URS 配料系统用户需求.docx
《URS 配料系统用户需求.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《URS 配料系统用户需求.docx（29页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
URS配料系统用户需求
配液系统用户需求说明
来源：
起草：
起草日期：
审核：
审核日期：
批准：
批准日期：
分发部门：
总经理[√]总经理助理[]临床前研究部[]生产部[√]
工艺开发部[]质量保证部[√]临床研究部[]综合办[]
申报注册部[]工程设备部[√]质量标准研究及质量检验部[]
修订历史记录：
编号
节
替代
日期
目录
一、标书编号3
二、招标项目名称3
三、项目概况：
3
四、应符合的相关技术规范：
3
五、招标技术要求：
4
六、技术要求：
6
6.1、总体工艺设计要求：
6
6.2、详细工艺设计要求：
7
七、安装材料技术要求：
10
八、文件要求15
九、验证/确认要求18
十、其他要求：
19
十一、综合说明：
20
十二、推荐供应商品牌：
21
十三、改版信息22
十四、附件22
附件1URS符合性确认表格22
附件2元器件制造商清单23
附件3配液系统产品清单23
附件4配液系统安装位置图23
一、标书编号
标书编号：
二、招标项目名称
招标项目名称：
年产万瓶小容量注射剂技改项目配液系统
三、项目概况：
本文件旨在从项目和系统的角度阐述用户的需求，包括对系统的工艺过程、功能、操作、维护、GMP符合性、设备质量、安全等各方面需求。
它是构建本项目和系统的文件体系的基础，同时也是系统设计和确认的可接受标准的依据。
卖方应在规定的时间内完成项目并达到用户需求的目标和可接受的质量标准。
供应商收到此URS，将表明本文所有的需求应在其投标技术文件中体现，并注明满足本URS的配置是标准配置还是选项配置，如有偏离项目应单独以书面方式向买方提出，并由买方确认。
本文件的要求应作为设备的设计与制造数据的补充，若与设备的标准设计或制造中的技术参数矛盾，以最终双方书面协商认可的条款为准。
符合本URS要求并不等于免除卖方对所提供的设备要做正确设计以满足特定的行业规范、操作要求的责任。
设备的加工制造、系统安装一定要避免今后给甲方造成难以操作和维护的情况。
乙方将对供货的存储、安装、连接、检查、测试设备、相关的仪表供货、管道系统、阀门、泵、安全设备和压力容器负责。
所有的设备和部件都将按照工艺流程图定义好，供应商应进行再次优化设计。
配液系统的控制将由供应商提供的控制柜执行。
所有本文件描述的相关需求项目均需要卖方在安装调试或设备确认阶段以《URS追溯矩阵表（RTM）》的形式加以阐明。
本用户需求标准（URS）是为了规定湖北兴华制药有限公司小容量注射剂项目与大容量注射剂项目的配液系统及其配套自动化控制系统的技术要求，为该系统的招标提供技术依据，并作为后续验证工作的基础。
四、应符合的相关技术规范：
本URS范围内的全部系统，其工程设计、材料和设备选择、工程安装施工、工程技术文件、检验测试、系统调试及验证应满足以下法规、指南和规范的要求：
中国《药品生产验证指南》（2010）；
中国新版《药品生产质量管理规范》（2010版）及其附录1；
ISPE工程指南第4卷-水和蒸汽系统；
自控系统要参考FDA—21CFRpart11以及GAMP5要求；
GB50236-98版《现场设备、工业管道焊接工程施工及验收规范》；
DL5017-93版《压力管道制造安装及验收规范》；
GB50457—2008医药工业洁净厂房设计规范；
JGJ71—90洁净室施工及验收规范。
五、招标技术要求：
（一）卖方的供货范围：
本采购要求适用于以下设备：
小容量注射剂配液系统1套
本文件所要求的配液系统用于小容量注射剂车间，系统以符合中国GMP标准为基本目标，必须符合新版GMP（2010修订版）对制药设备的要求。
