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论文方向:

药学方向

论文题目:

论抗生素类药物在临床的应用现状

国内外研究现状（限1000字）

很早以前，人们就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用，把这种现象称为抗生。

随着科学的发展，人们终于揭示出抗生现象的本质，从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质，并把这种物质称为抗生素。

抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。

1929年英国细菌学家弗莱明在培养皿中培养细菌时，发现从空气中偶然落在培养基上的青霉菌长出的菌落周围没有细菌生长，他认为是青霉菌产生了某种化学物质，分泌到培养基里抑制了细菌的生长。

这种化学物质便是最先发现的抗生素--青霉素。

在第二次世界大战期间弗莱明和另外两位科学家经过艰苦的努力，终于把青霉素提取出来制成了制服细菌感染的物资药品。

1943年，这个消息传到中国，当时还在抗日后方从事科学研究工作的微生物学家朱既明，也从长霉的皮革上分离到了青霉菌，并且用这种青霉菌制造出了青霉素。

过去了半个多世纪，科学家已经发现了近万种抗生素。

在20世纪90年代以后，科学家们把抗生素的范围扩大了，给了一个机关报的名称，叫做生物药物素。

1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。

在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。

随着社会的发展,如何安全、有效、合理地用药已成为社会关注的热点。

近年来关于药物不良反应的报道和讨论越来越多,已引起各方面的广泛关注。

抗生素滥用现象在我国临床上非常普遍,如第三代头孢菌素的大量应用,导致细菌耐药性增强,成为院内感染急剧上升的主要诱因。

正确、合理地应用抗菌药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生、降低医药费用的关键。

后来科学家通过不断的试验和临床实践，给抗生素药物分了十二大类，以便更好地为广大病友们服务。

（一）β-内酰胺类：

青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。

又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类，β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等。

（二）氨基糖苷类：

包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。

（三）酰胺醇类：

包括氯霉素、甲砜霉素等。

（四）大环内酯类：

临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。

（五）多肽类抗生素：

万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。

（六）作用于G-菌的其他抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。

（七）作用于G+细菌的其他抗生素，如林可霉素、克林霉素、杆菌肽等.

（八）抗真菌抗生素：

分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。

（九）抗肿瘤抗生素：

如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。

（十）抗结核菌类：

利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。

（十一）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。

（十二）四环素类：

包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。

课题研究意义及目的:

（限1000字）

 我在基层卫生院工作多年，对临床滥用抗生素的情况比较了解，现在不少人凡是感冒都要用抗生素，虽然抗生素能抗细菌和某些微生物，但却不抗病毒。

而感冒大多属病毒感染，随意乱用，只会增加其副作用，并使机体产生耐药性。

但是，如果经过血常规等检查，发现是细菌合并性感染，那么，在使用利巴韦林等抗病毒药物的同时，就有必要使用抗生素。

凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于抗生素滥用。

人们治疗疾病时候,应用的抗生素,同时也锻炼了细菌的耐药能力，这些细菌及微生物再次传染给其他病人的时候,就对原来应用的抗生素产生了一定的耐药性,如此反复传播,最终的某个时候,他最终对这种抗生素不再敏感.也就是说,人们无度的滥用抗生素,最终将导致人们对于那些耐药的细菌及微生物会有束手无策的时候.那时将是人类的悲哀.虽然人们新发现的抗生素种类也是逐渐增加的,但是总有发现赶不上滥用的步伐的时候---当细菌和微生物被人类的抗生素锻炼的金刚不坏身的时候,人们还用什么呢?

滥用抗生素,可以导致菌群失调.而人们在滥用抗生素的同时,抗生素是不能识别对人类有益还是有害菌群的,他们如同在铲除坏人的同时,连同好人也一起杀掉的情况,结果是人身体正常的菌群也被杀死了.这样,其他的有害菌就会在此繁殖,从而形成了"二次感染",这往往会要导致应用其他抗生素无效,死亡率很高。

难以容忍的是,目前的一些药品广告,往往误导不大懂得医疗的人们去滥用抗生素.比如:

