急救止血敷片的止血作用.docx

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急救止血敷片的止血作用

急救止血敷片的止血作用

（作者:

___________单位:

___________邮编:

___________）

作者：

曹永孝，马朝，朱少非，刘静，朱彤

【摘要】　　目的观察急救止血敷片的止血作用。

方法用试管法观察体外凝血时间，用大鼠和犬股动脉出血模型、兔肝溢血模型研究止血作用。

结果试管法体外凝血试验结果显示，急救止血敷片大、中、小3个浓度的凝血时间（4.9±1.3）min、（5.7±1.8）min和（5.8±1.3）min均明显短于对照组[（14.4±1.6）min]。

大鼠、犬股动脉出血模型试验结果显示，急救止血敷片3个剂量组能显著减少大鼠股动脉破裂的出血量和出血时间，与PVF海绵贴片组比较有明显差异（P0.01或P0.05）。

兔肝溢血模型试验结果显示，急救止血敷片3个剂量组能显著缩短家兔肝破裂的出血时间，减少出血量，与无菌纱布组出血时间比较均有显著差异（P0.01）。

结论急救止血敷片能明显缩短凝血时间、出血时间，减少出血量。

【关键词】急救止血敷片；凝血；出血；股动脉

　　ABSTRACT:

ObjectiveToobservethehemostaticeffectofemergenthemostasispatch（EHP）.MethodsThecoagulationtimewasstudiedwithtubemethodinvitro.Hemostasiswasstudiedwithfemoralarteryhemorrhagemodelsofratsanddogsaswellasrabbithepatorrhexismodelinvivo.ResultsTheclottingtimeofEHPofhigh,mediumandlowconcentrationswas（4.9±1.3）min,（5.7±1.8）minand（5.8±1.3）min,respectively,whichwassignificantlylowerthanthatofcontrol（14.4±1.6）mininvitro.Infemoralhemorrhagemodelsofratsanddogs,thedurationandamountofbleedinginEHPofhigh,mediumandlowdosesweresignificantlydecreasedcomparedwiththoseinthePVFspongegroup（P0.01orP0.05）.TheresultsofrabbithepatorrhexisexperimentshowedthatEHPofthreedosesobviouslydecreasedthehemostatictimeandbloodlosscomparedwithPVFspongegroup（P0.01）.ConclusionEHPcanshortencoagulationtimeandbleedingtime,andreducebleedingamount.

　　KEYWORDS:

emergenthemostasispatch;coagulation;hemostasis;femoralartery

　　在战时80%以上的残、亡因外伤失血而致命。

和平年代的抢险救灾中残、亡的比例也很惊人，在车祸和地震中因外伤失血造成的死亡人数超过80%。

外伤引起的失血是残、亡的主要原因。

尽管目前医院内对受伤人员的救治已有许多行之有效的止血产品，但在入院前对外伤人员的急救止血还停留在传统方式上，如包扎、固定和高体位的机械性止血方法。

止血是各种手术及战伤急救的重要环节，局部止血材料广泛用于外科止血,其止血效果在临床和动物实验中已得到充分肯定，目前市场上多采用明胶海绵等材料，这些材料在亲水性、止血效果方面仍有待改进。

近年来进入国内市场的解尔费思（美国一家公司提供的胶原海绵），有较好的止血与创面修复作用，但价格昂贵[1]。

为提高一线救治率、减少出血量，杨凌岱鹰生物医药集团股份有限公司及岱鹰生物科技有限公司研制了急救止血敷片，它是由凝血酶、氨基己酸两种成分组成的一种复合制剂，本实验观察其凝血和止血作用。

　　1材料与方法

　　1.1实验动物

　　SD大鼠，雌雄各半，体重200～250g，合格证号：

陕动证字08004号；新西兰大白兔，雌雄兼用，体重2.0～2.5kg，合格证号：

陕动证字08018号；家犬，体重10～15kg，雌雄不拘。

均由西安交通大学医学院实验动物中心提供。

实验室温度（20±3）℃。

　　1.2药物与试剂

　　急救止血敷片（emergenthemostasispatch,EHP），杨凌岱鹰生物科技有限公司提供，批号060309；手术吸收性止血海绵，桂林天和药业生物科技有限公司提供，批号20040602；凝血酶，上海第一生化药业有限公司提供，批号0410011；氨基己酸，常州兰陵制药公司生产，批号060209；PVF海绵，北京英佳麦迪克医用材料有限公司生产，批号060420。