中国相关行业标准，ASMEBPE-2009、GB150-2010钢制压力容器等规范。
系统主要用于小容量注射剂药液的配制、过滤、输送等所有操作，具体产品清单详见《附件配液系统产品清单》。
工艺流程如下：
浓配→除碳过滤→稀配→除碳过滤→0.45过滤器→0.22除菌过滤→0.22终端过滤→高位缓冲罐→灌装罐装机系统将由甲方提供
卖方提供的货物应完全符合本采购要求及其附件以及相关标准和规范。
供货范围如下：
1）需要由权威部门签章的文件资料（例如计算书、压力容器资料，等等）的准备和交付，以便满足相关现行规范的要求
2）必要的政府监管部门的审批费用
3）本采购要求及其附件要求的所有材料、部件和设备。
4）专用工具（如果需要）
5）设备安装用的吊耳
6）铭牌
7）称重模块
8）基础固定螺栓。
卖方必须向买方说明此螺栓的尺寸和类型
9）现场安装指导
10）提供竣工资料（包括认证需求的验证和确认文件）
卖方应对货物的设计、制造、出厂前检查测试、交付、现场安装及指导和监督、最终检查测试验收负责。
卖方应对其（伙伴）供货商提供的材料、零部件和设备负责。
（二）卖方的工作范围：
1）计算和设计，并出具完整的PID图纸和功能描述，供买方确认。
2）与工艺、土建、给排水、电气和仪表控制等专业相关的数据资料和图纸
3）设备制造及FAT
4）制造厂内验收检查与测试
5）设备防腐刷漆（如需要）
6）包装与运输
7）安装指导、需要卖方完成的安装、调试、试运行
8）安装调试、试运行所需要的所有配件、仪器和工具（均应由卖方提供）
9）提供竣工资料（包括认证需求的验证或确认文件）
10）使用与维护培训
11）售后服务
（三）安装位置：
本系统A安装于小容量注射剂车间配液与储存操作间，背景环境均为C级。
灌装间与配液间同一层楼相邻区域，具体布局图纸详见《附件4配液系统安装位置图》。
（四）公用系统供应参数：
供货界限处的需要的公用系统介质及其物理性能参数：
1）纯蒸汽：
纯净，无热原，最大压力3Barg，最高温度139℃
2）注射用水（WFI）：
最大压力4Barg，最高温度99℃
3）纯化水（PW）：
最大压力4Barg.
4）工艺用压缩空气：
无油，无尘，最高压力6barg，室温温度
5）仪表用压缩空气：
无油，无尘，最高压力6barg，室温温度
6）工业蒸汽：
，最大压力3Barg，最高温度145℃
7）工艺冷却水：
最大压力3Bar，温度32℃
六、技术要求：
6.1、总体工艺设计要求：
序号
需求（考虑以下方面的需求，但不仅限于此）
1
配液系统的设计应满足以下基本要求：
1）与配液系统直接接触的罐体、泵、管道、阀门、快开卡箍、管件，以及仪表、垫片等附件，应选用卫生型设计。
2）管路设计，应无死角，盲管段符合3D要求；水平管道应设计一定的坡度，并设有排放点，确保整个系统能够自行排空。
3）所有管路系统的设计必须满足3D标准（ISPE标准），在无法满足时使用无死角隔膜阀。
4）所有系统的设计都可实现自排放，而无需拆卸系统组件。
5）系统的设计应能有效防止系统内部微生物和生物膜的滋生和形成，并可有效防止系统内部不被外部空气污染，并始终保持良好状态。
6）系统均设计有合适的取样点，易于控制、监测和记录系统状态。
7）系统所有部件不得脱落颗粒或纤维。
8）系统能耐用受高温，以实现纯蒸汽灭菌。
2
配液系统中包括称重系统、配液罐、缓冲罐、过滤系统、管道及输送系统（管道需接至灌装机隔离器）、罐体及药液管道的CIP、SIP系统；所有阀门、仪器/仪表及控制系统及其他附件。
在缓冲罐上游至少一级除菌过滤的条件下，缓冲罐输送流量满足下游灌装设备需要。
成套系统设计合理，尽可能降低管道输送阻力，并有相关措施降低最终管路损耗，配液结束能充分排空。
整个配液、过滤、分配系统必须封闭操作。
3
管道选用316L不锈钢洁净管道，抛光度Ra<0.6µm，焊接采用自动轨迹焊。