我们经常看到的广告--治疗感冒就用****,这就是一个误导人们的广告,它根本就不治疗感冒所引起的早期症状.感冒的病因主要是病毒。

只有感冒合并有细菌感染了,才可以应用抗生素.青霉素问世后抗生素成了人类战胜病菌的神奇武器。

然而，人们很快发现虽然新的抗生素层出不穷，但是，抗生素奈何不了的耐药菌也越来越多，耐药菌的传播令人担忧。

抗生素从某种意义上说，现代医学正在为它的成功付出代价。

抗生素的普遍使用有力的抑制了普通细菌，客观上减少了微生物世界的竞争，因而促进了耐药性细菌的增长。

细菌耐药基因的种类和数量增长速度之快，是无法用生物的随机突变来解释的。

细菌不仅在同种内，而且在不同的物种之间交换基因，甚至能够从已经死亡的同类散落的DNA中获得基因。

事实上，这些年来，每一种已知的致病菌都已或多或少的获得了耐药基因。

耐多种抗生素的鲍氏不动杆菌也是在与其他菌种交换基因中获得了大部分耐药基因。

人们致力寻求一种战胜超级病菌的新药物，但一直没有奏效。

不仅如此，随着全世界对抗生素滥用逐渐达成共识，抗生素的地位和作用受到怀疑的同时，也遭到了严格的管理。

在病菌蔓延的同时，抗生素的研究和发展却渐渐停滞下来。

失去抗生素这个曾经有力的武器，人们开始从过去简陋的治病方式重新寻找对抗疾病灵感。

找到一种健康和自然的疗法，用人类自身免疫来抵御超级病菌的进攻，成为许多人对疾病的新共识。

抗菌素滥用不是一个新问题，但正变得越来越危险。

据悉，对抗菌药物实行分级分类管理已经是世界通行做法。

同时，加强合理用药监测系统、抗菌药物临床应用监测网和细菌耐药监测网的建设和监测力度，进一步完善监测技术方案，扩大监测范围，细化抗菌药物临床应用和细菌耐药数据的统计分析，更好地指导临床合理使用抗生素。

进度安排:

（限300字）

1、2015年1月选择论文题目；

2、2015年2月1日----3月5日阅读参考文献；（国家药物基本药物临床应用指南、国家基本药物处方集等）

3、2015年3月6日开始撰写论文。

4、2015年3月16日提交论文。

论文提纲、研究的主要内容、关键问题、拟采取的方案及措施:

（限1500字）

论文提纲：

抗生素类药物的分类以及它们在临床中的使用情况。

研究的主要内容：

十二种抗生素类药物在临床的分类使用

（一）β-内酰胺类：

（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，基本上所有在其分子结构中包括β-内酰胺核的抗生素均属于β内酰胺类抗生素，它是现有的抗生素中使用最广泛的一类，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的首选药物。

（二）氨基糖苷类：

人类历史上第一个氨基糖苷类抗生素是1940年发现的链霉素，这一结构系从链霉菌分泌物中分离获得，主要应用于对结核病的治疗。

（3）酰胺醇类：

包括氯霉素、甲砜霉素等。

与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽连延伸，使蛋白质合成受阻，避免与大环内酯类和克林霉素合用。

在临床使用中，耐药菌引起的严重感染，如伤寒、副伤寒、立克次体感染、联合其他抗菌药治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染及眼科的局部用药等。

（4）大环内酯类：

临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。

大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。

细菌对大环内酯类会产生耐药性，本类各药之间亦有不完全的交叉耐药。

（五）多肽类抗生素：

万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。

此类抗生素主要治疗耐青霉素金葡菌引起的严重感染和对β-内酰胺类抗生素过敏者的严重感染及其他抗生素引起的伪膜性肠炎。

（六）作用于G-菌的其他抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。

革兰氏阴性菌,大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，靠内毒素使人致病.常见的革兰氏阴性菌有痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。

（七）作用于G+细菌的其他抗生素，如林可霉素、克林霉素、杆菌肽等.革兰氏阳性菌，大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病，可以选择青霉素族，头孢曲松钠等。

（八）抗真菌抗生素：

分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。

常用的抗生素类抗真菌药分为灰黄霉素和两性霉素B两大类：

灰黄霉素主要用于治疗敏感真菌所致的头癣、体癣、股癣、甲癣等。

两性霉素B主要用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等，也可局部应用于治疗眼科、皮肤科和妇科的真菌病。

（九）抗肿瘤抗生素：

如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。

抗肿瘤抗生素，这是一类微生物培养液中提取的，通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录的抗肿瘤抗生素。

用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌等实体瘤。

（十）抗结核菌类：

利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。

结核病的发生和发展与结核杆菌在人体内引起的细胞免疫反应密切相关。

化学治疗不仅对杀灭结核菌，彻底治愈病人具有决定性作用，而且对控制和消灭结核菌亦具有重要意义。

抗结核药物适用于结核感染的患者。

（十一）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。

适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应；预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。

（12）四环素类：

包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。

四环素类主要用于治疗尿路感染；慢性支气管炎急性发作；替代青霉素治疗梅毒.以及敏感菌引起的呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等部位的感染。

关键问题：

抗生素的耐药性及怎么样才能减少抗生素的耐药性。

青霉素问世后抗生素成了人类战胜病菌的神奇武器。

然而，人们很快发现虽然新的抗生素层出不穷，但是，抗生素奈何不了的耐药菌也越来越多，耐药菌的传播令人担忧。

抗生素的普遍使用有力的抑制了普通细菌，客观上减少了微生物世界的竞争，因而促进了耐药性细菌的增长。

细菌耐药基因的种类和数量增长速度之快，是无法用生物的随机突变来解释的。

事实上，这些年来，每一种已知的致病菌都已或多或少的获得了耐药基因。

人们致力寻求一种战胜超级病菌的新药物，但一直没有奏效。

不仅如此，随着全世界对抗生素滥用逐渐达成共识，抗生素的地位和作用受到怀疑的同时，也遭到了严格的管理。

人们开始从过去简陋的治病方式重新寻找对抗疾病灵感。

找到一种健康和自然的疗法，用人类自身免疫来抵御超级病菌的进攻，成为许多人对疾病的新共识。

抗菌素滥用不是一个新问题，但正变得越来越危险。

采取的方案及措施：

加强合理用药监测系统、抗菌药物临床应用监测网和细菌耐药监测网的建设和监测力度，进一步完善监测技术方案，扩大监测范围，细化抗菌药物临床应用和细菌耐药数据的统计分析，更好地指导临床合理使用抗生素。