肌源性IL6与胰岛素抵抗研究进展.docx

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肌源性IL6与胰岛素抵抗研究进展

肌源性IL-6与胰岛素抵抗研究进展

雷雨1唐晖2

1铜仁学院体育系（铜仁554300）2湖南科技大学体育学院（湘潭411201）

摘要：

研究显示，运动引起机体白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平倍增，运动可以预防或改善机体胰岛素抵抗发生。

本文就肌源性IL-6与胰岛素抵抗的新近研究进行了比较全面的综述，肌源性IL-6可能通过提高信号转导物如转录激活因子3（STAT3）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）以及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）的磷酸化水平，进而改善或抑制机体胰岛素抵抗发生。

以期为进一步研究IL-6与机体胰岛素抵抗发生的具体信号传导通路提供参考。

关键词：

肌源性L-6；胰岛素抵抗；进展

Researchadvancementonmuscle-derivedIL-6andinsulinresistance

LeiYu1TangHui2

1PhysicalEducationDepartment,TongrenUniversity,Tongren554300

2InstituteofPhysicalEducation,HunanUniversityofScienceandTechnology,

Xiangtan411201

Abstract:

Studiesshowthatcausedthebodymovementinterleukin-6（IL-6）leveltomultiply,sportscanpreventorimprovethebody'sresistancetoinsulinhappen.Inthispaper,muscle-derivedIL-6andinsulinresistanceoftherecentresearcharecompletelysummarized,muscle-derived,IL-6Mayimprovethingssuchasthesignaltransductionthroughtranscriptionactivatefactor3（STAT3）,adenosineacidamp-activatedproteinkinase（AMPK）andp38mitogenactivatedproteinkinase（p38MAPK）phosphorylationoflevel,soastoimproveorinhibitthebody'sresistancetoinsulinhappen.ForthefurtherstudyIL-6andthebody'sresistancetoinsulinsignalingpathwaysspecifichappenedtoprovidethereference.

Keywords:

muscle-derivedIL-6；insulinresistance；review

众多研究表明，适度运动能减轻胰岛素抵抗（IR）患者的病情，运动导致机体IL-6水平升高。

研究显示IL-6血浆水平与肥胖和发生胰岛素抵抗的2型糖尿病（T2DM）患者成正相关[1]。

在对肥胖T2DM患者研究发现，血浆IL-6含量升高与胰岛素敏感指数负相关，说明血浆IL-6升高与肥胖T2DM的IR有关[2]。

有研究者报道，肥胖糖尿病妇女比糖尿病前期人群有较高的IL-6水平[3]，对病态肥胖患者的研究显示糖尿病人葡萄糖耐受性受损，正常葡萄糖耐量随血清IL-6水平降低而下降[4]。

事实上，当机体发生胰岛素抵抗时，将会反射性的引起机体自身产生免疫应答，以保护机体受到损害，机体IL-6水平的上升，即自身免疫系统所产生的一种防御反应。

由上述研究可知，IL-6水平的提高可能具有改善或抑制胰岛素抵抗发生的作用。

然而，先前有研究认为，IL-6是导致胰岛素抵抗的一种炎症因子，产生误解的原因可能是因机体出现胰岛素抵抗时往往伴有IL-6水平上升。

近年来，越来越多的研究显示，IL-6可能具有改善或抑制胰岛素抵抗的作用，再结合运动可以预防和改善机体胰岛素抵抗，运动引起肌肉组织生产IL-6倍增的事实。

我们认为研究肌源性IL-6在胰岛素抵抗发生的作用及机制具有十分重要的意义。

本文就肌源性IL-6与胰岛素抵抗的新近研究做一综述。

1IL-6生物学效应简介　　

IL-6具有广泛的生物学活性，它是一种糖基化蛋白，不仅在的免疫系统内，也在其它系统和生理上发挥着重要作用。

如刺激细胞生长、促进细胞分化、加速肝细胞急性期蛋白（acutephaseprotein）的合成及抑制M1髓样白血病细胞系的生长，促进其成熟和分化；抑制黑素瘤、乳腺癌细胞生长等。

