香砂六君丸质量回顾分析管理规程.docx
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香砂六君丸质量回顾分析管理规程
标题：
产品质量回顾分析管理规程
编写人
审核人
批准人
编写日期
年月日
审核日期
年月日
批准日期
年月日
颁发部门
质管部
编号
SMP-ZGB-QA-2401
执行日期
年月日
分发部门：
公司总部、质管部、QA中心、QC中心、设备部、生产部及各车间、研发部及物料部
1、目的：
确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。
2、范围：
本规程适用于每年度所有生产的产品。
3、职责：
质管部、生产部、研发部、设备部及物料部负责本规程的实施。
4、程序
4.1定义：
为回顾产品年度质量而开展的一项活动，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。
4.2产品质量回顾内容：
企业至少应当对下列情形进行回顾分析：
4.2.1产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；
4.2.2关键中间控制点及成品的检验结果；
4.2.3所有不符合质量标准的批次及其调查；
4.2.4所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；
4.2.5生产工艺或检验方法等的所有变更；
4.2.6已批准或备案的药品注册所有变更；
4.2.7稳定性考察的结果及任何不良趋势；
4.2.8所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；
4.2.9与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；
4.2.10新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；
4.2.11相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；
4.2.12委托生产或检验的技术合同履行情况。
4.3组织实施：
4.3.1每年由质管部牵头组织生产部、研发部、设备部及物料部进行年度产品质量回顾。
年度产品质量回顾必须是覆盖一年的时间，覆盖所有批次的药品。
4.3.2质管部QA于每年二月份以前将上年度产品质量回顾要进行全部项目分解，包括范围、内容、责任部门、计划完成时间等以通知的形式发放到相应部门。
每一产品计划完成时间应不超过一个月。
4.3.3各相关部门应协助QA收集年度产品质量回顾信息，QA负责整理收集的信息，对数据（事件）进行统计和趋势分析，必要时组织相关部门进行进一步讨论，起草《年度产品质量回顾分析报告》，报告中应对回顾分析的结果进行评估。
根据统计和趋势图及数据分析结果得出的结论，及相应异常数据（事件）的原因分析，决定是否需要采取纠正和预防措施或进行再验证，并说明理由。
若需要采取纠正和预防措施的，按《纠正和预防措施系统管理规程》进行；若需要进行再验证的，按《验证管理规程》执行。
QA负责跟踪措施的执行情况，并将其执行情况汇总在下年度产品质量回顾报告中。
4.3.4质量副总组织相关部门负责人对该报告进行审核，审核通过后由质量副总批准。
4.3.5《年度产品质量回顾分析报告》批准后，由QA按照涉及的范围将报告分类分发给相关部门，原件由质管部列入产品质量档案归档，永久保存。
4.3.6附：
《年度产品质量回顾分析报告》模板
2010年度产品质量回顾分析报告
产品名称：
香砂六君丸产品
编码：
C-08
规格：
每8丸相当于原生药3克
回顾日期：
2010年1月－2010年12月
起草：
QA
签名时间：
审核：
质管部长
签名时间：
批准：
车间主任
生产部长
研发部长
物料部长
质量副总
签名时间：
签名时间：
签名时间：
签名时间：
签名时间:
[目录]
1概要……………………………….………………………………….…
2回顾期限…………………………………………………….…….……
3制造情况………………………………………………….……….……
4产品描述………………………………………………….……….……
4.1产品工艺………………………………………….……….……..
4.2产品给药途径及适应症………………………….……….……..
4.3关键参数………………………………………….……….……..
5物料质量回顾…………………………………………….…….………
5.1原辅料、包装材料质量问题回顾……………………….……….
5.2主要原辅料购进情况回顾……………………………….……….
5.3供应商管理情况回顾………………………….….………………
5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾……….….…
6产品质量标准情况…………………………………………….……….
6.1产品质量标准……………………………………………………..
6.2质量指标统计及趋势分析………………………………………..
7生产工艺分析………………………………………………………..…
7.1关键工艺参数控制情况…………………………………….…….
7.2中间体控制情况…………………………………………………..
7.3工艺变更情况………………….………………………………….
7.4物料平衡…………………………………………………………..
7.5收率……..…………………………………………………………
7.6返工与重新加工……………………….…………………………….
7.7设施设备情况……………………………………………………..
