07）
·工器具清洗间（取样点号W2-04）
·制浆间（取样点号W2-06）
5.3.1.3标准：
开始验证前连续3周中的检验结果符合纯水质量标准要求，纯水质量稳定并无逐渐接近不合格限度的趋势。
表8纯化水检验结果
使用点
结果
时间
制粒间
制浆间
工器具清洗间
理化
微生物
理化
微生物
理化
微生物
附：
连续3周检测结果符合标准，且水质稳定，无逐渐接近不合格限度的趋势。
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.4原辅料、包装材料
5.4.1质量
5.4.1.1评价目的
确认验证生产用原辅料、包装材料符合质量标准。
5.4.1.2评价方法
检查安胃片使用的所有原辅料、包装材料是否有质量标准和检验操作规程，能否严格按照质量标准及检验规程进行质量控制和检验。
5.4.1.3标准
所有原辅料、包装材料均有质量标准，验证所用的原辅料、包装材料按标准进行检验并符合质量标准要求。
表9原辅料、包装材料
项目
是否有质量
标准
（1）
是否按标准检验规程进行检验
（2）
是否按
（1）、
（2）项严格控制质量
是否符合
质量标准要求
延胡索（醋制）
白矾（煅）
海螵蛸
蜂蜜
硬酯酸镁
混合药粉
铝箔
PVC硬片
纸盒
封签
说明书
纸箱
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.4.2贮存条件
5.4.2.1目的：
确认原辅料、包装材料的贮存条件符合规定的要求。
5.4.2.2评价方法：
检查各种物料特别是原辅料、内包装材料的贮存条件，是否按各自要求的条件贮存。
5.4.2.3标准：
各种物料按正确的条件贮存。
表10原辅料、包装材料贮存条件
项目
温度
湿度
是否有
送回风
离地距离
距墙距离
是否有防鼠、防虫措施
垫板之间
距离
延胡索（醋制）
白矾（煅）
海螵蛸
蜂蜜
混合药粉
硬酯酸镁
铝箔
PVC硬片
纸盒
封签
说明书
纸箱
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.5设备
5.5.1设备清洁
5.5.1.1目的：
确认设备清洁状况能够有效防止污染与交叉污染。
5.5.1.2评价方法：
每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状况并记录。
5.5.1.3标准：
所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残余物。
表11设备清洁
项目
结果
设备与容器
清洁情况
干燥情况
设
备
设
备
粉碎机组
月日时
真空加料机
月日时
热风蒸汽循环烘箱
月日时
槽式混合机
月日时
摇摆式颗粒机
月日时
旋涡震荡筛
月日时
三维摆动混合机
月日时
旋转式压片机
月日时
可倾式夹层锅
月日时
平板式自动泡罩包装机
月日时
器具
不锈钢盘
月日时
不锈钢桶
月日时
不锈钢勺
月日时
不锈钢盆
月日时
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.5.2设备维护保养和运行状况
5.5.2.1目的：
确认设备维护保养状况符合标准规定的要求，运行状况良好。
5.5.2.2评价方法：
每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备的维护保养情况及维护保养记录。
5.5.2.3标准：
设备维护保养状况符合标准规定的要求，运行状况良好。
5.6工艺文件
5.6.1工艺文件的正确性
5.6.1.1目的：
确认工艺文件的正确性。
5.6.1.2评价方法：
核对主处方、生产规程是否是现行批准的文件，并已正确签发（核对编号）。
5.6.1.3标准：
主处方及生产规程是现行批准的文件，并已正确签发。
5.6.2操作指令的明确性
5.6.2.1目的：
确认生产指令的明确性。
5.6.2.2评价方法：
在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚、明确和充分。
5.6.2.3标准：
已载入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。
5.6.3生产指令的正确性
5.6.3.1目的：
确认生产指令的正确性。
5.6.3.2评价方法：
审核主处方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。
5.6.3.3标准：
主处方、操作规程中的指令正确，不易引起误操作。
5.7配料工艺变量
5.7.1目的：
评价投料量、物料代号的准确性。
5.7.2评价方法：
配料所用衡器型号编号
更高一级精密衡器型号编号
5.7.3标准：
投料量准确，在±0.2%范围内，物料的代号正确。
表12生产指令
工艺处方
指令处方
配料称量
更高一级精度称量（kg）
品名
投料量（kg）
品名
投料量（kg）
结果（kg）
延胡索（醋制）
9.45
白矾（煅）
37.5
海螵蛸
28.05
蜂蜜
18.75
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.8原辅料粉碎工艺变量
5.8.1目的：
评价粉碎工艺稳定性
5.8.2评价方法：
粉碎机组型号编号
所用称量器具型号编号
工艺条件：
工作环境：
洁净区；切刀：
三角刀；筛目：
100目，包装：
塑料袋和不锈钢桶密封。
取样：
粉碎开始，中间，结束分别取样，每步取2样。
检测：
检查各样品的粒度分布、松密度及休止角。
5.8.3标准：
应全部通过100目筛
表13辅料粉碎工艺变量
工艺条件
工艺要求
实际控制
结果
工作环境
控制区
30万级洁净区
控制区
30万级洁净区
筛目
100目
切刀
三角刀
包装
塑料袋、不锈钢桶密封
检测
取样
松密度
休止角
粒度分布
结果
开始
1
2
中间
1
2
结束
1
2
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.9预混合
5.9.1目的：
评价预混合工艺的稳定性
5.9.2评价方法：
三维摆动混合机型号编号
所用称量器具型号编号
工艺条件：
投料量混合时间
取样：
分别于20分钟、25分钟、30分钟在三维摆动混合机上、中、下三个部位，每次取样100g。
检测：
检查各样品的堆密度、休止角及粒度分布。
5.9.3标准：
虽无明确指标，但应检测作为参考数据。
表14预混合工艺变量
内容
取样部
堆密度
休止角
粒度分布
20分钟
25分钟
30分钟
20分钟
25分钟
30分钟
20分钟
25分钟
30分钟
三维摆动混合机上部
1
2
3
三维摆动混合机中部
1
2
3
三维摆动混合机下部
1
2
3
结论
检查人检查日期年月日
复核人复核日期年月日
5.10制粒
5.10.1目的：
评价制粒工艺的稳定性，确认按制定的规程生产的颗粒达质量标准要求：
5.10.2评价方法：
槽式混合机型号编号
摇摆式颗粒机型号编号
热风循环蒸汽烘箱型号编
升级会员 