IL-6主要来源于免疫细胞、脂肪组织和骨骼肌，而运动时主要来自骨骼肌中的肌纤维。

人类IL-6蛋白质由212氨基酸组成，其中第27个氨基为信号肽。

它的分子量在21-28kDa之间，取决于翻译后修饰的数量，如糖基化或磷酸化。

IL-6受体（IL-6R）是由IL-6结合α链和共同信号转导β链-gp130构成，IL-6细胞活素家族皆含β链-gp130。

如IL-11、血癌抑制因子、抑瘤素、神经营养因子等。

淋巴细胞和某些非淋巴细胞可分泌IL-6，如T细胞、角朊细胞和几种不同类型的肿瘤细胞，而先前的研究认为单核巨噬细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞是机体产生IL-6的主要场所。

最近研究显示，安静状态下脂肪组织分泌IL-6约占机体基础循环量的15–35%。

以往人们认为IL-6主要调节免疫应答、炎症反应、造血和机体防御。

而国外在近十年左右的研究与这种传统认识有差别：

一是细胞来源方面，研究表明安静时主要来源于脂肪组织，运动时主要来自骨骼肌[5]，另外脑组织等也能分泌IL-6[6]，只有在机体出现损伤或炎症反应时，其细胞来源则主要为免疫细胞；二是功能方面，研究结果显示它作为一种激素，以自分泌、旁分泌或进入血液而作用于各种靶组织起代谢调节作用；三是在炎症反应方面，IL-6主要是以抗炎症因子的形式，而不是炎症因子的形式起作用。

总之，IL-6细胞因子具有广泛的生物学活性，但至今尚未完全弄清。

2胰岛素抵抗机制概述

胰岛素抵抗（insulinresistance,IR）是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。

机体发生胰岛素抵抗将导致外周靶组织（主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织）对内源性和外源性的胰岛素敏感性和反应性降低，进而使生理剂量胰岛素产生低于正常的生理效应。

研究显示，机体发生胰岛素抵抗往往因肥胖引起游离脂肪酸代谢失调、炎症反应。

此外，氧化应激、线粒体功能障碍、微量元素缺乏、胰岛素受体底物功能障碍等也可导致机体胰岛素抵抗。

目前研究认为，胰岛素受体底物（IRS）丝氨酸磷酸化的功能障碍是引发胰岛素抵抗的主要分子机制之一。

该机制可能由丝氨酸磷酸化引起IRS-1功能域的构象发生改变。

例如，位于磷酸酪氨酸作用结构域（PTB）的IRS-1中的Ser307（人类IRS-1为Ser312）已被证明能抑制IRS-1和胰岛素受体（IRs）的相互作用[7]。

另有几项研究表明，丝氨酸磷酸化残余位点通过蛋白体降解通路可能引起IRS-1受损[8]。

丝氨酸/苏氨酸激酶能被不同的IRS-1中的丝氨酸残基磷酸化，如细胞外信号调节激酶（ERK），c-Jun氨基端激酶（JNK），抑制性kB激酶（IKK），核糖体S6激酶1（S6K1）和哺乳动物雷帕霉素靶（mTOR）[9,10]。

其次，细胞因子信号抑制蛋白（SOCS）通过胰岛素信号与细胞因子信号的整合在胰岛素抵抗发病机制中也起着重要的作用[11]。

尤其因各种炎症因子和激素提高了SOCS-3的表达，包括IL-6和瘦素[12,13]。

SOCS-3的过度表达能抑制肌管内胰岛素诱导肝糖合成酶的活性和脂肪细胞对葡萄糖的吸收[14]，而当特异肝细胞SOCS-3被删除，肝对胰岛素的敏感性升高[15]。

脂肪JNK-1活化能引发肝胰岛素抵抗，可能因脂肪组织IL-6分泌增加而导致肝脏SOCS-3表达上升[16,17]。

然而，有关肌组织IL-6与胰岛素抵抗的关系却与之完全不同，研究显示，全身胰岛素是否发生抵抗主要取决于肌肉组织。

造成这种差别的原因可能是IL-6与胰岛素抵抗发生机制存在组织差异性。

总之，胰岛素抵抗机制十分复杂，它可发生于胰岛素生物作用的任何水平，目前国内外大多数研究认为，胰岛素抵抗发生机制主要是胰岛素受体后信号传导出现障碍。

由于其机制的复杂性，目前尚未完全弄清有待进一步研究。

3IL-6与胰岛素抵抗分子机制

IL-6的激活主要有两条信号传导通路：

一是Janus激酶/信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）路径，二是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。