8偏差回顾………………..………………………………………………
9超常超标回顾………………………………..…………………………
10产品稳定性考察……………………………………..…………………
11拒绝批次………………………………………………………..………
11.1拒绝的物料………………………………………………………..
11.2拒绝的中间产品及成品…………………………………………..
12变更控制回顾……………………………………..……………………
13验证回顾……………………………..…………………………………
14环境监测情况回顾………………………………………………..……
15人员情况……………………………..…………………………………
16委托加工、委托检验情况回顾…………………..……………………
17不良反应……………………………………………..…………………
18产品召回、退货………………………………..………………………
18.1产品召回…………………………………………………………..
18.2退货………………………………………………………………..
19投诉…………………..…………………………………………………
20药品注册相关变更的申报、批准及退审……………………………..
21结论……………………………………..………………………………
22建议………………………………………..……………………………
附录1年度产品回顾分析表……….…………………………………………
附录2产品各工序平衡统计表……………….………………………
模板修订资料
修订版号
发布日期
具体修订内容
1概要：
根据《年度产品质量回顾分析管理规程》SMP-ZGB-QA-2401的规定，2011年1月对香砂六君丸进行产品质量回顾分析。
本报告对该品种2010年全年批次进行了统计和趋势分析。
2回顾期限：
2010年1月1日－2010年12月31日
3制造情况：
本回顾年度共生产香砂六君丸产品8批，总产量为804箱，总收率为98.7%.
4产品描述：
4.1产品工艺：
4.1前处理部分
前处理车间按生产指令到中药材库领取药材，核对品名、规格、数量及合格证后，由领料人在领料单上签字。
将领取的药材按各品种项下的要求进行炮制加工，经QA检查合格后装入干净的蛇皮袋，封口，称量，填写盛装单，贴在蛇皮袋上，交净药材库或取车间。
4.1.1木香
操作方法：
取原药材，除去杂质后，在洗药池中抢水洗净，稍润透20～30分钟，切成厚片，然后用带式干燥机干燥，各单元温度依次为：
90℃、80℃、70℃、70℃、60℃，网带速度0.2m/min，放凉。
4.1.2砂仁
操作方法：
取原药材，除去杂质后，在洗药池中抢水洗净，沥干，然后用带式干燥机干燥，各单元温度依次为：
90℃、80℃、70℃、70℃、60℃，网带速度0.2m/min，放凉。
4.1.3党参
操作方法：
取原药材，通过净选，用洗药机洗干净，再用切药机切成2mm的薄片，除去杂质，再通过带式干燥机干燥，各单元温度依次为：
90℃、80℃、70℃、70℃、60℃，网带速度0.15m/min，放凉。
4.1.4半夏（制）
操作方法：
取制半夏，除去杂质。
4.1.5陈皮
操作方法：
取原药材，除去杂质，洗净，切饮片，备用。
4.1.6生姜
操作方法：
取原药材，拣去杂质，在洗药机中洗2min，沥干水，用切药机切薄片（1-2mm）。
4.1.7白术（炒）
操作方法：
取原药材，通过净选，用洗药机洗干净，再用切药机切成2～4mm厚片，除去杂质，再通过带式干燥机干燥，各单元温度依次为：
90℃、80℃、70℃、70℃、60℃，网带速度0.15m/min，放凉。
在炒药机中加入麦麸待其冒烟时，加入白术片，不断转动砂筒体，炒至白术呈黄褐色，取出筛去麦麸，放凉。
4.1.8甘草（蜜炙）
操作方法：
取原药材除去杂质和药屑，把挑选过的药材放在洗药机里，用水快速冲洗干净，用切药机切成2mm的薄片，再用带式干燥机干燥，各单元温度依次为：
90℃、90℃、80℃、80℃、80℃，网带速度0.2m/min，放凉。