　　1.3体外凝血时间

　　取试管48支，分为6组，每组8支，各组药物的含量见表1。

将急救止血敷片剪成2cm×2.5cm的块状，以同样大小的手术吸收性止血海绵作对照，用2mL生理盐水润湿急救止血敷片和手术吸收性止血海绵。

将3只犬用20g/L戊巴比妥钠30mg/kg静脉麻醉后动脉插管，迅速给各管加入血液至10mL，同时开始计时，室温下每隔约20s倾斜试管一次，至血液不再流动时停止计时[1]，即得全血凝固时间。

表1急救止血敷片各组药物含量（略）

　　1.4大鼠、犬股动脉破裂出血模型[24]

　　大鼠麻醉后分离股动脉，用动脉夹夹住近心端。

剪断大鼠股动脉后放开动脉夹，迅速用急救止血敷片覆盖出血部位，按压。

分离犬的股动脉约10cm，结扎远心端，动脉夹夹住近心端，用12号注射针头（外径1.2mm）在股动脉上穿刺，放开动脉夹后血液从穿刺孔喷出，迅速用急救止血敷片覆盖出血部位。

按压同时开始计时，1.5min后每隔20s观察出血部位，至5s不见渗血时停止计时，得出血时间。

急救止血敷片按压动脉前先用感量10mg的电子天平称重，记录重量，按压出血部位过程中，动脉破裂的出血吸附在急救止血敷片上，止血后将急救止血敷片称重，减去按压前急救止血敷片的重量，即可代表出血的量。

大鼠分5组，每组10只，共50只，每只大鼠只进行一次止血实验。

犬10只，每只犬在两侧股动脉的不同部位从远心端到向心端依次分别进行无菌纱布、急救止血敷片大、中、小剂量和PVF海绵贴片的穿孔止血实验各1次。

　　1.5肝溢血模型[57]

　　家兔15只。

静脉注射100mL/L水合氯醛0.3g/kg麻醉，腹上部切开皮肤，暴露肝脏，于肝左外叶、右中叶正反面分别用手术刀划开一条长约2cm、深约0.5cm的切口，迅速用急救止血敷片覆盖出血部位，轻压，同时开始计时，2min后每隔20s观察出血部位，至5s不见渗血时停止计时，即得出血时间。

出血量测量方法同股动脉破裂出血。

　　1.6统计学处理

　　数据用±s表示。

用SPSS11.5软件，采用单因素方差分析和两两对比的t检验进行统计学处理，对非正态分布的资料用秩和检验。

显著性水平P0.05。

　　2结果

　　2.1急救止血敷片对犬体外凝血时间的影响

　　表2结果显示：

与空白对照组比较，PVF海绵贴片组的凝血时间显著缩短。

与PVF海绵贴片组比较，急救止血敷片大、中、小3个浓度组犬体外凝血时间均明显缩短（P0.01），手术吸收性止血海绵的凝血时间与PVF海绵贴片组比较无显著性差异（P0.05）。

表明急救止血敷片能缩短凝血时间。

表2急救止血敷片对犬体外凝血时间的影响（略）

　　2.2急救止血敷片对大鼠股动脉出血的影响

　　表3结果显示，急救止血敷片大、中、小剂量组能显著缩短大鼠股动脉破裂的出血时间，明显减少出血量，与PVF海绵贴片组的出血量比较有统计学差异（P0.01或P0.05）。

