晚期结直肠癌治疗.ppt

晚期结直肠癌治疗.ppt

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1,CPT200610DEA01,开普拓晚期结直肠癌一线治疗的优化选择,开普拓用于mCRC一线治疗,Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌疗效明确,FOLFIRIFOLFOX6开普拓：

180mg/m2输注2h奥沙利铂：

100mg/m2输注2hLV：

200或400mg/m2输注2hLV：

200或400mg/m2输注2h随后5-FU：

400mg/m2推注和随后5-FU：

400mg/m2推注和5-FU2.4g-3.0g/m2持续输注46小时5-FU2.4g-3.0g/m2持续输注46小时均Q2w均Q2w,随机,N=109,FOLFIRI,N=111,FOLFOX6,FOLFOX6,FOLFIRI,直到进展,直到进展,直到进展,直到进展,Tournigandetal.JClinOncolJ.2004;22:

229-237,A组,B组,研究设计,2h,2h,LFolinicAcid200mg/m2,5FUCIV2,400to3,000mg/m2,Irinotecan180mg/m2,2h,46h,Bolus5FU400mg/m2,FOLFIRI,FOLFOX6,Bolus5FU400mg/m2,LFolinicAcid200mg/m2,5FUCIV2,400to3,000mg/m2,Oxaliplatin100mg/m2,2h,46h,Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,Jan15.,V308研究用药方法,疗效结果,Tournigandetal.JClinOncol.2004;22:

229-237.,体重及体力评分（PS）改善结果,Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,229-237,Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌总体不良反应更低，更易耐受,Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,229237,P=0.001,Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI一线治疗晚期结直肠癌的安全性良好，腹泻发生率无差异,Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,Jan15.,*P.05.,Tournigand研究（V308）显示,在晚期结直肠癌患者中，首先应用FOLFIRI具有SOS优势:

更长的二线化疗后无进展生存时间（14.2月vs.10.9月）更长的总生存时间（21.5月）更多的病人接受二线化疗（74%vs.62%）更高的二线化疗方案的缓解率（15%vs.4%）明显更低的总体3-4度不良反应发生率（53%vs.74%p=0.001）腹泻的发生率（14%vs.11%）与一线应用FOLFOX方案无明显差异较少的病人由于毒性而中断治疗（6%vs.11%）大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重增加（35%vs.23%p=0.05）,Survival生存,Opportunity机会,Safety安全,开普拓联合靶向用于mCRC一线治疗,BICC-C:

优化伊立替康联合用药-第一阶段,Celecoxib400mgbid,晚期结直肠癌一线治疗N=430,Placebo,ArmAFOLFIRIIrinotecan:

180mg/m2（D1）LV:

400mg/m2over2h（D1）5-FU:

400mg/m2（bolus）（D1）5-FU:

2400mg/m2（46-hinfusion）（D1）q2wks,ArmBmIFLIrinotecan:

125mg/m2（D1,8）5FU:

500mg/m2（bolus）（D1,8）LV:

20mg/m2（D1,8）q3wks,ArmCCapeIRIIrinotecan:

250mg/m2（D1）Capecitabine:

1,000mg/m2bid（D1-14）q3wks,RANDOMIZATION,RANDOMIZATION,Dana-Farber,FuchsCS,etal.JclinOncol,2007;25:

4779-86,ArmAFOLFIRIIrinotecan:

180mg/m2（D1）LV:

400mg/m2over2hr（D1）5-FU:

400mg/m2（bolus）（D1）5-FU:

2,400mg/m2（46-hrinfusion）（D1）q2wks,ArmBmIFLIrinotecan:

125mg/m2（D1,8）5FU:

500mg/m2（D1,8）LV:

20mg/m2（D1,8）q3wks,BICC-C-第二阶段:

1st-linemCRCN=117,+5mg/kgbevacizumab,+7.5mg/kgbevacizumab,RANDOMIZATION,BICC-C:

疗效,FOLFIRI联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌突破28个月总生存,生存期（月）,生存患者的比例,19.2,28.0,中位随访34.4个月，FOLFIRI+Bev组患者的总生存期显著优于mIFL+Bev组患者，28.0个月vs19.2个月（P=0.037）。

FOLFIRI+Bev组和mIFL+Bev组患者的1年生存率分别为87%和61%。

C.Fuchsetal.JClinOncol.2008;26:

689-90,FOLFIRI+CetuximabIrinotecan（180mg/m2）+5-FU（400mg/m2bolus+2400mg/m2as46-hcontinuousinfusion）+LV（every2weeks）+Cetuximab（IV400mg/m2onday1,then250mg/m2weekly）,FOLFIRIIrinotecan（180mg/m2）+5-FU（400mg/m2bolus+2400mg/m2as46-hcontinuousinfusion）+LV（every2weeks）,EGFR-expressing,1stlinemCRCpatients,PFS,N=611,N=610,CRYSTAL研究（2007ASCO）,研究终点主要终点:

PFS次要终点:

总生存,缓解率，有效时间，安全性，生活质量样本量:

189中心，1,221例患者,VanCutsemE,etal.ASCO2007（AbstractNo.4000）,CRYSTAL研究KRAS基因表达可评估人群,587例患者进行KRAS表达状态检测,540（45%）例患者:

KRAS检测可评估,348（64.4%）KRAS野生型,192（35.6%）KRAS突变型,GroupA:

105（54.7%）,GroupB:

87（45.3%）,1198例患者（ITT）,GroupA:

172（49.4%）,GroupB:

176（50.6%）,FOLFIRI,FOLFIRI+Cetuximab,CRYSTAL研究ITT人群与KRAS不同状态患者疗效数据对比,KRAS突变率35.6%（192/540）,PFSandResponseRatesbyKRASMutationStatus,BokemeyerC,etal.ASCO2008.Abstract4000;C.Allegraet.al.,JClinOncol27:

1,2009;2009ESMOabstract:

6077,与Erbitux联合的理想方案是FOLFIRI,Conclusion:

FOLFIRIdoesnotharmKRASMutanttumorpatients（p=0.47）;FOLFOXmayharmKRASMutanttumorpatients（p=0.0192）FOLFIRIsignificantlyimproveOS;FOLFOXcanntFOLFIRIshouldbeagentofchoiceinallincludingKRAS-unknownpatients,FOLFOX/FOLFIRI联合靶向药物一线治疗mCRC的临床研究结果（ResponseRates）,FOLFOX/FOLFIRI联合靶向药物一线治疗mCRC的临床研究结果（PFS）,FOLFOX/FOLFIRI联合靶向药物一线治疗mCRC的临床研究结果（OS）,总结,一线应用FOLFIRI方案序贯FOLFOX能给晚期结直肠癌的病人提供更大限度的生存利益一线应用FOLFIRI方案的整体不良反应更低，病人更易耐受并提高生活质量无论联合西妥昔单抗或是贝伐单抗，伊立替康为基础的方案均超越了24个月的OS，且RR和PFS有明显改善，是联合靶向治疗的最佳配伍方案,