两条通路的活化皆通过IL-6与IL-6R和IL-6/IL-6R/gp130形成的复合体。

gp130细胞质区本身不含活性激酶，而寡聚体受体的激活与JAK类酪氨酸激酶相关。

有活性的JAK使不同的gp130酪氨酸残留物磷酸化，形成了与Src同源区2（SH2）结合位点，其中包括STAT转录因子和含有酪氨酸磷酸酶（SHP）2的SH2结构域，后者启动MAPK通路。

IL-6刺激gp130使STAT家族成员的STAT1和STAT3活化[18]。

另一方面，酪氨酸残基的磷酸化是由STAT的同源物或异二聚体激活，如STAT3络氨酸705[19]。

有关蛋白激酶的报告指出，丝氨酸磷酸化STAT3在不同的细胞中对刺激的反应不同，其中包括PKCd、JNK、ERK、MEK激酶1（MEKK1）和mTOR[20,21]。

作为一种负反馈调控机制，STATs诱导SOCS蛋白表达，这种蛋白表达下调细胞信号传导因子。

SOCS蛋白通过SH2结构域直接结合酪氨酸磷酸化后的Jak或有活性的细胞受体因子来抑制细胞信号传导。

事实上，肝或特异巨噬细胞缺失的SOCS-3在IL-6刺激下长期导致STAT1和STAT3处于活化状态[22]。

含有SH2结构域的酪氨酸磷酸酶（SHP2）是传递IL-6信号的另一中介物，随之通过Jak激酶去酸磷酸化使gp130磷酸化。

而SHP2磷酸化与连接蛋白Grb2相互作用，反过来又激活SOSRas-Raf-MAPK级联[18]。

尽管研究生物细胞内信号途径已经有显著的进展，但包括葡萄糖代谢调控机制在内，信号途经的复杂性和相互作用仍尚未清楚。

进一步的研究将可能揭示这些信号因子所担任的角色以及它们之间的关系，并有助于解释IL-6调控下看似矛盾的数据及其降解对胰岛素抵抗的调节作用。

4IL-6的组织特异性与胰岛素抵抗

4.1肝组织IL-6与胰岛素抵抗

肝是通过胰岛素的作用来调节机体能量代谢动态平衡的器官。

因此，肝功能障碍会导致系统性的严重后果。

肝尤其在糖代谢失调相关疾病的发生过程担当关键角色[23]。

然而，删除大鼠骨骼肌或脂肪组织IRs的研究均显示葡萄糖代谢机制未发生变化，或者说防止了肥胖而改善胰岛素敏感性[24]，删除肝细胞IRs的动物随之发生高胰岛素血症和严重的胰岛素抵抗。

此外，转基因鼠局部肝炎由活性IKK-b表达与肝和骨骼肌显性胰岛素抵抗有关的特殊肝细胞引起[25]。

可见肝内分子状态的变化是引起胰岛素抵抗的关键。

在生物体外和体内的研究显示，肝细胞IL-6水平升高能抑制胰岛素信号并导致胰岛素抵抗。

肝内长期如此，IL-6选择性的诱发胰岛素抵抗[26]，然而对肥胖大鼠的研究表明删除IL-6能提高肝胰岛素功能[27]。

IL-6与肝脏胰岛素抵抗共存，构成大鼠特殊肝细胞表达对IKK-b作用与IL-6浓度增加和胰岛素抵抗有关[25]。

使用大鼠原发性肝细胞和人类肝癌细胞的体外研究显示，IL-6通过抑制IRS-1分子的酪胺酸磷酸化引起胰岛素抵抗，而SOCS-3可抑制胰岛素抵抗发生[28]。

最近一项类似对细胞系统的研究进一步明确肝中IL-6与胰岛素抵抗的联系机制，SOCS-3表达与随后胰岛素信号受损通过mTOR抑制STAT3转录因子磷酸化来调控；特别是雷帕霉素mTOR抑制剂能促进肝IL-6引发胰岛素抵抗。