ASMEBPERa<0.6um，提供材质证明文件。
6.2、详细工艺设计要求：
序号
需求（考虑以下方面的需求，但不仅限于此）
1
满足现行的中国GMP。
消毒方式：
配液系统采用CIP清洗和纯蒸汽灭菌。
2
整个系统最小工作体积为100L。
3
药业输送泵
1）系统配有卫生型循环泵，保证系统有足够的工作流量和工作压力。
2）输送泵控制系统带有必要的保护，以便实现稳定的和充足的循环量，满足生产要求。
4
配液罐：
制造商应有压力容器制造资质。
用于料液的储存。
置于配液间，设计压力-3.5bar。
与料液接触部分为ASMEBPE316L；其他金属材质（包括支架）为304。
该罐带有保温层，保温材料不得使用含石棉、氯的材料，保温层外应有304不锈钢金属外壳。
罐体内壁电抛光并作钝化处理，抛光度Ra<0.4um，外壁发纹抛光。
罐体附件包括：
无菌罐底阀、磁力搅拌器、工业蒸汽夹套、带灯视镜、人孔、称重模块、带电加热夹套呼吸器、喷淋球、爆破片、压力表、温度传感器（带4-20mA信号输出）、取样阀、浓配罐配备差压式液位传感器（带4-20mA信号输出）。
呼吸器采用在线灭菌方式，呼吸器套筒需预留满足在线完整性检测的接口。
配料罐体能实现清洗全覆盖，保证CIP清洗无死角（清洗压力不低于2bar）。
采用磁力搅拌，搅拌速度变频可调，建议转速调整范围：
0~2900rpm,，搅拌速度保持稳定时，最大偏差不超过5%。
）
5
系统换热：
采用罐体加热实现加热和冷却功能。
配液罐均应有必要的温度传感器和控制系统，能对罐体内部产品温度进行精确控制，温度范围25~100℃，温度偏差<+2℃。
调温速率应在2-4℃/min。
夹套设有最低排空点，热媒及冷媒进口处安装Y型过滤器，保温层与罐体严密配合光滑平整，焊封做抛光处理，不得出现缝隙。
6
呼吸器：
配料储罐上应配有呼吸器。
配电加热外套，带自动温控装置。
7
取样口：
罐体侧壁安装有卫生型专用取样阀，卡箍连接安装。
8
系统可以实现全排空。
所有的水平管线应该具有0.5～1%的坡度以实现清洗时的全部排放。
9
稀配液罐底脚带称重传感器，称重偏差不超过到±0.3%。
提供首次称重模块校验报告，并配置相应的日常校验功能和方法。
称重系统有独立的显示单元。
称重系统应能避免罐体所有连接管路对称重结果的影响。
浓配罐只配备压差式液位计，显示罐内液体体积，偏差不超过到±0.6%
11
配液罐配有过滤器，两道0.22μmPVDF除菌过滤，过滤流量与灌装机配套，最大可能降低药液在过滤器中的残留。
配液系统中的所有过滤器（包括液体和气体）均应配有相关辅助管路，确保无菌过滤器能被进行在线完整性检测
12
CIP壹套，CIP清洗能力需二次设计优化。
CIP能实现配料罐体的在线清洗。
罐体、药液输送装置、药液和气体的分配管路、阀门、过滤器等所有与产品接触的部分均应能够被完全CIP，并且配有充分监测CIP过程的仪器/仪表，以保证系统（从配液罐投料装置直到灌装机的接口）能完全的被清洁、灭菌并符合买方清洁验证、灭菌验证的要求。
13
CIP结束后均应有排尽系统中所有余水或冷凝水功能。
具有干燥功能，确保罐体、管道没有任何残留水分。
系统纯蒸汽消毒，干燥结束后，有充无菌气体保持正压和压力保持测试功能，避免二次污染。
14
配液系统和相应管网系统采用纯蒸汽灭菌进行在线灭菌SIP，系统最低点需设置卫生型疏水器。
系统灭菌无死角。
系统末端需采用温度监控并可实现有纸记录仪打印记录。
卫生型疏水器供应商：
斯派莎克品牌
15
焊接：
整个系统采用焊接或卡箍卫生型连接，且尽可能以焊接为主。
所有的管道尽量采用自动轨迹焊，并要求符合卫生型不锈钢管道焊接规范。
10%的轨迹焊或轨迹焊留样需要作内窥镜检查。
100%的手工焊需要作内窥镜检查。
焊机设备和焊工需要提供适当的证书。
要求有规范的焊接操作程序。
焊接日志和焊机打印记录需要提供。