将干燥后的饮片装入周转容器中，称量后放上盛装单，交炒药工序；炒药操作工取炼蜜（炼蜜用量按25％计）加适量开水稀释至相对密度1.20后，淋入净甘草片，拌匀，闷润或直接淋入已炒热的甘草片中，在炒药机150℃条件下炒约20min（炒至老黄色不粘手时），取出晾凉，炙甘草水分控制在10％以内。
4.1.9茯苓
操作方法：
取原药材，净选，切饮片。
4.1.10大枣
操作方法：
取原药材，拣出杂质，除核。
4.2提取部分
4.2.1提取车间按批生产指令领取药材，核对品名、规格、批号、数量无误后，由领料人在领料单上签字。
4.2.2渗漉
4.2.2.1将领取的半夏（制）投入渗漉罐中，用5倍量45%乙醇作溶剂，先加2倍量45%乙醇，浸渍24h后缓缓渗漉，流速为每分钟3ml/㎏。
渗漉过程中随时添加溶媒，直至渗漉液颜色变淡，收集渗漉液于上清液贮罐中。
4.2.2.2将领取的陈皮、生姜、白术，用5倍量70%乙醇作溶剂，先加2倍量70%乙醇，浸渍24h后缓缓渗漉，流速为每分钟3ml/㎏。
渗漉过程中随时添加溶媒，直至渗漉液颜色变淡，收集渗漉液于上清液贮罐中。
4.2.2.3合并上述渗漉液，回收乙醇。
4.2.3将大枣、甘草（蜜炙）、茯苓及处方量1/2党参加水提取2次。
第一次加10倍量的水，开启搅拌浆，当温度上升到100℃时开始计时，提取3小时，第二次加8倍量的水，开启搅拌浆，当温度上升到100℃时开始计时，提取2小时。
合并提取液，经粗、细过滤器过滤，滤液贮存于提取液贮罐中。
4.2.4合并上述各滤液，浓缩成相对密度为1.35（60℃）的浸膏。
4.2.5收膏，装入洁净不锈钢桶中，称重并贴上盛装单，送至冷库贮存。
4.3备料部分
备料中心物料员凭批生产指令填写需料送料单交仓库保管员，由配送工按需料送料单将原辅料送至备料中心物料接收间，车间物料员接收并复核。
接收时，要认真核对品名、规格、批号、数量，做到准确无误，在需料送料单上签字，并办理交接手续。
4.3.1党参：
党参用脉动真空灭菌器灭菌，温度114℃，真空次数2次，灭菌时间5min，干燥时间10min，用洁净不锈钢桶盛装，内衬塑料袋。
将扎口扎紧，桶口盖好。
在盛装标牌上标明品名、批号、灭菌时间，操作人交下一工序。
将灭菌后的饮片用微粉机粉碎成细粉，过100目筛，由QA取样送QC检验，菌检合格后才准发出。
4.3.2木香：
用脉动真空灭菌器灭菌，温度114℃，真空次数2次，灭菌时间5min，干燥时间10min，用洁净不锈钢桶盛装，内衬塑料袋。
将扎口扎紧，桶口盖好。
在盛装标牌上标明品名、批号、灭菌时间，操作人交下一工序。
将灭菌后的饮片用粉碎机粉碎成细粉，过100目筛，由QA取样送QC检验，菌检合格后才准发出。
4.3.3砂仁：
用脉动真空灭菌器灭菌，温度114℃，真空次数2次，灭菌时间5min，干燥时间10min，用洁净不锈钢桶盛装，内衬塑料袋。
将扎口扎紧，桶口盖好。
在盛装标牌上标明品名、批号、灭菌时间，操作人交下一工序。
将灭菌后的饮片用微粉机粉碎成细粉，过100目筛，由QA取样送QC检验，菌检合格后才准发出。
4.4制剂部分
4.4.1称量配料
4.4.1.1严格按照配制指令单逐项清点浸膏、中药原粉和辅料。
核对物料名称、重量、批号、检验单号，认真检查浸膏、生药粉外观，如有异常情况及时上报车间管理人员。
4.4.2混合
4.4.2.1将配好的中药原粉置入多向运动混合机中，充分混合30分钟。
检查药粉均匀度合格后，下料。
4.4.2.2湿混：
称取适量的混合粉及浸膏加入槽型搅拌机中搅拌10分钟，搅拌均匀后，送炼药岗位。
4.4.3制丸
4.4.3.1炼药：
启动炼药机，加入湿混好的混合物，反复炼合数次，直至成为全部湿润，色泽一致，并能从炼药机中剥落的软材，取出后立即转制丸机及时制丸。
4.4.3.2制丸：
向酒精桶内加入适量的95%酒精，安装5.7㎜孔径的出条板、6.0㎜刀径的刀轮。
调节制丸机，设定制条调频频率10～35Hz，投入软材制丸，使其制出的湿丸大小一致，外观圆整。
制丸过程中定时测量丸子直径，确保丸径差异在允许范围内。
随时检查丸子外观。
制出的湿丸及时转筛丸岗位。
4.4.3.3筛丸:
安装筛网（上层6.5㎜孔径的筛网、下层6.0㎜孔径的筛网）按照四级分离机操作规程严格操作，选好的合格丸用洁净周转桶（箱）盛装后，放上盛装单，及时转交干燥工序。
分离出的大丸、小丸及细粉及时回收，放入制丸机中再次制丸。
4.4.4干燥灭菌：
设定传输带速度6～8Hz、上限温度125℃、下限温度120℃、铺料厚度1.5个药丸，启动微波干燥器。
随时观察干燥情况，干丸装入不锈钢托盘中，放上盛装单。
晾丸，水分控制在5%以下。
4.4.5打光
4.4.5.1操作员预先配制好45％乙醇、打光用清膏（45％乙醇：
香砂浸膏=1：
1.5，过60目筛）、硅油蜡（川蜡：
硅油=100g：
2ml）。
4.4.5.2按每锅60kg干丸加入45％乙醇1200ml、清膏2500ml、滑石粉1.3～1.5㎏、硅油蜡5～10g，投入糖衣锅内进行打光。
（特别注意最后一次加滑石粉量应少，以免分散不均，导致丸剂表面花斑。
整个过程约需2.5～3小时。
）
4.4.5.3打光好的丸子出锅，装入双层塑料袋，扎口，称重，装入盛装单，暂存于中间站。
4.4.6内包
4.4.6.1按批生产指令领取70mlPET瓶、盖后，从中间站领出亮丸并核对待包装品的名称、批号、批量、数量、重量、规格，检查半成品检验合格报告单，开启瓶装灌装线，设置好各主机频率、带速等进行生产。
包装规格为200丸/瓶。
4.4.6.2生产过程中挑出不合格的包装，及时返工。
将合格品通过传递窗传到外包装工序，由外包人员负责收集并称量，填写好盛装单，暂存于外包间，及时填写原始记录。
4.4.7外包
4.4.7.1做好外包前的准备工作：
4.4.7.1.1由车间物料员凭批包装指令填写需料送料单交仓库保管员，由配送工按需料送料单将标签、小盒、说明书、装箱单、合格证、外箱、垫板、热收缩膜等送至包装车间，车间物料员接收并复核。
接收时，要认真核对数量，做到数量准确无误，在标签发放领用记录或需料送料单上签字。
4.4.7.1.2车间物料员将仓库送来的标签类包材存放入标签专柜及指定区域。
4.4.7.1.3QA人员在包装前对外包车间的清场进行检查，合格后准予生产。
4.4.7.2贴标签
4.4.7.2.1贴标签操作工根据班产量，限额领取标签，并检查核对标签外观、品名、数量、规格、内容等，并做好记录。
4.4.7.2.2将卷状标签安装好，调整好贴标机上的批号，然后开始试贴标。
检查贴标质量合格后正式贴标。
4.4.7.2.3将贴标过程中的报废和剩余标签收集好，存放于标签专柜。
待批包装完毕，报废标签由QA员监督销毁，并填写好标签销毁记录。
4.4.7.2.4挑选出标签贴的不端正或其他外观质量不合要求的产品，分类存放于不合格品周转箱，并明显标记。
4.4.7.3小盒、说明书
4.4.7.3.1由操作工按班计划产量限额领取小盒、说明书。
调整好喷码机在小盒上打印批号、生产日期、有效期，通过折纸机将说明书折好。
4.4.7.3.2将贴标合格的产品装入小盒，内装折好的说明书。
4.4.7.4热合、装箱：
4.4.7.4.1调整好热风循环收缩机，以5盒为一个热封单位，热合成一个中包装。
4.4.7.4.2按每箱40个中包装装箱，放好装箱单，垫板，封箱（有上批零头，则先拼箱，并在装箱单上和外箱上打印两个批号，注明各批的数量，填好拼箱记录）。
4.4.7.4.3在外箱上打印批号、生产日期、有效期。
4.4.7.5包装完工后送至仓库寄存待验。
车间凭成品检验合格报告单入库。
4.4.7.6每班包装完毕，及时填写批生产记录。
4.4.7.7包装完毕，及时清场，并认真填写清场记录，由QA检查合格后，挂清场合格的状态标志。
4.2产品给药途径及适应症：
【功能主治】益气健脾，和胃。
用于脾虚气滞，消化不良，嗳气食少，脘腹胀满，大便溏泄。
【用法用量】口服，一次12丸，一日3次。
5物料质量回顾：
原辅料
供应商
党参
重庆天圣药业有限公司、重庆长圣医药有限公司
重庆奇仙中药材开发公司
木香
重庆奇仙中药材开发公司
砂仁
重庆长圣医药有限公司
滑石粉
广西龙胜华美滑石开发公司
乙醇
枣阳市海洋酒业公司、武汉长青化工公司
5.1原辅料、包装材料质量问题回顾