值得注意的是，mTOR信号通过IRS因子S6K1磷酸化对胰岛素抵抗发挥作用。

总之，进一步了解体内胰岛素抵抗的潜在通路有可能寻找到新的治疗靶点。

然而，在肝中IL-6作用未必总是抑制胰岛素的功能。

研究显示，胰岛素对脑的刺激作用而使肝分泌IL-6，随后以自分泌和旁分泌的方式来激活STAT3和抑制肝糖合成[29]。

小鼠特殊肝细胞STAT3的敲除或删除IL-6显示糖异生调节受损[29]。

这似乎与肝细胞IL-6信号通路的解释相矛盾，但可以推测IL-6存在的水平和持续时间，在一定程度上应该是信号通路和生理需要的结果，其具体机制有待研究。

4.2肌组织IL-6与胰岛素抵抗

骨骼肌是胰岛素降低葡萄糖的主要场所，显然肌肉中IL-6的功能不同于肝脏。

静息状态下肌肉中IL-6含量很少，而在肌肉收缩时IL-6分泌增加导致血浆IL-6浓度增加100倍[30]。

运动时IL-6表达增加与肌肉摄取葡萄糖增多有关，虽然有其他因素混在一起，但肌肉收缩产生IL-6是影响葡萄糖代谢可能的必要条件之一。

也有学者认为，全身胰岛素是否抵抗主要取决于骨骼肌[31]。

动物研究表明，运动产生IL-6对肌肉功能有特殊作用，敲除IL-6基因大鼠的耐力和能量消耗下降[32]。

运动诱导一氧化氮成为控制基因表达最近的传递者，也包括IL-6mRNA[33]。

一项以健康者为实验对象的研究显示，注射IL-6加快了葡萄糖消耗的速度[34]。

也有研究显示，运动诱导AMPK活化也需要IL-6。

另有研究发现，在细胞培养条件下IL-6刺激骨骼肌IRS-1迅速募集IL-6R复合物，而且证实经IL-6处理的小鼠肌肉组织IRS-1/Akt信号转导被激活[35]。

显然，用IL-6处理过的大鼠在肝脏的反应不同，IRS-1Ser307磷酸化和10倍的增加SOCS-3的表达（而不是只增加肌肉2倍）观察，都能抑制胰岛素信号。

我们推测，IL-6水平迅速增加可能只是暂时对骨骼肌胰岛素信号通路有益。

这与胰岛素抵抗状态以及长期低度IL-6刺激明显不同。

对糖尿病患者的研究显示，外围胰岛素抵抗主要是通过降低骨骼肌葡萄糖摄取所致，影响胰岛素诱导GLUT4转运葡萄糖。

糖尿病受试者短期锻炼后能提高胰岛素敏感性，然而与健康受试者相比，胰岛素敏感上升仅占受试者的60%或更低，在整个研究过程中，胰岛素抵抗的糖尿病患者并不能通过锻炼完全治愈[36]。

我们认为，IL-6对糖代谢作用的组织特异性与胰岛素信号有密切关系，适度运动诱导IL-6产生但不会引起全身性胰岛素抵抗，反而促进血糖的清除和胰岛素敏感性的提高。

事实上，解释运动中葡萄糖转运和IL-6的研究结果特别困难，因为运动、胰岛素都能诱导GLUT4的转运及葡萄糖摄取。

4.3脂肪组织IL-6与胰岛素抵抗

脂肪组织是胰岛素抵抗发病机制的重要角色，因组织新陈代谢和脂肪生产的变化而发生，如其持续的炎症状态。

脂肪分泌IL-6进入血液循环且在调节胰岛素效应发挥系统性的作用。

在静息状态全身约35%的IL-6来源于脂肪组织，由脂肪细胞和巨噬细胞分泌[37]。

长期以来，一直认为过多内脏脂肪与慢性炎症相伴，因其直接引起炎性脂肪素分泌，而最近研究发现内脏脂肪可能是循环IL-6的主要来源;内脏脂肪分泌物经门静脉直接作用于肝，进入肝脏血液循环的脂肪分泌物占流入总量的80%[38]。