16
洁净管道的设计和安装应避免死角、盲管，接口和弯头处应光滑平整，管道安装应保证系统的自排尽。
阀门、温度表、压力表以及变送器的安装应符合GMP标准的要求。
17
洁净管道安装应牢固，做好充分的支撑，以避免下垂或其他变形。
18
洁净室内配液系统316L管道不做保温处理。
19
所有管道安装完成后必须进行试压。
管道强度试验合格后，所有卫生管道系统必须进行脱脂、酸洗、钝化和输送介质的最终清洗。
酸洗；钝化；打压试验等
附：
配液罐体详细参数：
序号
项目
内容
1
有效工作容积
小容量注射剂车间，2个浓配0.5m3、1.5m3；2个稀配1.5m3、4.5m3
2个药液缓冲罐30L
2
构造
立式，桶体圆柱型，两端椭圆形封头。
该罐有保温层，保温材料不得使用含石棉、氯的材料，保温层外应有304不锈钢金属外壳。
罐体各进出管口、视镜、人孔与内罐体焊接处采用翻边工艺圆弧过渡，光滑易清洗无死角。
3
桶身壁厚
符合压力容器要求。
4
耐压力
夹套工作压力0～3.5bar,罐体内0-3bar。
5
耐温度
150℃。
6
接触水部分金属材料
BS/EN1.4404（316L）不锈钢。
7
不接触水部分金属材料
BS/EN1.4301（304）不锈钢。
8
内部抛光
抛光至电抛光Ra≤0.4µm。
9
外部抛光
2B，拉丝处理。
10
内部焊缝
磨光并带抛光至Ra≤0.8µm。
11
外部焊缝
抛光至240#。
12
罐体取样阀
安装于罐体侧下部，与配料罐体成套提供。
13
称重模块
安装于罐体腿部，与配料罐体成套提供。
14
下置卫生型磁力搅拌器
与配料罐体成套提供。
罐内的搅拌器应运行稳定，密封可靠，不污染产品。
搅拌桨任何部位无死角，外表面电抛光，表面光洁度Ra≤0.4μm，能够被完全进行CIP/纯蒸汽灭菌，并且方便进行清洁效果的擦拭取样。
15
呼吸器接口
安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口。
16
温度传感器接口
安装于筒体下部，ASMEBPE标准，DN40接口。
17
喷淋球
一只，ALFALAVAL360度卫生型旋转式
18
压力传感器接口
安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口。
19
注射用水进口
安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口。
20
药液入口
安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口。
21
药液出口
罐底阀安装于罐体底部，与配料罐体成套提供，ASMEBPE标准，DN40接口。
22
爆破片接口
安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口。
23
其它常规配置
人孔、带灯视镜等。
24
备用口
安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口
25
输液车间物料系统
2台浓配泵、2台稀配泵、泵体马达带必要的保护。
26
钛棒过滤器，
水针采用3芯*10寸
27
PVDF过滤器
输液稀配采用2台0.45umPVDF过滤器，3芯*20寸；2台0.22umPVDF过滤器，3芯*20寸；终端2台0.22umPVDF过滤器3芯*20寸
七、安装材料技术要求：
1、管道及管件材料：
序号
需求（考虑以下方面的需求，但不仅限于此）
1
整套系统的管道和管件：
系统全部采用316L不锈钢材质，选用符合ASMEBPE标准，机械抛光的管材和管件。
管道内外壁光滑、平整、易清洗，外表面Ra<0.8μm，内表面Ra<0.6μm。
管道供应商：
SS316L---Kinglai昆山新莱品牌
2
密封垫片：