急救止血敷片大、中、小剂量组的出血时间与PVF海绵贴片组的出血时间比较明显缩短，出血量明显减少（P0.01）。

表3急救止血敷片对大鼠股动脉出血模型的影响（略）

　　2.3急救止血敷片对犬股动脉出血的影响

　　表4结果显示，与无菌纱布对照组比较，急救止血敷片大、中、小剂量组均能缩短家犬股动脉穿孔的出血时间，并减少出血量（P0.01）。

PVF海绵贴片组的出血量与无菌纱布组比较显著降低（P0.05）。

而PVF海绵贴片组的止血时间与无菌纱布组比较有缩短趋势，但无统计学差异（P0.05）。

急救止血敷片大、中、小剂量组的出血时间和出血量与PVF海绵贴片比较均明显缩短（P0.05或P0.01）。

表4急救止血敷片对犬股动脉破裂的止血作用（略）

　　2.5急救止血敷片对家兔肝破裂溢血的止血作用

　　表5结果显示，急救止血敷片大、中、小剂量组能显著缩短兔肝破裂的出血时间，显著减少出血量，与无菌纱布组比较均有统计学差异（P0.01）。

PVF海绵贴片也能缩短家兔肝破裂的出血时间，与无菌纱布组出血时间比较有统计学差异（P0.05），减小家兔肝破裂的出血量（P0.01）。

急救止血敷片小剂量组和大剂量组的出血时间比较有统计学差异（P0.05），表明急救止血敷片缩短家兔肝破裂的溢血时间有剂量依赖性。

与PVF海绵贴片组比较，急救止血敷片3个剂量组的出血时间明显缩短，出血量明显减少（P0.05或P0.01）。

表5急救止血敷片对家兔肝破裂溢血的止血作用（略）

　　3讨论

急救止血敷片主要成分是凝血酶和氨基己酸。

凝血酶作为凝血因子Ⅱa，可不需经过血液凝固的第一、第二阶段而直接作用于纤维蛋白原，使之转变为纤维蛋白，使血液快速凝固、填塞出血点而达到止血的目的。

凝血酶的止血速度快、疗效确切。

主要用于临床各科发生的毛细血管、小血管及实质性脏器出血[8]。

氨基己酸为传统的止血药，作用机理主要是抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用[9]。

试管法体外凝血试验显示，急救止血敷片能明显缩短血液的体外凝血时间，作用强于PVF海绵。

急救止血敷片能显著缩短大鼠、犬股动脉破裂的出血时间、减少出血量；能显著缩短兔肝破裂的出血时间，减少出血量，并有剂量依赖性。

且作用优于PVF海棉贴。

急救止血敷片含有凝血酶和氨基己酸，止血机理清楚，它也像海绵一样，在数秒内吸干伤口流出血液中的水分，使红细胞、血小板和其他凝血因子浓缩，发挥止血作用。

因此，急救止血敷片是一种高效、无毒、止血明显的新型院外用止血产品。

近些年，国内外对于新型止血产品的研究正在成为新的热点。

国内外市场上有代表性的止血产品主要有：

美国ZMedica生产的QuikClot止血颗粒、美国HemCon公司生产的聚乙烯N乙酰基氨基多聚糖（PNAG）止血绷带、纤维蛋白胶以及由美国军队和美国红十字会联合开发的干燥纤维蛋白敷片等。

QuikClot是一种硅酸盐吸水颗粒，通过吸收水分浓缩凝血因子和血小板而达到止血效果。

于2002年5月获得了美国食品药品监督管理局的临床使用许可，成为美国军队急救包中的主要产品。

产品的主要副作用是可造成伤口的灼伤，抑制伤口愈合的进程。

HemCon公司生产的聚乙烯N乙酰基氨基多聚糖（PNAG）止血绷带，是利用从虾壳或海藻中提取的脱乙酰甲壳质制成。

脱乙酰甲壳质带正电荷，当贴在出血的伤口时，能和带负电荷的血细胞结合，达到止血作用。

其主要问题是产品的批间差异大，止血效果不稳定。

干燥纤维蛋白敷片由美国军队和红十字会联合开发，其活性成份是人纤维蛋白原粉末、凝血酶、凝血因子Ⅷ和钙离子。

该敷片对控制肾脏外伤、弹道末端外伤、肝脏外伤和大动脉穿孔而引起的大出血有效。

其原料由于来源于人源性纤维蛋白原，增加了病毒的传播机率，价格也十分昂贵。

这些缺点都限制了该产品的使用。

近年来国内也在努力开发止血产品。

“血盾”速效止血粉由深圳鸿华药业生产，作用机理和主要成分与Quikclot止血颗粒一致。

“立止血”是瑞士进口的止血产品，主要成分为蝮蛇蛇毒，通过静脉、动脉和皮下注射方式给药；此外还有“泰陵”止血贴，主要成分为植物提取物，主要用于小动脉、小静脉和小血管的出血止血。

这些产品均需专业人员实施。

难以在院外推广应用。

急救止血敷是一种适用于医院外的创伤出血和广泛渗血的止血产品，简单易用，价格相对较低，使用方法简便，可自救互救。

对于创伤救治具有重要意义。

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