肝内IL-6含量与胰岛素敏感性呈负相关，与仅刺激脂肪细胞内胰岛素转运葡萄糖相似[39]。

似乎IL-6可能对葡萄糖转运路径和调控胰岛素有不同的作用，如GLUT1和GLUT4。

然而，在GLUT1适度提高基础葡萄糖转运时发现IL-6潜伏在3T3-L1脂肪细胞内。

同一类型细胞的其它研究显示，长期使用IL-6对胰岛素信号及功能有抑制作用，并伴有IRS-1和GLUT4基因表达下降[40,41]。

很少有支持炎症细胞因子IL-1b在经GLUT1转运基底脂肪细胞在诱导葡萄糖摄取有相同的效果，而胰岛素通过GLUT4则降低了葡萄糖转运[42]。

但SOCS类蛋白SOCS-3在调控脂肪细胞内胰岛素信号通路起重要作用[43]，而且研究显示IL-6诱导SOCS-3在3T3-L1脂肪细胞内表达[44]。

脂肪细胞内，IL-6抑制胰岛素作用的另一潜在中介物——脂联素，其表达被3T3-L1细胞内IL-6抑制。

如上所述，IL-6在不同组织对胰岛素的作用机制和效果用效果可能不同。

因此，当机体IL-6水平升高，改善或抑制胰岛素抵抗的作用存在组织特异性。

目前，IL-6在不同组织的作用机制尚未完全弄清，有待进一步研究。

5肌源性IL-6与胰岛素抵抗

5.1肌源性IL-6可以改善或抑制胰岛素抵抗

Wallenius在《NatureMedicine》发表研究论文表明，与正常野生小鼠相比，IL-6基因缺失小鼠的碳水化合物代谢和脂代谢发生紊乱，实验鼠在8周龄左右明显出现继发型肥胖和胰岛素抵抗症状，当注射低剂量IL-6能够改善此症状[45]。

另有研究表明，在运动过程中，血液中各种细胞因子，如白细胞介素-1受体拮抗剂（interleukin-1receptorantagonist，IL-1ra）、白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）、白细胞介素10（interleukin-10,IL-10）、肿瘤坏死因子α（Tumournecrosisfacyor-α，TNF-α）等均明显上升，而IL-6上升的幅度最大最快[46]。

该研究也证实血液中大量出现的IL-6来源于运动器官——骨骼肌。

因此，运动预防胰岛素抵抗发生可能与肌源性IL-6有关。

IL-6与胰岛素抵抗的关系问题，最初是在流行病学研究中发现的。

一般来说，发生胰岛素抵抗的病人，其血液中IL-6浓度都会上升。

有研究认为，可以用循环血高IL-6浓度来预测心血管疾病患者的死亡率。

因此，最初的研究者认为循环血高IL-6是形成胰岛素抵抗的刺激因素。

然而，随后有研究发现事实可能并非如此简单。

如有研究发现IL-6基因缺失大鼠形成继发型肥胖，并且出现胰岛素和瘦素抵抗现象，而当注射低剂量IL-6能够改善这种状态[47]。

临床实验中对类风湿关节炎病人用抗IL-6受体的抗体MRA阻断IL-6作用，结果发现患者胆固醇和血浆葡萄糖水平明显上升[48]。

可见，机体IL-6水平的上身有利于提高胰岛素的敏感性。

越来越多的研究均表明，IL-6能引起胰岛素敏感性的增加并减弱胰岛素抵抗。

如非肥胖转基因大鼠IL-6基因过度表达组和对照组相比，糖尿病发生的时间推迟，并且存活时间相对延长[49]。

在一项对大鼠葡萄糖耐受性的实验研究发现，大鼠缺失IL-6其基础葡萄糖水平会更高，并且利用葡萄糖能力明显下降[47]。

Carely的实验结研究显示，在胰岛素的刺激下，胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中IL-6基因表达上升[50]。

此外有研究表明，与对照组相比，使用胰岛素治疗糖尿病模型大鼠时，发现骨骼肌GLUT4基因表达上升，GLUT4蛋白从细胞质至细胞膜的转运增多，同时伴有骨骼肌IL-6的表达明显上升。

这提示IL-6可能通过调节骨骼肌GLUT4基因表达与蛋白转移，进而改善胰岛素抵抗[51]。

研究表明，在胰岛素敏感组织糖代谢平衡的调节中骨骼肌IL-6的释放和产生均具有重要作用。

在发生胰岛素抵抗的组织中，为了克服机体某些代谢缺陷所造成的影响，导致IL-6基因转录反射性的上调，以保持胰岛素的敏感性维持在机体正常代谢所需要的生物学效应。

因此，在生理浓度范围内，IL-6并不是形成胰岛素抵抗的因素，反之，IL-6在正常生理状况下能够有效地抑制胰岛素抵抗的出现。

再联系敲除IL-6基因大鼠的研究显示，IL-6基因的敲除导致大鼠形成肥胖和胰岛素抵抗，因此，在胰岛素抵抗和IL-6浓度之间，似乎存在一个正“U”形剂量反应曲线：

机体IL-6浓度极低或极高将导致胰岛素抵抗，而生理浓度范围内的IL-6能够改善胰岛素的敏感性，从而抑制胰岛素抵抗的发生，但也有研究并没有发现IL-6这种“U”形剂量反应特性，尚有待进一步实验研究。