所有洁净管道系统的密封垫片采用符合FDA要求的卫生级PTFE材质的垫片，能够耐受150℃的高温。
2、阀门：
序号
需求（考虑以下方面的需求，但不仅限于此）
1
配液系统：
1）与料液直接接触的阀门全部采用符合FDA相关标准要求的手动或气动卫生型隔膜阀。
罐底阀为无菌专用隔膜阀。
2）隔膜阀与介质直接接触的阀体采用316L材质，与介质不接触的阀盖采用不锈钢阀盖。
3）隔膜阀能耐受130℃高温，快开卡箍接口（接口尺寸与管道系统配套），膜片材质采用FDA认可的PTFE/EPDM两片式膜片。
4）阀体内表面机械抛光Ra<0.6μm，外表面玻璃珠喷砂。
5）手动阀门的手柄带有限位装置，气动阀门带有开闭状态指示及限位装置。
6）用点死角必须保证盲管段符合3D要求。
7）纯蒸汽系统需选用316或316L材质卫生型耐高温球阀或隔膜阀。
8）无菌气体需选用316或316L材质卫生型球阀。
9）系统中的软管应为卫生型，内径应一致平滑，便于清洁，能长期耐受乙醇、2%NaON、PH2-12的药液、121℃以上高温，并符合FDA的其他相关要求。
阀门供应商：
配料罐相连接注射用水进水口与CIP进口及排放口阀门采用盖米品牌，其余采用南京元创或昆山新莱品牌。
3、药液输送泵：
序号
需求（考虑以下方面的需求，但不仅限于此）
1
输送泵主要用于配料系统的输送与循环。
2
1）输送泵选用洁净卫生泵，双机械密封，材质AISI316L，快开卡箍接口（接口尺寸与管道系统配套），能耐130℃高温，满足系统高温灭菌的需要。
2）内表面机械抛光。
带下排口，机械密封采用SiC/SiC，符合FDA相关法规要求。
3）泵体参数：
以实际需求为准。
卫生泵品牌：
阿法拉伐或新莱。
4、过滤器：
序号
需求（考虑以下方面的需求，但不仅限于此）
1
用途：
用于药液的过滤澄清。
2
钛棒过滤器（除碳用）需满足实际生产需求，可移动，采用反向冲洗进行CIP，在线灭菌；
3
0.22um过滤器为国际知名品牌过滤器，符合FDA要求并满足生产需求，离线清洗，在线灭菌。
无菌过滤器需满足在线完整性检测功能。
CIP系统选用双管板换热器
4
卫生型卡箍连接，316L材质。
5、管道保温及支架：
序号
需求（考虑以下方面的需求，但不仅限于此）
1
管道支架：
1）支架采用304不锈钢支架，表面抛光处理，美观牢固。
2）支架与管道之间应设有硅胶垫片，防止渗碳。
2
罐体保温必须保证常规的蒸汽灭菌时段内（大约60min，罐内温度130℃）外表面温度不超过45℃。
无论是对于保热还是对于保冷（0℃），保温材料都要有良好的保温性能。
保温材料为硅酸铝。
筒体和下封头的保温外皮是焊接连接密封的304不锈钢板（板厚度2 mm）。
6、仪表：
序号
需求（考虑以下方面的需求，但不仅限于此）
1
1）每个稀配液系统，除必要的现场压力表外，还需配备在线温度、称重模块、在线压力等远传仪表，带现场显示功能。
2）每台浓配罐储罐上应配有在线温度、在线压力、液位变送器，带现场显示功能。
称重模块供应商：
梅特勒-托利多
温度、压力传感器供应商：
德国久茂或者相当品牌
液位变送器供应商：
E+H
2
所有洁净管道上与介质接触的仪器仪表，如：
温度、压力、液位等仪表，均应选用卫生型设计的仪表，并能耐受130℃的高温，满足系统灭菌需要。
仪表与介质直接接触的材料必须采用316L或其它FDA认可的材料。
3
称重系统有独立的显示单元。
显示过滤过程储罐液位（百分比或实际重量）。
称重系统应能避免罐体所有连接管路对称重结果的影响。
4
在线温度传感器：
采用卫生型，快开卡箍连接，与系统介质直接接触的材料为316L材质。
5
现场压力表：
采用卫生级隔膜式压力表，不对介质产生二次污染，与物料直接接触的材料为316L材质，仪表接头符合3D要求。
压力传感器：
采用卫生级压力传感器。
6
所有仪表应提供原厂检测和校验报告。
7
爆破片：
反拱形，卫生型316L卡箍连接，操作压力-!