投诉号
时间
品名和入库序号
供应商
缺陷描述
处理方法
/
/
/
/
/
/
5.2主要原辅料购进情况回顾
月份
1月
2月
3月
4月
5月
6月
7月
8月
9月
10月
11月
12月
Total
合格率％
收捡
0
1
2
3
5
1
0
0
3
1
1
0
17
100
放行
0
1
2
3
5
1
0
0
3
1
1
0
17
拒绝
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
5.3供应商的管理情况回顾
经过审查供应商资质，新增供应商情况如下：
1、乙醇------武汉长青化工公司
2、中药材------重庆长圣医药有限公司、重庆天圣药业有限公司
重庆奇仙中药材开发公司、四川天元生物工程公司
5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾
投诉号
时间
品名
缺陷描述
处理方法
/
/
/
/
/
6成品质量标准情况：
6.1产品质量标准
参数（项目）
最低值-最高值（法定标准）
接受限度（内控标准）
检
查
A水分
不得过9.0%
不得过7.0%
B重量差异
应为平均重量的±9.0%
应为平均重量的±8.0%
C溶散时限
应在120分钟全部溶散
应在90分钟全部溶散
D微生物限度
细菌数≤30000cfu/g；霉菌、酵母菌数≤100cfu/g；大肠菌群每1g应小于100个；不得检出大肠埃希菌及活螨。
细菌数≤1000cfu/g；霉菌、酵母菌数≤30cfu/g；大肠菌群每1g应小于30个；不得检出大肠埃希菌及活螨。
6.2质量指标统计及趋势分析
对6.1的参数项目实际检验数据实施统计与分析
序号
批号
批量
生产
日期
水分
平均
丸重
溶散
时限
微生物限度
细菌
霉菌、
酵母菌
大肠
菌群
大肠
埃希菌
活螨
1
100201
360
2.1
7.1
1.2563
45
200
＜10
未检出
未检出
未检出
2
100202
180
2.2
7.4
1.3492
50
＜10
＜10
未检出
未检出
未检出
3
100301
330
3.10
6.0
1.2789
48
＜10
＜10
未检出
未检出
未检出
4
100401
500
4.8
4.6
1.2941
50
20
＜10
未检出
未检出
未检出
5
100402
440
4.9
5.5
1.2702
45
200
＜10
未检出
未检出
未检出
6
100403
440
4.10
5.7
1.3110
56
100
＜10
未检出
未检出
未检出
7
100701
510
7.24
5.7
1.3338
35
100
＜10
未检出
未检出
未检出
8
100801
500
8.2
6.4
1.3308
35
100
＜10
未检出
未检出
未检出
求和
/
3260
/
/
/
/
/
/
/
/
/
平均值X
/
/
/
6.05
1.3030
45.5
/
/
/
/
/
最大
/
/
/
7.4
1.3492
56
/
/
/
/
/
最小
/
/
/
4.6
1.2563
35
/
/
/
/
/
7生产工艺分析：
7.1关键工艺参数控制情况：
严格按照《香砂六君丸生产工艺规程》所制定工艺参数进行控制
7.2中间体控制情况：
严格按照《香砂六君丸生产工艺规程》对中间体进行质量控制，真正做到:
不合格中间体不进入下道工序。
7.3工艺变更情况:
有何变更，原因，相关研究、验证情况，申报情况
7.4物料平衡：
参见附录
7.5收率：
年度总收率为：
98.7%.
7.6返工与重新加工
时间
品名及批号
缺陷描述
处理措施
/
/
/
/
7.7设备设施情况（与该产品有关的设施设备及与药品接触气体）
变更情况：
无
维护情况：
无
维修情况：
无
8偏差回顾：
品名
偏差号
生产阶段
描述
涉及批次
补救措施
/
/
/
/
/
/
9超常超限回顾：
OOS编号
批号
描述
涉及批次
方案
/
/
/
//
/
10产品稳定性考察：
11拒绝批次：
11.1拒绝的物料
物料名称
生产企业
批号
升级会员 