肌源性IL-6与胰岛素抵抗的作用机制目前还不很清楚。

肌源性IL-6除了可能直接或间接作用于胰岛素信号传导的重要一环：

IRS-1和胰岛素信号转导通路中的各种信号蛋白之外，它还有可能通过激活AMPK或抗炎症作用而产生生物学效应。

AMPK激活能导致机体葡萄糖摄取和脂肪酸氧化加快，而IL-6的存在能够提高骨骼肌和脂肪组织中AMPK的活性，AMPK活性提高导致乙酰辅酶A羧化酶（AcetylcoenzymeAcarboxylase，ACC）磷酸化，最终导致丙二酰辅酶A含量降低与脂肪酸氧化增加，故推测，依赖AMPK途径的ACC磷酸化很有可能受IL-6调节。

另外有研究者认为，小鼠敲除IL-6基因后，在9个月左右出现胰岛素抵抗症状可能与小鼠肌肉组织和脂肪组织中AMPK活性下降有关[52]。

因此，有学者认为，IL-6刺激胰岛素对人体内葡萄糖的利用和脂肪酸氧化很有可能是通过激活AMPK发生作用[53]。

新近一系列研究显示，胰岛素抵抗与慢性炎症反应紧密相关。

Pradhan的研究发现，IL-6水平与血浆C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）的升高可以用来预测2型糖尿病的发生，这表明在糖尿病发病的机理中，炎症反应可能有重要作用[54]。

许多研究表明，IL-6有抑制TNF-α的作用。

而有实验证实，TNF-α是刺激人体胰岛素抵抗的主要因子之一[55]，因此肌源性与脂源性IL-6有可能是通过抑制TNF-α而产生抗炎症作用。

另外，IL-6还可通过刺激IL-1ra和IL-10等抗炎症因子的产生，进而形成抗炎症环境[56]。

肌源性IL-6对胰岛素抵抗形成后的症状可能具有改善作用还有更为明确的证据。

Mathur在综述评论中认为，经常进行有规律的运动对于因胰岛素抵抗形成各种代谢疾病具有保护作用，其机制很有可能通过肌源性IL-6介导而产生抗炎症作用[57]。

另有研究也得出了相似的结论[58,59]。

因此，我们推测：

运动诱导的肌源性IL-6具有改善胰岛素抵抗的作用，并且，这种良好效应可能与肌源性有关。

也就是说，既使机体胰岛素抵抗形成，肌源性IL-6仍然有改善胰岛素抵抗的作用。

因此认为，肌源性IL-6完全有可能在胰岛素抵抗发生中具有重要作用，而且有可能肌源性IL-6在胰岛素抵抗发生与形成后的作用并不完全相同。

目前，有关肌源性IL-6在胰岛素抵抗发生的具体作用机制的研究报道很少，有待进一步的实验研究。

5.2肌源性IL-6对机体糖、脂肪代谢的调控与胰岛素抵抗

IL-6对糖代谢主要作用于外周组织（如骨骼肌、脂肪等），然而它似乎并不影响肝脏葡萄糖的转运[60]，并且，它还能够降低肝组织对胰岛素的敏感性。

实验研究表明，IL-6可能通过激活肝中SOCS而导致肝中胰岛素抵抗[61]。

尽管IL-6也能增加肌细胞中SOCS的表达，但也能增加骨骼肌对葡萄糖的摄取。

有学者认为，可能是IL-6作用程度的不同，在肌细胞中，IL-6使SOCS3增加2倍左右，而在肝细胞中，SOCS3增加可以达到25倍[62]，并且IL-6促进SOCS3表达的这种效果有可能被AMPK的积极作用所抵消。

离体实验结果表明，肌细胞中IL-6增加可以提高胰岛素刺激的脂肪氧化、糖原合成和葡萄糖转运[63]。

有研究认为，肌源性IL-6促进了GLUT4的基因表达与转位，进而导致骨骼肌摄取葡萄糖增加[64]。

然而，在体实验得出的结果却不同。

有研究显示，小鼠在体注射IL-6减少了肝脏的葡萄糖输出和骨骼肌的葡萄糖摄取[65]。

然而有些实验却发现IL-6对机体的葡萄糖利用并无影响[66]。

由于实验方法的不同，可能会得出不同结果，外源性注射IL-6和内源性IL-6对机体可能会产生不同的生物学效应。

也有可能不同组织对IL-6