~3bar@121度，起爆压力4bar。
8
在线电导率分析仪表：
卡箍连接，至于CIP末端管网，具有温度补偿功能，要求带计量证书，电导率符合要求后系统停止CIP程序。
电导率仪供应商：
梅特勒－托尼多M.T
9
控制柜：
包括SIEMENSPLC313C系列，所有的电气元件，泵的变频器，二次显示仪表，有纸记录仪、10寸彩色触摸屏控制，采用现场触摸屏操作，其中浓配间、稀配间和灌装间各安装1块10寸触摸屏。
10
关键参数必须采用有纸记录仪打印并记录。
关键参数包括：
储罐温度；分配管路电导率、管网末端回水温度。
10
灭菌功能要实现自动控制，灭菌时间温度等可在线设定。
11
三级密码用于保护非授权的进入系统。
八、文件要求
文件是乙方工作范围内的不可分割的一部分，延时提供文件或提供文件不完全乙方支付违约金。
若不能提供文件，即使是部分的不能提供，也会被认为未能完全履行合同并且是不可被接受的。
乙方提供的货物和文件必须满足甲方的要求并且必须满足中国GMP认证的要求。
技术资料及文件采用简体中文，提供书面文件各一式3份，电子版文档一份，图纸的电子版格式为CAD格式。
文件规格应保证其内容清晰、易懂。
图纸采用公制单位。
编号
要求内容
1
供应商提供符合GMP标准文件。
提供项目质量控制计划和文件清单。
2
供应商提供的确认文件包括RA、DQ、FAT、SAT、IQ和OQ文件。
编号
文件描述
解释
1
操作手册
2
FAT测试计划
提供甲方FAT测试方案，方案至少包括：
-需要测试的部件；
-这些测试的描述；
-合格标准的描述；
-确认和签字。
3
SAT测试计划
提供甲方SAT测试方案，方案至少包括：
-需要测试的部件；
-这些测试的描述；
-合格标准的描述；
-确认和签字。
4
DQ测试方案及验证文件
提供甲方DQ确认方案，方案至少包括：
-需要测试的部件；
-这些测试的描述；
-合格标准的描述；
-确认和签字。
5
IQ测试方案及验证文件
提供甲方IQ测试方案，方案至少包括：
-需要测试的部件；
-这些测试的描述；
-合格标准的描述；
-确认和签字。
6
OQ测试方案及验证文件
提供甲方OQ测试方案，方案至少包括：
-需要测试的部件；
-这些测试的描述；
-合格标准的描述；
-确认和签字。
7
培训证书
8
安装图纸
所有的安装图、平面图、管道图。
9
报价
列出一个系统能达到全部性能标准的所有的必要元件（有数据），并保证总订货，包括P&ID以及安装图。
10
硬件清单／所有元件的供应商
不仅包括较大的元件，还包括阀门、管道、仪器、接头、感应器、自动器等，及遵循标准。
11
公用设施／电力消耗单
概述每个系统每个元件的全部消耗、电力。
12
电力图
完整的设计图、接线图，包括电器箱的配置、配线系统、线槽等。
13
说明书
操作、维护、安装、消毒手册（包括设备和控制系统）。
14
维护保养手册
内部应包括易损件编码及清单，润滑油型号，常见设备故障处理及关键结构图等。
15
检测证书
内容包括元件、零件编号、证书号、仪器校验。
对于每一项检查和测试（甲方代表见证的或未见证的）乙方都应出具检测报告和检测证书，这些文件包含在最终竣工文件包内。
16
元件检验计划
17
声明无石棉
18
（一致性）声明
确认所有相关的适用规定、应用、程序。
19
仪器清单
列出所有的仪器、模型、商标、姓名、供应商、标识、目的、测量尺寸／容受性／
升级会员 